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文檔簡介
腫瘤基礎知識培訓演示文稿當前第1頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤基礎知識一、
腫瘤流行病學二、
腫瘤的發生和發展三、
腫瘤學重要概念四、
腫瘤的診斷五、
腫瘤的治療六、腫瘤治療評估七、腫瘤的預防當前第2頁\共有219頁\編于星期日\13點一、腫瘤流行病學當前第3頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤流行病學腫瘤流行病學是研究惡性腫瘤在人群中發生、發展和分布的規律,以及探討惡性腫瘤在人群中流行的原因和條件,從而制定預防、控制和消滅惡性腫瘤的對策和措施的科學。當前第4頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤流行病學常用的指標發病率(incidencerate):指一年中發生新病例數,常以10萬分率/年表示患病率(Prevalencerate):時點,時期中發生的新,老病例數死亡率(Mortalityrate):指一年中死亡病例數,常以10萬分率/年表示流行病學研究方法描述性研究:死因回顧調查,全世界腫瘤流行情況分析性研究:生態學研究,病例-對照調查,隊列調查實驗和干預性研究理論研究當前第5頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤種類
肺癌大腸癌乳腺癌胃癌前列腺癌膀胱癌淋巴瘤白血病發達國家(排名)454.6(1)389.2(2)347.9(3)333.0(4)177.2(5)148.2(6)116.1(7)82.7(12)發展中國家205.9182.9224.2336.458.671.2121.8105.5發病數(1000)男15.88.8<3.212.67.35.24.33.3百分比女4.79.218.48.4–<3.23.2<3.2?DatafromWorldHealthOrganization,1990常見腫瘤類型當前第6頁\共有219頁\編于星期日\13點癌癥-全球主要死亡原因WHO報道:2005年全球死亡總數5800萬,而全球癌癥死亡人數達760萬,占所有死亡人數的13%導致癌癥死亡的主要癌癥種類為:肺130萬/年胃100萬/年肝66萬/年結直腸65萬/年乳腺50萬/年當前第7頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤流行病調查-中國Incidence–Thenumberofnewcasesofaspecificdisease(peryear)Mortality–Thenumberofdeathsofaspecificdisease(peryear)當前第8頁\共有219頁\編于星期日\13點中國常見腫瘤分布乳腺癌——散發分布鼻咽——廣東、廣西、湖南、福建、江西食管癌——河南、河北、山西胃癌——西北及沿海各?。ǜ拭C、青海、寧夏、江蘇、浙江等)肝癌——東南沿海(上海、廣西、福建、江蘇、廣東)肺癌——京、滬、津、遼寧、吉林、河北等宮頸癌——山西、內蒙、陜西、湖北、江西等大腸癌——浙江和長江下游當前第9頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤流行病學:人群分布年齡性別:男>女,但乳腺癌、膽囊癌、甲癌卻相反職業:掃煙囪工人→陰囊癌
苯胺染料工人→膀胱癌種族:鼻咽癌——廣東人皮膚癌——白種人口腔癌——印度人胃癌——日本人當前第10頁\共有219頁\編于星期日\13點我國癌癥死亡譜(一)(1990-1992)順序部位死亡率(1/10萬)占惡瘤%1胃癌25.1623.242肝癌20.3718.823肺癌17.5416.204食管癌17.3816.055結直腸肛管癌5.304.906白血病3.643.367宮頸癌1.891.758鼻咽癌1.741.619女性乳癌1.721.5910膀胱癌1.010.93當前第11頁\共有219頁\編于星期日\13點我國癌癥死亡譜(二)(1990-1992)城市農村順序部位順序部位1肺癌1胃癌2肝癌2肝癌3胃癌3食管癌4食管癌4肺癌5結直腸肛管癌5結直腸肛管癌6白血病6白血病7女性乳癌7宮頸癌8鼻咽癌8鼻咽癌9宮頸癌9女性乳癌10膀胱癌10膀胱癌當前第12頁\共有219頁\編于星期日\13點我國癌癥死亡率變化(1984-1994)城市鄉村1984116.18/10萬97.02/10萬1994136.75/10萬105.53/10萬增加20.57/10萬8.51/10萬當前第13頁\共有219頁\編于星期日\13點我國癌癥死亡率(1994)城市136.75/10萬占死亡21.96%第一位鄉村105.53/10萬占死亡16.51%第二位全國每死亡5個人中就有1人死于癌癥當前第14頁\共有219頁\編于星期日\13點二、腫瘤的發生和發展當前第15頁\共有219頁\編于星期日\13點什么是細胞?細胞膜細胞核細胞質當前第16頁\共有219頁\編于星期日\13點什么是基因?什么是DNA呢?DeoxyriboNucleicAcid的縮寫DNA是由基因組成的物質?;蚴腔镜倪z傳單位,是一種生命編碼?;虼嬖谟谀睦??基因以排列的形式存在于細胞中的一種名叫染色體的物質中。染色體則存在于細胞的中心或者細胞核中。是誰發現了基因?孟德爾,豌豆試驗當前第17頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的演變正常細胞
變異細胞突變細胞腫瘤細胞當前第18頁\共有219頁\編于星期日\13點如:化學致癌物,放射物,激素保護因素誘發因素腫瘤發生外界因素(化學、物理、病毒),內部因素(遺傳、內分泌)遺傳因素腫瘤發生因素當前第19頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤發生因素外界因素
1.化學致癌因素
2.物理致癌因素
3.生物性致癌因素內部因素1.遺傳因素2.內分泌因素3.機體的免疫狀態4.社會心理因素當前第20頁\共有219頁\編于星期日\13點致癌因素及其主要相關癌癥嚼食檳榔:口腔癌吸煙:肺癌芳香族化合物:膀胱癌亞硝基胺:胃癌黃麴毒素:肝癌曰光照射:皮膚癌放射性碘:甲狀腺癌放射線照射:白血病石綿:間皮瘤、肺癌低纖飲食:大腸癌EB病毒:鼻咽癌、淋巴瘤B型肝炎病毒:肝癌人類乳頭狀瘤病毒:子宮頸癌埃及血吸蟲:膀胱之鱗狀細胞癌雌激素:乳癌、子宮內膜癌當前第21頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤發生機制是一種基因病,它是指細胞在致瘤因素作用下,基因發生了改變,失去對其生長的正常調控,導致異常增生。細胞核基因的異??赡苁且l癌癥的基本原因.致癌基因的活化或抑癌基因的缺乏均會導致癌癥的發生可引發癌癥的異?;蚍Q為致癌基因可抑制癌癥發生的基因稱為抑癌基因當前第22頁\共有219頁\編于星期日\13點染色體突變,如缺失如:
染色體3
