維生素C片劑的制備摘要維生素C（VitaminC,AscorbicAcid）又叫L-抗壞血酸，是一種水溶性維生素。分子式是C6H3O6。通過分析和采用三種不同的處方設(shè)計，制備維生素C片劑，以維生素C片的外觀、硬度、脆碎度、崩解時限和重量差異等的檢查對其進行質(zhì)量控制及評定。結(jié)果表明，應(yīng)選擇以稀乙醇為濕潤劑的處方（二）設(shè)計，其成品質(zhì)量穩(wěn)定，外觀顏色較好。關(guān)鍵詞維生素C片制法質(zhì)量檢查正文維生素C化學(xué)名L（+）-蘇阿糖2,3,4,5,6-五羥基-2-乙烯酸-4-內(nèi)酯，又名，抗壞血酸，結(jié)構(gòu)為：本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭、味酸；久置色漸變微黃；易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚；水溶液顯酸性反應(yīng)。維生素C的連二烯醇結(jié)構(gòu)具有很強的還原性，易被空氣氧化，光熱、堿和金屬離子等因素可加速其反應(yīng)。抗壞血酸的濕顆粒遇金屬（如銅、鐵），不僅可促進抗壞血酸的氧化作用，而且易引起變色，如鐵離子與抗壞血酸的濕顆粒接觸，常使片面出現(xiàn)暗紅色或黃色斑點，成品呈黃色的原因可能由于維生素C自身氧化水解生成糠醛，糠醛在空氣中繼續(xù)聚合而呈黃色。維生素C在干燥，隔絕空氣的狀況下，性質(zhì)較為穩(wěn)定，但在制劑生產(chǎn)中不可避免要受濕和與空氣、光熱、金屬離子接觸，因而選擇合適的濕潤劑對維生素C的穩(wěn)定性及成品外觀是否“花片”顯得尤為重要。處方設(shè)計應(yīng)從片劑的穩(wěn)定性（物理、化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定性），安全性（副作用小、無毒性）和有效性三個主要方面考慮，統(tǒng)籌兼顧，抓主要矛盾，進行原輔料選擇。還應(yīng)考慮到生產(chǎn)條件和成本等。無水乙醇制濕顆粒（處方一）表1 無水乙醇制濕顆粒原料與用量原料含量（mg/片）7D0片重（萄維生康匚55理乳糖21147淀粉1391乙盡纖維素NtfKH的7把匣泊）E6H2淀粉749滑石粉6.545.5哽脂酸鎂17制法：前三種組分以5%的乙基纖維素乙醇溶液（無水乙醇溶解），和無水乙醇制成適宜的濕顆粒，過80目不銹鋼篩網(wǎng)，空調(diào)房間中室溫下干燥，過20目不銹鋼篩整粒，加入余下的組分，混合均勻，用1/4口寸平?jīng)_壓片，20片重量為0.39g（片1）。本法是以無水乙醇作濕潤劑，在低溫下干燥，避開了維生素C對濕熱敏感的特性。選用乳糖、乙基纖維素作黏合劑，無吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，但使用輔料昂貴，生產(chǎn)成本較高。稀乙醇制濕顆粒（處方二）

表2稀乙醇制濕顆粒原料與用量原料含量而沮片）每【0萬片用童（kg）維生素CEOO.OW.00抑精10.01.00淀粉20.02.0G乙醇30%）遣雖2.5-3.0酒石酸1.00.10硬脂酸鎂1.50.J5制法：如壓制25mg規(guī)格者，取上列方量的l/4,50mg規(guī)格者則將處方量減半。將抗壞血酸、淀粉、糊精置不銹鋼高速剪切制粒機中，設(shè)置攪拌漿速度為300r/min,混勻，另將酒石酸溶于50%乙醇中，一次加入抗壞血酸的混合粉末中，混合均勻；設(shè)置制粒刀速度為150r/min制粒。置熱風(fēng)循環(huán)干燥箱中干燥，開始時溫度不超過60C，將近干燥溫度可升至70C以下，以加速干燥，但溫度不宜過高，以免變色，干粒通過20目篩，加入硬脂酸鎂拌和，即可壓片，得維生素C片（片2）。淀粉漿制濕顆粒（處方三）表3淀粉漿制濕顆粒用料與用量原料含量（片）每田萬片用量住醇麻生寮C50.05.0淀粉26.02.6微晶纖維蠢20.02.0蝴精9.00.9淀粉票（10°■珀適量03映脂酸臻透冥0.J滑石柚0.04制法：以0.2?0.3kg淀粉漿配制成10%?15%淀粉漿，將維生素C、淀粉、微晶纖維素、糊精以淀粉漿潤濕，用濕法制粒機制粒，先干混3?8min，轉(zhuǎn)速300r/min，加入濕潤劑再濕混3?5min，轉(zhuǎn)速1.50r/min，啟動切藥裝置1.5?2min/料，濕顆粒置熱風(fēng)循環(huán)烘箱中干燥，溫度為45?65C，干顆粒用快速整粒機整粒（18目）；置V型混合機中，加入滑石粉和硬脂酸鎂，用淺平?jīng)_直徑為7mm壓片，即得片3。