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文檔簡介

持續靜脈泵入藥物使用指南第一頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六常用靜脈泵入藥物用法1.硝酸甘油5mg/ml

50mg+NS40ml/iv泵入0.6ml/h(10ug/min),或5mg+5%GS500mlivdrip1ml/min(10ug/min??捎玫?00ug/min

2.硝酸異山梨酯(異舒吉)50mg/50ml10mg/10ml1mg/1ml

注射用單硝酸異山梨酯凍干粉針50mg/瓶

50mg原液(50ml)/iv泵入5ml/h(5mg/h)

50mg+5%GS500mlivdrip(5mg/h50ml/h13滴/min)第二頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六硝酸異山梨酯(愛倍)5ml:5mg;10ml:10mg

25ml+500mlNS或5%GS=50ug/L開始劑量:30ug/min,觀察0.5-1小時,如無不良反應可加倍。

3.硝普鈉50mg/支(干粉劑)(對腎功能有損害,一般不超過3天;個別可以用到5天)

50mg+5%GS50ml/iv泵入0.6ml/h(10ug/min起始),

可用到200-300ug/min

4.多巴胺,多巴酚丁胺20mg/2ml

A:(Kg×3)mg加NS至50ml/iv泵入,1ml/h相當于1ug/Kg/min.

如:體重60Kg的患者,用量為:5ug/Kg/min

180mg+NS32ml/iv泵入,5ml/h或60mg+5%GS500ml

ivdrip1ml/min(2ug/Kg/min)

B:500mg/50ml(原液)/iv泵入1ml/h約等于2.8ug/kg/min(60kg)0.36ml/h約等于1ug/kg/min

如:200mg泵入(原液)/iv泵入,相當于體重60Kg的患者

1.8ml,5ug/Kg/min(微量)

3.6ml10ug/Kg/min)(中等量)

5.4ml15ug/Kg/min(大量)第三頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六5.烏拉地爾(壓寧定)50mg/10ml(干粉劑)(對腎功能影響較?。?/p>

25mg+NS20ml慢推

50mg加NS至50ml/iv泵入6ml/h(100ug/min)

250ml原液(50ml)/iv泵入1.2ml/h(100ug/min)

100mg+5%GS500mlivdrip1ml/min(200ug/min)

可用到400ug/min

烏拉地爾(壓寧定)25mg/5ml/支控制高血壓

先緩慢靜注10-50mg,監測血壓變化。效果在5分鐘內顯示后維持降壓效果:100mg稀釋成50ml(NS,5-10%GS,5%果糖均可)最大藥物濃度為4mg/ml

初始輸入速度為2mg/min,維持給藥9mg/h.若將250mg烏拉地爾溶解在500ml液體里則1mg烏拉地爾相當于44滴或2.2ml輸入液第四頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六6.酚妥拉明(瑞支停/立其?。?0mg/2ml(用于大咯血)

50mg+40ml/iv泵入2ml/h(2mg/h)

7.嗎啡10mg/1ml(用于麻醉插管,中樞抑制呼吸)

50mg+NS45ml/iv,1-2ml/h(1-2mg/h)或1-6ml/h(1-6mg/h)

8.去甲腎上腺素2mg/1ml(用于低血壓休克)

12mg加NS至50ml/iv泵入1ml/h(4ug/min)有效劑量為4-10ug/min

9.腎上腺素1mg/ml

(Kg*0.3)mg加NS至50ml/iv泵入,1ml/h相當于0.1ug/Kg/min

如:體重60Kg的患者,用量為:0.5ug/Kg/min

18mg+NS32ml/iv泵入,5ml/h常用劑量為0.1-2.0ug/kg/min報告最大劑量可達10.0ug/kg/min

10.異丙腎上腺素1mg/2ml(用于慢性心律失常)

1mg+5%GS500mlivdrip7滴/min(1ug/min)

3mg+NS44ml/iv泵入1ml/h(1ug/min)

第五頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六11.利多卡因400mg/2%20ml或100mg/2%5ml

1000mg/iv泵入6ml/h(2mg/min)

1000mg+5%GS500mlivdrip1-2ml/min(2-4mg/min)

50-100mg靜推5-10min重復至復律或總量300mg

12.垂體后葉素6U/1ml12U-18U入壺

消化道出血:300U/iv(原液)泵入2-4ml/h(0.2-0.4U/min)

102U+5%GS500mlivdrip1-2ml/min(0.2-0.4U/min)

咯血:1-2ml/h(0.1-0.2U/min)

54U+5%GS500mlivdrip1ml/min(0.1U/min)13.施他寧(生長抑素)3mg/支250ug/支250ug入壺

3mg+NS48ml/iv泵入4ml/h(250ug/h)

14.肝素100mg/1.25萬U/2ml/支

12500U+NS48ml/iv泵入2ml/h(500U/h)根據APTT調整(肝素化,APTT1.5-2倍)按照U/kg/h記錄用量第六頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六15.艾司洛爾200mg/5ml→100mg/10ml0.5mg/Kgiv入壺

例:500mg/iv泵入18ml/h(0.05mg/Kg/min,60Kg,100mg/10ml)劑量可加大,首劑也加大

A.控制心房顫動、心房撲動時心室率:成人先靜脈注射負荷量:0.5mg/kg/min,約1分鐘,隨后靜脈點滴維持量:自0.05mg/kg/min開始,4分鐘后若療效理想則繼續維持,若療效不佳可重復給予負荷量并將負荷量以0.05mg/kg/min的幅度遞增。維持量最大可加至0.3g/kg/min,但0.2mg/kg/min以上的劑量未顯示能帶來明顯的好處。

B.圍手術期高血壓或心動過速:即刻控制劑量為1mg/kg30秒內靜注,繼續予0.15mg/kg/min靜點,最大維持量為0.3g/kg/min。

16.安定50ml純安定(250mg)5mg/ml

泵入1-2ml/h(5-10mg/h)開始,據病人狀態調整17.善寧0.1mg/支或0.5mg/支

0.5mg+NS45ml/iv泵入2.5-5ml/h(25-50ug/h),可首劑推入0.1mg最大50ug/h第七頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六18.地爾硫卓(合貝爽)10mg或50mg/支冷凍干燥品

將10mg或50mg用5ml以上的NS或GS.溶解

室上速:10mg配成10ml緩慢靜推單次靜注,可根據年齡和癥狀增減。

高血壓急癥:5-15ug/kg/min靜脈點滴,當血壓降至目標值后,邊監測邊調整速度

不穩定心絞痛:1-5ug/kg/min,小劑量開始,最大用量5ug/kg/min.

19.合貝爽(硫氮卓酮)10mg/ml50mg/ml

靜脈負荷10mg(0.15-0.25mg/kg)稀釋至10ml,3分鐘內緩慢靜注。15分鐘后可以重復。

IV泵入用法同多巴胺

或50mg+250ml液體25ml/h相當于5mg/h一般5-15mg/h靜點。第八頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六20.胰島素400單位/10ml/支

150單位加NS至50ml/iv泵入2ml/h

40U/1ml50+NS50ml/iv泵入0.5-1ml/h

40U+NS39ml共40ml,0.1U/Kg/hIV泵入

80u+NS38mliv泵入1ml/hr=2u/hr

21.洛賽克40mg8mg/h泵入

22.氨茶堿0.25/2ml

0.5+NS46ml共50ml1.5ml-2.5ml/h每日總量可達0.75-1.0,根據患者的藥物反應定。23.可達龍(胺碘酮)150mg/3ml

一般不靜推,只用5%GS配液。150mg+5%GS20ml/iv負荷量﹥10min,300mg加5%GS至50ml/iv泵入10ml/h相當于1mg/min,6h后可減至5ml/h。

注意:24小時一般不超過1200mg,但是最大量也可以達2200mg。第九頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六24.米唑安定(米達唑侖)10mg/2ml/支

50mg加NS至50ml/iv泵入1.25-2.5ml/h(1.25-2.5mg/h)

25.德巴金(丙戊狻鈉)400mg/4ml

800mg(8ml)+NS42ml/iv泵入5ml/h(95.2mg/h)

26.佩爾(尼卡地平)2mg/2ml10mg/10ml

10mg加NS至50ml,iv泵入,10ml/h(2mg/h),可用至30mg/h.

