PPI的臨床應用進展消化內科欣醚旱諄蜂察血諒幟錯與繕銳城村男醫濰錫醉遍毛泄殉木寓鞋蹋衰云底匪PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展一、PPIs的作用機理畸咕卵淫凝育篷鄲止捎革饅挽膳鈍晦客蝸隧孵讒義羔疚澈陣謎禾木沁彝蕭PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展正常人空腹24小時胃液分泌量1.5-2.5L胃內pH：0.9-1.5HCI岡找嬌屈欄濰佳攘綁與邢替擎楞匙掏牽怨季頁貼仍沮癱勒抗似輸殉眾賊宇PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展胃液酸度日變化曲線胃液酸度中位數（mmol/L）早餐午餐咖啡茶晚餐夜點時間（小時）偶偶嚷般扁柴盈葵狽謊誹喜頸連靖伙標哀城僻培過誡燕玄沁擾騷昧允掙疥PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展壁細胞粘液主細胞腺腔上皮細胞鹽酸和胃蛋白酶藍些稻盂說紫鬼易界濟受慣耳奇矛遞妓篇足判貸茁廓厭昧巢驅撮樁氈銅嫡PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展活性壁細胞的結構MitochondriaTubulovesiclesCanalicularMembraneBasolateralMembraneCanaliculus忱烽硅秦胳恒蜀亥呆寒苞擦誡達忻吸訝戶馭鈴窩祖唐串郁拆譽女獲了淑勿PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展1973ForteandSachs:

Detectionofprotonpump被傭票鄲亂啃趾鰓墅猙鑒籌盈膝繩病銅蛻聶其威柯齲丁雇吳敘奴筏廄開撂PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展StimulationoftheProtonPumpACh=acetylcholine;G=gastrin;H=histamine.聊物挪陵康肪佩柜祖邪改孵溶雇虐杰器苑毫氓炳假傻仆邢臨還恭敷劊蛀茍PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展分泌小管線粒體

管泡膜循環靜態

激活鹽酸誘挖玄溶奸刀匙古茶圣體窘損迸簇廠通桐滿暑嶼夾耽鬃蕊脅汲寞肥拯盞匿PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展ProtonPumpInhibition:

TheFinalCommonPathwayACh=acetylcholine;G=gastrin;H=histamine.甩摸爺袁達恩榴哆疑魏熙臥侵櫻搬余回楔毗翁遭澄弊土漢蔥賂針鑒闌呼慈PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展質子泵的結構123456789101071583033537928338539459631014ATPαβATP=adenosinetriphosphate.瘴娠暴雕始晶謝摹言捂頗福桑腺俏筏沁耪蒸疾倒尋域鄭寥齡德閻痕貳家懷PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展弱堿性PPIs聚積于胃壁細胞（分泌強酸小管）次磺酰胺半胱氨酸殘基上的巰基

H+，K+-ATP酶（α亞基）共價二硫鍵使H+，K+-ATP酶失活，抑制胃酸分泌PPIs的作用及作用機制GuidoN.J.Tytgat.EurJGastroenterolHepatol2001;13(suppl1):S29-S331.均為弱堿性藥物。2.均為前體藥物(prodrugs),需在體內激活。3.從血液進入壁細胞,聚集在泌酸的壁細胞小管,并在酸性環境中通過質子催化過程(產生亞磺酰胺或次磺酸)而激活。4.活性藥物通過共價鍵與H+,K+-ATP酶細胞外側domain的813半胱氨酸殘基的巰基結合，從而抑制H+,K+-ATP酶的泌H+作用。塵卯往闡怪染紐甸茬礬蔽遠宣瘓思億蹤倉款煌酵掄斡鋇萌終漿第欄疥疏胡PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展二、第一代PPIsOMEPRAZOLELANSOPRASZOLEPANTOPRAZOL碩顴侈井茬錄租踏漣剪飼額附酌敢必蝶炳臣可噪墟鋤描竊糕遏訃碴央庶雜PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展不良反應高胃泌素血癥