主要制備流程：混合均勻主藥+輔料（填充劑或吸收劑、崩解劑） …混合粉料濕潤劑或粘合劑 過篩干燥 f軟材一一一濕顆粒一一…干顆粒（測定含量、水分）潤滑劑崩解劑一^整粒 ^壓片質(zhì)量檢查與評定：主要檢查外觀、硬度、脆碎度、崩解時限和重量差異。外觀檢查片劑外觀應(yīng)完整光潔、色澤均勻，無雜斑，無異物，分別取片1、片2、片3各20片在白色A3打印紙上觀察。硬度檢查法：采用破碎強度法，采用片劑四用測定儀進行測定。方法如下：將藥片徑向固定在兩橫桿之間，其中的活動柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅海?dāng)片劑破碎時，活動柱桿的彈簧停止加壓，儀器刻度盤所指示的壓力即為片的硬度。測定3?6片，取平均值。結(jié)果列于表3。脆碎度檢查法：取藥片，按中國藥典2000年版二部附錄XG項下檢查法，置片劑四用測定儀脆碎度檢查槽內(nèi)檢查，記錄檢查結(jié)果。檢查方法及規(guī)定如下：片重為0.65g或以下者取若干片，使其總重量約為6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹風(fēng)機吹去脫落的粉末，精密稱重，置圓筒中，轉(zhuǎn)動100次。取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。崩解時間檢查法：應(yīng)用片劑四用測定儀進行測定。采用吊籃法，方法如下：取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加一片，開動儀器使吊籃浸入37±1.0°C的水中，按一定的頻率（30-32次/min）和幅度（55±2mm）往復(fù)運動。從片劑置于玻璃管開始計時，至片劑破碎并全部固體粒子都通過玻璃管底部的篩網(wǎng)（①2mm）為止，該時間即為該片劑的崩解時間，應(yīng)符合規(guī)定崩解時限（一般壓制片為15min）。如有1片不符合要求，應(yīng)另取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。結(jié)果列于表2。重量差異檢查法取藥片20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定各片的重量。每片重量與平均片重相比較（凡無含量測定的片劑，每片重量應(yīng)與標(biāo)示片重比較）超出重量差異限度（見表2）的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。表2重量差異限度平均片重重量差異限度0.30g以下±7.5%0.30g或0.30g以上±5%操作注意：（1） 維生素C在潤濕狀態(tài)較易分解變色，尤其與金屬（如銅、鐵）接觸時，更易于變色。因此，為避免在潤濕狀態(tài)下分解變色，應(yīng)盡量縮短制粒時間，并宜在60C以下干燥。（2） 處方中酒石酸用以防止維生素C遇金屬離子變色，因它對金屬離子有絡(luò)合作用。也可改用2%枸椽酸，同樣同樣具有穩(wěn)定作用。由于酒石酸的量小，為混合均勻，宜先溶入適量潤濕劑50%乙醇中。（3） 加入粘合劑時待出現(xiàn)顆粒就必須緩慢滴加，避免過快使粘合劑過量。（4） 干燥時間要充分，避免過濕發(fā)生粘合現(xiàn)象。（5）硬脂酸鎂應(yīng)在整歷后加入，且稱量要準(zhǔn)確。結(jié)果表明：以無水乙醇為濕潤劑的處方設(shè)計（一）成品質(zhì)量穩(wěn)定，顏色好，但輔料要求高，生產(chǎn)成本高；以稀乙醇為濕潤劑的處方（二）設(shè)計成品質(zhì)量穩(wěn)定，外觀顏色較好；以淀粉漿為濕潤劑的處方（三）設(shè)計成品質(zhì)量穩(wěn)定較差，外觀偶見色斑、顏色易變黃，故選擇處方（三）參考文獻屠錫德，張鈞壽，朱家璧.藥劑學(xué)[M].3版