第一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一主要內容美能產品介紹藥理作用臨床應用美能的優勢第二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一美能上市歷史20世紀30年代，歐洲研究甘草用于潰瘍藥1948年，美能在日本上市，作為抗過敏、抗炎藥物用于皮膚病1958年，美能試用于肝病，開創了甘草甜素治療肝病的先河（山本佑夫）1977年，多中心隨機雙盲安慰劑對照研究確立了美能肝病用藥地位（鈴木宏）1986年，病理學研究驗證美能治療肝病療效（日野邦彥）1998年，國內專家多中心臨床療效驗證2001年，健安公司全國獨家代理美能2002年，長達15年遠期跟蹤療效總結證實美能是慢性肝炎長期治療理想的藥物（熊田伯光）2008年，健安、衛材共同聯合推廣美能第三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一美能?（復方甘草酸苷）的組方構成獨特

StrongerNeo-MinophagenC,SNMCRef:美能說明書第四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一美能?的核心成分（一級代謝產物及有效活性成分）甘草酸苷和甘草次酸是真正在體內發揮強效護肝降酶的有效成分Ref:IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.第五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一美能?藥代動力學藥物分布動物實驗表明：甘草酸苷分布最多的臟器為肝臟，占62%1代謝與排泄不經過肝藥酶代謝，藥物相互作用少2；極少經腎臟代謝1-2，主要經糞便排泄

。慢性肝炎患者靜脈注射甘草酸苷6小時出現甘草次酸，24小時達高峰，48小時消失。其他臟器肝臟Ref:1.美能針劑說明書

2.IsbruckerRAetal.Regulatorytoxicologyandpharmacology.2006;46:167-192.第六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一主要內容美能獨特的組方構成藥理作用臨床應用美能的優勢第七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一甘草酸和其一級代謝物甘草次酸的藥理作用抗炎作用抑制炎癥因子的產生抑制細胞核因子NF-kB的活化，從而抑制許多炎癥因子的合成和釋放1抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），從而抑制炎性介質（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的產生2促進抗炎因子的合成和分泌促進肝臟的樹突狀細胞合成和分泌更多的白介素-10（一種炎癥抑制因子），從而抑制肝臟的炎癥反應抑制補體引起的肝細胞溶解3抑制藥物/毒素引起的肝臟損傷4抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化5促進肝臟細胞增值6抑制病毒在肝臟的復制7抑制肝臟腫瘤8Ref:1.HironoriTakeetal.JPharmacolSci.2008;106:460-468.2.YoshihitoShimoyama.BiolPharmBull.2001;24(9):1004-1008.3.FumitakaKawakamietal.JBiochem2003:133;231-237.4.TsuyoshiYoshida,etal.EuropeanJournalofPharmacology576(2007)136–142.5.王志凌等.肝臟2005;10(3):225-226.6.KimuraM,InoueH,HirabayashiKetal.EurJPharmacol.2001Nov16;431(2):151-617.李永偉等。中藥材。2008年第31卷第03期