在一些腫瘤中染色體組結構顯示有變化遺傳物質中基因的隨機突變正常細胞致癌物質開始腫瘤細胞腫瘤發生機制---基因突變當前第23頁\共有219頁\編于星期日\13點機體保護因素DNA修復回復修復:最簡單切除修復:最普遍(1)重組修復(2)SOS修復(3)細胞凋亡(1)(2)(3)當前第24頁\共有219頁\編于星期日\13點一萬億個細胞細胞數(對數)一個細胞1cm3腫塊一公斤腫瘤臨床不易察覺的腫塊臨床可診斷的最小腫塊臨床容易檢測到的腫塊致命的細胞數量時間腫瘤生長速度(Gompertzian曲線)-對數速度10121010108106104102100腫瘤的生長當前第25頁\共有219頁\編于星期日\13點三、腫瘤的重要概念當前第26頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤定義腫瘤:人體中正在發育的或成熟的正常細胞,在某些不良因素的長期作用下,某部的細胞群,出現的過度增生或異常分化而生成的新生物,在局部形成腫塊。但它與正常的組織和細胞不同,不按正常細胞的新陳代謝規律生長,而變得不受約束和控制,導致了細胞呈現異常的形態、功能和代謝,以致可以破壞正常的組織器官的結構并影響其功能。人體在生長的過程中雖常有腫塊形成,但腫塊不一定都是腫瘤。良性腫瘤:機體內某些組織的細胞發生異常增殖致瘤因素基因突變細胞突變腫瘤當前第27頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤性增生與炎癥、修復性增生的區別腫瘤性增生炎癥、修復性增生1、不同程度地失去不分化成熟的能力,具有異常的形態和功能。2、生長旺盛,具有相對自主性,原因除去,腫瘤細胞仍繼續生長。3、具有侵襲性和轉移,對機體具有危害性。分化成熟,具有原組織的結構與功能。原因除去,修復完成,增生停止。具有防護,修復的意義,與機體需要相協調當前第28頁\共有219頁\編于星期日\13點惡性腫瘤的定義肉瘤:來源于間葉組織(包括結締組織和肌肉)的惡性腫瘤稱為“肉瘤”。癌:來源于上皮組織的惡性腫瘤稱為癌。如發生于鱗狀上皮細胞的叫鱗狀上皮細胞癌,簡稱鱗癌如發生于腺上皮細胞的,稱腺癌當前第29頁\共有219頁\編于星期日\13點良、惡性腫瘤的區別大量的異常細胞非癌、緩慢生長、包膜完好、不發生擴散的腫瘤良性腫瘤不侵潤周圍組織,因此可以相對容易地利用外科手術摘除由結構性異常細胞組成,生長迅速,可侵潤周圍組織并發生轉移惡性腫瘤侵潤周圍組織,因此較難利用外科手術摘除當前第30頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的異型性1.腫瘤組織無論在細胞形態上和組織結構上,與其起源組織都存在著差異性,這種差異性稱為異型性。2.異型性與分化的關系分化:指幼稚細胞向成熟細胞發育的全過程。腫瘤細胞分化程度高,成熟程度高,異型性小。反之,異型性大。異型性的大小是區別良、惡性腫瘤的主要組織學依據。當前第31頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的命名一般的原則如下:良性腫瘤稱為“某某瘤”(oma)惡性上皮腫瘤稱為“某某癌”(carcinoma)惡性間葉腫瘤稱為“某某肉瘤”(sarcoma)有時會在良性腫瘤的名稱前面加上“惡性”兩字,表示其為惡性的腫瘤當前第32頁\共有219頁\編于星期日\13點良性腫瘤:組織來源十瘤如:甲狀腺瘤惡性腫瘤:上皮發生的惡性腫瘤——癌,組織來源+癌如:鱗狀上皮發生叫鱗狀上皮癌腺上皮發生叫腺癌胎盤組織的絨毛滋養葉細胞發生的叫絨毛膜上皮癌間胚葉發生的惡性腫瘤——肉瘤,組織來源+肉瘤如:纖維組織發生叫纖維肉瘤骨——骨肉瘤淋巴組織——淋巴肉瘤
腫瘤的命名當前第33頁\共有219頁\編于星期日\13點惡性腫瘤的其他命名方法(1)起源于幼稚組織及神經組織的腫瘤稱為”母細胞瘤”,大多數母細胞瘤為惡性腫瘤,如神經母細胞瘤,腎母細胞瘤。(2)少數惡性腫瘤以人名來命名,如尤文瘤(Ewing)?;羝娼穑℉odgKin)淋巴瘤。(3)也有少數惡性腫瘤仍采用習慣名稱,以“病”稱呼,如白血病。(4)以“瘤”稱呼的惡性腫瘤,如淋巴瘤,精原細胞瘤、黑色素瘤。轉移瘤的命名在轉移部位后加”轉移性”再加原發瘤的命名。例如,肺轉移性絨毛膜癌等。當前第34頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的分類:依組織學及生物學特性良性腫瘤惡性腫瘤臨惡性邊緣/交界性腫瘤:組織學形態及生物學行為,介于良、惡性之間,呈過渡狀態或中間狀態;狹義者為潛在惡性腫瘤,廣義者包括所謂“局部惡性”和一些低度惡性的腫瘤。當前第35頁\共有219頁\編于星期日\13點惡性腫瘤的分類:根據分化程度高分化癌與正常組織相似,成熟度高,惡性度低轉移少,發展慢,預后良好低分化癌與正常組織相差很大,成熟度差,惡性度高轉移多,發展快,預后差對放療、化療較敏感,治療時腫塊較快的縮小或消失,但總的預后并不佳未分化癌更差當前第36頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的分類:依組成細胞來源上皮腫瘤:源自上皮組織的腫瘤間葉腫瘤:源自結締組織.肌肉組織.神經組織.血管內皮及其類似組織.類淋巴組織.造血細胞等組織的腫瘤混合腫瘤:超過一種以上的腫瘤細胞形態,源自于一個胚層畸胎瘤:超過一種以上的腫瘤細胞形態,源自于二或三個胚層當前第37頁\共有219頁\編于星期日\13點根據不同的來源惡性腫瘤的分類
腫瘤 來源癌 上皮(內皮)組織腺癌 腺體內皮組織骨肉瘤
骨脂肪肉瘤
脂肪組織白血病
造血組織淋巴瘤
淋巴組織肝癌
肝臟黑色素瘤 色素沉著當前第38頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的結構1.腫瘤的實質即瘤細胞,是腫瘤的主要成分。決定腫瘤的性質和特征。根據實質來判斷腫瘤的組織來源及辨別腫瘤的良、惡性分化程度:指瘤細胞的成熟程度,相似程度。與其起源組織有不同程度的相似保留部分其起源組織的功能分化越高,形態功能和組織排列越接近正常組織2.腫瘤的間質由結締組織和血管、淋巴管等構成。無特異性,起著營養和支持腫瘤實質的作用。腫瘤通過間質與機體發生聯系。當前第39頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的生長形態外突型:圓頂型、蕈型、息肉型、花椰菜型、疣型、火山口型等平面型凹陷型:內縮型、肚臍型、潰瘍型等混合型單從腫瘤的生長形態并不足以準確判定其為良性或惡性腫瘤當前第40頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的生長方式1.生長速度良性腫瘤緩慢惡性腫瘤較快膨脹性生長2.生長方式浸潤性生長外生性生長當前第41頁\共有219頁\編于星期日\13點膨脹性生長浸潤性生長外生性生長腫瘤的生長方式當前第42頁\共有219頁\編于星期日\13點九腫瘤的擴散1.直接蔓延
瘤細胞沿組織間隙、血管、淋巴管或神經束衣侵入并破壞鄰近器官,并繼續生長。2.轉移
