PAGE第1頁，共116頁第一章總論一、項目概況1.1項目名稱：XXX植物標準提取物生產示范工程1.2承辦單位概況承辦單位：XXX法人代表：黃國浩XXXXXXX是由北京大學XXXXXXX生物科技有限公司與重慶三峽云海藥業有限責任公司聯合籌建的致力于XXX的天然植物、中藥材的加工、炮制和有效部位及有效成份提取的高新技術企業。該公司注冊資金300萬元人民幣，堅持“以人為本、以科技創新為核心”的人才觀，吸引了眾多高級人才，現有17名員工中，本科以上學歷人員占員工總數的100%。該公司已經完成了貫葉邊翹的金絲桃素、佛手的佛手醇和佛手多糖、杜仲的杜仲醇、杜仲膠、綠原酸、厚樸的厚樸酚、小茴香的油脂等的實驗室及中試提取試驗，均達到了預期目標，期待早日將其產業化，為云陽縣的經濟發展做出應有的貢獻。1.3可行性研究報告編制依據1.3.1《當前國家重點鼓勵發展的產業、產品和技術目錄》；1.3.2《當前優先發展的高技術產業化重點領域指南》；1.3.3國家計委、財政部聯合印發關于組織國家高技術產業發展項目計劃實施意見；1.3.4國家計委、財政部聯合印發關于組織國家農副產品深加工食品工業項目專項實施意見；1.3.5《國務院辦公廳轉發科技部等部門關于促進科技成果轉化若干問題的通知》；1.3.6農業部《農業科技發展綱要（2001年—2010年）》；1.3.7國家計委計辦高技（2001）219號文：“國家計委辦公廳關于印發現代中藥產業化專項實施方案的通知”1.3.8國家計委計辦高技（2002）580號文：關于開展2002年現代中藥產業化專項項目可行性研究的通知；1.3.９國家計委、國家中醫藥局“現代中藥產業化研究報告”；1.3.10國家計委計高技（2001）996號文：“關于進一步開展西部高技術產業化示范工程項目可行性研究的通知”；1.3.11重慶市發展計劃委員會渝計委地（2003）1274號文“關于上報重慶市XXX產業發展思路及2004年計劃的報告”1.3.12《云陽縣國民經濟和社會發展第十個五年計劃和2010年發展綱要》；1.3.13可行性研究報告編制委托書；1.3.14《建設項目經濟評價方法與參數》（第二版）；1.3.15《投資項目可行性研究指南（試用版）》；1.3.16國家其他有關政策、法律、法規；1.3.17相關技術規范、標準。1.4可行性研究報告編制原則1.４.1遵守國家現代中藥產業化及醫藥行業產業政策和產品結構調整規劃。1.４.2嚴格執行現行的防火、防爆、防毒、防塵、防腐、防震、防靜電、安全、衛生，環境保護等國家和地方頒布的規范、法規與標準。1.４.4力求實現標準化的植物提取物提取。1.４.5選用先進、可靠、適用的設備，提高機械化、自動化控制水平，降低能耗，達到同行業領先水平。1.４.6符合長江三峽環境標準要求。1.5項目概況1.5.1項目擬建地點該項目建設地點位于云陽縣工業園區，東面位接縣城濱江大道，上行接渝巴路，鄰江緊靠交通方便；三峽工程蓄水175米后，萬噸級巨輪可直抵工業園區港口；項目所在地距萬州機場僅55公里，1小時車程。項目的原材料和產品，可通過水、陸、空交通體系運往全國各地乃至世界各地。1.５.2項目建設內容和產品方案1.５.2.1建設內容該項目總占地面積60畝，擬建房屋建筑物總面積41150平方米，建設期為一年，擬建房屋建筑物占地總面積25000平方米。原材料倉庫5000平方米中藥飲片車間2500平方米提取車間5000平方米純化車間6000平方米包裝車間2000平方米成品立體倉庫1220平方米研發質檢樓3辦公樓3500平方米職工公寓1750平方米值班室50平方米公廁50平方米浴室180平方米鍋爐房200平方米食堂500平方米堆場2350平方米其它構筑物7850平方米1.５.2.2產品方案植物標準提取物產品：金絲桃素、佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲膠、綠原酸、厚樸酚、小茴香油脂1.５.2.3采用技術提取采用動態逆流、超臨界CO2萃取技術，純化采用超臨界CO2萃取、大孔樹脂吸附分離技術。項目建設完成后是全國唯一的集三大現代技術于產業化的企業。1.５.3設計生產規模/年中藥材飲片1000噸植物粗提物500噸植物純化物25噸1.５.4項目主要建設條件1、主要原材料供應貫葉連翹、佛手、小茴香、淫羊藿大部分由云海藥業種植基地提供，其余原材料以及云海藥業種植基地供給的不足部分在庫區農戶采購解決。生產1000噸中藥材飲片，需要原藥材1250噸，目前XXX年產中藥材約10000噸，完全可以滿足生產需要。