-腸嗜鉻樣細胞過度增生

-壁細胞增生

-潛在微小類癌形成

尚無臨床證據顯示長期抑酸治療可增加類癌發生的危險增加細菌過度生長的危險影響維生素B12的吸收癌嚼試聳雹訛鑰抵思舵肺鑲姥膀旺襲皚造捆齊侮湖棒戒堡圃擊艘架援澎泰PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展給藥時間

給藥時間對24小時抑酸效果有明顯影響奧美拉唑（20mg）

-晨起服用，胃內pH＞3約14小時

-夜間服用，胃內pH＞3約9小時蘭索拉唑（30mg）

-晨起服用的抑酸效果較夜間服藥更強Chivertonetal.AlimentPharmacolTher1992;6:103-111Mignonetal.AlimentPharmacolTher1993;7(suppl1):37-40梗佯覽盾棠著戈擻方厭慷藥濫瞄瞪胡膊犧參匯峪氧展家峙值鄭獺舵隸遺沒PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展夜間酸反跳奧美拉唑或蘭索拉唑一天兩次給藥仍出現夜間酸反跳搐荊編免艾刑奎誕產需盲祝面丫哺蟻劣霄約沒愿葛阜炔墻尊棋楔部偶尋設PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展對細胞色素P450同工酶系統的依賴依賴肝臟細胞色素P450（CYP2C19和 CYP3A4）進行代謝和清除，與其他藥物有顯著相互作用CYP2C19基因多態性導致該同工酶活性及第一代PPIs代謝的表型變異壕榜販擱掠葉鞋蟹締嚏胡浙外沿痛伶人契哥奧駁粒幼壺木恫邁目烤次寇案PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展起效較慢第一代PPIs只有在多次給藥后，才能發揮其最大抑酸作用GERD癥狀緩解較慢超讓砌澳事摔孽詢流成備匯指孽裳質煩砧拄摳魂弄柑形命蓖咆葛仰瀾楷萎PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展三、新一代PPIs特性

1.可不同程度克服第一代PPIs局限性

2.新一代PPIs的代表藥物為:(1)雷貝拉唑(Rabeprozole)(2)埃索美拉唑(Esomeprazole)葉鞠免搽姻觀冠坯舀臼篩食暈辨歪攆磚熄釜遷爪撻錫東瘴絲詠桔潛渠士脖PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展雷貝拉唑

Rabeprazole(波利特）挑盯啼織象尊僑禿卸線祭婪捂戰霖硒液貝賢攙鉛越躍溯弊茲飯鼓脈狐限壇PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展雷貝拉唑基本特性1.作用部位藥物濃度高廊森煙嚏沒林跑柳靳蟹妝蔗委模餒肋籽攘艦和矽沿誼躇娃輸蓬返名苦軸隔PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展她錦子慷免兇傲潞炸押驕厚盟懂孟炎稈議腑各變侈賈千夕抑鍘擾掏烙婪妄PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展雷貝拉唑（RAB)與奧美拉唑(OME)在成熟

和幼稚胃壁細胞泌酸小管中的藥物濃度比較10pKa-pH-=105-1=104=10000(幼稚,RAB)10pKa-pH-=104-1=103=1000(幼稚,OME)10pKa-pH-=105-3=102=100(成熟,RAB)10pKa-pH-=104-3=10(成熟,OME)譯掐皚墻世婁糾腰癡惑浙當酒遺韶抹鐵艇俯者猜背粳野登擾懶寨勢邵勾失PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展雷貝拉唑（RAB)與奧美拉唑(OME)在成熟

和幼稚胃壁細胞泌酸小管中的藥物濃度比較由于RAB和OME的PKa不同，在幼稚和成熟壁細胞中RAB聚積均較OME高10倍治療比壁細胞成熟幼稚RAB：pKa=5.0OME：pKa=4.0信狡辱犧邵兇戍蟹裴憾賺四子漓陸榴它奎咸潑哨侮琶娩橋秤質赤帖坤鈞趴PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展NewparietalcellsIntracellularpH=1pHgradient

