二甲雙胍片資料調研一、品種概述鹽酸二甲雙胍研發歷史：1950年，格華止公司開發了苯乙雙胍及多種雙胍類藥物。1957年，二甲雙胍首次在臨床上使用，被批準用于治療糖尿病。2000年，二甲雙胍緩釋片（格華止）在美國批準上市，并研發出一些雙胍類藥物與其他藥物的復合制劑。化學信息：中文名稱：鹽酸二甲雙胍英文名稱：MetforminHCl日本名稱：垃酸X卜^才JU^>分子式：C4H12ClN5分子量：165.61、原研及美、歐、日上市信息FDAN020357ABYesMETFORMINHYDROCHLORIDETABLET;ORAL1GMGLUCOPHAGEBRISTOLMYERSSQUIBBN020357ABNoMETFORMINHYDROCHLORIDETABLET;ORAL500MGGLUCOPHAGEBRISTOLMYERSSQUIBBN020357ABNoMETFORMINHYDROCHLORIDETABLET;ORAL850MGGLUCOPHAGEBRISTOLMYERSSQUIBB日本XT阪殼名會社名含量單位藁倆猴品規格公示承^5大b^^ny>^250mg日本新藁250mg1^9.60公的b公示日本新藁生產的二甲雙胍片250mg為參比制劑，日本共有26家上市公司上市，規格250mg，500mg片。2、國內生產上市情況目前SFDA共批準122個批件用于鹽酸二甲雙胍片生產，規格為：250mg和500mg。3、進口情況

產品名稱生產廠家規格商品名二甲雙胍片澳大利亞，默克500mgDiaformin迪化唐錠二、原料藥理化性質1、關鍵理化信息理化項目性質描述性狀本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末。溶解度易溶于水，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，不溶于乙醚和氯仿。比旋度+285。至+298°熔點222-226^（分解）解離常數（pKa）pKa=12.4立體構型NHNHHK、（|II^.NCNHCNF-L^HClh3c^晶型/粒度/將用于制劑生產的物理形態/2、在各種溶出介質中的溶解度及穩定性在各溶出介質中的溶解度（37°C）：pH1.2：333mg/mlpH4.0：353mg/mlpH6.8：355mg/ml水：346mg/ml在各溶出介質中的穩定性：水：未測定。在各pH值溶出介質中：未測定。光：未測定。2、生物藥劑學分類統（BCS）二甲雙胍：三類，鹽酸二甲雙胍：無。三、制劑1、制劑處方美國百時美施貴寶公司參比制劑處方:500mg

850mg1000mg2、溶出方法方法一（中國）：【檢杏】溶出匿版市品.照涪山質與常故度測定法（:通WJ09J］嘛?注），以水】。知前為溶也亦丞.轉瑾為間分舛100特，依扯瓶作，焯45分忡時.曜崎腹屆炫’潔過?棄夫初泌波1"e】?精密質眼壕淵能埴此，用水定虻稀麟制成每】雨1中州膏財5的溶遮.噓舌*洌臭項下的方-注海足.i!"ir制R的辯出Mo眼度為杭亟酷憎就虻,應符合埋定.方法二（日本）：取本品，照溶出度測定法（槳板法）以水900ml為溶劑，轉速為每分鐘50轉，依法操作，經120分鐘（A型）或15分鐘（B型）時，取溶液適量濾過，棄去至少10ml初濾液，精密量取續濾液適量，加水稀釋制成每1ml中含5.6〃g的溶液，作為供試品溶液。另精密稱取預經105°C干燥3小時的鹽酸二甲雙胍對照品0.028g，置200ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取4ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。取上述兩種溶液照紫外-可見分光光度法，分別在233nm波長處測定吸光度，計算每片的溶出量，限度為標示量的85%（A型）或80%（B型），應符合規定。方法三（美國）:?Dis-WLiniOM(711)Tert1Medium;pH6.ftphosphatebuffer；1000mLAppar?itusi1;10*6「pmTimbt45minStandardwlution;U5PMetforminHydrochlandeR5inMet/iumSamplesolution;土portionerftiesolutioriundertestthroughasuliablefilter.In5tnjrn?nt^l(onditiers(See tomeffy如d (351).)Anillytk^lwavekogth;WiiV'ekngthofmaKimuni廂b-scrMnceat<ibout2^nrriAnalysis;DHenminetheamountofmetforminhydru-曲Icrid妙(CJInNj.HCI)dissolvedbyusingUVahwrp-linnoffilteredportiunsofth已Samplewfution,suitablyJilutedwitfiMcdiutrrt,ifnecessaryfincomparisonwiththy.5tdHtfctrdsefution.Tolerances:NLT7。牌)(Q)ofLhtlabeledamountMmetforminhydrochloride(QHnNs-1ICI)Isdissolved.Teit2.IILheproductcomplies,withthistest；thelabelingindicates,th-fit就meet?USP%sakjtitfnJest2,Forproductslabeledtocontain500mgofmetforminhydrochlorideMedium!pH6.?phosphatebuffer;1000mLApparfltu?2;5。「pmTim-er30minStenderdwlut^n,Samplesplution,Instrum-ertfll<ondition5,jndAnalysiKProceedasdirectedinToierances:MLT80%(Q)ofthelalwledamountofrnetforminhydrcchlorkle(GhH^N、-HCI)isdissolved.Forpr-oductslabeledtorontainB50or1000mgofmetforminhydrochlorideMedium:pH6.8phosphatebuffers1000mLApparatusZr75rpmTim-er30ttiirtSt?indiirdMjlution.Samplesolution,Instaimortaltonditions,!cindAnnlysiKProceeda5directedin7ej2Tolerances:MLT75呢of:thelabeledamountofmelforminhwdrochloriLie(CqHwN%-HCI)isdissolved.——、——-■■--1-■,—~~—■——~Test3:IftheproductcompileswiththistestthelabelingincikatestheititmeetsU5P刖gwHon i.lOOOmLMcdEiim:pH4.8phosphatebuffer；'lOOOmLApparMu*1:10。rprriTimez60minBufferDi?wlveL389ofrriQrobasks-pdiurmphosphateinaljout1800mLcyfwater.Add3.4849of