27.速尿20mg/2ml

500mg原液(50ml)/iv泵入10mg/h(0.5ml/h)開始

28.尼莫通:10mg/50ml/支1mg/ml

10mg原液iv泵入0.5mg/h(2.5ml/h),可漸增至2mg/h(10ml/h)第十頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六29.氯化鉀10%1g/10ml/支=13mmol(低鉀血癥)

50ml/iv泵入,≦1克/h3ml/h(0.3g/h)應有深靜脈置管,并在心電監護下進行

20-40mmol/hIV泵入即10-20ml/h,注意尿量>30ml/h。

30.速寧(氨甲環酸)500mg/5ml

2.0(20ml)+NS30ml共50mlIV泵入2-2.5ml/h1.5-2.0/天

31.美托洛爾(倍它樂克)5mg/5ml用于心梗

緩慢靜注(2-3分鐘)5mg(5%GS稀釋至20mg),2-5分鐘后重復,共3次,總劑量15mg。每次靜注后觀察心率、血壓。15分鐘后改為口服,50mg每次,每6小時一次。48小時后改為100mg/次,每日2次。昏迷病人可以持續靜點,1mg/kg/24h(如果60kg則為2.5mg/h)。50ml原液(50mg)2.5ml/hIV泵入。第十一頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六1、鹽酸多巴胺注射液(2ml:20mg/支)多巴胺20mg/2ml25支2-30ug/kg/min(最大量)50ug/kg/min第十二頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【適應癥】適用于心肌梗死、創傷、內毒素敗血癥、心臟手術、腎功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克綜合征;補充血容量后休克仍不能糾正者,尤其有少尿及周圍血管阻力正?;蜉^低的休克。由于本品可增加心排血量,也用于洋地黃和利尿劑無效的心功能不全。第十三頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【用法用量】成人常用量

靜脈注射,開始時每分鐘按體重1~5μg/kg,10分鐘內以每分鐘1~4μg/kg速度遞增,以達到最大療效。慢性頑固性心力衰竭,靜滴開始時,每分鐘按體重0.5~2μg/kg逐漸遞增。多數病人按1~3μg/kg/分鐘給予即可生效。閉塞性血管病變患者,靜滴開始時按1μg/kg/分鐘,逐增至5~10μg/kg/分鐘,直到20μg/kg/分鐘,以達到最滿意效應。如危重病例,先按5μg/kg/分鐘滴注,然后以5~10μg/kg/鐘分遞增至20~50μg/kg/分鐘,以達到滿意效應。或本品20mg加入5%葡萄糖注射液200~300ml中靜滴,開始時按75~100μg/分鐘滴入,以后根據血壓情況,可加快速度和加大濃度,但最大劑量不超過每分鐘500μg。第十四頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【不良反應、禁忌】常見的有胸痛、呼吸困難、心律失常(尤其用大劑量)、心搏快而有力、全身軟弱無力感;心跳緩慢、頭痛、惡心嘔吐者少見。長期應用大劑量或小劑量用于外周血管病患者出現的反應有手足疼痛或手足發涼;外周血管長時期收縮,可能導致局部壞死或壞疽。嗜鉻細胞瘤患者不宜使用。對人體研究尚不充分,動物實驗未見有致畸。給妊娠鼠有導致新生仔鼠存活率降低。而且存活者潛在形成白內障的報道。孕婦應用時必須權衡利弊。本品是否排入乳汁未定,但在乳母應用未發現問題。第十五頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【注意事項】①交叉過敏反應:對其他擬交感胺類藥高度敏感的病人,可能對本品也異常敏感。②應用多巴胺治療前必須先糾正低血容量。③在滴注前必須稀釋,稀釋液的濃度取決于劑量及個體需要的液量,若不需要擴容,可用0.8mg/ml溶液,如有液體潴留,可用1.6-3.2mg/ml溶液。中、小劑量對周圍血管阻力無作用,用于處理低心排血量引起的低血壓;較大劑量則用于提高周圍血管阻力以糾正低血壓。④選用粗大的靜脈作靜注或靜滴,以防藥液外溢,及產生組織壞死;如確已發生液體外溢,可用5-10mg酚妥拉明稀釋溶液在注射部位作浸潤。⑤靜滴時應控制每分鐘滴速,滴注的速度和時間需根據血壓、心率、尿量、外周血管灌流情況、異位搏動出現與否等而定,可能時應做心排血量測定。⑥休克糾正時即減慢滴速。⑦遇有血管過度收縮引起舒張壓不成比例升高和脈壓減小、尿量減少、心率增快或出現心律失常,滴速必須減慢或暫停滴注。⑧如在滴注多巴胺時血壓繼續下降或經調整劑量仍持續低血壓,應停用多巴胺,改用更強的血管收縮藥。⑨突然停藥可產生嚴重低血壓,故停用時應逐漸遞減。⑩下列情況應慎用:a.閉塞性血管?。ɑ蛴屑韧氛撸?,包括動脈栓塞、動脈粥樣硬化、血栓閉塞性脈管炎、凍傷(如凍瘡)、糖尿病性動脈內膜炎、雷諾氏病等慎用;b.對肢端循環不良的病人,須嚴密監測,注意壞死及壞疽的可能性;c.頻繁的室性心律失常時應用本品也須謹慎。⑾在滴注本品時須進行血壓、心排血量、心電圖及尿量的監測。第十六頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥物過量】

過量是可出現血壓升高,此時應停藥,必要時給予α受體阻滯劑。①對心臟β1受體激動,增加心肌收縮力作用強的多;第十七頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥理毒理】激動交感神經系統腎上腺素受體和位于腎、腸系膜、冠狀動脈、腦動脈的多巴胺受體其效應為劑量依賴性。⑴小劑量時(每分鐘按體重0.5-2μg/kg),主要作用于多巴胺受體,使腎及腸系膜血管擴張,腎血流量及腎小球濾過率增加,尿量及鈉排泄量增加;⑵小到中等劑量(每分鐘按體重2-10μg/kg),能直接激動β1受體及間接促使去甲腎上腺素自儲藏部位釋放,對心肌產生正性應力作用,使心肌收縮力及心搏量增加,最終使心排血量增加、收縮壓升高、脈壓可能增大,舒張壓無變化或有輕度升高,外周總阻力常無改變,冠脈血流及耗氧改善;⑶大劑量時(每分鐘按體重大于10μg/kg),激動α受體,導致周圍血管阻力增加,腎血管收縮,腎血流量及尿量反而減少。由于心排血量及周圍血管阻力增加,致使收縮壓及舒張壓均增高。②由于增加腎和腸系膜的血流量,可防止由這些器官缺血所致的休克惡性發展。在相同的增加心肌收縮力情況下,致心律失常和增加心肌耗氧的作用較弱。總之,多巴胺對于伴有心肌收縮力減弱、尿量減少而血容量已為補足的休克患者尤為適用。第十八頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥代動力學】

口服無效,靜脈滴入后在體內分布廣泛,不易通過血-腦脊液屏障。靜注5分鐘內起效,持續5-10分鐘,作用時間的長短與用量不相關。在體內很快通過單胺氧化酶及兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)的作用,在肝、腎及血漿中降解成無活性的化合物。一次用量的25%左右,在腎上腺神經末梢代謝成去甲基腎上腺素。半衰期約為2分鐘左右。經腎排泄,約80%在24小時內排出,尿液內以代謝物為主,極小部分為原形。第十九頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六2、鹽酸多巴胺注射液(2ml:20mg/支)第二十頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥理毒理】