瘤細胞從原發部位浸入淋巴管、血管和體腔,到達到他處并繼續生長,形成與原發瘤性質相同的新腫瘤的過程。當前第43頁\共有219頁\編于星期日\13點轉移途徑1.血道轉移:是肉瘤常見的轉移途徑,肝癌、肺癌和絨癌也易經血道轉移。血道轉移最常見侵及的是肺,其次是肝。2.淋巴道轉移:是癌常見的轉移途徑。癌細胞侵入淋巴管后,隨淋巴液引流到鄰近淋巴結形成轉移癌,再經輸出淋巴管到過另一組淋巴結形成轉移癌。3.種植性轉移:體腔內臟器官惡性腫瘤的細胞侵入漿膜時,瘤細胞脫落像播種一樣,散落在器官表面形成多個轉移性腫瘤。當前第44頁\共有219頁\編于星期日\13點舉例結腸壁可見癌結節,其癌細胞已轉移到腸系膜淋巴結右肺各葉可見多處灰白色、球形腫瘤結節,境界清楚,彌散分布肺表面及切面見多個黃豆大小的癌結節腸壁、腸系膜等可見廣泛分布的癌結節
腸壁、腸系膜等可見廣泛分布的癌結節當前第45頁\共有219頁\編于星期日\13點惡性腫瘤對機體的影響壓迫正常組織血管,同時形成自身的血供,從而導致腫瘤床的組織缺血和壞死消耗正常組織的營養物質,最終導致器官衰竭釋放異常的酶類和毒素損傷正常人體組織和癌組織當前第46頁\共有219頁\編于星期日\13點四、腫瘤的診斷當前第47頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的診斷詢問病史體格檢查常規檢查影像學/內鏡檢查免疫學檢查病理檢查診斷性手術腫瘤的病況評估腫瘤的擴散腫瘤診斷原則當前第48頁\共有219頁\編于星期日\13點1.詢問病史1.1、腫瘤的臨床表現1.2患者的性別、年齡1.3病程1.4腫瘤家族史當前第49頁\共有219頁\編于星期日\13點1.1腫瘤的臨床表現
1.1.1局部表現1.1.2全身表現1.1.3腫瘤伴隨綜合征當前第50頁\共有219頁\編于星期日\13點1.1.1局部表現
腫塊腫瘤引起的阻塞癥狀腫瘤引起的壓迫癥狀腫瘤破壞所在器官的癥狀疼痛病理性分泌物潰瘍當前第51頁\共有219頁\編于星期日\13點①腫塊為常見主訴可發生于身體任何部位注意紅、腫、熱痛及抗炎治療情況當前第52頁\共有219頁\編于星期日\13點②腫瘤引起的阻塞癥狀
喉癌、舌根癌──呼吸困難肺癌──各種呼吸道癥狀食管癌──吞咽梗噎感、吞咽疼、困難、胸骨后痛胃癌──惡心、嘔吐、胃部膨脹、胃痛小腸、大腸腫瘤──腸梗阻癥狀當前第53頁\共有219頁\編于星期日\13點③腫瘤引起的壓迫癥狀
縱隔惡性淋巴瘤、惡性胸腺瘤、畸胎瘤、縱隔轉移癌——上腔靜脈壓迫征甲狀腺癌──呼吸、吞咽困難、聲嘶前列腺癌──尿頻、尿痛、小便困難,尿潴留當前第54頁\共有219頁\編于星期日\13點④腫瘤破壞所在器官的癥狀
骨腫瘤──關節功能障礙、跛行、患肢功能喪失腦腫瘤──抽搐、偏癱、失語、頭痛、嘔吐、視力障礙肺癌──咯血胃癌──嘔血腸癌──便血膀胱癌──血尿當前第55頁\共有219頁\編于星期日\13點⑥疼痛腫瘤發生于神經干腫瘤壓迫鄰近神經實質器官內腫瘤生長過速腫瘤引起胃腸,泌尿道梗阻或胃腸穿孔肺癌累及縱隔胸膜、膈肌、胸壁胃腸道、胰腺癌浸潤腹膜后神經叢及體壁神經直腸癌、宮頸癌浸潤到骶神經叢原發骨腫瘤,骨轉移癌當前第56頁\共有219頁\編于星期日\13點⑦病理性分泌物鼻咽癌──鼻血、咯出血性分泌物肺癌──血痰結、直腸癌──大便帶血及粘液或腹瀉、便秘交替宮頸癌、陰道癌──經外期出血或接觸性出血乳腺導管癌──乳腺溢液泌尿道癌──血尿當前第57頁\共有219頁\編于星期日\13點⑧潰瘍常見于下列部位的癌:皮膚癌唇癌、舌癌口腔癌、鼻咽癌食管癌、胃腸癌宮頸癌、陰道癌、外陰癌當前第58頁\共有219頁\編于星期日\13點發熱消瘦、貧血、乏力黃疸1.1.2全身表現以發熱為主訴的腫瘤常見于惡性淋巴瘤,尤其是何杰金氏病肝癌、肺癌、骨肉瘤、胃癌、結腸癌、腎癌、胰腺癌、晚期癌為晚期腫瘤表現消化道腫瘤,每因進食、消化、吸收障礙較多發生此類癥狀,凡40歲以上有此主訴者,均細心檢查壺腹周圍癌(總膽管下段、壺腹、十二指腸乳頭及胰頭)原發性肝癌轉移性肝癌壓迫肝門區當前第59頁\共有219頁\編于星期日\13點1.1.3腫瘤伴隨綜合征(1)皮膚與結締組織方面表現瘙癢:惡性淋巴瘤,尤其是何杰金氏病腦瘤白血病內臟腫瘤黑棘皮?。撼R娪?0歲以上胃腸、肝、胰、肺和乳腺癌患者皮肌炎:以乳腺癌、肺癌為多其次為卵巢、宮頸、胃、大腸及惡性淋巴瘤葡行性回狀紅斑:常見于食管、乳腺、肺、胃和宮頸癌帶狀皰疹:多見于惡性淋巴瘤(2)肺原性骨關節增生見于肺癌、胸膜間皮瘤、膈肌神經鞘瘤及已發生胸內轉移的惡性腫瘤(3).神經系統方面表現多發性肌炎:乳腺、宮頸、膽囊、肺、腎、卵巢、胰腺、前列腺、直腸、甲狀腺癌以及白血病和淋巴瘤都可伴有此征周圍神經炎:最常見于肺癌,亦見于多發性骨髓瘤、何杰金氏病、白血病、胰、胃、結腸、乳腺和卵巢癌肌無力綜合征:常伴發于肺癌當前第60頁\共有219頁\編于星期日\13點3腫瘤伴隨綜合征(續)(4).心血管方面表現游走性血栓性靜脈炎非細菌性血栓性心內膜炎(5).內分泌與代謝方面表現皮質醇增多癥——最多見于肺癌、惡性胸腺癌和胰腺癌高鈣血癥——最常見于肺、腎和乳腺腫瘤低血糖癥——最常見于功能性胰島細胞瘤高血糖癥——以腎上腺嗜鉻細胞瘤為多低鈉血癥——見于肺、胰腺、胸腺、十二指腸癌和惡性淋巴瘤類癌綜合征——常見于消化道類癌(6).血液方面表現慢性貧血——常見于內臟癌癥紅細胞增多癥——多見于肝癌與腎癌類白血病反應——嗜酸細胞增多,較常見于結腸、胰腺、胃癌和乳腺癌淋巴細胞類白血病反應可發生于乳腺、胃腸和肺癌患者纖維蛋白溶解性紫癜——見于肺癌、前列腺癌、急性白血病、胰腺癌等血小板增多——多見于慢粒、何杰金氏病當前第61頁\共有219頁\編于星期日\13點十大警號
(1).乳腺、皮膚、舌部或者身體任何部位有可能觸及的或不消的腫塊(2).疣(贅瘤)或黑痣明顯變化(如顏色加深、迅速增大、瘙癢、脫毛、滲液、潰瘍、出血)(3).持續性消化不良(4).吞咽食物時梗噎感、疼痛、胸骨后悶脹不適,食管內異物感或上腹部疼痛(5).耳鳴、聽力減退、鼻塞、鼻衄、抽吸咳出的鼻咽分泌物帶血、頭痛、頸部腫塊(6).月經期不正常的大出血,月經期外或絕經后不規則陰道出血,接觸性出血(7).持續性嘶啞、干咳、痰中帶血(8).原因不明的大便帶血及粘液或腹瀉、便秘交替,原因不明的血尿(9).久治不愈的傷口、潰瘍(10).原因不明的較長時間體重減輕當前第62頁\共有219頁\編于星期日\13點1.2患者的性別、年齡
癌多發生于中年以上肉瘤以青少年及兒童多見消化道癌、肺癌以男性為多乳腺癌主要發生于40歲以上婦女小兒惡性腫瘤以起源于淋巴、造血組織、神經組織和間葉組織較多“腎母”、“神經母”、“視網膜母”細胞瘤均在4~5歲發生較多當前第63頁\共有219頁\編于星期日\13點1.3病程良性腫瘤病程較長惡性腫瘤病程較短當前第64頁\共有219頁\編于星期日\13點1.4腫瘤家族史可能有遺傳傾向的腫瘤——乳腺癌、宮頸癌、胃癌、直腸癌、視網膜母細胞瘤、白血病當前第65頁\共有219頁\編于星期日\13點2.體格檢查
2.1全身檢查2.2局部檢查當前第66頁\共有219頁\編于星期日\13點全身檢查的目的在于確定病人是否患腫瘤,如為腫瘤應屬良性或惡性,惡性腫瘤又屬原發性或繼發性,身體其他器官組織有無轉移,同時檢查重要器官(心、肺、肝、腎、中樞神經系統、骨髓)功能情況,以決定能否耐受較大的手術或放療、化療等措施視診聞診觸診叩診聽診2.1全身檢查