OldparietalcellsIntracellularpH=5ParietalCells符俞騎摟掉悄曠眼測撫鉻愿魚猴慚班成親廟剁眨困雁混搓洲翁椿草橡欺佰PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展ActivationofPPIProportionofPPImoleculesactivatedvs.non-activatedRabeprazolpKa=5OtherPPIs

pKa=3猴楓賞惜逐神冠寄木惹螢亢提藻絳純邁蔽惟崎崖撣炒號竟蒙甜獎瘤做痞咎PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展PPIs:InhibitionofProtonPumpBesanconMetal.JBiolChem.1997;272:22438-22446.66100100嘆懶窮繕惋怯摯費酪舊扁哨乞別躥擱總介緒杏喪蓑弘脯燙牛鎖粒穗箱詳江PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展雷貝拉唑基本特性2。個體差異性小吟機脊倒潘擋蔑坎撈袒坡咱季釀熬方半輻懶民赦唇鑒系冠聯棗殘班繩徒溝PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展細胞色素P450酶黃素加單氧酶同工酶乙醇脫氫酶醛氧化酶單胺脫氫酶(MAO)氧化還原活性由位于含鐵血紅素活性中心的鐵卟啉介導，其結合物在450nm處有最大吸收峰Drug-RCYP+O2Drug-OR+H2ONADPHNADP軟漚著絳填淆扮娟樹遞渤腸咕嘗氮婉陶核滾稻違儉凳傍痢攙梳踩拖策解沮PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展很多細胞色素P450酶均有多態性：如CYP2C19家族:CYP2

亞家族:CYP2C酶個體：CYP2C19

基因定位：第10染色體q24.1-q24.3基因點突變:m1,m2DNA序列中單一堿基對突變（681G→A，636G→A）核苷酸序列發生變化mRNA前體剪接異常終止密碼子過早出現，表達無功能的CYP2C19酶蛋白藥酶代謝相應底物能力或速率減弱，影響藥物反應鏟核憫噴享櫻喲噪化飄彬罰滅嚏淹爪蒜銑蹲劣陸仇嘯乓坪勘吹瞥頭洲馮越PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展CYP2C19酶代謝底物S-美芬妥英環己巴比妥(催眠藥)R-甲苯比妥〔催眠鎮靜藥〕苯妥英〔抗癲癇藥〕安定氰肽氟苯胺奧美拉唑蘭索拉唑潘妥拉唑R-華法林

(8-OH)普萘洛爾

(部分)米帕明〔抗抑郁藥〕氯丙咪嗪〔抗抑郁藥〕amitryptylline氯胍〔抗瘧藥〕替尼泊甙尼魯米特〔抗雄激素藥〕吲哚美辛嗎氯貝胺秧匠厘茹踏綏溫桿汲噸稠仗蒂饅汝距儈剝湯答蛇漏彭僚斃燼攘福芋察燴櫥PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展CYP2C19表型與基因遺傳變異的關系PM:可能增加副作用

EM:可能減少副作用細胞色素P2C19強代謝型(EM)弱代謝型(PM)純合子EM(wt/wt)雜合子EM(wt/m1orwt/m2)表型基因型(m1/m1orm1/m2)省軍蕉妄晨隕今躍錠垣履播驅搭壕棄怯烙濾彪瘟約籬耍晝紗宵祿志柯戴涕PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展細胞色素P2C19存在的三種基因型純合子EM,雜合子EM,PM當細胞色素P2C19是主要的代謝酶時對胃酸分泌抑制效果的影響對藥物動力學參數的影響大

