緒言和藥效學自考藥理學詳解演示文稿當前第1頁\共有34頁\編于星期四\7點（優(yōu)選）緒言和藥效學自考藥理學當前第2頁\共有34頁\編于星期四\7點3藥理學的研究內(nèi)容包括兩個方面：

（一）藥物效應動力學（藥效學），研究藥物對機體的作用及規(guī)律；（二）藥物代謝動力學（藥動學），研究藥物在體內(nèi)的過程，即機體對藥物處理（機體對藥物的作用）規(guī)律，包括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄。

藥理學又是一門橋梁學科，它將生理學、生物化學、病理學、微生物學與免疫學等學科和臨床各科的疾病聯(lián)系起來。

當前第3頁\共有34頁\編于星期四\7點4小結(jié)

1.藥物：是指能用于臨床

、

及

的物質(zhì)。2.藥理學：是研究

與

相互作用規(guī)律及其原理的一門學科，為臨床

，預防、診斷和治療疾病提供

。3.藥理學的研究內(nèi)容包括

動力學和

動力學。4.藥效學：研究

對

的作用及規(guī)律；5.藥動學：研究藥物

，即

對

處理的規(guī)律，包括藥物的

、

、

和

。當前第4頁\共有34頁\編于星期四\7點5第二章藥效學P47

藥物效應動力學，是研究

。主要闡明藥理效應和作用機制第一節(jié)藥物的效應和作用第二節(jié)藥物的治療作用和不良反應第三節(jié)藥物的作用機制第四節(jié)受體學說、藥物與受體的相互作用當前第5頁\共有34頁\編于星期四\7點6第一節(jié)藥物的效應和作用

一、藥物作用與藥理效應藥物作用：是指藥物與機體生物分子間的初始作用，是分子反應，是動因。例如Adr與血管收縮上的α受體結(jié)合。藥理效應：是藥物引起機體功能和形態(tài)上的改變，是機體反應的具體表現(xiàn)，是細胞、組織、器官或整體反應，是藥物作用的結(jié)果。Adr與血管收縮上的α受體結(jié)合→血管收縮，ＢＰ↑。再如阿托品對眼的作用是阻M受體，而其效應則是擴瞳。一般情況下兩者不必細分(因兩者有密切的因果聯(lián)系，二者相互通用)，可以通稱為藥物的藥理作用。當前第6頁\共有34頁\編于星期四\7點7作用于血管α1受體血壓增高心率增加藥物作用藥理效應NA藥理效應實際上是機體原有功能水平的改變。

若是功能提高稱為興奮、亢進，如心率加快，血壓升高；功能降低稱為抑制、麻痹，如阿司匹林退熱、地西泮鎮(zhèn)靜催眠。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭，是另外一種性質(zhì)的抑制。(說明興奮和抑制在一定的條件下可相互轉(zhuǎn)化。)這兩種表現(xiàn)稱為藥物作用的基本方式（或藥物的基本作用）。當前第7頁\共有34頁\編于星期四\7點8一、藥物作用與藥理效應藥物作用多數(shù)是通過化學反應產(chǎn)生的，故藥物作用的特異性取決于藥物的化學結(jié)構(gòu)（構(gòu)效關系）。藥物作用的選擇性，是指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只作用于某些組織和器官，而對其他組織和器官沒有作用。例如，強心苷的特異性強，主要對心肌有作用，故選擇性高。但特異性強的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應。例如，阿托品特異性阻斷M受體，但對器官的選擇性低。選擇性高的藥物，針對性強，副作用少，應用范圍窄選擇性低的藥物，針對性差，副作用多，應用范圍廣。當前第8頁\共有34頁\編于星期四\7點9二、藥物劑量與效應關系藥理效應在一定范圍內(nèi)隨劑量增加而增大——藥物的劑量-效應關系（量效關系）以藥理效應為縱坐標，以劑量或濃度為橫坐標作圖，則得到量-效曲線。也可以將劑量或濃度改用對數(shù)值作圖，則呈典型的對稱S形曲線，這就是一般所講的量-效曲線。直方雙曲線S形曲線藥理效應當前第9頁\共有34頁\編于星期四\7點10量反應：如果藥理效應的強弱或大小能夠量化，稱為量反應，如血壓、心率的升降，可用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示。質(zhì)反應：藥理效應只能用全或無，陰性或陽性表示，稱為質(zhì)反應，如存活與死亡，驚厥與不驚厥。必需用多個動物或多個實驗標本以陽性率表示。正態(tài)分布曲線