鹽酸多巴酚丁胺(kobutamine

hydrochloride)是一種直接影響肌肉收縮力的藥物,它的主要活性來自于刺激心臟的腎上腺素能受體:它有輕度變時性、升高血壓、致心律失常及擴張血管作用。與多巴胺比較,它并不促進去甲腎上腺素釋放,而且它的作用也不依賴于蓄積在心臟內的去甲腎上腺素。動物研究表明,在獲得強心作用時,鹽酸多巴酚丁胺引發心率加快和外周血管阻力下降的作用均比異丙腎上腺素小。在人體內,鹽酸多巴酚丁胺能增加每搏射血量和心輸出量,并能降低心室充盈壓、體循環和肺循環的阻力。作為對心肌收縮力增強的一種反映,心室功能曲線向左上方發生位移。當使用常用的鹽酸多巴酚丁胺劑量時,心率不會明顯的加快;然而,當使用高劑量時,可能會發生明顯的心動過速(劑量通常大于10μg/kg/分鐘)。由于增加心輸出量的作用受到同時發生的外周血管阻力下降的平衡,使用鹽酸多巴酚丁胺通常不會導致動脈血壓發生明顯的改變。動脈血壓升高和降低的情況都已有報道。以前患有動脈性高血壓的病人,即使當時他們的血壓是正常的,似乎對血壓升高的反應也更為敏感。動物實驗表明,鹽酸多巴酚丁胺具有降低由于肺部缺氧時血管收縮的作用。這可能會導致通氣不良區域的灌注增加。這一作用可能會使某些病人的動脈氧飽和度降低,但降低的程度較使用多巴胺或異丙腎上腺素小。由于在這樣的病人中心輸出量有所增加,使用鹽酸多巴酚丁胺時氧的轉運一般會升高。在采用呼吸機呼氣末正壓通氣(positive

end-expiratory

pressure,PEEP)的病人中,鹽酸多巴酚丁胺可預防或部分恢復心輸出量的降低。鹽酸多巴酚丁胺對多巴胺受體無作用,因此,它不會對腎或內臟的血管產生選擇性的擴張作用。通過提高心輸出量和非選擇性血管擴張,鹽酸多巴酚丁胺也許能改善腎臟的血流、腎小球的濾過率、尿量以及尿鈉排泄。鹽酸多巴酚丁胺在兒童中也顯示出影響肌肉收縮力的作用,但與成人相比,其血液動力學的反應多少有些不同。雖然在兒童中心輸出量升高,但體循環血管阻力和心室充盈壓下降較少,心率加快和動脈血壓升高比較明顯。在年齡為12個月或更小的兒童中,在輸注鹽酸多巴酚丁胺期間肺楔壓可能升高。在對人進行電生理研究時以及在伴有心房顫動的病人中,鹽酸多巴酚丁胺可改善房室傳導。與所有強心藥物一樣,鹽酸多巴酚丁胺可增加心肌耗氧量。鹽酸多巴酚丁胺還會增加冠脈血流量和心肌需氧量。對氧需求的改變與下列幾個因素有關:(a)心室直徑的改變,它決定收縮期產生心室內壓所需心室壁張力的水平;(b)改變后負荷,通常成比例地改變收縮壓;以及(c)改變心率。當在患有心力衰竭、心臟擴大的病人中使用一種影響肌肉收縮力的藥物時會引發心室直徑變小,而后負荷和心率無明顯升高,需氧量可能僅有輕微的升高或并未升高。一般而言,在患有心臟病的動物或人中,鹽酸多巴酚丁胺沒有引起耗氧與供氧之間出現失衡。輸注鹽酸多巴酚丁胺期間供氧量的增加常常超過了攝氧量的增加,因此,冠狀竇中血液的氧飽和度有所增加。動靜脈血的乳酸分配率為一種間接的無氧代謝的證據,在輸注鹽酸多巴酚丁胺期間一般能夠維持。在某些情況下,心肌的乳酸浸出有所下降。在少數病人中報告了乳酸的凈產出,輸注鹽酸多巴酚丁胺可顯著增加心率和升高動脈血壓。在給予鹽酸多巴酚丁胺之前已存在心室功能障礙時,心率、血壓無明顯變化。在患有心絞痛而無心力衰竭的病人中,輸注鹽酸多巴酚丁胺能產生類似于體育鍛煉一樣的作用,心肌的需氧量超過了冠狀動脈的供氧量,因而產生逆性心肌局部缺血的臨床體征。這些體征包括心絞痛、心電圖的ST段壓低、鉈閃爍成象的灌注缺失以及新的室壁運動異常。與未接受鹽酸多巴酚丁胺治療的相同病人相比,患有急性心肌梗死的病人使用鹽酸多巴酚丁胺治療24小時,其心肌梗死的面積和發生率以及心室節律的嚴重程度均未加劇。在動物中,與接受生理鹽水相比,結扎冠狀動脈后給予鹽酸多巴酚丁胺能減少梗死的面積。在其它伴有實驗性梗死的動物中,在給予能夠加快心率和增強心肌收縮力的鹽酸多巴酚丁胺劑量下,出現了局部缺血加重的心電圖體征。最近的動物實驗結果表明,在給予包括鹽酸多巴酚丁胺在內的強心藥物時,動物功能性衰退和可能出現的實驗性心肌損傷的擴大與它們的變時性作用有關,而與正性肌收縮力變化無關。當輸注的劑量能產生明顯的強心作用而心率無明顯加快時,未發現加重心肌損傷的證據。給患有充血性心力衰竭的病人輸注鹽酸多巴酚丁胺不超過1小時會使心輸出量增加并使肺楔壓降低,然而,血液動力學并未伴隨著運動耐受力的提高而得到改善。與之相對應,輸注時間較長(直至72小時)或以固定的間隔重復輸注達數周或數月能夠增強運動的耐受力且能改善臨床狀況。這一情況確實存在,即使靜息的心室功能并不總能得到增強。尚不了解延長輸注時間或間歇性地輸注鹽酸多巴酚丁胺能持續性地改善心室功能的機理。然而,在人中進行的涉及延長鹽酸多巴酚丁胺輸注時間的研究中報告了在線粒體超微結構及生物化學方面發生了改變,提示了改善得以延長的基礎。鹽酸多巴酚丁胺宜與多巴胺聯合使用。一般而言,與單獨給予相等劑量的鹽酸多巴酚丁胺相比,聯合用藥并不能使心輸出量增加得更多。可是,聯合使用鹽酸多巴酚丁胺和多巴胺會導致:(a)全身動脈血壓升高(這對低血壓患者而言將是有益的),(b)腎臟的血流量、尿量以及鈉的分泌增加,(c)預防單獨使用多巴胺時發生的心室充盈壓升高的傾向,這樣,就能減少發生肺充血和肺水腫的危險,在伴有左心室功能受損的病人中更是如此。鹽酸多巴酚丁胺還可與其它血管擴張藥聯合使用,例如硝酸甘油(nitroglycerin)或硝普鹽,這對治療患有局部缺血性心臟病的病人有利。這種聯合用藥的好處在于:既增加了心臟輸出量,又降低了外周血管阻力和心室充盈壓力。這是任何藥物在單獨使用時都無法達到的。在聯合給予鹽酸多巴酚丁胺和其他血管擴張劑時,患者心率和血壓稍有增加或沒有變化。鹽酸多巴酚丁胺是一種β腎上腺素能的激動劑。因此,它的作用可能會受到β腎上腺素能受體拮抗劑的抵消。在使用β拮抗劑治療期間,低劑量的鹽酸多巴酚丁胺將顯示出不同程度的α腎上腺素能活性,例如血管收縮。由于鹽酸多巴酚丁胺與拮抗劑之間對β受體的相互作用是可逆的,這兩類藥物間將產生競爭。因此,較高劑量的鹽酸多巴酚丁胺將會逐漸抵消β腎上腺素能受體拮抗劑的作用。致癌、致突變、胎兒受損尚未在動物中進行終身研究以評估藥物潛在的致癌作用。在一項細菌的突變分析中未觀察到致突變的潛在可能。尚未在動物中進行過研究以評估藥物對胎仔的影響。第二十一頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥代動力學】