生產標準植物粗提物500噸，需要原植物2500噸。目前庫區原藥材可供提取用的中藥材約10000噸，可供提取用的天然植物約5000噸（如貫葉連翹），完全能滿足需要。該公司根據市場需求，還可以從周邊省采購特種原料，為特定企業生產標準提取物。生產的植物有效部位或有效成分包括金絲桃素、佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲膠、綠原酸、厚樸酚、小茴香油脂、白藜蘆醇等共計25噸，其中金絲桃素20噸，其它5噸。生產佛手醇、佛手多糖、杜仲醇、杜仲膠、綠原酸、厚樸酚、小茴香油脂、白藜蘆醇5噸，其原料佛手、杜仲、厚樸、小茴香、虎杖在庫區完全可以解決。生產金絲桃素20噸，需要貫葉連翹1700噸。貫葉連翹含金絲桃素在0.5-4.2%,回收率在23-70%，長江流域的貫葉連翹含金絲桃素在2-3%左右，目前公司已經掌握的技術可以達到60%的回收率，純度可以達到0.2%。若生產20噸貫葉連翹提取物（金絲桃素含量0.15%以上）按此計算，需要貫葉連翹1700噸，XXX年產貫葉連翹約1000噸，所以要滿足生產所需，可以在庫區引導農民進行人工栽培，促進農民脫貧致富。也可以從長江、黃河中下游各省份，以及新疆、貴州等地購進。其余5噸有效部位或有效成分來源于佛手、杜仲、小茴香、淫羊藿、等藥材的提取。2、燃料供應該項目所需燃料為天然氣或燃煤，可由當地市場供應。3、公用工程水、電在庫區極為充足；汽，為滿足項目需要可新購氣煤兩用蒸汽鍋爐解決。1.５.5項目投入總資金及效益情況總投資12000萬元，其中，固定資產投資10156萬元（含無形資產），流動資金1844萬元。自有資本金9500萬元，占項目總投資的79.17%，XXX產業基金補助2500萬元，占項目總投資的20.83%。該項目達產后，實現年銷售收入21700萬元；年增值稅及附加2248萬元；年利潤總額3360萬元；年利稅總額5608萬元。投資回收期4.85年；投資利潤率28%；投資利稅率47%；內部收益率29%；財務凈現值16278萬元。1.５.6主要技術經濟指標該項目的技術經濟綜合指標詳見表1－3.表1-3項目主要技術經濟指標表序號項目名稱單位金額備注一用地面積畝60占地建筑面積平方米25000二總投資萬元12000固定資產投資（含無形資產）萬元10156鋪底流動資金萬元1844三資金來源萬元12000.00業主自籌萬元9500.00其中：XXXXXXX萬元3600.00重慶市太瑞農業科技有限公司萬元4000.00自有萬元1900.00XXX產業發展基金萬元2500.00四經濟效益指標(一)主要財務計算指標萬元1銷售收入萬元21700達產年2稅金及附加萬元2248達產年3利潤總額萬元3360達產年(二)財務評價指標1投資回收期年4.852內部收益率%293投資利潤率%284稅后凈現值萬元162781.６結論及建議1.６.1結論該項目是國家大力發展的項目，也屬XXX重點支持發展的產業化項目，符合國家產業政策。該項目的投資符合云陽縣有關項目投資的要求。該項目集動態逆流提取、大孔樹脂吸附分離、超臨界CO2萃取三大技術于產業化，起點高，技術性強。該項目選址恰當，建設規模適度，設備選型合理，水電、道路、通訊等配套條件較好，環境保護措施有力，財務評價結果良好。該項目產業關聯度高、帶動性強。實施該項目對于充分發揮云陽乃于XXX的資源優勢，改善XXX產業空虛化問題，帶動當地經濟發展，給部分下崗工人、庫區移民、農村剩余勞動力提供就業機會，引導貧困山區農民脫貧致富等都具有重要作用，社會效益顯著。可行性研究表明，XXX的植物標準提取物生產示范工程項目的建設是可行的，是必要的。

第二章項目背景及建設必要性2.1項目背景2.1.1植物提取物產業發展背景隨著新技術、新材料和新設備的廣泛應用，我國植物提取物產業整體水平有了很大的提高。隨著近年產業政策的調整，國家提出了以中藥現代化為主導的產業發展目標，在政策上對植物提取企業加大了扶持力度。從上世紀90年代末開始，植物提取物越來越受到醫藥界、食品界的關注。植物提取物行業已成為國內發展最快的行業之一。截止2006年，每年增長率保持在15％以上，逐漸躍身為國內主要出口行業之一。2.1.2自然背景云陽縣地處XXX腹地，是庫區移民大縣，其淹沒線下的人口、房屋、耕地分別占全庫區指標的13.4%、11.7%、12.6%。由此造成大量移民和遷建工程。由于云陽地形高差大，具有立體性氣候的特點。