肝內膽汁淤積治療藥物的優化選擇演示文稿當前第1頁\共有22頁\編于星期三\13點（優選）肝內膽汁淤積治療藥物的優化選擇當前第2頁\共有22頁\編于星期三\13點肝內膽汁淤積的治療修復受損的肝細胞保肝治療肝內膽汁淤積治療對因治療藥物性肝損（DILI）酒精性肝病（ALD）戒酒停止使用該藥物協同作用其他當前第3頁\共有22頁\編于星期三\13點多個肝病防治指南中強調“肝保護”慢性乙型肝炎防治指南、酒精性肝病防治指南、藥物性肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出保肝藥物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保護肝細胞膜和細胞器等作用，臨床應用這些制劑可改善肝臟生化學指標。不宜同時應用多種抗炎保肝藥物,以免加重肝臟負擔和因藥物問相互作用而引起的不良效應。當前第4頁\共有22頁\編于星期三\13點常見保肝藥物及其作用機制常用保肝藥物作用機制還原型谷胱甘肽解毒、抗過氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰膽堿生物膜（細胞膜和細胞器膜）修復甘草甜素制劑控制肝臟炎癥硫普羅寧解毒保肝、清除自由基熊去氧膽酸*促進膽汁酸轉運，促進膽石溶解和排出茵梔黃、苦黃不詳思美泰**轉甲基和轉硫基和丙氨化作用；改善肝細胞膜流動性，保護細胞骨架，增加肝臟解毒物質，抗炎癥介質、細胞因子*IkegamiT，

HepatolRes.2008Jan9;38(2):123-31.

**鄭培良《中國臨床醫生》2001年第29卷第4期

當前第5頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰多重機制，全面保護肝細胞解毒、抗氧自由基增加膜的流動性抗炎癥介質、細胞因子保護細胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性還原型谷胱甘肽磷脂酰膽堿茵梔黃、苦黃？機制不詳思美泰甘草甜素制劑當前第6頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?減輕肝內膽汁淤積，全面保護肝細胞增加膽汁的流動和排泄轉甲基促進膜磷脂合成恢復肝細胞膜流動性增加Na+-K+-ATP酶活性修復肝臟功能抗氧化抗自由基降低膽汁酸的毒性轉硫基谷胱甘肽牛磺酸硫酸鹽解毒保肝思美泰?恢復丙氨化作用促進肝細胞復制、組織再生當前第7頁\共有22頁\編于星期三\13點外源性谷胱甘酞不能增加

血清谷胱甘肽含量有研究顯示，CFTR基因敲除小鼠模型（囊性纖維化病）口服谷胱甘肽后并不能增加血清谷胱甘肽的含量。??補充外源性GSH治療肝病，療效值得商榷ReducedL-glutathione.Investigator’sbrochure.2007當前第8頁\共有22頁\編于星期三\13點腺苷蛋氨酸治療肝內膽汁淤積腺苷蛋氨酸易被吸收研究顯示，口服腺苷蛋氨酸首次通過肝臟時攝取量大。腺苷蛋氨酸減輕膽汁淤積的臨床癥狀，減輕瘙癢和乏力，使生化指標趨正常，值得臨床推廣。當前第9頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?作用廣泛具有協同作用當前第10頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰可抑制肝臟星狀細胞的活化防止肝纖維化的發生思美泰對初期培養的肝星狀細胞形態學的影響治療前治療后肝星狀細胞活化增殖肝星狀細胞趨于靜止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36當前第11頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?預防肝癌SAMe和MTA通過作用于Bcl-xL及Bcl-xs， 調控正常肝細胞抗凋亡，促進肝癌細胞 凋亡，因此SAMe和MTA可用于預防肝癌。當前第12頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?長期治療可以提高酒精性肝硬化患者的生存率累計生存率（%）生存時間（月）95%CI95%CI安慰劑616159595648403932風險中患者02239151618累計事件（個）思美泰?626159545147454237風險中患者015578910累計事件（個）思美泰?安慰劑生存時間：到死亡及肝移植的時間JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一項隨機雙盲、安慰劑對照對123例酒精性肝硬化的隨訪兩年的臨床試驗(口服思美泰，1200mg/天)當前第13頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?治療抑郁癥一項在中國進行的治療抑郁的研究，31例抑郁狀態患者，先思美泰針劑800mg/d×14天，再思美泰片劑1600mg/d×14天劉平等.中國心理衛生雜志.1998;12(2):94-6.

劉平等.中國心理衛生雜志.1998;12(2):94-6.當前第14頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?

加速膽汁酸引流提高干擾素的應答率

膽汁酸促進HCV復制，抑制對干擾素的應答膽汁酸（CDCA、DCA、UDCA、GCDCA）可滲入細胞內，加速HCV復制；膽汁酸可通過抑制某些蛋白地表達，從而抑制IFN的應答；思美泰可加速膽汁引流，降低膽汁酸的毒性，提高干擾素治療應答率。Changk,etal.JournalofVirology.2007;81:9633-9640當前第15頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?安全性高當前第16頁\共有22頁\編于星期三\13點多種肝保護藥物有嚴重的不良反應近年來多有文獻報道硫普羅寧（凱西萊?

）治療肝病致過敏反應、過敏性休克死亡、頭痛頭暈等不良反應。中藥茵梔黃注射液所致不良反應主要為變態反應：皮膚反應、過敏性休克、胃腸道不良反應等。侯曉偉.凱西萊不良反應.中國誤診學雜志.2003;3(12):1877陳軍.120例茵梔黃注射液不良反應文獻分析.藥物警戒.2006;3(3):168-171.當前第17頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?的安全性循內源性S-腺苷蛋氨酸的途徑代謝和其他藥物無相互作用可用于預防心血管疾病對孕婦和胎兒無影響，被中國SFDA唯一批準用于孕婦無致畸、致癌、致突變作用大鼠LD50（靜脈使用）1071mg/kgAmJHealth-SystPharm.2000;157:119-123.

當前第18頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?的不良反應即使長期大劑量使用亦無大的不良反應無成癮性或是藥物依賴性無心血管、抗膽堿能及體位性副作用有高血氨或是肝性腦病時，針劑可以滴注,

片劑慎用AmJHealth-SystPharm.2000;157:119-123.當前第19頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?迅速起效療效好當前第20頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?治療肝內膽汁淤積改善肝功能血清總膽紅素血清總ALT組間比較，*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝內膽汁淤積患者，分別給予口服SAMe1600mg/天或安慰劑，為期2周。思美泰?在治療第1周即顯著改善患者肝功能當前第21頁\共有22頁\編于星期三\13點思美泰?改善患者搔癢、疲乏等主觀癥狀