自身免疫病AutoimmuneDiseases一、概念自身免疫性疾病免疫系統對自身成分發生免疫應答所致的疾病狀態病理性；免疫應答較強；與正常自身組織發生應答。自身免疫反應免疫系統對自身成分發生免疫反應的現象生理性；不引起或只引起較弱的免疫應答；識別衰老或變性的自身抗原。二、自身免疫病的特征

(GeneralFeaturesofAutoimmuneDiseases)患者血液中可測到aAb（autoimmuneantibody）或（和）aT（autoresponseTlymphocyte）；aAb或（和）aT作用于自身成分或細胞，造成其損傷或功能障礙；病情的轉歸與自身免疫應答強度密切相關；反復發作，慢性遷延。（一）自身抗體引起的自身免疫病自身抗體引起細胞破壞：自身免疫性貧血：紅細胞、白細胞、血小板自身抗體結合細胞表面受體：刺激功能拮抗功能胞外成分自身抗體：肺出血腎炎綜合征：抗基底膜IV膠原抗體自身抗體免疫復合物：系統性紅斑狼瘡Graves病：抗體刺激型：甲狀腺刺激素受體+自身抗體↓刺激甲狀腺細胞合成分泌甲狀腺素↓甲亢重癥肌無力：抗體拮抗型：神經肌肉接頭處突觸后膜上乙酰膽堿受體+自身抗體↓受體內吞，在胞內降解胰島素耐受性糖尿病：胰島素受體+自身抗體

刺激胰島素過度分泌阻止胰島素與受體結合

↓↓低血糖糖尿病SystemLupusErythrmatosus

(系統性紅斑狼瘡，SLE)DNA,RNA,核蛋白,組蛋白,血細胞等Ab①免疫復合物通過III型超敏反應而損傷自身組織和器官；②抗血細胞自身抗體與血細胞表面抗原結合，通過II型超敏反應而損傷血細胞。Antibodies(IgG)specificforDNA皮膚皮疹SLE患者血清中的抗核抗體SLE患者臉部的蝴蝶斑(二)自身反應性T細胞引起的自身免疫病胰島素依賴性糖尿病（IDDM）自身反應性T細胞殺傷胰島細胞多發性硬化癥（multiplesclerosis，MS）針對髓鞘堿性蛋白的自身反應性T細胞浸潤腦組織，引起炎癥損害重癥肌無力乙酰膽堿受體的自身抗體和自身反應性T細胞五、自身免疫病的致病相關因素抗原方面的因素免疫系統方面的因素遺傳方面的因素（一）抗原方面的因素免疫隔離部位的抗原釋放自身抗原發生改變分子模擬多克隆淋巴細胞的非特異性活化（二）免疫系統方面的因素MHCII類分子的異常表達：胰島細胞異常表達MHCII類分子引發糖尿病打破免疫忽視和克隆無能調節性T細胞功能失常活化誘導的細胞死亡發生障礙：Fas基因突變個體臨床表現類似SLE表位擴展（三）遺傳方面的因素遺傳因素某些HLA型別易患自身免疫病某些HLA分子具有較強的提呈自身多肽相似的病原體多肽的能力DR3、DR4與被提呈自身多肽的親和力低，不能有效提呈，使T細胞陰性選擇不充分非HLA基因缺陷：Fas基因缺陷CTLA-4基因缺陷:易患糖尿病、甲狀腺疾病C1q、C4基因缺陷:體內免疫復合物清除障礙，易患SLE性別：MS,SLE：女>男，10-20倍，與雌激素水平有關強直性脊柱炎：男>女，約3倍自身抗原發生改變微生物、理化、藥物因素改變自身抗原肺炎支原體感染改變紅細胞抗原性變性的自身IgG的抗體—類風濕因子（RF）藥物吸附到血細胞上分子模擬EB病毒編碼蛋白和髓鞘堿性蛋白有較高同源性，可引起多發性硬化癥A組β溶血性鏈球菌與人心肌間質、腎小球基底膜有共同抗原，引起的急性腎小球腎炎和風濕性心臟病多克隆淋巴細胞的非特異性活化LPS等超抗原打破免疫忽視和克隆無能微生物感染：未成熟樹突細胞(iDC)成為成熟DC(mDC)多克隆刺激劑活化T細胞進而活化B細胞產生抗體表位擴展機體的免疫系統在對病原體進行持續性免疫應答的過程中，不斷增加識別的表位的數量，按照一定的、尚未揭示的規律對隱蔽表位相繼發生免疫應答。在SLE、RA、MS、IDDM都可觀察到表位擴展現象。自身性免疫病防治原則預防和控制微生物感染