雖然鹽酸多巴酚丁胺在靜脈給藥1至2分鐘內開始發揮作用,但對于任何一種輸注速度而言,達到穩態血漿濃度以及最大作用也許需要大約10分鐘。穩態血漿濃度與輸注速度之間呈線性關系。當輸注速度為5μg/kg/分鐘時,充血性心力衰竭患者的平均血漿濃度大約是100ng/ml。鹽酸多巴酚丁胺在人本內的血漿清除率為2.4L/分鐘/m2,分布容積大約為體重的20%,而血漿消除半衰期則小于3分鐘。藥物處置的主要途徑主要為甲基化,其次為結合。代謝產物通過腎和膽汁消除。在人的尿液中,主要的排泄物包括共軛結合的多巴胺和3-0-甲基多巴酚丁胺。3-0-甲基衍生物沒有活性。在連續輸注時間延長時會發生對鹽酸多巴酚丁胺的部分耐受,并且在72小時達到有統計學顯著性差異的水平。在患有充血性心力衰竭的病人中,連續輸注鹽酸多巴酚丁胺72小時時心輸出量的反應相當于輸注2小時末時的70%。這一現象可能是由于β腎上腺素能受體數量減少(下調)造成的。在動物中,利用利血平(reserpine)或三環類抗抑郁藥改變兒茶酚胺類的突觸濃度并不能改變鹽酸多巴酚丁胺的作用;鹽酸多巴酚丁胺的作用是直接的,它的作用并不依賴于突觸前的機制。第二十二頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【適應癥】

鹽酸多巴酚丁胺適用于:心臟血液輸出量不能滿足體循環要求而出現低灌注狀態,需要采用強心劑治療的患者;由于心室充盈壓異常升高,導致出現肺充血和肺水腫的危險,需要進行強心治療的患者。下列情況可造成低灌注狀態。1、心源性A、急性心力衰竭1)急性心肌梗死2)心源性休克3)心臟手術以后4)藥物引發的心臟收縮力下降,例如β腎上腺素能受體阻斷劑過量。B、慢性心力衰竭1)慢性充血性心力衰竭的急性代償失調2)作為常規口服強心劑、全身性血管擴張藥以及利尿藥的補充,對晚期慢性充血性心力衰竭進行暫時性的強心。2、非心源性的A、由于創傷、手術、敗血癥或血容量不足導致急性低灌注狀態,出現平均動脈壓高于70mmHg且肺毛細管楔壓為18mmHg或更高,并伴有對高容量及心室充盈壓升高的反應不充分時。B、繼發于機械換氣且伴有呼氣終正壓(PEEP)的低輸出量。在采用運動負荷試驗診斷冠狀動脈疾病時,鹽酸多巴酚丁胺也許能用來替代體育運動。如同負荷試驗中運動一樣,當把鹽酸多巴酚丁胺用于這一目的時,必須告知病人這種試驗的潛在風險。此外,病人必須接受同樣的嚴密監測,以進行標準的運動負荷試驗,包括連續的心電圖監測。第二十三頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【用法與用量】給藥方法:將鹽酸多巴酚丁胺注射液加于5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后靜脈滴注。由于鹽酸多巴酚丁胺的半衰期短,所以必須以連續靜脈輸注的方式給藥。繼開始常速輸注或繼改變輸注速度后,大約在10分鐘之內血漿多巴酚丁胺的濃度可以達到穩定狀態。因此,無需給予負荷劑量或大劑量快速注射,而且也不推薦這樣做。推薦劑量:對于絕大多數病人而言,能夠使心輸出量增加的輸注速度范圍為2.5~10μg/kg/分鐘。要使血液動力學得到適當的改善,劑量常常需要高達20μg/kg/分鐘。有報道稱,在極少數情況下,輸注速度高達40μg/kg/分鐘。給藥速度與治療的持續時間必須根據病人的反應進行調整,并根據下列臨床指征加以確定;血液動力學參數,例如心率和節律、動脈壓、以及當時能夠得到的參數,心輸出量和心室充盈壓的測定值(中心靜脈壓、肺毛細血管楔壓和左心房壓),以及肺充血和器官充盈的體征(尿量、皮膚溫度和精神狀態)。給人輸注的最高濃度曾經達到5000mg/L(250mg/50ml)。必須根據病人對液體的需求決定最后的給藥容量。逐漸減少劑量通常是明智的,而不是突然停止使用鹽酸多巴酚丁胺治療。劑量單位:在大部分有關鹽酸多巴酚丁胺的報告中均以與體重的相對關系來表達劑量,例如,μg/kg/分鐘。這種方式有利于表明在嬰兒與兒童中使用的劑量與成人之間的關系,體重的差別對鹽酸多巴酚丁胺的作用影響不大;由于鹽酸多巴酚丁胺的劑量在每位病人中都需進行調節,在成人中使用μg/分鐘作為單位可能更容易給藥。鹽酸多巴酚丁胺的起始劑量可能為100~200μg/分鐘,隨后逐漸增加到1000~2000μg/分鐘或更高,這取決于每位病人的臨床及血液動力學的反應。不得將鹽酸多巴酚丁胺加入到含有5%碳酸氫鈉的抑菌注射液或其它任何強堿性溶液中。由于可能存在著物理上的不相容性,建議不要將其它藥物與鹽酸多巴酚丁胺混合在同一種溶液中。不得將鹽酸多巴酚丁胺與其它藥物或含有亞硫酸氫鈉及乙醇的稀釋液共同注射。配制好的靜脈輸注液必須在24小時內使用。含有鹽酸多巴酚丁胺的溶液可能會呈粉色,假如出現的話,顏色會隨著時間而加深。這一顏色的變化是由于藥物的經微氧化作用造成的,但在上述指定的重溶時間范圍內藥物的療效不會明顯地丟失。根據鹽酸多巴酚丁胺的濃度決定輸注速度;對液體輸注速度的要求是為了提供特定的劑量,它是輸注液中鹽酸多巴酚丁胺濃度的一個函數。下表說明了分別采用3種鹽酸多巴酚丁胺濃度(250、500以及1000mg/L)以不同速度給藥時的用藥劑量(μg/kg/分鐘)第二十四頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【不良反應】當低灌注狀態主要是由心輸出量減低所引起且同時發生心室充盈壓升高的時候,輸注鹽酸多巴酚丁胺可能對壓力的恢復起到幫助作用。在治療急性低灌注狀態時,當容量得到補充以及肺楔壓或中心靜脈壓升高,而心輸出量和動脈壓沒有升高時,鹽酸多巴酚丁胺也許能改善輸出量并對動脈壓的恢復有所幫助。總之,當平均動脈壓低于70mmHg且未出現心室充盈壓升高時,可能存在著血容量不足,在給予鹽酸多巴酚丁胺以前,需要用適當容量的擴容劑進行治療。假如在給予鹽酸多巴酚丁胺期間,盡管心室充盈壓和心輸量處于適當的水平,而動脈血壓維持在低水平或持續下降,此時可能需要考慮同時給予外周血管收縮藥,例如多巴胺或去甲腎上腺素。實驗室檢查:象其它β2激動劑一樣,多巴酚丁胺能夠使血清鉀濃度產生輕度的下降,但極少達到低鉀血癥的水平。因此,應當考慮對血清鉀予以監測。警告:1、心率加快或動脈血壓升高:鹽酸多巴酚丁胺可能會引起心率加快或血壓升高,特別是收縮壓。在臨床研究中,大約有10%的病人出現心律加快30次/分鐘或更快,而大約7.5%的病人則出現收縮壓升高50mmHg或更高。減少劑量通常能使這些作用迅速逆轉。以前患有高血壓的病人更有可能出現過高的增壓反應。2、房室傳導加強:由于鹽酸多巴酚丁胺能促進房室傳導,患有心房撲動或心房顫動的病人可能會發生快速的心室反應。3、室性心動過速:鹽酸多巴酚丁胺可能會促進或加劇心室的異位活動;極少數情況下它會引發室性心動過速或室顫。4、心室充盈受損及心室流出道受阻:在大部分患有機械性障礙的病人中,影響肌肉收縮力的藥物,包括鹽酸多巴酚丁胺,不能改善血液動力學,這種障礙干擾了心室的充盈或流出,或兩者均有。在心室順應性明顯降低的患者中強心作用可能不明顯,這種情況見于患有心包填塞、主動脈瓣狹窄以及特發性肥厚性主動脈下狹窄的病人中。如果心臟擴大或它的作用低于α腎上腺素能受體拮抗劑過高的作用時,在某些病人中也許可以看到有益的強心作用。5、過敏:有的過敏反應與鹽酸多巴酚丁胺有關,包括偶有報道的皮疹、發熱、嗜酸性細胞增多以及支氣管痙攣。第二十五頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【注意事項】