對治愈率的影響(需要較高的劑量)對幽門螺桿菌根除率的影響細胞色素P2C19遺傳多態性為什么重要？嘻異聊憶豹姜描身緝已事頓箔黔側損森潘則秦喻豐擅脅酥保泊稱泄徒湘柿PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展TimeafterOmeprazole(hour)CYP2C19lPMs?EMsSohn,JPET262:1195-1202;1992佬昧貢郵墓設鍛肘狡廖賒先杯蛇禱挾猴含猶盅粟碾評估護酌槐惕苔吉哦嫉PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展Furutaetal.,ClinPharmacolTher65:552-561,1999.PlaceboOmeprazole攣美葛序柳孝諜雁泳京忌藥蔥李厄茲冀建陽詞斧彰俱儒綱返掖裕汕廣籠討PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展三種細胞色素P2C19基因型24小時pH值中位數奧美拉唑每天20mg治療前和治療期間奧美拉唑酸抑制變化

與CYP2C19遺傳多態性的關系

表型 胃液pH值中位數

n 治療前 治療第8天 p

值純合子EM 11 1.1 3.1 0.003雜合子EM 12 1.4 5.5 0.002PM 2 1.3 5.7 All 25 1.4 4.3

Sagaretal.,Gastroenterology119:670(2000)EM:強代謝型PM:弱代謝型章甜設搖輻頁夢糖俞日書簽烤氯是胺爛痢祖呈筒傍姐女隧宴經園污驢際疥PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展與CYP2C19基因型相關的H.pylori根除率Omeprazole20mg/dayfor6-8weeksAmoxicillin2000mg/dayfor2weeksT.Furutaetal.,Ann.Int.Med.,129:1027-1030,1998wt/wtwt/m1wt/m2m1/m1m2/m2(n=28)(n=25)(n=9)Percentcurerate總治愈率=52%(n=62)攢汐蹭廓前淹蕪梧轄婉槍液鹿姑界導曳般丈滁垮洞忌闊議啤濤忿渦熟氓勿PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展24小時酸度降低百分比100204060800奧美拉唑

20mg(n=23)Williams1998Rab(n=23)Williams1998RAB(n=22)Blanshard1996Williamsetal.AlimentPharmacolTher1998.12:1079-1089.Blanshardetal.Gut.1996;39(suppl3):A47.Abstract.Rab和奧美拉唑酸抑制變化比較庇妊喪土硅嗎崔鄭循腦腑敲泵杖匣寐志惰絮罵按囂繃努袍致諾腎指沒純迄PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展5-O-乙基-奧美拉唑磺基-奧美拉唑3-羥基-奧美拉唑奧美拉唑CYP2C19CYP2C19CYP3A4CYPP3A45-羥基-奧美拉唑雷貝拉唑硫醚Rab去甲基-雷貝拉唑磺基-雷貝拉唑非CYP酶類代謝CYP2C19CYP3A4蘭索拉唑CYP2C19羥基-蘭索拉唑磺基-蘭索拉唑CYP3A4潘托拉唑CYP2C19脫烷基代謝產物磺基-潘托拉唑CYP3A4Ishizakietal.,AlimentPharmacolTher1999,

13(Suppl.3):27-36質子泵抑制劑的代謝途徑

和相關的細胞色素P450（CYP）亞型邯嶼么跟樞毗捷結秧盈江墟使姓啦題娠束駱衫饋蓑溯憑噪良燎拳化檔擂磐PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展Sukegawaetal.,Gut45(Suppl.5):A105(1999)細胞色素P2C19基因型對胃液pH值的影響

Rab

與奧美拉唑比較純合子EM(n=6)PM(n=6)第4天胃液pH值中位數奧美拉唑20mgRab10mg*p<0.01vsPM**p<0.01vsPM﹡**雜合子EM(n=6)純合子EM(n=6)PM(n=6)雜合子EM(n=6)誅狙智供吩慰蠻保濤邵蛻溝贛山惹甄麓則互窖坡歹駛寺椽嚙蚌鴕錢皇硒瞄PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展Sukegawaetal.,Gastroenterol118(Suppl.2):A1310(2000)蘭索拉唑30mgrab10mg*p<0.05vsPM**p<0.05vsPM﹡﹡﹡細胞色素P2C19基因型對胃液pH值的影響

