第十二章抗癲癇藥抗驚厥藥演示文稿當前第1頁\共有31頁\編于星期五\23點優選第十二章抗癲癇藥抗驚厥藥當前第2頁\共有31頁\編于星期五\23點癲癇的定義：大腦局部神經元異常高頻放電，并向周圍正常組織擴散而出現大腦功能短暫失調的反復發作的慢性腦部疾病。表現：反復發作，突然發作，短暫的運動、感覺或精神異常，伴有異常腦電圖。發病率：全球人口0.5~1%。癲癇當前第3頁\共有31頁\編于星期五\23點大發作小發作精神運動性發作腦電圖當前第4頁\共有31頁\編于星期五\23點癲癇發作的病因反復發作當前第5頁\共有31頁\編于星期五\23點癲癇的分型局限性發作全身性發作

單純性（意識尚存）

復合性（意識受損）大發作（強直－陣攣）小發作（失神性發作）肌陣攣性發作癲癇持續狀態精神運動性發作當前第6頁\共有31頁\編于星期五\23點

癲癇治療的現狀

藥物治療為主減少或阻止發作，不能預防和治愈長期甚至終身治療

常見的抗癲癇藥的作用方式

改變細胞膜對離子的通透性（如Na+，Ca2+

）。增強GABA能神經的中樞抑制作用。抑制興奮性神經遞質（如谷氨酸）的中樞興奮作用。病灶神經元異常放電或其擴散（傳導）當前第7頁\共有31頁\編于星期五\23點常用抗癲癇藥物

苯妥英鈉卡馬西平苯巴比妥、撲米酮乙琥胺丙戊酸鈉苯二氮卓類上述傳統藥物—一線藥物1990年至今發展的新藥—備選藥物當前第8頁\共有31頁\編于星期五\23點苯妥英鈉（phenytoinsodium，大侖丁）1938年開始使用的非鎮靜催眠性抗癲癇藥苯妥因（二苯乙內酰脲）當前第9頁\共有31頁\編于星期五\23點體內過程吸收：口服吸收不規則，達穩態濃度需6~10天；不宜作肌內注射（強堿性）；癲癇持續狀態時可作靜脈注射分布：廣泛，血漿蛋白結合率85～90％消除：經肝藥酶的羥化代謝失活，與葡萄糖醛酸結合后經腎排泄

<10μg/ml一級動力學消除，t1/2=6~24h>10μg/ml零級動力學消除，t1/2=20~60h血藥濃度個體差異大，用藥個體化，血藥濃度監測當前第10頁\共有31頁\編于星期五\23點藥理作用及臨床應用1.抗癲癇:治療癲癇大發作和單純局限性發作的首選藥;對精神運動性發作也有效;不用于小發作的治療2.治療外周神經痛:如三叉神經、舌咽神經和坐骨神經等疼痛3.抗心律失常：快速型室性心律失常當前第11頁\共有31頁\編于星期五\23點抗癲癇作用機制

阻止病灶異常放電的擴散，但不能阻止病灶本身的放電。抑制突觸傳遞的強直后增強（posttetanicpotentiation,PTP）。治療濃度阻斷電壓依賴性的Na+通道，抑制動作電位產生。治療濃度阻斷電壓依賴性的Ca2+通道：治療濃度選擇性阻斷L型和N型Ca2+通道，對T型Ca2+通道無效。抑制鈣調素激酶活性。當前第12頁\共有31頁\編于星期五\23點強直后增強（PTP）返回當前第13頁\共有31頁\編于星期五\23點↓

Ca2+—鈣調蛋白↓蛋白磷酸化遞質釋放去極化反應突觸前突觸后苯妥英鈉抑制鈣調素激酶系統↓減少Glu等釋放減弱突觸后反應Ca2+依賴性激酶當前第14頁\共有31頁\編于星期五\23點苯妥英鈉不良反應給藥途徑有關的反應口服引起胃腸道刺激反應靜注過快可致心律失常，血壓下降.與劑量有關的毒性反應(神經系統反應)口服過量可致急性中毒，血藥濃度達20μg/ml，可影響小腦－前庭功能;血藥濃度>40μg/ml可致精神錯亂；達50μg/ml可昏迷.當前第15頁\共有31頁\編于星期五\23點慢性毒性反應長期用藥20％可致牙齦增生,30％外周神經炎.偶見可致精神異常，男性乳房增大，多毛，淋巴結腫大.肝藥酶誘導劑，可加速VitD的代謝，引起佝僂病、骨軟化癥，可用VitD治療.可致葉酸的吸收和代謝障礙，致巨幼紅細胞性貧血，用甲酰四氫葉酸治療.過敏反應

皮膚瘙癢、皮疹，粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血，偶見肝損害，定期查血象和肝功能.致畸反應