1、交叉過敏反應,對其他擬交感藥過敏,可能對本品也敏感。2、梗阻性肥厚型心肌病不宜使用,以免加重梗阻。3、下列情況應慎用:①

心房顫動,多巴酚丁胺能加快房室傳導,心室率加速,如須用本品,應先給予洋地黃類藥;②

可能加重高血壓;③

嚴重的機械梗阻,如重度主動脈瓣狹窄,多巴酚丁胺可能無效;④

低血容量時應用本品可加重,故用前須先加以糾正;⑤

可能加重室性心律失常;⑥

心肌梗死后,大量使用本品可能使心肌耗氧量增加而加重缺血。⑦

用藥期間應定時或連續監測心電圖、血壓、心排血量,必要或可能時監測肺楔壓。第二十六頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【孕婦及哺乳期婦女用藥】

生殖實驗表明,給予大鼠劑量高達正常人體劑量的3.5倍(10mg/kg/min給藥24小時,一天中共給予14.4mg/kg),給予家兔的劑量高達正常人體劑量的2倍,均未見鹽酸多巴酚丁胺對胎兒有危害或有致畸形的現象。由于在妊娠婦女中沒有進行足夠的以及具有良好對照的研究,而且由于在動物中所作的生殖研究并不總能預測人的反應,除非潛在的效益超過了對胎兒潛在的威脅,否則妊娠期間不得使用鹽酸多巴酚丁胺。分娩:鹽酸多巴酚丁胺對分娩的影響尚不清楚。哺乳婦女:尚不了解本藥是否會分泌到人乳中。由于許多藥物能夠分泌到人乳中,因此,當哺乳婦女使用鹽酸多巴酚丁胺時必須謹慎。假如哺乳的婦女需要使用鹽酸多巴酚丁胺,治療期間應停止哺乳。第二十七頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【兒童用藥】

鹽酸多巴酚丁胺已經用于因患者有失代償心力衰竭、心臟手術以及心源性和膿毒性休克而導致低輸出量低灌注狀態的兒童。在兒童中,鹽酸多巴酚丁胺的某些血液動力學作用在定量和定性方面可能與成人有所不同(參閱臨床藥理學)。出現心率加快和血壓升高的頻率似乎在兒童中更高且更為嚴重。如同成人一樣,兒童的肺楔壓可能不會下降,或者實際上出現升高,特別是小于1歲的嬰兒。因此,在兒童中使用鹽酸多巴酚丁胺必須進行嚴密的監測,密切注意其藥效變化。第二十八頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥物相互作用】

假如給病人使用了β腎上腺素能受體拮抗劑,鹽酸多巴酚丁胺的效能就可能減弱。在這種情況下,未受到抵消的鹽酸多巴酚丁胺的α激動劑作用可能就會變得明顯,包括外周血管的收縮以及高血壓。相反地,α腎上腺素能的阻斷可能會使β1和β2的作用明顯,從而導致心悸和血管舒張。臨床研究表明:鹽酸多巴酚丁胺與下列藥物間無明顯的相互作用,這些藥物包括洋地黃制劑、速尿、安體舒通、利多卡因、硝酸甘油、硝普鈉、硝酸異山梨醇、嗎啡、阿托品、肝素、魚精蛋白、氯化鉀、葉酸及對乙酰氨基酚。第二十九頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥物過量】

有關鹽酸多巴酚丁胺過量的報道極少。如果出現使用過量的情況時,可按下列方法進行處理:1、體征和癥狀鹽酸多巴酚丁胺的毒性通常是由于對心臟的β受體過度刺激引起的。鹽酸多巴酚丁胺作用的持續時間一般比較短(T1/2=2分鐘),因為它被兒茶酚-0-甲基轉移酶迅速地代謝。毒性癥狀包括食欲不振、惡心、嘔吐、震顫、焦慮、心悸、頭痛、呼吸短促以及心絞痛和不明確的胸痛。多巴酚丁胺對心臟的正性肌力及正性變時性作用可能會導致高血壓、快速型心律紊亂、心肌局部缺血和心室顫動。血管擴張可能會導致低血壓。如果將本品口服,在口腔和胃腸道內的吸收量不可預測。2、治療在處置過量時,須考慮您的病人發生多種藥物過量、藥物間的相互反應以及異常藥物動力學的可能性。發生鹽酸多巴酚丁胺過量時首先應采取的步驟是停止給藥,氣管插管,以確保供氧和通氣。必須迅速地開始采用復蘇的措施。使用普萘洛爾或利多卡因也許能有效地治療嚴重的室性快速型心律失常。高血壓通常對減小劑量或停止治療有反應。保證患者的氣道通暢并給予通氣和輸液支持。假如需要,可以在能夠接受的范圍內,對病人的生命體征、血氣、血清電解質等進行精確的監測并予以維持。藥物通過胃腸道吸收時,可給予活性炭減少藥物吸收,在許多情況下,給予活性炭比嘔吐或洗胃更加有效;應考慮使用活性炭代替將胃排空或兩者共用。在一定時間內重復給予活生炭可能會促使已經吸收的一些藥物得到消除。當采用將胃排空或活生炭時,注意保護病人氣道。尚未證實加強利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌注對鹽酸多巴酚丁胺過量有幫助。第三十頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六3、異丙腎上腺素注射液(2ml:50mg/支)第三十一頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【適應癥】

(1)治療心源性或感染性休克。(2)治療完全性房室傳導阻滯、心搏驟停。第三十二頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【用法用量】

1.救治心臟驟停,心腔內注射0.5-1mg。2.三度房室傳導阻滯,心率每分鐘不及40次時,可以本品0.5-1mg加在5%葡萄糖注射液200-300ml內緩慢靜滴。第三十三頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【不良反應】

常見的不良反應有:口咽發干、心悸不安;少見的不良反應有:頭暈、目眩、面潮紅、惡心、心率增速、震顫、多汗、乏力等。第三十四頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【禁忌】

心絞痛、心肌梗死、甲狀腺功能亢進及嗜鉻細胞瘤患者禁用。第三十五頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【注意事項】

1.心律失常并伴有心動過速;心血管疾患,包括心絞痛、冠狀動脈供血不足;糖尿?。桓哐獕海患谞钕俟δ芸哼M;洋地黃中毒所致的心動過速慎用。2.遇有胸痛及心律失常應及早重視。3.交叉過敏,病人對其他腎上腺能激動藥過敏者,對本品也常過敏。第三十六頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六特殊用藥【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚不明確?!緝和盟帯可胁幻鞔_?!纠夏暧盟帯可胁幻鞔_。第三十七頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥物相互作用】

1.與其他擬腎上腺素藥物合用可增效,但不良反應也增多。2.并用普萘洛爾時本品的作用受到拮抗。第三十八頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥理毒理】

本品為β受體激動劑,對β1和β2受體均有強大的激動作用,對α受體幾無作用。主要作用:①作用于心臟β1受體,使心收縮力增強,心率加快,傳導加速,心輸出量和心肌耗氧量增加。②作用于血管平滑肌β2受體,使骨骼肌血管明顯舒張,腎、腸系膜血管及冠脈亦不同程度舒張,血管總外周阻力降低。其心血管作用導致收縮壓升高,舒張壓降低,脈壓差變大。③作用于支氣管平滑肌β2受體,使支氣管平滑肌松弛。④促進糖原和脂肪分解,增加組織耗氧量。第三十九頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥代動力學】

靜注后,作用維持不到1小時。T1/2根據注射的快慢為1分鐘至數分鐘。靜注后約40%-50%以原形排出。第四十頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六鹽酸腎上腺素注射液(1ml:1mg/支)第四十一頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【臨床應用】

1.用于搶救過敏性休克(如青霉素引起的過敏性休克)。由于本藥具有興奮心肌、升高血壓、松弛支氣管等作用,故可緩解過敏性休克的心跳微弱、血壓下降、呼吸困難等癥狀。2.用于麻醉和手術意外、藥物中毒或心臟傳導阻滯等原因引起的心臟停搏,與電除顫儀或利多卡因等配合可進行心臟復蘇搶救。3.用于治療支氣管哮喘,效果迅速但不持久。4.與局麻藥合用可減少局麻藥的吸收而延長其藥效,并減少不良反應,亦可減少手術部位的出血。5.用于治療蕁麻疹、血管神經性水腫、皮膚瘙癢等過敏反應。6.用于糾正體外循環后所引起的低排血量綜合征。7.用于治療低血糖癥,如胰島素作用過度所致者。8.用于局部止血,如皮膚、鼻黏膜、齒齦等出血。9.滴眼液用于開角型青光眼,以降低眼壓。第四十二頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥理】