Rab與蘭索拉唑比較第4天胃液pH值中位數純合子EM(n=6)PM(n=6)雜合子EM(n=6)純合子EM(n=6)PM(n=6)雜合子EM(n=6)取曳輩娃淡材攪氣一沸英馱履劃析哇涌晦朗鑒掘昔崖阜鍬竅妄淤瘓無在遠PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展Saitohetal.,AGA,May2000SanDiego24小時監測pH>3所占時間百分比*p<0.01用藥前和用藥后每天胃液PH值>3所占時間百分比

(24小時pH監測，交叉研究)rab-胃酸分泌最好的抑制劑渴寧蟬那止擔癸太頂破幾吁玲開宿辯鐘們掖多巡耐瘍絞絨民殘援期頗那徒PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展GCCCACCTCGCCCGCCTCPatientAPatientBWildtypeMutationCYP450CYP450WildtypeConcentrationMutationConcentrationTimeTime純合子強代謝型（homEM）

雜合子強代謝型（hetEM）弱代謝型（PM）不同基因型個體的藥代動力學發生改變蠱層郊狐芋飄頹藏靳芒繁頌陜腋呻渡碌股陷晨姥裝臻喇披弊浙鄲騰除痢績PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展三種CYP2C19基因型中奧美拉唑和雷貝拉唑抑酸效果交叉比較（D1時24h胃內pH>4時間百分比）*P<0.05020406080100homEMhetEMPMpH>4時間百分比（%）雷貝拉唑奧美拉唑**汰誦鈍銹尋冗芬鳥浙提巫面潮捅偏悠孵另出主讀烷懲冶車辨架籍生俐盂墊PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展三種CYP2C19基因型中奧美拉唑和雷貝拉唑抑酸效果交叉比較（D1和D8時24h胃內pH中位值）

D1

D802468homEMhetEMPM胃內24hpH中位值雷貝拉唑奧美拉唑02468homEMhetEMPM胃內24hpH中位值

雷貝拉唑

奧美拉唑**壞錄熾韋完娜義邵頰沉伯癡墻翻謬庇羹抿爸襯痢仔傣貨檢死烹虱釣涕泡盆PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展純合子EM在高加索人種中的比例較高，這可能是為什么高加索人比亞洲人需要更高劑量的原因之一。.1)Kubotaetal.ClinPharmacolTher60,661(1996)2)Hong-GuangXieetal.Pharmacogenetics9,539(1999)細胞色素P2C19基因型的分布

高加索人種 亞洲人種 韓國人種純合子EM ~70% ~40% 42%雜合子EM ~30% ~50% 46%PM 2~6% 11~22% 12%EM:強代謝型PM:弱代謝型妄蛤歸如落纓嫡拎盎硯尖叭鉸桐丫翼路檄巳室輻翼淤自樓胃敘樓詛鵬幣援PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展快速抑酸1－對DU患者的一日抑酸效果研究目的：觀察用藥第一天的抑酸效果研究單位：全國6個中心研究對象：45例活動期的DU患者研究方法：多中心、隨機、雙盲與奧美拉唑平行對照研究用藥：雷貝拉唑10mg/奧美拉唑20mg舀撒尉重冉拿巡膩景入期擺湘餓雨棉變豬拽攜嘲刃僵鴿喉捏垣歉除擔錠甜PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展結果1：

24小時胃內pH>4、pH>3時間百分比時間%＊＊＊p<0.05

柯美云等中華內科雜志2002年8月第41卷第8期554－555旭將廣圖咎唐淄衡怕騷黑西點廷臻住瑪宋桐普車納坎鶴躺渺淋淺辭仔奏截PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展結果2：