胎兒妥因綜合征：小頭癥、智能障礙、斜視、眼距過寬、腭裂當前第16頁\共有31頁\編于星期五\23點藥物相互作用苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑，其代謝酶為肝藥酶.能加速多種藥物的代謝而降低藥效，如皮質激素、避孕藥、口服抗凝藥等;氯霉素等肝藥酶抑制劑,可提高苯妥英鈉血藥濃度;

與具有肝藥酶誘導作用的抗癲癇藥－卡馬西平合用，彼此血藥濃度均下降.競爭結合血漿蛋白.保泰松、磺胺類、水楊酸類、BZ類藥物可提高苯妥英鈉血藥濃度。當前第17頁\共有31頁\編于星期五\23點

苯巴比妥（魯米那）藥理作用與臨床應用癲癇大發作和癲癇持續狀態療效好.

對單純局限性發作及精神運動性發作有效.

對小發作和嬰兒痙攣效差.

有CNS抑制作用，故均不作為首選藥.優點：起效快、療效好、毒性小和價廉.缺點：中樞抑制、易產生耐受性、強肝藥酶誘導劑.當前第18頁\共有31頁\編于星期五\23點苯巴比妥作用機制

能抑制病灶放電和異常放電擴散增強GABA的功能，增加Cl－電導.阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，減少遞質釋放.較高濃度可阻斷Na+和L、N型Ca2+

通道.當前第19頁\共有31頁\編于星期五\23點撲米酮（撲癇酮）

特點：在體內代謝產物為苯巴比妥和苯乙丙二酰胺，原藥和代謝產物有抗癲癇作用臨床用途似苯巴比妥，主要用于癲癇大發作，也用于局限性發作，精神運動性發作的輔助藥常見ADR，鎮靜、嗜睡、眩暈、復視等；還可見血液系統毒性反應：白細胞、血小板減少等.

價格貴，與苯巴比妥比無特殊的優點

當前第20頁\共有31頁\編于星期五\23點卡馬西平

carbamazepine（酰胺咪嗪）

(1974年)當前第21頁\共有31頁\編于星期五\23點體內過程

口服吸收慢而不規則，2～4h達峰。經肝藥酶代謝產生活性代謝產物－環氧卡馬西平效果與母藥相似。

肝藥酶誘導劑，單次給藥t1/2=36h，久用t1/2縮短。當前第22頁\共有31頁\編于星期五\23點藥理作用與臨床應用抗癲癇藥：對精神運動性發作療效較好；單純局限性發作、大發作有效；對小發作效果差。對三叉神經痛、舌咽神經痛的療效優于苯妥英鈉，為首選藥。抗躁狂作用，可用于鋰鹽無效的躁狂癥。治療尿崩癥，機制不明。當前第23頁\共有31頁\編于星期五\23點作用機制阻滯Na+通道以及Ca2+通道，抑制病灶及周圍神經元放電。增強GABA在突觸后的抑制效應。當前第24頁\共有31頁\編于星期五\23點

卡馬西平不良反應用藥早期的不良反應眩暈、惡心、嘔吐、視力模糊較常見，共濟失調、手指震顫，水鈉潴留等少見而嚴重的不良反應骨髓抑制，肝損害，剝脫性皮炎奧卡西平（2000年）：作用弱于卡馬西平；過敏反應少，且與卡馬西平少有交叉。當前第25頁\共有31頁\編于星期五\23點乙琥胺（ethosuximide）

特點：只對失神小發作有效，首選藥。療效不及氯硝西泮和丙戊酸鈉，但副作用和耐受性較少見。偶見粒細胞缺乏癥，再障。機制：抑制丘腦T型Ca2+通道。高于治療濃度，抑制Na+，K+-ATP酶和GABA轉氨酶。當前第26頁\共有31頁\編于星期五\23點丙戊酸鈉（德巴金、敵百痙）（1964年）

當前第27頁\共有31頁\編于星期五\23點

丙戊酸鈉（德巴金、敵百痙）藥理作用與臨床應用廣譜抗癲癇藥。對大發作療效不如苯妥英鈉和苯巴比妥，但對二藥無效者可有效。對精神運動性發作，療效近似卡馬西平。對失神小發作療效優于乙琥胺，但有肝毒性，不作首選藥。是大發作合并小發作的首選藥。

當前第28頁\共有31頁\編于星期五\23點抗癲癇作用機制增強腦內GABA作用：抑制GABA轉氨酶和琥珀酸半醛脫氨酶。提高谷氨酸脫羧酶活性。抑制GABA轉運體。提高突觸后膜對GABA的反應性。抑制電壓敏感性Na+通道抑制L型Ca2＋通道。當前第29頁\共有31頁\編于星期五\23點