病人的精神狀態、體質和營養狀況頭面、五官、頸、胸、腹、背、脊柱、四肢、肛門和外生殖器異常表現發生于皮膚、口腔、鼻咽腔、外陰、肛管、宮頸等處的癌,因潰爛、感染可排出惡臭分泌物凡在肢體、皮膚、軟組織、骨骼、淋巴結、腮腺、甲狀腺、乳腺、口腔、鼻咽腔、肛管、直腸、子宮及附件、陰道和腹腔等處的腫瘤,都必須進行觸診或雙合診檢查用于檢查胸腔器官和腹腔器官等正常和異常物理癥狀注意聽心音,肺泡呼吸音,腸鳴音是否正常當前第67頁\共有219頁\編于星期日\13點2.2局部檢查
局部檢查的目的在于確定腫瘤發生的部位與周圍組織的關系著重檢查腫塊與區域淋巴結受累情況當前第68頁\共有219頁\編于星期日\13點2.2.1腫塊
部位——以視診、觸診明確腫瘤部位,內臟腫瘤除定位外,通常須作特殊檢查(X線、CT、MRI、內窺鏡等)大小——腫瘤的長度、寬度和厚度以厘米記錄,一般僅能測量腫瘤的長度和寬度(腫瘤的最長徑和最大垂直直徑)形狀——良性:圓、橢圓,惡性:多呈不規則邊界——良性:清楚惡性:不清楚硬度——癌多堅硬或韌實,淋巴瘤如橡皮樣硬度表面——注意皮膚顏色,與皮膚或基底有無粘連,良性多平滑,惡性多凹凸不平活動度——良性活動度好,惡性活動受限或不活動,固定壓痛——腫瘤腫塊一般無壓痛,如有潰瘍、感染或壓迫鄰近神經時可有壓痛皮膚溫度——腫塊皮膚溫度升高,應與炎癥鑒別骨肉瘤、妊娠期乳癌局部皮膚溫度可升高博動和血管雜音——主動脈瘤,蔓狀血管瘤,骨肉瘤可能到血管博動,聽到血管雜音,肝癌可在腫塊表面腹壁聽到血管雜音當前第69頁\共有219頁\編于星期日\13點2.2.2體表淋巴結檢查著重檢查雙頸、腋窩和腹股溝部位淋巴結大小,硬度,分散或融合,有無壓痛,與皮膚或基底有無粘連當前第70頁\共有219頁\編于星期日\13點3.常規化驗血──白血病尿──泌尿系腫瘤,婦科腫瘤,多發性骨髓瘤(本周氏蛋白)大便──胃腸道出血,潛血陽性當前第71頁\共有219頁\編于星期日\13點4.影像學/內窺鏡檢查影像學檢查:X線照片、CT、MRI、ECT、B超等內窺鏡檢查:食管鏡、支氣管鏡、胃鏡、結腸鏡、膀胱鏡、腹腔鏡等當前第72頁\共有219頁\編于星期日\13點5.生化免疫檢測甲胎蛋白(AFP):肝癌、卵巢內胚竇瘤、睪丸胚胎癌、腹膜后畸胎瘤癌胚抗原(CEA):胃腸道癌、肺癌、乳癌EB病毒殼抗原抗體(VCA-IgA):鼻咽癌前列腺特異性抗原(PSA):前列腺癌絨毛膜促性腺素(HCG):絨癌,惡性葡萄胎,睪丸癌香草扁桃酸(VMA):神經母細胞瘤,嗜鉻細胞瘤血清M蛋白:多發性骨髓瘤堿性磷酸酶(ALP):惡性腫瘤累及骨或肝臟時明顯升高當前第73頁\共有219頁\編于星期日\13點6.病理檢查
細胞學檢查組織活檢當前第74頁\共有219頁\編于星期日\13點細胞學檢查標本來源包括:子宮頸抹片,痰液,尿液,肋膜液,腹水,腦脊髓液,支氣管刷拭或沖洗,腹腔或骨盆腔洗液,細針穿刺檢查(腫瘤、甲狀腺、乳房、淋巴結、唾液腺)等細胞學檢查雖然也具有診斷腫瘤的價值,但其精確性仍比不上組織切片檢查目前細胞學檢查主要用于輔助診斷及可疑病灶的篩檢.當細胞學檢查發現癌細胞或疑似癌細胞之細胞時,應盡速安排組織切片檢查以進一步確認優點:方法簡單,容易取得標本,病人傷害小當前第75頁\共有219頁\編于星期日\13點組織活檢咬取活檢:最好在腫瘤邊緣與正常組織之間切取活檢:在腫瘤邊緣切取足夠組織,淋巴結活檢,要求取出完整包膜的淋巴結切除活檢:體表腫瘤很小者,應將腫塊全切除針吸活檢:用于體表腫塊、淋巴結、乳腺等腫塊刮取活檢:多用于腫塊表面瘺管,子宮頸等腫塊如果臨床上擬診為黑色素瘤時,都不應作針穿、咬取或切取活檢,應該在準備徹底切除時作切除活檢。還應注意,活檢切口與進路必須在下一次手術時能整塊切除,不要給下次手術造成麻煩,又可以防止切口種植。當前第76頁\共有219頁\編于星期日\13點組織病理切片檢查影像檢查可發現腫瘤的存在,但要真正確立診斷并分辨出腫瘤為良性或惡性,則必須靠病理檢查,尤其是組織切片檢查標本:活體組織切片標本組織病理切片檢查判定腫瘤的種類、良或惡性、侵犯范圍、手術切端是否已完整切除腫瘤、以及是否有淋巴或血管轉移等情形。確立診斷,決定病理分期,并提供治療方式的參考依據冰凍切片檢查迅速提供初步病理報告,協助腫瘤手術的進行當前第77頁\共有219頁\編于星期日\13點7.診斷性手術
對于內臟腫塊,使用目前可以應用的各種方法診斷后仍不能確定病變的性質,同時疑有腫瘤可能,為了早期診斷和及時治療,可考慮診斷性手術當前第78頁\共有219頁\編于星期日\13點8.腫瘤的病況評估8.1病理分期8.2功能狀況評估當前第79頁\共有219頁\編于星期日\13點8.1腫瘤的分級分期意義制定合理治療方案正確評價治療效果判斷預后有利于交流分期是將癌癥依其腫瘤大小、侵犯范圍及轉移程度而分成幾個階段分級指的是癌癥細胞的分化程度當前第80頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的分期:TNM系統國際抗癌聯盟(UICC)建立T:原發腫瘤(tumor)的范圍,(T0,T1,T2,T3,T4)N:局部淋巴結(node)有否轉移以及轉移范圍,(N0,N1,N2,N3)M:有否遠處轉移(metastasis),(M0,M1)
國際上普遍接受幫助臨床醫師制定治療計劃,評價治療結果兩種分期方法:臨床分期(治療前臨床分期),又稱為TMN(或CTMN)。病理分期(手術后病理分期),又稱為PTMN。定妥T,N,M和/或pT,pN,pM的類別后,再將它們組合成期別
四期:1-4T(腫瘤大小)TX(原發腫瘤無法估計)TO(無原發腫瘤的證據)Tis(原位癌)T1(小腫瘤)T2,T3(中等大小的腫瘤)T4(大腫瘤)N:指有或無區域淋巴結轉移NX(局部淋巴結未檢出)NO(無局部淋巴結轉移)N1、N2、N3(表示累及的局部淋巴結數目逐漸增多)M指有或無遠處轉移MX(無法估計是否存在遠隔轉移)MO(未發現遠隔轉移)M1(存在遠隔轉移)各種腫瘤的TNM分期標準是由各專業會議協定的。當前第81頁\共有219頁\編于星期日\13點大腸癌TNM分期Primarytumour(T)–depthoftumourpenetrationTx;原發腫瘤無法評估;
T0;沒有原發腫瘤的證據;
Tis;原位癌:上皮內癌或粘膜內癌未穿透粘膜肌層到粘膜下層
T1;腫瘤侵及粘膜下層;
T2;腫瘤侵及腸壁固有肌層;
T3;腫瘤侵透固有肌層并侵達漿膜下,或原發病灶位于無漿膜層的結腸、直腸時、腫瘤已侵達結腸旁或直腸旁組織;
T4;腫瘤已穿透腹膜或直接侵入其他臟器*Regionallymphnodes(N)–metastasistoregionallymphnodesNx;區域淋巴結無法評估;
N0;區域淋巴結無轉移;
N1;1~3個區域淋巴結轉移;
N2;≥4個區域淋巴結轉移Distantmetastasis(M)–presenceofdistantmetastasesM0無遠處轉移;