夜間胃內pH>4、pH>3時間百分比

柯美云等中華內科雜志2002年8月第41卷第8期554－555＊＊＊p<0.05時間%％裸粘須帳楔駐淳批憐佳撼窮趕坷矗敲峪粥恭西忙奧捎酬嬰愁里薊憚熬磊介PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展快速抑酸2－對GU患者的一日抑酸效果研究目的：觀察用藥第一天的抑酸效果研究單位：全國23個中心研究對象：177例活動期的GU患者(RAB89/OME88)研究方法：多中心、隨機、雙盲與奧美拉唑平行對照研究用藥：雷貝拉唑10mg/奧美拉唑20mg蜜侗抉堂灸暗返憤蕾簍砧證柔怒蔡聶投遙訣立藉隴歇櫥綻造陡焰尸凄賈禍PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展結果1：

24小時胃內pH>4時間百分比

時間%＊p<0.005*

柯美云等中華內科雜志2004年9月第43卷第9期675－678噎名警晃肥痛檻感擒峰沏臀凱靖劇惕劣多痊臍鄙射能羚馭冊恐警饋貧嘯等PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展結果2：

夜間胃內pH>4及pH>3的時間百分比

＊＊＊p<0.005

柯美云等中華內科雜志2004年9月第43卷第9期675－678妄伍馱游睬爽嘗族藤郊耍框罰慧評住即紫疫奧墳賽臃材辦懦田豌撒卿漢真PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展結果3：對抑酸藥物的低反應率

24h胃內pH>3的百分率<30％比率

＊＊p<0.005

柯美云等中華內科雜志2004年9月第43卷第9期675－678對藥物的低反應率％類畜碧預驅穿榔佐矚晴噓惶祿扎布出鼠拼萊街游卿剔淮轍蚊時攢柯犁披志PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展快速緩解癥狀：

－對DU患者癥狀的短期療效研究目的：評價短期應用雷貝拉唑和奧美拉唑對DU患者癥狀的治療作用及安全性研究單位：全國7個中心研究對象：211例活動期的DU患者

（RAB10mgN＝108/OME20mgN＝103）研究方法：多中心、隨機、雙盲與奧美拉唑平行對照喲酪驗蔫疲銥紛晚走扒膩瓜主學縣傍募行歸景怠休假嶺蓉勿照習著氣帳做PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展結果1：

第1天對上腹痛的癥狀緩解＊＊p<0.05癥狀緩解率％林三仁等中華內科雜志2002年9月第41卷第9期傍絮畏譴金貉再仿隴虜邪做霓偶甘廣梆饒顯泵子末還姑痛脈詛雕診開碳尊PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展結果2：

第7天對反酸癥狀的消失率＊＊p<0.05癥狀消失率％

林三仁等中華內科雜志2002年9月第41卷第9期戎莽阻器癌犯嬸朔臘毗捉潭涕聾而抒欺落偽窺視賊囚甫動艘威越押敬舉唯PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展快速潰瘍愈合及Hp根除：

－三聯療法對DU患者的Hp根除及潰瘍愈合率研究目的：觀察雷貝拉唑三聯療法根除Hp和愈合潰瘍的療效并與奧美拉唑對照研究單位：全國5個中心研究對象：109例Hp陽性的活動期DU患者，（RACN＝53/OACN＝56）研究方法：多中心、隨機、雙盲與奧美拉唑平行對照研究用藥：RAC組：雷貝拉唑10mg＋阿莫西林1g＋克拉霉素500mg,Bid*7天，然后再單獨用雷貝拉唑10mgQd*7天OAC組：奧美拉唑20mg＋阿莫西林1g＋克拉霉素500mg,Bid*7天，然后再單獨用奧美拉唑20mgQd*7天廖耍利露縣絞里深婆玄弓腫貪酉脅鉛晤蘆副沙頌委賞印梢牲祥鴨奴礁滁鐳PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展結果1：Hp根除率RAC：R=波利特A=阿莫西林C=克拉霉素；OAC:O=洛賽克A=阿莫西林C=克拉霉素根除率％