1-pentane3uhfQntcacidsodiumsa.ltLAdjustwithdilutedpho^phorka酉dtoapHof3.00±0.05.Dilutewithwaterto2000mL.Nd3■■ ■ ■a■■■■ IntF=r■■■<!?來源溶出介質溶出方法介質體積取樣點限度CP2015水100r/min、槳法1000ml45minN70%USP36(1g,850mg)0.01M磷酸二氫鈉溶液（pH6.8）75r/min、槳法1000ml30minN75%USP36(500mg)0.01M磷酸二氫鈉溶液（pH6.8）50r/min、槳法1000ml30minN80%日本水50r/min、槳法900ml45minN70%3.溶出曲線圖來源日本厚生省藥品體外溶出試驗信息庫《四條標準溶出曲線》溶出度試驗條件：槳板法/50轉、溶出介質中不添加表面活性劑。＜250mg規格片劑＞A型溶出曲丑測定例羸酸X';、250111g槍率裂剖a榛率裂剖a1.有劫成分名:WX卜宅幾-任＞2頂形:湖］3.舍量：湖沮懸溶也率(％)詼「武麴:液："矛Q.L 水"回迂至.：關pm

溶也率(％)詼<250mg規格片劑>B型溶出曲測定例垃酸ybzh/lz^>^250mg櫬舉裂剖b落由率(％)心榛翠莫剖b落由率(％)心榛翠莫剖b1.有劾成分名：韁酸夕卜亦兒三2.剖形：貌削3.含量：250mg4.液：plH.2、pH4,0.pH6,8.水5.回欺數：50rpm6.界面活性副:**T四、標準收載情況1、 標準情況劑型標準收載情況二甲雙胍CP2015,USP36,EP8.0,BP2016,IP2010,JP16二甲雙胍片CP2015,USP36,BP2016,IP2010,JP162、有關物質項目名稱標準來源雜質控制二甲雙胍CP2015雙氰胺W0.02%，其他單個雜質W0.1%，總雜質W0.5%。USP36Individualimpurities:NMT0.02%formetforminrelatedcompoundA;NMT0.1%foranyotherimpurity.Totalimpurities:NMT0.5%EP8.0ImpurityA:notmorethantheareaofthecorrespondingpeakinthechromatogramobtainedwithreferencesolution(a)(0.02percent);-unspecifiedimpurities:foreachimpurity,notmorethan0.5timestheareaoftheprincipalpeakinthechromatogramobtainedwithreferencesolution(b)(0.05percent);-total:maximum0.2percent;-disregardl