M1有遠處轉移AJCCCancerStagingManual.2002當前第82頁\共有219頁\編于星期日\13點Dukes分期系統大腸癌常用的分期系統Dukes,1937年提出A:腫瘤只在腸壁本身B:腫瘤穿過腸壁(超過肌肉層)C:有淋巴結轉移其后有些修改,如Dukes本人把C期又分為二:C1:只有腫瘤周圍的淋巴結有轉移C2:腸系膜血管結扎處的淋巴結有轉移后來又有人提出D期指有遠處轉移的情形當前第83頁\共有219頁\編于星期日\13點大腸癌TNM分期分期TNMDukessystemIT1–T2N0M0AIIAT3N0M0BIIBT4N0M0BIIIAT1–T2N1M0CIIIBT3–T4N1M0CIIICAnyTN2M0CIVAnyTAnyNM1DAJCCCancerStagingManual.2002當前第84頁\共有219頁\編于星期日\13點大腸癌分期當前第85頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤分期:FIGO系統FIGO分期系統國際婦科腫瘤學聯合會,FIGO:InternationalFederationofGynecologyandObstetricsFIGO癌癥分期系統常用于女性生殖系統,如卵巢癌的分期與TNM腫瘤分期系統一樣,FIGO分期系統分別用4期來描述腫瘤的程度Ⅰ期通常認為是疾病的早期,即損害局限于原發器官Ⅱ期一般指病變已從原發部位向附近器官和組織擴散Ⅲ期表示擴散范圍更廣Ⅳ期指疾病已有明確的轉移當前第86頁\共有219頁\編于星期日\13點卵巢癌的FIGO分期系統I:腫瘤局限于一或兩側卵巢內IA:腫瘤只在一側卵巢,卵巢包膜完整,卵巢表面無腫瘤,腹水或腹腔洗液無惡性細胞IB:腫瘤只在兩側卵巢內,卵巢包膜完整,卵巢表面無腫瘤,腹水或腹腔洗液無惡性細胞IC:腫瘤在一或兩側卵巢,且有下列任何一種情形:包膜破裂,腫瘤在卵巢表面,腹水或腹腔洗液有惡性細胞II:腫瘤在一或兩側卵巢,而且擴展至骨盆腔IIA:擴展和/或散播至子宮和/或輸卵管,腹水或腹腔洗液無惡性細胞IIB:擴展至其他骨盆腔組織,腹水或腹腔洗液無惡性細胞IIC:擴展至骨盆腔(IIa或IIb)而且腹水或腹腔洗液有惡性細胞III:腫瘤在一或兩側卵巢,而且顯微切片確認有骨盆腔外的腹腔轉移,和/或局部淋巴結轉移IIIA:超過骨盆腔,顯微腹腔轉移IIIB:超過骨盆腔,肉眼腹腔轉移,最大徑等于或小于2公分IIIC:超過骨盆腔,腹腔轉移,最大徑大于2公分,和/或局部淋巴結轉移IV:遠處轉移(骨盆腔轉移不算)當前第87頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤分期:VA系統美國退伍軍人管理局(VA)分期系統NSCLC采用的是TNM分期系統,而SCLC采用的是VA分期系統VA分期系統將腫瘤分為2期,即局限期(LD)和廣泛期(ED):LD是指腫瘤尚局限于胸廓一側ED是指腫瘤擴散超過一側胸廓(即除了胸廓以外有遠隔轉移,如骨骼、肝臟或大腦)當前第88頁\共有219頁\編于星期日\13點惡性淋巴瘤AnnArbor分期惡性淋巴瘤分期標準Ⅰ期病變僅累及單一的區域淋巴結。ⅠE期病變僅侵及淋巴結以外的單一器官。Ⅱ期病變累及橫膈同側2個以上的區域淋巴結。ⅡE期病變局限侵犯淋巴結以外器官及橫隔同側1個以上的區域淋巴結。Ⅲ期橫膈兩側淋巴結受侵犯。ⅢE期淋巴結以外某一器官受累,加上橫膈兩側淋巴結受累。Ⅳ期病變已侵犯多處淋巴結及淋巴結以外的部位,如累及肺、肝及骨髓。另外,分期還可按癥狀分為A、B兩類,即:A:無癥狀。B發熱、盜汗半年內體重減輕超過10%。當前第89頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤病理分級鑒定腫瘤細胞的分化程度,有效的預后及治療反應的預測因素具體分級:GS:無法分級G1:分化良好G2:中等分化G3:較差分化G4:未分化(Grades3和4在某些情形下可以合并成“G3-4分化不良或未分化”)分級越高,預后越差當前第90頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的病理分級(續)分級I級II級III級分化程度分化較好分化中等低分化惡性程度低度惡性中度惡性高度惡性當前第91頁\共有219頁\編于星期日\13點病理分級和臨床分期有什么不同?病理分級反映腫瘤的惡性程度,臨床分期反映患者患惡性腫瘤的早晚、對患者造成危害的程度??筛鶕±矸旨壓团R床分期準確了解腫瘤患者的嚴重程度和惡性程度,有利于做出正確診斷,選擇恰當的治療方法,估計患者的預后。臨床分期:腫瘤大小(T)、淋巴結(N)和遠隔部位有無轉移(M),通常可以分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。病理分期:Ⅰ級為分化好,惡性程度低;Ⅱ級為分化中等,惡性程度中度;Ⅲ級為分化差,惡性程度高
當前第92頁\共有219頁\編于星期日\13點功能狀況評估ECOG(WHO)評分評分Karnofsky正常活動0100正常、無癥狀和體征有癥狀,但幾乎完全可自由行動190能進行正常活動,有輕微癥狀和體征80勉強可進行正常生活,有一些癥狀或體征70生活可自理,但不能維持正常活動或工作有時臥床,但白天臥床時間不超過50%260偶爾需要扶助,但大多數時間可自理50常需人幫助或醫療護理需要臥床,臥床時間白天超過50%340生活不能自理,需要特別護理和幫助30生活嚴重不能自理,須住院,但無死亡危險臥床不起420危重,需住院積極支持治療10病危,臨近死亡死亡50死亡當前第93頁\共有219頁\編于星期日\13點五、腫瘤的治療當前第94頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的治療及其評估治療目標治療原則治療方法療效評估當前第95頁\共有219頁\編于星期日\13點(一)腫瘤治療的目標治愈殺滅所有腫瘤細胞恢復正常健康盡快并盡量減少損傷的情況下,達成功能治愈緩解減少腫瘤的增長減輕疼痛及其他癥狀延長生命提高病人生活質量當前第96頁\共有219頁\編于星期日\13點(二)腫瘤治療原則良性腫瘤及交界性腫瘤:
以手術切除為主。尤其交界性腫瘤必須切除,否則極易復發或惡性變。惡性腫瘤:
擬定綜合治療方案,在控制原發病灶后,進行轉移灶的治療。惡性腫瘤第一次治療的正確與否對預后有密切關系。I期:手術為主。II期:局部治療為主,原發腫瘤切除或放療,并必須包括轉移灶的治療,輔以有效的全身化療。III期:采取綜合治療,手術前、后及術中放療或化療。IV期:有全身治療為主,輔以局部對癥治療。當前第97頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤綜合治療概念定義:根據病人的機體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍(病期)和發展趨勢,有計劃地、合理地應用現有的治療手段,以期較大幅度提高治愈率依據:局部治療后亞臨床灶的根據3%的原位癌出現遠處轉移50%以上臨床期肺癌患者頸靜脈血中可發現癌細胞常在原發灶部位或以外形成轉移灶吻合口部位復發多數腫瘤患者術后遠處轉移當前第98頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤綜合治療策略當前第99頁\共有219頁\編于星期日\13點治療相關綜合癥?造血生長因子(CSF)