1.藥效學

腎上腺素(Adrenaline

AD)為α、β-腎上腺素受體激動藥,是腎上腺髓質產生的主要激素,其生物合成主要是在髓質嗜鉻細胞中首先形成去甲腎上腺素,然后進一步經苯乙胺-N-甲基轉移酶(PNMT)的作用,使去甲腎上腺素甲基化形成腎上腺素。主要作用機制為:(1)血管:主要收縮小動脈和毛細血管前括約肌,也收縮靜脈和大動脈,強度及效果上的差異,取決于各部位血管的α和β受體分布差異以及整體的調節因素。具體為:①皮膚、黏膜血管以α受體占優勢,故呈顯著的收縮反應。②骨骼肌血管以β2受體為主,故呈舒張作用。③腎臟血管以α受體占優勢,當在使用對血壓無明顯作用的劑量時,AD即可增加腎血管阻力和減少腎血流量達40%,并可激動腎小球球旁細胞的β1受體而增加腎素的分泌。④AD可增加冠狀動脈血流量,這可能是由于AD相對延長心臟的舒張期并促使心肌細胞釋放腺苷。⑤AD對腦血流量的影響與全身血壓有關,治療劑量時,對腦部小動脈并無顯著的收縮作用,由于血壓升高,腦血流量也可增加,但在正常情況下自身調節作用會限制這種增加。⑥AD對肺血管具有雙相作用,小劑量時舒張肺血管,大劑量收縮肺血管。中毒劑量可產生致死性肺水腫。(2)心臟:心臟有β1、β2和α受體,其中以β1受體為主。人的心室肌β1受體占86%,心房肌β1受體占74%,因此AD興奮心臟的作用,主要是激動心肌、傳導系統和竇房結的β1受體,從而加強心肌收縮力、加速傳導、加快心率、提高心肌興奮性。由于心肌收縮力增加,使心排血量和每搏量增加。AD可激活冠狀動脈的β2受體,使冠狀動脈舒張,因此可以改善心肌供血,且該作用出現很快,這是急癥應用強心藥的優點所在。但是AD又能增加心肌代謝,使心肌耗氧量增加,當心力衰竭或休克時,心肌處于缺氧狀態,若靜注速度過快或劑量過大即可出現心律失常,甚至心室顫動。(3)血壓:AD對血管總外周阻力的影響與給藥劑量和給藥途徑有關。小劑量AD通過興奮心臟使心排血量增加,造成收縮壓中度升高,同時作用于骨骼肌血管床的β2腎上腺素受體,使血管擴張,降低周圍血管阻力而減低舒張壓;較大劑量時作用于骨骼肌血管床α腎上腺素受體使血管收縮,增加周圍血管阻力,從而使收縮壓及舒張壓均升高。AD典型的血壓改變往往呈雙相反應,即給藥后迅速出現明顯的升壓作用,而后出現微弱的降壓作用,后者作用持續時間較長。如事先給予α-腎上腺素受體阻斷藥,AD的升壓作用可被翻轉,即表現為明顯的降壓反應(AD對血管β2受體的激動作用)。(4)平滑?。孩僦夤埽鹤饔糜讦?腎上腺素受體以松弛支氣管平滑肌,解除支氣管痙攣;作用于α腎上腺素受體使支氣管動脈收縮,消除充血水腫,改善通氣量;還可作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞上的β2受體,抑制抗原誘導的組胺釋放,直接對抗組胺導致的支氣管收縮、血管擴張及水腫。②胃腸道:AD一般抑制胃腸道平滑肌,表現為胃松弛、腸張力和蠕動的頻率及振幅下降,主要是由于激動α、β受體所致。③膀胱:可松弛膀胱逼尿肌,導致尿潴留。(5)代謝:可明顯提高機體的代謝,促進肝糖原分解和糖原異生,血糖和乳酸升高。AD通過激動肝臟的β2和α受體而升高血糖,也能通過作用于α2受體,抑制胰島素的釋放,減少周圍組織對葡萄糖的攝取而升高血糖水平。AD尚可促進脂肪分解,使血中游離脂肪酸增加,這可能是由于激活三酰甘油酶,使三酰甘油分解為游離脂肪酸和甘油所致,一般認為上述作用是通過激動脂肪細胞的β受體而產生的。(6)眼:用AD滴眼時擴瞳作用不明顯,卻可使正常人和開角型青光眼的眼壓降低,這可能與減少房水的產生和促進其回流有關。(7)中樞神經系統:由于AD不易透過血-腦脊液屏障,治療量時一般無明顯中樞興奮現象,有時會出現煩躁、恐懼、頭痛和震顫等。僅在大劑量時才出現中樞興奮癥狀,如嘔吐、激動、肌強直,甚至驚厥等。2.藥動學

本藥局部應用于黏膜表面,因血管劇烈收縮,吸收量很少;口服給藥后,在腸內吸收量也少,而吸收部分又迅速在腸黏膜及肝臟中被破壞,故不能起效;皮下注射6-15分鐘后起效,作用持續1-2小時;肌內注射因對骨骼肌血管不產生收縮作用,故吸收快而完全,但持續時間較短,約30分鐘。外源性和腎上腺髓質分泌的AD進入血液循環后,通過存在于多種組織(如肝、腎、腸和血管內皮細胞)中的兒茶酚氧位甲基轉換酶(COMT)催化,先形成間甲腎上腺素,而后經單胺氧化酶(MAO)催化,最終形成3-甲氧-4-羥扁桃酸(VMA)等代謝物失活,部分代謝產物最后還可與葡萄糖醛酸或硫酸結合而消除。靜脈注射或滴注96小時后,經腎排泄,尿中各種代謝產物和原形占總量的比例為:間甲腎上腺素與其結合型為34%-57%,VMA為25%-41%,AD為2%-7%。此外,本藥可通過胎盤進入胎兒循環,不易透過血-腦脊液屏障。第四十三頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【注意事項】

1.交叉過敏

對其他擬交感胺類藥(如麻黃堿、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、苯腎上腺素等)過敏者,對本藥也可能過敏。2.禁忌癥

(1)高血壓。(2)器質性心臟病。(3)冠狀動脈疾病。(4)洋地黃中毒。(5)心源性哮喘。(6)外傷性或出血性休克。(7)糖尿病。(8)甲狀腺功能亢進。(9)閉角型青光眼(國外資料)。(10)器質性腦損害(國外資料)。(11)分娩(可能延長第二產程)(國外資料)。3.慎用

(1)對擬交感胺類藥過敏者(國外資料)。(2)心血管疾病。(3)噻嗪類藥物引起的循環血容量不足或低血壓(本藥的使用可致血壓進一步下降)。(4)精神神經疾病。(5)帕金森病(可使僵硬與震顫癥狀暫時性加重)。(6)腦血管供血不足(國外資料)。(7)慢性肺部疾病(國外資料)。4.藥物對兒童的影響

曾有哮喘兒童應用本藥時發生暈厥的報道。兒童必須應用本藥時應慎重。5.藥物對老人的影響

老年人對擬交感胺類藥敏感,必須應用本藥時宜慎重。6.藥物對妊娠的影響

(1)在動物研究中,當用藥量比人類的最大劑量高25倍時,有致畸作用。(2)本藥可通過胎盤屏障,致胎兒缺氧,并松弛子宮平滑肌,延長第二產程,大劑量使用可減弱宮縮,故分娩時不主張應用本藥。(3)剖宮產麻醉過程中使用本藥維持血壓,可加快胎兒心率,當母親血壓超過17.33/10.67kPa(130/80mmHg)時不宜使用本藥。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為C級。7.用藥前后及用藥時應當檢查或監測

使用本藥注射液時,必須密切注意血壓、心率與心律變化,多次使用時還須監測血糖變化。第四十四頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【不良反應】