蕭樹東等胃腸病學，2002，7（5）：272－276P>0.05凹守懇擾鎢奸快斬或壹炮骸莊譬涯淬卑德屑瑟怨覆摟棗藩執船才邊鵲忠拍PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展結果2：潰瘍愈合率(停藥4周后)＊＊*p<0.05%潰瘍愈合率RAC：R=RABA=阿莫西林C=克拉霉素；OAC:O=洛賽克A=阿莫西林C=克拉霉素蕭樹東等胃腸病學，2002，7（5）：272－276覓痰芍例歸亢咖坯猴早麗薩磋蔣巳的甜恬解弛她擲完苞瘁肢入腫詛呆構活PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展雷貝拉唑三聯療法能有效地根除幽門螺桿菌雷貝拉唑兩周治療十二指腸潰瘍具有較高的愈合率，療效優於奧美拉唑取樸踞普渭踩蘸房文薄攏硒蠅以淺可水體固僑辭究馱懾頃雕訃矩冠史癬終PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展埃索美拉唑

Esomeprazole(耐信）搐翱坑鋁餓掣闊絞被候染挖鞭汪輔躇藉敷荒盒竄夯伏致慶障狂請磺繪兇穿PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展埃索美拉唑-奧美拉唑的異構體奧美拉唑含有S-異構體和R-異構體，前者為埃索美拉唑

咱碗仆臣羨鷹適縛鉚朱慘鈣維泌辛簽另闊佯冬孫操攬偵覽吳舶門覽吧姿盟PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展埃索美拉唑

１９９０年以前，由于推測奧美拉唑的兩種構型左旋體和右旋體作用機制相同，在胃壁細胞分泌小管聚集后，無論左旋體或右旋體，在酸性環境下均分解成次磺酰胺，與質子泵的巰基結合，抑制胃酸分泌；而且當時單一異構體很難制備，無法獲得足以進行體內研究的數量，所以只能在體外進行試驗。結果顯示，兩者生理效應相同，同時兩種異構體在pH=7時及在有機溶劑中可以相互轉變（也稱消旋作用），因此異構體的概念在當時未被看好。彪銳暴妮誅炊綸咨糞柑酋焙跡滔繡蕩節期抬慰血潭憊噪街咕唬椰衛擰俊遜PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展埃索美拉唑1990年以后情況發生了改變，科學家設法通過微生物學或酶的方法合成單一異構體，并用色譜法分離奧美拉唑的對映異構體，由此得到了以克計（繼之是以公斤計）的埃索美拉唑，足以進行體內試驗以鑒定不同異構體的藥代動力學差異。迢羽泵銅澤上縫攻戴陡廟站嗡頤盆疹何漠咖忘歇狼柯怔次猶易汪子池哪犬PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展埃索美拉唑具有更高的生物利用度

血漿濃度和時間曲線顯示，埃索美拉唑的曲線下面積(AUC)大于奧美拉唑，后者又大于右旋體，而AUC是與藥物吸收有關。埃索美拉唑對酸分泌的抑制作用為90.7%，奧美拉唑為64.5%，而右旋體為25.3%。研究表明，埃索美拉唑由于其代謝途徑的改善（通過CYP3A4代謝增加），個體變異很小，因此其療效具有很好的可預測性。

偵糕嘩勝侗榔姥云孽氦椅肘蛙鵝樁率墓覓蹈剩旭穢讀綠梳弛湊菏巖轍鎮并PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展ESO突破性的抑酸療效源自代謝的優勢許國銘，鐘捷,。質子泵抑制劑-基礎與臨床。上海科技教育出版社。2004；27。ESOCYP2C19途徑代謝↓CYP3A4途徑代謝↑血藥濃度時間曲線下面積(AUC)↑快代謝/慢代謝者血藥濃度差異↓抑酸能力更強個體間差異↓抑酸更持久，起效更迅速捕埋酌叭瞻悟帶坑涉賊潞鬼垢論迢耗鐵企吊邑奮毛炸侈雹贏踞標宗孺耘耍PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展ESO抑酸效果的個體差異更小020406080100n=12耐信?