?鎮吐藥
?化療保護劑
…
(三)腫瘤的治療方法抗腫瘤治療外科手術放療化療內分泌治療免疫治療及生物治療相關治療和對癥治療
腫瘤相關癥狀?鎮痛藥物
?雙膦酸類藥物
…當前第100頁\共有219頁\編于星期日\13點治療概念2.1輔助治療機理:局部區域治療后可能有微轉移,而導致病變復發目的:減少局部區域治療后腫瘤復發的可能性2.2新輔助治療目的:在局部治療(手術)前縮減腫瘤體積
(減瘤)其他優點:為“無法手術”的患者創造手術機會使手術時腫瘤細胞活力降低,不易擴散殺死微轉移腫瘤細胞評估腫瘤細胞對化療藥物的反應2.3姑息治療:對于不能治愈患者的積極的、整體的關懷照顧,包括疼痛和其他癥狀的控制,并著重解決患者心理學、社會學和心靈方面的問題。使患者及其家屬獲得最好的生活質量。當前第101頁\共有219頁\編于星期日\13點⒈外科手術治療最早用于治療腫瘤的手段治療絕大多數實體腫瘤首選手段對絕大多數實體瘤是唯一的根治機會面臨問題功能喪失,切緣癌組織殘留復發,轉移范圍、指征術式的更新目前地位:綜合治療的重要組成部分當前第102頁\共有219頁\編于星期日\13點手術治療類型Ⅰ根治手術:包括原發癌所在器官的部分或全部,連同周圍正常組織和區域淋巴結整塊切除;并應用不接觸技術,阻隔腫瘤細胞沾污或擴散,結扎回流靜脈等措施。擴大根治術:在原根治范圍基礎上,適當切除附近器官及區域淋巴結。對癥手術或姑息手術:以手術解除或減輕癥狀。輔助性手術:為了配合其它治療,需要作輔助性手術重建與康復手術:為了提高腫瘤病者的生存質量,重建和康復手術越來越受到重視。當前第103頁\共有219頁\編于星期日\13點
預防性手術:對于那些有潛在惡性趨向的疾病和癌前病變,作相應的切除術,以期防止癌癥發生遠處轉移癌切除術:遠處轉移癌屬于晚期癌瘤,難以手術治愈,但臨床上確有部分轉移癌患者手術后獲得長期生存,故此對轉移癌手術不能一概否定。孤立性肺、肝、腦、骨轉移,施行切除術后獲得良好效果。復發性癌瘤切除術:復發性癌瘤治療效果也很差,但配合其它學科治療,其中手術治療仍可獲得一定療效。減瘤手術:當腫瘤體積較大,單靠手術無法根治的惡性腫瘤,作大部切除,術后繼以其他非手術治療,諸如化療、放療、生物治療等以控制殘留的腫瘤細胞,稱為減瘤手術。其它手術:激光手術、超聲手術、冷凍手術手術治療類型Ⅱ當前第104頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤外科的原則實施腫瘤外科手術除遵循外科學一般原則外,還應遵循腫瘤外科的基本原則。這些原則,自1894年Halsted發明了經典的乳癌根治術以來就已奠定。以后有人相繼提出了“無瘤技術”的概念,使這些原則得到不斷的發展和完善。不切割原則:手術中不直接切割癌腫組織,由四周向中央解剖,一切操作均應在遠離癌腫的正常組織中進行。整塊切除原則:將原發病灶和所屬區域淋巴結作連續性的整塊切除,而不應將其分別切除。無瘤技術原則:無瘤技術的目的是,防止手術過程中腫瘤的種植和轉移。其主要內容為:手術中的任何操作均不接觸腫瘤本身,包括局部的轉移病灶。當前第105頁\共有219頁\編于星期日\13點⒉腫瘤的放射治療原理當前第106頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的放射治療已有100多年歷史50年代后期60鈷治療機出現,使放療劑量達到足以根治某些腫瘤的水平放療敏感腫瘤:鼻咽癌;淋巴瘤;小細胞肺癌;乳腺癌;生殖系統腫瘤;皮膚鱗癌…….當前第107頁\共有219頁\編于星期日\13點放療的副作用脫發疲勞惡心、嘔吐骨髓抑制放療部位上皮組織潰瘍放療部位的皮膚灼傷/潰瘍當前第108頁\共有219頁\編于星期日\13點⒊腫瘤的化療化療的目標治愈腫瘤延緩癌腫轉移減輕腫瘤癥狀盡量減少毒性反應化療的應用作為主要治療,單用或聯合用藥作為手術/放療等主要治療的輔助治療/新輔助治療當前第109頁\共有219頁\編于星期日\13點姑息性化療根治性化療輔助化療新輔助化療腫瘤化學分類當前第110頁\共有219頁\編于星期日\13點化療可根治的腫瘤:絨毛膜上皮癌、睪丸精原細胞瘤、惡性淋巴瘤、兒童急性白血病、橫紋肌肉瘤、兒童神經母細胞瘤、腎母細胞瘤等,少數化療可根治的腫瘤:通過化療可明顯延長生存期,部分分期較早的腫瘤可以治愈術后輔助化療能治愈的腫瘤:乳腺癌化療可延長生存期的晚期腫瘤:可明顯延長生存期,緩解癥狀從而提高生活質量,如晚期乳腺癌。目前惡性腫瘤化療的水平當前第111頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的化學治療原理S期G2期M期G1期靜止期G0三種腫瘤細胞分裂增殖的細胞:大部分藥物增殖細胞群生長比率處于G0期的細胞:復發不再分裂增殖的細胞:無害細胞增殖周期各時相當前第112頁\共有219頁\編于星期日\13點G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新的細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包括
DNA)形成相同的染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新的染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成分裂所需組織)(3小時)普通細胞周期當前第113頁\共有219頁\編于星期日\13點G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新的細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包括
DNA)形成相同的染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新的染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成分裂所需組織)(3小時)普通細胞周期當前第114頁\共有219頁\編于星期日\13點G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新的細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包括
DNA)形成相同的染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新的染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成分裂所需組織)(3小時)普通細胞周期當前第115頁\共有219頁\編于星期日\13點G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新的細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包括