1.常見心悸、煩躁、焦慮、恐懼、震顫、出汗和皮膚蒼白,停藥后上述癥狀自行消失。2.劑量過大、皮下注射誤入血管或靜脈注射速度加快時,可引起血壓驟升,甚至有誘發腦出血的危險。也可引起心律失常,甚至發展為心室顫動,嚴重者可致死。3.用藥局部可出現水腫、充血及炎癥。4.使用本藥滴眼時:(1)過多的藥液可通過鼻淚管向下流動,而致鼻部血管收縮,鼻部干燥。氧化的產物可在鼻淚管內沉積而發生梗阻,使淚點閉塞,從而引起溢淚。(2)偶見結膜局部過敏并有充血、瞼結膜濾泡增多以及角膜上皮損害而引起的角膜混濁、水腫、虹視、霧視、燒灼感、流淚等癥狀。(3)長期應用本藥,還可引起結膜、瞼緣、鼻淚管、角膜色素沉著以及黃斑水腫、血管痙攣、細小出血,甚至形成黃斑部點狀囊樣變性。(4)在角膜水腫及大泡狀角膜病中,由于應用本藥,在角膜上皮基底膜與前彈力膜間形成色素斑,被稱之為黑色角膜病。(5)偶可引起睫毛或眉毛脫落、結膜或視網膜下出血、暗點、眶周水腫等。(6)結膜下或球后注射本藥,偶可引起暫時性失明和嚴重的全身反應。5.此外,使用本藥時,血糖和血清乳酸水平可能升高。第四十五頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥物相互作用】

·藥物-藥物相互作用1.單胺氧化酶抑制藥可增強本藥的升壓作用。2.與三環類抗抑郁藥合用,可增強本藥對心血管的作用,引起心律失常、高血壓。3.與其他擬交感胺類藥合用時,心血管作用加劇,容易出現不良反應。4.應用β-腎上腺素受體阻斷藥的患者,在使用含有本藥的局麻藥時,可發生嚴重的不良反應(如肢端組織缺血而壞死),因此最好在使用含有本藥的局麻藥前停用β-腎上腺素受體阻斷藥(普萘洛爾應當在3日前停藥)。5.與全麻藥(如氯仿、環丙烷、氟烷等)合用,可使心肌對擬交感胺類藥反應更敏感,有發生嚴重室性心律失常及急性肺水腫的危險。若必須合用,本藥用量應減小。6.與洋地黃類藥物合用,可導致心律失常。7.與麥角胺、麥角新堿或縮宮素合用,可加劇血管收縮,導致嚴重高血壓或周圍組織缺血。8.與利舍平、胍乙啶合用,利舍平、胍乙啶的降壓作用減弱,而本藥的效應增強,可引起高血壓及心動過速。9.與硝酸酯類藥合用,可抵消本藥的升壓作用而發生低血壓,同時硝酸酯類藥的抗心絞痛效應減弱。10.α-腎上腺素受體阻斷藥(如吩噻嗪、酚妥拉明、酚芐明和妥拉唑林)及各種血管擴張藥,可對抗本藥的升壓作用,使得療效相互抵消。11.與降糖藥合用,可減弱口服降血糖藥及胰島素的作用。12.與氯丙嗪合用,可引起嚴重的低血壓。第四十六頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【給藥說明】

1.本藥遇氧化物、堿類、光線及熱均可分解變色,其水溶液露置于空氣及光線中即分解變為紅色,不宜使用。2.本藥與華法林鈉、玻璃酸酶及新生霉素等存在配伍禁忌。3.用1:1000(1mg/ml)濃度的本藥注射液做心內或靜脈注射前必須稀釋。由于本藥可引起血管劇烈收縮而導致組織壞死,故不推薦動脈內注射。使用時必須嚴格控制藥物劑量。4.反復在同一部位給藥可導致組織壞死,注射部位必須輪換。5.每次局麻時使用劑量不可超過0.3mg,否則可引起心悸、頭痛、血壓升高等。用于指、趾部局麻時,藥液中不宜加用本藥,以免肢端組織供血不足而致壞死。6.用本藥滴眼液時,應在使用縮瞳藥后至少5分鐘再用藥,以免發生額痛或頭痛。7.洋地黃類藥物可增加心肌對本藥的敏感性,因此洋地黃化患者應用本藥滴眼液時應小心。8.用于過敏性休克時,由于血管的通透性增加,有效血容量不足,必須同時補充血容量。9.長期或過量使用本藥可產生耐藥性,停藥數日后再用藥,效應可恢復。10.下列反應持續存在時須引起注意:頭痛、焦慮不安、煩躁、失眠、面色蒼白、恐懼、震顫、眩暈、多汗、心跳異常增快或沉重感。11.本藥過量時表現為:焦慮不安、皮膚潮紅、胸痛、寒戰、抽搐、血壓變化、心律失常、惡心、嘔吐、皮膚蒼白寒冷等。第四十七頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【制劑與規格】

鹽酸腎上腺素注射液

(1)0.5ml:0.5mg。(2)1ml:1mg。貯法:遮光,密閉,在陰涼處保存。第四十八頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六去甲腎上腺素注射液(1)1ml:2mg(2)2ml:10mg第四十九頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六適應癥用于治療急性心肌梗死、體外循環等引起的低血壓;對血容量不足所致的休克、低血壓或嗜鉻細胞瘤切除術后的低血壓,本品作為急救時補充血容量的輔助治療,以使血壓回升,暫時維持腦與冠狀動脈灌注,直到補充血容量治療發生作用;也可用于椎管內阻滯時的低血壓及心跳驟停復蘇后血壓維持。第五十頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六注意事項禁止與含鹵素的麻醉劑和其他兒茶酚胺類藥合并使用,可卡因中毒及心動過速患者禁用。第五十一頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【用法與用量】

成人·常規劑量·皮下注射1.抗過敏:初始劑量為0.2-0.5mg,必要時可每隔10-15分鐘重復給藥1次,用量可逐漸增至一次1mg。2.支氣管哮喘:一次0.25-0.5mg,3-5分鐘即見效,但僅能維持1小時。必要時可重復注射1次。3.低血糖:單次給藥0.3mg。4.治療蕁麻疹、花粉癥、血清反應等:1:1000注射液0.2-0.5mg皮下注射,必要時再按此劑量注射1次。5.極量:一次1mg?!ぜ茸⑸?.抗過敏:同“皮下注射”。2.低血糖:單次給藥0.3mg?!れo脈注射1.搶救過敏性休克:本藥0.1-0.5mg緩慢靜脈注射(以生理鹽水稀釋至10ml)。如療效不好,可改用4-8mg靜脈滴注(溶于5%葡萄糖注射液500-1000ml)。2.用于心臟停搏:本藥0.25-0.5mg以生理鹽水10ml稀釋后靜脈注射,同時進行心臟按壓、人工呼吸、糾正酸中毒?!れo脈滴注

搶救過敏性休克:見“靜脈注射”項?!ば膬茸⑸?/p>

用于心臟停搏:同“靜脈注射”。·局部給藥1.與局麻藥合用:加少量本藥(約1:500000-1:200000)于局麻藥中(如普魯卡因)。在混合藥液中,本藥濃度為2-5μg/ml,總量不超過0.3mg。2.止血:將浸有本藥溶液(1:20000-1:1000)的紗布填塞于出血處,如鼻腔、齒齦等?!そ浹劢o藥

用滴眼液滴眼。兒童·常規劑量·皮下注射1.支氣管痙攣:按0.01mg/kg或0.3mg/m2給藥,一次最大劑量為0.5mg,必要時每隔15分鐘重復給藥1次,共2次,以后每4小時1次。2.低血糖:按0.01mg/kg或0.3mg/m2給藥。·肌內注射

低血糖:同“皮下注射”。·靜脈注射

心臟停搏:按0.005-0.01mg/kg或0.15-0.3mg/m2給藥?!ば膬茸⑸?/p>

心臟停搏:同“靜脈注射”。第五十二頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六重酒石酸間羥胺注射液(阿拉明)(1ml:19mg/支)第五十三頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【適應癥】①防治椎管內阻滯麻醉時發生的急性低血壓;②由于出血、藥物過敏、手術并發癥及腦外傷或腦腫瘤合并休克而發生的低血壓本品可用于輔助性對癥治療;③也可用于心源性休克或敗血癥所致的低血壓。第五十四頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【用法用量】