8.shiota,G;Harada,K;1999.Inhibitionofhepatocellularcarcinomabyglycyrrhizinindiethylnitrosamine-treatedmice.Carcinogenesis20,59-63.第八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一抑制NFκB，降低病毒性肝炎相關的肝癌風險HBV和HCV都可以活化NFκB1NFκB在肝炎向肝癌發展的過程中發揮了腫瘤啟動子的作用2抑制NFκB可以抑制肝癌的發生2肝癌NFκB啟動因子肝炎美能美能肝炎病毒抑制抑制活化Ref:1.BlockTMetal.Oncogene.2003;23:5093-5107.2.PikarskyEetal..Nature.2004;431(23):461-466.第九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一獨特配方大大降低類醛固酮樣不良反應Ref:Dataonfile(K.Fujisawaetal.TheJikeiUniversityofMedicine)水鈉潴留高血壓普通單方甘草酸苷制劑高血壓低血鉀美能（復方甘草酸苷）低血鉀水鈉潴留甘氨酸+蛋氨酸（片劑）甘氨酸+半胱氨酸（注射劑）類醛固酮不良反應只含甘草酸苷第十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一Ref:1)WheelerMDetal.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2000;279(2):L390-82)SenthilkumarRetal.PolJPharmacol.2004;56(1):121-83)RiveraCAetal.AmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol.2001;281(1):G200-74)LuSC.FASEBJ.1999(13):1169-1183獨特復方成分支持全面肝臟保護甘氨酸促進谷胱甘肽的合成具有一定的抗炎、抗氧自由基等的作用，能抑制酒精等毒素對肝臟的損傷1,2。有抗肝纖維化的作用2,3結合膽汁酸、藥物、毒物等，增強其水溶性，促進其自膽汁排泄半胱氨酸促進谷胱甘肽的合成抗氧化解毒4生成硫酸根和牛磺酸，結合膽汁酸、藥物、毒物等，促進其自膽汁排泄蛋氨酸腺苷蛋氨酸半胱氨酸4第十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一獨特復方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制單方甘草酸制劑的類醛固酮樣不良反應，充分滿足長期安全使用的需要抗氧化應激作用，保護肝細胞膜及線粒體，形成多機制肝臟保護促進膽汁酸、藥物、毒素等自膽汁排泄第十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一美能?（復方甘草酸苷）作用機制甘草酸苷和甘草次酸是在體內真正發揮強效抗炎降酶的有效成分不經過肝藥酶代謝，藥物相互作用少極少經腎臟代謝，對腎臟幾乎沒有影響主要經糞便排泄甘草酸苷和甘草次酸在機體內發揮強效抗炎降酶作用機制抑制炎癥因子的產生抑制細胞核因子NF-kB的活化，從而抑制許多炎癥因子的合成和釋放1抑制磷脂酶A2（phospholipaseA2）和脂氧合酶（lipoxygenase），從而抑制炎性介質（前列腺素、白三烯、血栓素A2等）的產生2促進抗炎因子的合成和分泌促進肝臟的樹突狀細胞合成和分泌更多的白介素-10（一種炎癥抑制因子），從而抑制肝臟的炎癥反應抑制補體引起的肝細胞溶解3甘草酸苷和甘草次酸其它作用抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化5促進肝臟細胞增值6抑制病毒在肝臟的復制7抑制肝臟腫瘤8獨特復方成分-甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制單方甘草酸制劑的類醛固酮樣不良反應，充分滿足長期安全使用的需要抗氧化應激作用，保護肝細胞膜及線粒體，形成多機制肝臟保護促進膽汁酸、藥物、毒素等自膽汁排泄第十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一主要內容美能獨特的組方構成藥理作用臨床應用美能的優勢第十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一控制ALT是慢性乙型肝炎治療的重要目標之一慢性乙型肝炎治療的總體目標：延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發癥的發生，從而改善生活質量和延長存活時間1,3慢性乙型肝炎，ALT越高，提示病情越重4，ALT的持續反復升高更增加肝癌發生的幾率5,6,7,8

。血清ALT和AST恢復正常即生化學應答是病毒性肝炎治療的重要目標2Ref:1)LokASFetal.Hepatology;2009;50(3)2)慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志.2005.13(12).3)2008APASLguidelinesforHBVmanagement4)病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志.2000.8(6).5)TaraoKetal.CancerFeb.15,1997;Volume79;Number4:P688-6946)TaraoKetal.Intervirology2000;43:P20-267)TaraoKetal.CancerMar.15,2002;Volume94;Number6:P1787-17958)TaraoKetal.CancerAug.15,1999;Volume86;Number4:P589-595第十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一國內注冊臨床研究試驗設計：多中心前瞻性研究，評價美能在中國CHB治療中的臨床療效患者選擇：1997.9~1998.3，中國北京11家醫院共109例患者，107例HBsAg陽性,2例藥物性肝炎94名男性，15名女性，年齡16-59歲，其中78%患者30-40歲肝病史最短3年，最長33年試驗方法：ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.美能100mlqod靜脈點滴美能2~3片tid口服2周2周12周第一階段第二階段美能100mlqd靜脈滴注第十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一中國注冊臨床：生化指標的改善ALTASTT.Bil（治療時間/周）P<0.0001P<0.0001P<0.0001U/LU/Lumol/LZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.第十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一中國注冊臨床:4周針劑治療后顯效率和總有效率顯著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黃疸消退總有效：顯效+ALT、AST、T.Bil較基線值降低50%以上ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.第十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一中國注冊臨床:12周片劑治療后顯效率和總有效率顯著有效：ALT，AST≤1.5×ULN，黃疸消退總有效：顯效+ALT、AST、T.Bil較基線值降低50%以上ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.第十九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一美能中國注冊臨床研究：結論迅速降低ALT、AST特別是ALT和AST水平高的患者，實驗前后ALT與AST的差異顯著