DNA)形成相同的染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新的染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成分裂所需組織)(3小時)普通細胞周期當前第116頁\共有219頁\編于星期日\13點G0期(代謝)M期(1小時)
分裂末期細胞核周圍形成細胞膜并形成兩個新的細胞分裂中期紡錘體附著于染色單體上,染色體開始分裂分裂前期染色體(包括
DNA)形成相同的染色單體并向細胞中心靠攏
分裂后期兩組新的染色單體形成并向細胞兩端分開
G1期(合成準備)(18小時)S期(DNA復制)(20小時)G2期(合成分裂所需組織)(3小時)普通細胞周期當前第117頁\共有219頁\編于星期日\13點抗腫瘤藥物的分類按細胞周期分細胞周期特異性藥細胞周期非特異性藥按來源和藥理學分烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它(鉑類、激素等)對生物大分子的作用靶點分抗腫瘤藥物的分類當前第118頁\共有219頁\編于星期日\13點化療藥物分類:按細胞周期分類型作用對象作用特點代表藥物細胞周期非特異性藥物主要殺傷包括G0期在內的所有細胞殺傷作用快而強,療效與劑量有關,與用藥時間關系小,宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細胞周期特異性藥物對增殖期某一時相的腫瘤細胞有殺傷作用殺傷作用緩慢,療效與與用藥時間關系大,宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期:L-門冬酰胺酶、糖皮質激素S期:抗代謝藥為主G2期:博萊霉素、平陽霉素M期:植物堿類為主細胞周期特異性藥:特異性的作用于某一期藥量過分增大并不能正比地增加對細胞的殺傷能力使有效血濃度維持一定時間,療效更好,以緩慢靜脈滴注為宜細胞周期非特異性藥:增殖周期各期作用強度隨藥物劑量增加而增加一次給藥劑量的大小與臨床療效成正比,以一次靜脈注射為宜包括烷化劑及大部分抗癌抗生素當前第119頁\共有219頁\編于星期日\13點化療藥物分類:按細胞周期分細胞周期特異性G1期G2期S期M期L-門冬酰胺酶博來霉素阿糖胞苷長春堿潑尼松VP-16氟尿嘧啶長春新堿羥基脲長春酰胺甲氨蝶呤細胞周期非特異性藥物烷化劑鉑類抗菌素類其他白消安順鉑放線菌素D甲基芐肼苯丁酸氮芥卡鉑柔紅霉素達卡巴嗪苯芥多柔吡星環磷酰胺絲裂霉素氮芥美法蘭當前第120頁\共有219頁\編于星期日\13點順鉑 氟尿嘧啶 鬼臼甙類蒽環類
甲基芐卡鉑 吉西他濱 長春堿類絲裂霉素C羥基脲奧沙利鉑阿糖胞苷
紫杉類環磷酰胺 甲氨喋呤 喜樹堿類異環磷酰胺 6-巰基嘌呤烷化劑鉑類抗代謝類植物堿類抗腫瘤抗生素雜類化療藥物分類:按來源和藥理學分當前第121頁\共有219頁\編于星期日\13點作用機制當前第122頁\共有219頁\編于星期日\13點確定治療目標根治性化療還是姑息性化療,術后化療(輔助化療)還是術前化療(新輔助化療)等。了解類型及分期根據各項檢查結果進行臨床分期,針對不同類型、不同分期腫瘤的臨床及生物學特點和發展趨勢,制定具體的化療方案。了解患者的既往治療腫瘤化療的個體化盡可能采用聯合化療在病人身體允許的前提下盡可能采用聯合化療以提高療效,延緩耐藥性,減少藥物毒性的重疊。制定化療方案的原則
當前第123頁\共有219頁\編于星期日\13點化療的個體化原則腫瘤化療的個體化:了解患者的一般身體狀況及重要臟器功能以確定每種藥物的用量,藥物劑量的調整應兼顧其既往化療有效性、不良反應等各個方面因素?;焺┝恐饕鶕颊叩墓?體重或體表面積計算,現在有人認為根據藥物代謝曲線所覆蓋的曲線下面積(AUC)計算更合理。化療過程中,應依據藥物的毒性反應程度和療效調整劑量強度。
當前第124頁\共有219頁\編于星期日\13點盡可能采用聯合化療在病人身體允許的前提下盡可能采用聯合化療以提高療效,延緩耐藥性,減少藥物毒性的重疊。藥物組合原則所選擇藥物應是在單一用藥時有肯定較高療效者,通常有效率在20%以上;選擇作用于細胞周期中不同時相或影響不同代謝環節的藥物;藥物作用機理盡量不同,藥物間不能有交叉耐藥現象;各藥物的毒性不相重疊或不在同一時間出現;給藥順序應符合細胞增殖動力學的原理,以達到殺滅更多腫瘤細胞。聯合化療策略當前第125頁\共有219頁\編于星期日\13點聯合化療策略效益
不同的作用機制
無不良反應的累加
不同抗藥性機制療效安全性當前第126頁\共有219頁\編于星期日\13點間歇給藥連續給藥口服給藥靜脈給藥靜脈推注靜脈滴注持續靜脈滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘內注射膀胱內注射瘤內注射局部給藥動脈給藥動脈推注選擇性動脈灌注+栓塞持續動脈滴注化療藥物的給藥方式當前第127頁\共有219頁\編于星期日\13點化療藥物的給藥方式(續)腸胃外給藥靜脈滴注:連續長時間滴注,有限時間滴注推注動脈內用藥鞘內注射腹腔內用藥膀胱內用藥口服給藥白消安苯丁酸氮芥環磷酰胺雌氮芥Vp-16羥基喜樹堿洛莫司汀善唯達米爾法蘭巰嘌呤甲氨喋呤米托擔甲基芐肼司莫司汀硫鳥嘌呤當前第128頁\共有219頁\編于星期日\13點化療劑量-體表面積的計算方法計算圖高度體表面積體重病人身高和體重連線為病人的體表面積劑量強度:按體表面積每平方米用藥的毫克數(mg/m2·w),不計較給藥時間和途徑。即化療藥物的劑量和腫瘤細胞殺傷度之間存在線性關系的劑量-反應曲線。當前第129頁\共有219頁\編于星期日\13點影響腫瘤化療的因素腫瘤的生物學特性分裂細胞的比例細胞亞型部位血供藥物的選擇和用法藥物的有效性劑量頻度給藥方式病人狀況肝、腎功能先前的放、化療治療總體情況和生活狀況醫生的因素未按治療規范決定治療選擇藥物和方案不當對治療可能需要的顯效時間或劑量缺乏了解,過早停藥未能適當處理不良反應給藥途徑不當導致治療失敗當前第130頁\共有219頁\編于星期日\13點1979年GoldieandGodman提出1986年,發現了多藥抗藥性基因(MDR-1)MDR-1可引起細胞膜蛋白、P糖蛋白(P170糖蛋白)擴增。P170糖蛋白可將抗癌藥物從細胞內驅出。其他:身體的非特異性解毒機制等化療藥物的耐藥性耐藥性藥物轉運或攝取機制改變酶的改變DNA修復機制改變先天性獲得性多藥抗藥相關蛋白受體減少或被封閉當前第131頁\共有219頁\編于星期日\13點化療的適應癥化療敏感腫瘤的首選治療術前或放療前化療能提高治愈率的腫瘤需要術后輔助化療提高愈率的腫瘤已無手術和放療指征的晚期腫瘤或術后、放療后復發轉移者的姑息性化療采用特殊給藥途徑局部化療的腫瘤腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內壓增高者,需要急癥化療減輕癥狀當前第132頁\共有219頁\編于星期日\13點化療禁忌征●一般情況很差(KPS評分<50分),或有衰竭、高熱、嚴重惡液質狀態者;●肝、腎、肺和心血管功能等重要臟器功能嚴重障礙者;●白細胞低于3.5×109/L或血小板低于80×109/L者或嚴重貧血未被糾正者;停藥指征●血象下降:白細胞低至3.5×109/L或血小板低至8×109/L;●嘔吐頻繁影響電解質平衡;腹瀉超過5次/日或有血性腹瀉;●發熱超過38℃以上(除外由腫瘤引起的發熱);●出現重要臟器的毒性,如心肌損害、藥物性格肝炎、腎炎或膀胱炎、消化道出血、穿孔、化學性肺炎或肺纖維化?;煹慕砂Y當前第133頁\共有219頁\編于星期日\13點⒋腫瘤的內分泌治療基本原理消除激素依賴的腫瘤細胞的激素刺激縮小腫瘤大小,且毒副作用相對較輕減輕腫瘤相關的癥狀主要用于乳腺癌、前列腺癌和泌尿系統腫瘤部分血液學腫瘤用于水腫、炎性反應、納低/腫瘤引起的惡液質(如:甲孕酮)當前第134頁\共有219頁\編于星期日\13點乳腺癌病人激素受體測定