1.成人用量:①肌肉或皮下注射:2-10mg/次(1/5支~1支,以間羥胺計),由于最大效應不是立即顯現,在重復用藥前對初始量效應至少應觀察10分鐘;②靜脈注射,初量0.5-5mg,繼而靜滴,用于重癥休克;③靜脈滴注,將間羥胺15-100mg(1.5支~10支)加入5%葡萄糖液或氯化鈉注射液500ml中滴注,調節滴速以維持合適的血壓。成人極量一次100mg(每分鐘0.3-0.4mg)。2.小兒用量:肌肉或皮下注射:按0.1mg/kg,用于嚴重休克;靜脈滴注0.4mg/kg或按體表面積12mg/m2,用氯化鈉注射液稀釋至每25ml中含間羥胺1mg的溶液,滴速以維持合適的血壓水平為度。配制后應于24小時內用完,滴注液中不得加入其他難溶于酸性溶液配伍禁忌的藥物。第五十五頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【不良反應】

①心律失常,發生率隨用量及病人的敏感性而異;②升壓反應過快過猛可致急性肺水腫、心律失常、心跳停頓;③過量的表現為抽搐、嚴重高血壓、嚴重心律失常,此時應立即停藥觀察,血壓過高者可用5-10mg酚妥拉明靜脈注射,必要時可重復;④靜脈時藥液外溢,可引起局部血管嚴重收縮,導致組織壞死糜爛或紅腫硬結形成膿腫;⑤長期使用驟然停藥時可能發生低血壓。第五十六頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【注意事項】

⑴甲狀腺功能亢進、高血壓、冠心病、充血性心力衰竭、糖尿病患者和瘧疾病史者慎用。⑵血容量不足者應先糾正后再用本品。⑶本品有蓄積作用,如用藥后血壓上升不明顯,須觀察10分鐘以上再決定是否增加劑量,以免貿然增量致使血壓上升過高。⑷給藥時應選用較粗大靜脈注射,并避免藥液外溢。⑸短期內連續應用,出現快速耐受性,作用會逐漸減弱。第五十七頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥物相互作用】

⑴與環丙烷、氟烷或其他鹵化羥類麻醉藥合用,易致心律失常。⑵與單胺氧化酶抑制劑并用,使升壓作用增強,引起嚴重高血壓。⑶與洋地黃或其他擬腎上腺素藥并用,可致異位心律。⑷不宜與堿性藥物共同滴注,因可引起本品分解。第五十八頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥物過量】

藥物過量,血壓過高者可靜注酚妥拉明5-10mg。第五十九頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥理毒理】

本品主要作用于α受體,直接興奮α受體,較去甲腎上腺素作用為弱但較持久,對心血管的作用與去甲腎上腺素相似。能收縮血管,持續地升高收縮壓和舒張壓,也可增強心肌收縮力,正常人心輸出量變化不大,但能使休克患者的心輸出量增加。對心率的興奮不很顯著,很少引起心律失常,無中樞神經興奮作用。由于其升壓作用可靠,維持時間較長,較少引起心悸或尿量減少等反應。連續給藥時,因本品間接在腎上腺素神經囊泡中取代遞質,可使遞質減少,內在效應減弱,故不能突然停藥,以免發生低血壓反跳。第六十頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥代動力學】

本品的人體藥代動力學參數尚缺乏研究。肌注10分鐘或皮下注射5-20分鐘后血壓升高,持續約1小時;靜注1-2分鐘起效,持續約20分鐘。不被單胺氧化酶破壞,作用較久。主要在肝內代謝,代謝物多經膽汁和尿排出?!举A藏】遮光密閉保存。第六十一頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六毒毛花旋子苷k注射液(1ml:0.25mg/支)第六十二頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六適應癥適用于急性充血性心力衰竭,特別適用于洋地黃無效的患者,也可用于心率正?;蛐穆示徛男姆款潉拥募毙孕牧λソ呋颊?。第六十三頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六禁忌癥1.任何強心甙制劑中毒患者;2.室性心動過速、心室顫動;3.梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動仍可考慮);4.預激綜合征伴心房顫動或撲動。5.Ⅱo以上AVB(房-室傳導阻滯)第六十四頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六去乙酰毛花苷注射液(西地蘭)(2ml:0.4mg)第六十五頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【適應癥】

(1)主要用于心力衰竭。由于其作用較快,適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。(2)亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動、心房撲動患者的心室率。(3)終止室上性心動過速起效慢,已少用。第六十六頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【用法與用量】

靜脈注射:成人常用量:用5%葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射,首劑0.4-0.6mg(1-1.5支),以后每2-4小時可再給0.2-0.4㎎(0.5-1支),總量1-1.6㎎(2.5-4支)。小兒常用量:按下列劑量分2-3次間隔3-4小時給予。早產兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒,肌內或靜脈注射按體重0.020㎎/㎏,2周-3歲,按體重0.025㎎/㎏。本品靜脈注射獲滿意療效后,可改用地高辛常用維持量以保持療效。第六十七頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【不良反應】

(1)常見的不良反應包括:新出現的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐(刺激延髓中樞)、下腹痛、異常的無力、軟弱。(2)少見的反應包括:視力模糊或“黃視”(中毒癥狀)、腹瀉、中樞神經系統反應如精神抑郁或錯亂。(3)罕見的反應包括:嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹(過敏反應)。(4)在洋地黃的中毒表現中,心律失常最重要,最常見者為室性早搏,約占心臟反應的33%。其次為房室傳導阻滯,陣發性或加速性交界性心動過速,陣發性房性心動過速伴房室傳導阻滯,室性心動過速、竇性停搏、心室顫動等。兒童中心律失常比其他反應多見,但室性心律失常比成人少見。新生兒可有P-R間期延長。第六十八頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【禁忌】禁用

:1.與鈣注射劑合用2.任何強心甙制劑中毒3.室性心動過速、心室顫動;4.梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動仍可考慮);5.預激綜合征伴心房顫動或撲動。第六十九頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【注意事項】

(1)不宜與酸、堿類配伍。(2)以下情況慎用:1.低鉀血癥;2.不完全性房室傳導阻滯;3.高鈣血癥;4.甲狀腺功能低下;5.缺血性心臟??;6.急性心肌梗死早期(AMI);7.心肌炎活動期;8.腎功能損害。(3)用藥期間應注意隨訪檢查:1.血壓、心率及心律;2.心電圖;3.心功能監測;4.電解質尤其鉀、鈣、鎂;5.腎功能;6.疑有洋地黃中毒時,應作地高辛血藥濃度測定。過量時,由于蓄積性小,-般于停藥后1-2天中毒表現可以消退。第七十頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六特殊用藥本品可通過胎盤,故妊娠后期母體用量可能適當增加,分娩后6周減量。本品可排入乳汁,哺乳期婦女應用須權衡利弊。新生兒對本品的耐受性不定,其腎清除減少;早產兒與未成熟兒對本品敏感,按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積,1月以上嬰兒比成人用量略大。老年人肝腎功能不全,表觀分布容積減小或電解質平衡失調者,對本品耐受性低,必須減少劑量。第七十一頁,共一百六十三頁,編輯于2023年,星期六【藥物相互作用】

(1)與兩性霉素B、皮質激素或失鉀利尿劑如布美他尼(Bumetanide,制品為丁尿胺)、依他尼酸(Ethacrynic

Acid,利尿酸)等同用時,可引起低血鉀而致洋地黃中毒。(2)與制酸藥(尤其三硅酸鎂)或止瀉吸附藥如白陶土、果膠、考來烯胺(Cholestyramine,消膽胺)和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶(Sulfasalazine)或新霉素、對氨水楊酸同用時,可抑制洋地黃強心甙吸收而導致強心甙作用減弱。(3)與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴胺(Pancuronium

Bromide,潘可龍,巴活郎)、蘿芙木堿、琥珀膽堿(司可林,Scoline;Suxamethonium

Chloride)

或擬腎上腺素類藥同用時,可因作用相加而導致心律失常。(4)有嚴重或完全性房室傳導阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應同時應用鉀鹽,但噻嗪類利尿劑與本品同用時,

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