（P<0.0001）降低膽紅素改善蛋白質代謝，且有血清學轉換安全性良好個別出現輕微血壓升高、輕微水腫、低血鉀、輕度血紅蛋白降低，但所有癥狀

在對癥處理后均很快恢復，無病例停藥或退出被證明值得在臨床廣泛推廣ZhangLingxiaetal.HepatologyResearch.2000;16:145-154.第二十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006試驗設計：隨機開放平行對照研究患者選擇：HBsAg和HBeAg陽性持續6個月以上，HBVDNA≥106copies/ml60例成年CHB患者入組前6個月內至少發生過1次ALT≥2XULN，入組時2ULN≤ALT≤10XULN實驗方法：美能針劑100ml/日拉米夫定100mg/日美能片劑75mgTid+拉米夫定100mg/日拉米夫定100mg/日3周21周24周聯合用藥組n=30對照組n=30抗病毒藥物聯用美能：抗炎雙劍合璧第二十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一肝功能復常率（*P<0.05）抗病毒藥物聯用美能：炎癥控制更理想**ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.200666.7%96.6%86.2%100%第二十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一治療期間血清學轉換變化率對比Ref：陳耀凱，王宇明，方蓉etal.,大連大學學報2006;27(4):P31-34P<0.05抗病毒藥物聯用美能：炎癥控制更理想第二十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一抗病毒藥物聯用美能：抗炎雙劍合璧安全性聯合用藥組僅1例低血鉀，1例過性面部浮腫，1例短暫口干，之后均自行緩解對照組僅2例惡心頭暈，1周后緩解，因此均無停藥或退出結果肝功能復常率：聯合用藥組優于對照組HBeAg血清轉換率：聯合用藥組優于對照組結論抗病毒藥物聯合美能可以獲得更高的生化復常率美能治療有助于患者在拉米夫定治療過程中發生早期HBeAg血清學轉換ChenYK,WangYMetal.Posteron1stDICID.2006第二十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一美能?長期治療，可以降低肝硬化發生率KumadaH.Oncology.2002;62(Suppl1):94-100第二十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一美能?長期抗炎治療降低肝癌發生率Ref:IkedaKetal.DigDisSci2006;51(3):P603-609日本的Ikeda教授在國際上較權威的消化疾病雜志上發表了一項美能治療慢性丙型肝炎的回顧性隊列研究：1249例對干擾素治療無應答的合并或不合并肝硬化的慢性丙肝患者。在IFN治療結束后第一年內ALT平均水平>2倍正常值上限的患者有346例。346例中，有244例接受了較長期的美能治療100ml/次，3次/周，平均治療時間4.3年；另外102例接受了其他治療。對這些患者的長期隨訪（平均5.7年）表明，美能組肝癌的發生率顯著降低患者堅持美能治療，肝癌發生率顯著降低！第二十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一Ref.1)HepatologyResearch24(2002):P220-227;2)KazuhikoMiyakeetal.JofHepatolandGastro2002;17:P1198-12043)KenjiIkedaetal.DigestiveDiseasesandSciences,Vol.51,No.3(March2006):P603-6094)BartJ.Veldtetal.ScandinavianJournalofGastroenterology,2006;41:P1087-1094中國慢性病毒性肝炎患者使用方案推薦不伴肝硬化且能接受抗病毒治療的患者：慢性病毒性肝炎合并代償期肝硬化者，美能長期使用；因禁忌癥不能接受抗病毒治療、不能耐受抗病毒治療或者對抗病毒治療無應答的患者，美能長期使用；病情較重，需住院治療美能注射液80-100ml,qd,持續4周，后接用片劑3片,tid,持續20周，同時聯合抗病毒治療病情較輕，不需住院治療美能注射液60-100ml,qd,持續2-4周，后接用片劑3片,tid,持續20-22周，同時聯合抗病毒治療病毒復制抑制，ALT正常停用美能，每12周進行1次肝功能隨訪。病毒復制未抑制，和/或ALT未正常繼續使用美能，每12周隨訪1次肝功能，直到病毒完全抑制且ALT恢復正常24周治療評估第二十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一主要內容美能?獨特的組方構成藥理作用臨床應用美能的優勢第二十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期一美能是原研產品

美能為β體甘草酸苷

美能為復方制劑

甘草酸苷制劑的原研產品，其加工工藝精湛，質量控制好，生物利用度高，適應癥明確。與α體甘草酸苷相比，β體甘草酸苷具有藥理作用強、而且毒性小的優點①，②甘草酸制劑美能優勢

輔助成分具有解毒、保護肝細胞膜、明顯減輕甘草酸苷水鈉潴留的副作用、抗肝纖維化等藥理作用。①從藥理作用看，1997年荷蘭學者報道β體具有抗補體作用亦即抗炎作用，α體則無這種藥理作用（Immunology.1997,90,115–120）；②從副作用看，1999年意大利學者報道，大劑量α體可引起心肌損害，心律失常及心肌溶解壞死等毒性，而β體