第三章制藥衛生中藥藥劑學第一頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一學習要求掌握制藥衛生的重要性；物理滅菌法熟悉制藥衛生基本要求和染菌途徑及其除菌方法；熟悉潔凈室凈化標準及適用范圍了解中藥制劑的衛生標準；無菌操作等第二頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第一節概述第三頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第四頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一

制藥衛生主要論述藥劑微生物方面的要求及達到要求所采取的措施和方法。第五頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第六頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第七頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第八頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第九頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第十頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第十一頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第十二頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第十三頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第十四頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第十五頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第二節制藥環境的衛生管理第十六頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一中藥制藥環境的基本要求廠區環境選址自然環境好、無污染地區廠區綠化等廠區布局根據氣候、工藝等進行科學規劃廠房設計和設施要求按工藝流程及潔凈級別要求人流、物流分開第十七頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一廠區規劃：總體設計廠房設計：工藝流程物料人員凈化廠房設施：第十八頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第十九頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第二十頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第二十一頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第二十二頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一空氣潔凈技術與應用

空氣潔凈技術創造潔凈空氣環境的技術

空氣潔凈度潔凈環境中空氣的含塵（微粒）的程度空氣潔凈級別以單位體積空氣中含粒徑≥0.5μm的微粒的最大允許粒數來確定第二十三頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一空氣潔凈技術發展簡史

19世紀中葉潔凈室概念手術室噴灑石碳酸（苯酚）溶液控制感染19世紀末，顯微技術發展，細菌發現，重視手術室消毒20世紀初，美國航空儀表生產中，“控制裝配區”，過濾空氣1940，美國創建第一座潔凈室“潔白的工作室”1950，高效空氣粒子過濾器問世，里程碑1961，世界最早的潔凈室標準，美國空軍技術條令2031963，潔凈室第一個軍用部分的聯邦標準FS209

世界最通行、最著名 基于層流概念 奠定了各種潔凈室標準的基礎

第二十四頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一發展過程潔凈室技術起步階段20世紀40-50年代，大量電子儀器失靈潔凈室技術發展階段60年代，宇航技術對電子元件的要求潔凈室技術加速階段70年代，集成電路大生產潔凈室技術高峰階段80年代，超大規模集成電路發展第二十五頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第二十六頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第二十七頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第二十八頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第二十九頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第三十頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第三十一頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一潔凈室各級別潔凈度空氣懸浮粒子的標準規定GMP2010潔凈度級別

懸浮粒子最大允許數/立方米（靜態）懸浮粒子最大允許數/立方米（動態）

≥0.5μm

≥5μm

≥0.5μm

≥5μm

A

3,520

20

3,500

20

B

3,520

29

352,000

2,900

C

352,000

2,900

3,520,000

29,000

D3,520,000

29,000不作規定不作規定第三十二頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一潔凈室微生物檢測的動態標準潔凈度級別

浮游菌cfu/m3沉降菌（Ф90mm）cfu/4h表面微生物接觸碟（Ф55mm）cfu/碟手套

5指手套cfu/手套

A

<1

<1

<1

<1

B

10

5

5

5

C

100

50

25-

D200

10050

-第三十三頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一人員凈化潔凈區的衛生管理物流凈化等第三十四頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第三節滅菌方法與滅菌操作第三十五頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一基本概念第三十六頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第三十七頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第三十八頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一滅菌工藝有關參數及相關性D值Z值F值F0值無菌保證水平第三十九頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一D：微生物的耐熱參數微生物的死亡為一級動力學過程

D值：一定滅菌溫度下被滅菌物品中微生物減少90%（即下降一個對數單位）所需時間(min)

第四十頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一z：滅菌溫度系數Z值:降低一個logD值所需升高的溫度數。單位：度Z值也可以看作滅菌時間減少到原來的1/10所需升高的溫度值。上式重排：