S形曲線量-效曲線量-效反應當前第10頁\共有34頁\編于星期四\7點11二、藥物劑量與效應關系按所用劑量與藥效的關系，可將劑量分為下列幾種：閾劑量或閾濃度：

-剛能引起藥效的劑量或濃度，亦稱最小有效量或最小有效濃度；如果反應指標是死亡，則稱最小致死量。當效應增加到最大程度后，增加藥物劑量或濃度藥物后效應不再增加，這時藥物的最大效應稱為效能，它反映藥物內(nèi)在活性的大小。效價強度：是指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的同類藥物的相對劑量或濃度，它反映藥物與受體的親和力大小，其值越小則強度越大。當前第11頁\共有34頁\編于星期四\7點12效能和效價強度含意不同。效能大，效價強度不一定大。效能有較大實際意義。當前第12頁\共有34頁\編于星期四\7點13質(zhì)反應的量-效曲線在質(zhì)反應的量效曲線中的幾個概念：半數(shù)有效量（medianeffectivedose，ED50）？半數(shù)有效濃度（EC50）？半數(shù)致死量(medianlethaldose，LD50)？半數(shù)致死濃度(LC50)？半數(shù)中毒劑量(TD50)？半數(shù)中毒濃度(TC50)？LD1、ED99、LD5、ED95當前第13頁\共有34頁\編于星期四\7點14評價藥物安全性指標1.治療指數(shù)(therapeuticindex，TI)

TI=LD50/ED50

或TD50/ED50

、TC50/EC50

一般治療指數(shù)越大，藥物越安全，但有時并可靠。所以較好的藥物安全性評價指標是安全范圍，其值越大越安全。2.安全范圍：ED95與TD5（或LD5）之間的范圍。3.極量(maximaldose)：出現(xiàn)最大效應，又比最小中毒量小的劑量，是國家藥典規(guī)定允許使用的最大劑量。當前第14頁\共有34頁\編于星期四\7點15雙重性致病治病預防和治療作用：符合用藥目的，對防治疾病有利的藥物作用。不良反應：凡不符合用藥目的，并給患者帶來不適甚至痛苦的藥物作用。第二節(jié)藥物的治療作用和不良反應P49藥物的作用具有雙重性：既治病又致病當前第15頁\共有34頁\編于星期四\7點16二、藥物的治療作用

指患者用藥后所引起的符合用藥目的的作用，是有利于防病、治病的作用。

對因治療：細菌感染的抗菌治療

治療作用

對癥治療：解熱、抗驚厥、抗休克兩種治療誰重要？——“急則治其標，緩則治其本；標本兼治”當前第16頁\共有34頁\編于星期四\7點17三、藥物的不良反應

凡不符合用藥目的并給患者帶來不適甚至痛苦的反應，統(tǒng)稱為不良反應——經(jīng)典的藥物不良反應。多數(shù)不良反應是藥物固有藥理效應的延伸，一般情況下是可以預知的，且停藥后可以自行恢復，但不一定是可以避免的。當前第17頁\共有34頁\編于星期四\7點181、副作用是在治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無關的藥理效應。例如A+MC+D+E+F阿托品M受體胃腸腺體心臟瞳孔原因：選擇性低特點：一般副作用反應輕微，多數(shù)可恢復；隨用藥目的而改變，治療作用和副作用間可以相互轉(zhuǎn)變。固有作用，可預知，可設法避免或減輕。當前第18頁\共有34頁\編于星期四\7點192、毒性反應劑量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害機體的反應。原因：用量過大（或靜注速度太快）；用藥時間過長；機體對該藥高度敏感特點：危害性大，可以預知，應該避免。急性毒性：循環(huán)、呼吸、神經(jīng)慢性毒性：肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性：三致作用——致突變、致癌、致畸當前第19頁\共有34頁\編于星期四\7點20藥物與“三致”作用的關系致突變致癌致畸藥物

當前第20頁\共有34頁\編于星期四\7點211956年西德開始試銷反應停“反應停事件”——沙利度胺治療妊娠反應出現(xiàn)手腳異常的畸形嬰兒海豹肢畸形當前第21頁\共有34頁\編于星期四\7點223、后遺效應停藥后，血藥濃度已降到最低有效濃度以下時殘存的藥理效應。可短暫、可持久，如巴比妥類的“宿醉”現(xiàn)象