受體情況激素治療的有效(%)
ER-,PR-10ER-,PR+50ER+,PR-30ER+,PR+70ER,雌激素受體、PR,孕激素受體當前第135頁\共有219頁\編于星期日\13點有關的激素藥物雌激素乙烯雌酚(DES)乙炔雌二醇孕激素甲孕酮(MPA)甲地孕酮(MA)雄激素睪酮、氟烴甲基睪丸素、睪內酯激素拮抗劑甲地孕酮(男性)、甲烯孕酮、甲孕酮、三苯氧胺皮質類固醇強的松腎上腺抑制氨基苯乙呱啶酮促性腺激素(GnRH)/LHRH類似物leuprolide,goserelin,triptorelin芳香酶抑制劑formestane,exemestane,anastrozole,letrozole,vorozole當前第136頁\共有219頁\編于星期日\13點⒌腫瘤的生物治療基本原理增進或幫助機體自身免疫系統的組成部分,提高其破壞腫瘤細胞的能力分類:主動免疫:特異性非特異性被動免疫:特異性非特異性當前第137頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的生物治療(續)主動免疫:非特異性細胞因子:干擾素、白細胞介素化學刺激劑:左旋咪唑生物刺激劑:BCG(卡介苗)主動免疫:特異性單克隆抗體(CD20-Mabthera;HER-2-Herceptin)接種滅活的腫瘤疫苗:宮頸癌被動免疫:特異性:免疫抗血清、同種骨髓移植非特異性:LAK細胞當前第138頁\共有219頁\編于星期日\13點同種骨髓移植(BMT)治療基本原理屬于特異性被動免疫使因腫瘤或腫瘤治療而引起的免疫細胞抑制得以增強、恢復程序從一個遺傳學相容的捐者獲得骨髓在將要進行骨髓抑制治療前,先獲取骨髓并貯存骨髓細胞再回輸入病人的血液中種類外周血干細胞移植:分為自體干細胞移植和異體干細胞移植。臍帶血干細胞移植當前第139頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的靶向治療定義:抗腫瘤藥物靶向性地與腫瘤的不同特異性位點(靶標)發生作用從而殺死腫瘤細胞,而對正常組織影響較小,是目前最理想的治療模式。是建立在腫瘤分子生物學的研究發展基礎之上的。分類甲磺酸伊馬替尼表皮生長因子抑制劑:吉非替尼,埃羅替尼曲妥珠單抗:HER-2/neu蛋白(erb-B-2)利妥昔單抗:CD20B細胞淋巴瘤貝伐單抗:VEGF舒尼替尼:多靶點當前第140頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的介入治療經動脈灌注抗癌藥物動脈栓塞超聲導引經皮肝癌無水乙醇瘤內注射經皮經肝門靜脈穿刺經導管減壓術當前第141頁\共有219頁\編于星期日\13點⒍腫瘤的中醫治療局部治療手術外治:膏藥、敷帖、熏蒸整體治療辨證論治臨床應用晚期腫瘤:減輕癥狀,改善生活質量,在一定程度上延長生存期當前第142頁\共有219頁\編于星期日\13點⒎腫瘤的其他治療方法熱療腫瘤的冷凍及其他物理療法:激光,微波當前第143頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤治療的新的研究領域腫瘤病理學遺傳因子細胞凋亡血管生成現行治療方法的改進用藥的時間選擇現行藥物的完善化使用新的化療藥物和新的聯合方式新的治療方法單克隆抗體接種基因療法免疫治療腫瘤細胞生長機制的抑制當前第144頁\共有219頁\編于星期日\13點腫瘤的支持治療止痛藥阿司匹林、醋氨酚、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、可的松、鴉片類、類固醇止吐藥滅吐靈、氟呱丁苯、氯丙嗪5HT3拮抗劑抗瀉藥Lomotil?,Imodium抗抑郁藥/抗焦慮藥tricyclics輸血/紅細胞生成素咨詢營養/惡液質營養物質支持甲孕酮當前第145頁\共有219頁\編于星期日\13點抗腫瘤藥物的毒副反應及防治 當前第146頁\共有219頁\編于星期日\13點抗腫瘤藥物的毒副反應原理
缺乏選擇性作用必須從治療獲益和可能毒性來權衡用藥的得失處理抗腫瘤藥物的毒性反應很重要正常快速增殖的細胞-造血干細胞-上皮細胞腫瘤細胞殺滅分裂期細胞當前第147頁\共有219頁\編于星期日\13點種類內容治療因素抗腫瘤藥物(種類、劑量、應用方式﹡)用藥方案(包括藥物組成、用藥順序等)
患者因素以往治療情況(用藥總量、治療次數、合并放療等)與末次治療的間隔時間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙
注:﹡全身用藥的毒性高于局部給藥,一般表現為:動脈>靜脈>肌注>腹腔>口腔>胸腔
毒副反應發生有關的因素當前第148頁\共有219頁\編于星期日\13點分類方式類別內容按時間急性用藥后1~2周內的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失,機體可恢復正常不可逆性毒性發生后持續存在,機體不能恢復到正常狀態按后果致死性重要臟器功能進行性受損可能導致死亡非致死性停藥或經對癥治療后能夠恢復的各種毒性反應按系統血液毒性白細胞或/和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經毒性末梢和中樞神經毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速毒副反應的分類
當前第149頁\共有219頁\編于星期日\13點化療毒副反應的分類局部反應用藥部位其他器官全身反應過敏性反應發熱造血系統反應胃腸道反應粘膜反應腹瀉和便秘當前第150頁\共有219頁\編于星期日\13點⒈用藥部位抗腫瘤藥物的主要局部反應為抗腫瘤藥物的局部滲漏主要表現為血管外滲漏和化學性靜脈炎,與一部分抗腫瘤藥物的組織刺激性有關。根據靜脈炎的臨床表現可分為三類:紅熱型:沿靜脈血管走向區域發熱、腫脹及疼痛;栓塞型:沿靜脈走向處變硬,呈條索狀硬結;外觀皮膚有色素沉著;血流不暢伴疼痛;壞死型:沿靜脈穿刺部位疼痛加劇,皮膚發黑壞死,甚至深達肌層。當前第151頁\共有219頁\編于星期日\13點立即停止注射,制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應解毒劑,避免局部按壓注入皮質激素,并拔掉針頭據所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪,出現潰瘍時應考慮手術治療疼痛劇烈者可用2%
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