上式的意義為，Z值一定時，以溫度T1滅菌所產生的滅菌效果與溫度T2滅菌效果相同，所相當溫度T2滅菌的時間。第四十一頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一F值:在一定溫度下，給定Z值所產生的滅菌效果，與設計的參比溫度T0給定Z值所產生的滅菌效果相同時所相當的時間（min）.第四十二頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一F0值:為一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃產生的滅菌效果與121℃Z值10℃產生的滅菌效力相同時所相當的時間.第四十三頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一舉例1：滅菌過程中不同時間的溫度

F0值表示上述滅菌效果等于121℃熱壓滅菌8.50分鐘產生的滅菌效果。F0≥8.0時間0123….41424344溫度100102104106….108106102100第四十四頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一F0值：可看作相當于121℃熱壓滅菌時，殺滅物品中全部微生物所需時間。第四十五頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一F0值對驗證滅菌效果有重要意義對溫度的變化敏感將T與t統一在一個參數中將不同滅菌T計算到相當于121℃濕熱滅菌時的效力,可作滅菌過程的比較參數USP/Ch.P輸液劑滅菌F0≥8，為確保滅菌效果，實際操作應將計算的F0增加50%第四十六頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一舉例1：含有200個嗜熱脂肪芽孢桿菌的5％葡萄糖水溶液蒸汽滅菌，以121℃熱壓滅菌時，D值為2.4分鐘，求F0值第四十七頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一滅菌參數意義D值微生物殺死90%所需的時間Z值衡量溫度對D值影響F值比較不同滅菌溫度的滅菌效果F0值1.F0值是F值的特定值2.F0值是最重要的滅菌參數第四十八頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第四十九頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第五十頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一

第五十一頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第五十二頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第五十三頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第五十四頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一熱壓滅菌常用參數溫度℃

表壓(kPa)時間(min)11568.630121.598.020126.5137.215第五十五頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一熱壓滅菌容器操作注意使用前認真檢查設備的完好性滅菌時須先將滅菌器中冷空氣排出，以保證最佳滅菌效果滅菌時間應從待滅菌物品到達預定溫度時算起滅菌完畢后停止加熱，待壓力表降至0，放汽、開啟滅菌器，物品溫度降至80℃以下時才能將滅菌器門全部開啟第五十六頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第五十七頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第五十八頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第五十九頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第六十頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第六十一頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第六十二頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一隧道式微波干燥滅菌機微波液體滅菌機微波藥丸干燥滅菌機第六十三頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第六十四頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第六十五頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一環氧乙烷無色醚樣臭味氣體，沸點10.8℃，沸點以下為無色透明液體，比重0.882，溶于水。(CH2)2O:CO2(10:90);(CH2)2O:Freon(12:88)擴散穿透能力強，屬廣譜殺菌劑；用于對熱敏感的藥物等的滅菌；時間長，費用貴。過氧乙酸0.5%溶液用于空氣（噴霧30ml/m3）等消毒，臨用前配制本品廣譜、高效、速效，毒性低，苯酚（石炭酸）

3～5%地面、墻壁噴撒甲酚皂溶液（來蘇爾）

5～100%地面、墻壁噴撒第六十六頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一40%甲醛溶液（福爾馬林）20ml/m3加熱蒸發,6～12h粘膜強烈刺激乳酸1ml/m3加熱蒸發0.5～1h無毒苯扎溴銨1/1000～1/2000溶液噴撒丙二醇1ml/m3加熱蒸發不揮發，不易燃第六十七頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第六十八頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第六十九頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第七十頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一第四節防腐防腐防止微生物污染預防措施選用防腐劑第七十一頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一防腐防止微生物污染預防措施選用防腐劑防蟲防止害蟲危害杜絕蟲源物理防蟲化學防蟲第七十二頁，共七十四頁，編輯于2023年，星期一常用防腐劑1名稱性質常用濃度(%)應用特點抑菌效力苯甲酸/鈉BenzoicAcid白色，無臭或微臭0.1-0.25抑菌力與pH值關系很大，酸性時抑菌力較好，pH超過4.4時，效果顯著下降對霉菌作用強山梨酸SorbicAcid白色或微黃色結晶性粉末，有特臭，易溶于乙醇，極微溶于水0.05-0.2酸性溶液好（pH4.5，分子型）；與