——短暫糖皮質(zhì)激素長期應用引起皮質(zhì)功能萎縮——持久當前第22頁\共有34頁\編于星期四\7點234、停藥反應指長期應用某些藥物，突然停止后原有疾病或癥狀加劇，又稱反跳反應、回躍反應。普萘洛爾等藥物，如需停藥，需逐步減量。當前第23頁\共有34頁\編于星期四\7點245、變態(tài)反應是機體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應，又稱過敏反應。常見于過敏體質(zhì)的患者。與劑量無關，如微量青霉素可引起過敏性休克;與藥物原有效應無關表現(xiàn)因人而異，嚴重度差異很大。輕者為皮疹、皮炎、藥物熱、血清病、溶血性貧血、血管神經(jīng)性水腫等，嚴重者可發(fā)生過敏性休克、骨髓抑制。致敏物：藥物本身或其代謝產(chǎn)物、雜質(zhì)過敏試驗陽性者禁用或脫敏后使用。當前第24頁\共有34頁\編于星期四\7點256、特異質(zhì)反應指某些藥物可使少數(shù)特異體質(zhì)的患者出現(xiàn)特異性的不良反應，反應性質(zhì)可能與常人不同。非免疫反應，大多是由于機體生化機制異常所致，并與遺傳有關，屬于一種遺傳性生化機制缺陷。如先天性血漿膽堿酯酶缺乏者應用琥珀膽堿引起呼吸麻痹；紅細胞葡萄糖－6－磷酸脫氫酶缺乏者應用磺胺等引起溶血性貧血.當前第25頁\共有34頁\編于星期四\7點26第三節(jié)藥物的作用機制（P50，自學）藥物作用機制是研究藥物如何產(chǎn)生作用的問題。1.改變細胞周圍的理化環(huán)境，如抗酸藥中和胃酸、甘露醇的利尿、消毒防腐藥使蛋白質(zhì)變性等。2.對酶的影響：如解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制COX3.影響核酸代謝：如氟尿嘧啶、喹諾酮類4.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運：噻嗪類抑制Na＋-Cl－轉(zhuǎn)運體5.影響細胞膜離子通道：如鈣通道拮抗劑6.影響免疫功能：如環(huán)孢素為免疫抑制藥，左旋米唑為免疫增強藥7.受體機制，是藥物作用的主要靶點。當前第26頁\共有34頁\編于星期四\7點27第四節(jié)受體學說、藥物與受體的相互作用

P51一、受體的概念

受體（receptor）是一種生物大分子，存在于細胞膜上、細胞質(zhì)或細胞核中，能與配體特異性結(jié)合并能傳遞信息和引起效應。其本質(zhì)多為大分子蛋白質(zhì)（主要為糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。當前第27頁\共有34頁\編于星期四\7點28結(jié)合位點或受點：能正確識別并特異地結(jié)合配體的部位稱為受點。傳遞信息：受體與體內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或藥物等配體結(jié)合后，能通過第二信使等信息放大系統(tǒng)，產(chǎn)生特定的生理、生化效應。當前第28頁\共有34頁\編于星期四\7點29每種受體在體內(nèi)一般都有相應的內(nèi)源性配體，而外源性藥物則常是化學結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性配體相似的物質(zhì)。

配體（ligand）：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱配體。例如，內(nèi)源性遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)或結(jié)構(gòu)特異的藥物。

“鑰匙”與“鎖”當前第29頁\共有34頁\編于星期四\7點30二.受體的類型：按受體結(jié)構(gòu)與功能分(4類)1）含離子通道的受體（直接配體門控通道型受體）：存在于快反應細胞膜上，如GABA受體P972）G-蛋白偶聯(lián)受體：數(shù)量最多，如多種神經(jīng)遞質(zhì)的受體、多肽激素（如生長激素）的受體。3）含有酪氨酸激酶活性的受體：如胰島素受體、多種生長因子的受體等。見下頁圖4）細胞內(nèi)受體：包括甾體激素受體、甲狀腺素受體等當前第30頁\共有34頁\編于星期四\7點31當前第31頁\共有34頁\編于星期四\7點32三