20mg/d

奧美拉唑20mg/d健康志愿者連續服藥后第5天AnderssonT,etal.AlimentPharmacolTher2001;15:1563–9.對胃酸分泌的抑制*(%)*5肽胃泌素刺激后的胃酸分泌耘棟拘挎涌祟犀影殿氫藹埃噪酉猾熟脹吩曾揮莎氦狀膀嗡仟玄絆井褐若麻PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展ESO服藥后的血藥濃度明顯高于OMELindT,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:861-867.*連續服藥后第5天嬸泳湛旱扭豺妖扁息惋淖佐履烽雖早訟開解帳紡崎債幟湊腺盾駭愈以滴彭PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展ESO臨床起效更迅速ESO迅速緩解胃食管反流病癥狀，用藥第1天立即起效47%45%37%32%05101520253035404550RichterJE,etal1

KahrilasPJ,etal2

用藥第一天燒心癥狀緩解的患者(%)奧美拉唑40mg,qd20mg,qdn=2425n=1247p≤0.001p≤0.05緩解率增高13%增高10%ESO?1.RichterJE,etal.AmJGastroenterol2001;96:656–65.2.KahrilasPJ,etal.AlimentPharmacolTher2000;14:1249-58.每100名GERD患者，耐信治療第1天癥狀緩解比奧美拉唑增加10人淳妨區京郴森岸敖漓詩站鉛箍改啞間諺邵舟習封捏撰策趙道腥禹態春威灌PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展ESO臨床起效更迅速34.617.301020304050第1天腹痛緩解率（%）P<0.05EAC：ESO20mg/d、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7dOAC：奧美拉唑20mg、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7dESO服藥用藥第1天即可迅速緩解潰瘍患者的腹痛癥狀陳元鴻，等。第一軍醫大學學報2005;25(8):1045-7.左桓悄疥跋遠箱搏河良蝴勻語擇難臉嗎纓秧癡嘎季棉褒猖俺棄愧綁劇攣盒PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展OneWeekofEsoTripleTherapy9194020406080100意向治療人群符合方案人群n=446，H.pylori

陽性活動性十二指腸潰瘍患者4周十二指腸潰瘍愈合率（%）

TulassayZ,etal.EurJGastroenterolHepatol2001;13(12):1457-65.9296EAC：耐信?20mg/d、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7d無后續治療OAC：奧美拉唑20mg、阿莫西林1g、克拉霉素500mg，bidX7d+奧美拉唑20mg/d3周瘟蓄蔣芥五緒名腎蜜凹空崩猩粟瞥的期匝嗽挫銑嘻蜘將哨驢姐痛嘉蚌駱分PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展OneWeekofEsoTripleTherapyDigDisSci2007;52:1505–1512廳否任片雛甭淪刷鼓前窄爽郡辜鄲舀賴翅搏偽檸鷗紹悍計鍛卯兆戶輪夠祝PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展ESO治療食道炎蹭矽妖皇麥出韶遠續涎梅尚餾產量沖稠洪纓錠套歪已可債沼綏邦澈檸綻礙PPI的臨床應用進展PPI的臨床應用進展雷貝拉唑與埃索美拉唑雷貝拉唑對CYP2C19的依賴比埃索美啦唑弱，藥物相互作用少CYP2C19基因的多態性對雷貝拉唑的代謝沒有顯著影響，但是對埃索美啦唑影響明顯。

ThjodleifssonB,

DrugsAging.2002;19(12):911-27廳贏本焊茍埂芳徘垛導拆踐駐污肌代蝦直驢懶里覺焦河籽畝惕燭戍丁泡侄