加之山高林密，雨量充沛，氣候溫和，適宜多種中藥材的生長，因此，藥材生產環境得天獨厚，據調查，縣境內主要藥材品種有小茴香、牛膝、枳殼、麥冬、玄參、關夏、大黃等、杜仲、天麻、佛手及其它珍稀藥材。據萬縣市衛生局組織藥源普查后編制的《萬縣中草藥》記載，云陽縣出產中草藥1102種。XXXXXXX的成立與運轉，將為地產天然藥材增高附加值，啟動XXX特色資源開發。2.1.3社會背景XXX自然資源相對豐富，農副產品及山區林特資源有較大開發潛力。但開發利用程度較低。大力發展現代中藥及生物醫藥加工業是解決XXX在移民遷建過程中的“產業空虛”，加快推進新型工業化進程，與西部同步實現工業化的有效途徑和手段之一。隨著XXX移民工作的全面推進，在一座座拔地而起的移民新城鎮的背后，產業“空虛化”現象日益突出，移民安不穩，生活水平下降的問題十分明顯，已經直接影響到云陽的經濟發展和社會的長治久安。因此，必須加快云陽的產業培植，在努力解決好移民安得穩，逐步能致富的同時，還要加快全面建設小康社會進程，縮小與全市、全國經濟社會發展的巨大差距。而解決庫區產業“空虛化”，加快產業培植，則需從發展當地特色經濟入手。2.2項目建設的必要性2.2.1解決云陽產業空虛化，推動社會經濟全面發展的迫切需要。XXX工業經濟基礎十分薄弱，特別是大批工礦企業在移民搬遷、企業改制過程中關閉破產后，庫區工業出現“產業空虛化”，經濟發展后勁不足。通過該項目實施，有利于緩解庫區產業空虛化的矛盾，推動庫區經濟的發展。2.2.2安置庫區工礦企業搬遷、企業改制過程中關閉破產后的下崗職工的需要。大批庫區工礦企業在搬遷、企業改制過程中關閉破產，數以千計的移民企業職工加入“下崗失業”隊伍，給社會增加了不穩定因素。通過該項目實施，能安置大量的城市下崗失業人員“再就業”，可有效緩解庫區城市移民“就業難”的矛盾，有助于庫區社會穩定和發展。2.2.3安置農村移民，增加農民收入的需要。該項目的實施通過招聘大量農民從事生產加工業，可解決他們的就業，同時有利于提高農民的技術水平，實現技術推廣，對于解決庫區產業空虛化問題、扶貧問題及生態建設問題具有重要意義。2.2.4是將中藥的資源優勢轉化為商品優勢的迫切需要。中藥產業是中華民族的傳統產業，而中藥材則是中國獨特而寶貴的自然資源。由于中藥材具有化學藥品不能取代的保健和疾病防治功能，再加上其毒副作用小，基本為低毒、低有害殘留，自我保健意識不斷增強的人們往往選用中藥材保健和防治疾病。通過該項目建設，有利于應用現代科學技術對優質中藥材精深加工，可以研究、開發出大批臨床療效好、毒副作用低、質量可控的中藥制劑產品和口感好、使用方便、物美價廉的食品、保健食品，從而滿足人們對現代中藥產品的需求，形成有中國特色的中藥工業，使資源優勢轉化為商品優勢，進而轉化為經濟效益。2.2.5實現中藥現代化的需要我國有著豐富的天然植物資源，據普查統計，我國的中藥種類多達12,807種，其中藥用植物11,146種，約占全部種類的87%。但目前我國中藥內藥用成分的提取和純化技術仍然十分落后，在中藥提取和純化的產業現代化工程方面技術水平普遍不高，制備工藝和劑型現代化方面還很落后，生產過程的許多方面缺乏科學的、嚴格的工藝操作參數，這不僅導致了消耗高，生產效率低，而且還出現了有效成分的損失，療效不穩定，劑量大，服用不方便，產品外觀顏色差，內在質量不穩定，許多復方制劑還難以搞清楚其作用的物質基礎。因此，我國現階段創制的中成藥還難以在國外注冊，合法銷售與使用。從目前全世界天然藥物的貿易額來看，中國僅占1%左右，與我國的天然藥物生產大國的地位極不相稱。因此，研究采用中藥的提取和純化的高新技術，己成為我國實現中藥現代化和中藥走出國門的重要手段，同時也是我國醫藥界研究的熱點。

第三章產業關聯度分析3.1云陽縣庫區產業空虛化現狀XXX移民搬遷后，由于多種因素的影響和制約，出現了庫區產業“空虛化”現象，它將直接影響XXX社會穩定和三峽工程的成敗，從而引起了黨中央和國務院的高度重視。3.1.1工業企業數量大幅度減少而且虧損較重云陽縣工礦企業共淹沒搬遷181家，其中搬遷過程中關、破136家，搬遷建成（含改擴建）45家。經過企業改制（產權收購、兼并、轉移）后，現存企業25家，相當于移民搬遷前的14%，且普遍經營狀況欠佳，虧損面較大。3.1.2缺乏高科技企業當前，全縣三次產業的現狀主要表現為：農業經濟仍以糧豬型為主體，基礎薄弱，靠天吃飯的狀況沒能改變；工業經濟仍以傳統產業和產品為主，運行質量較差；第三產業雖然發展態勢良好，但卻難于支撐全縣經濟半壁河山。工業企業普遍科技含量不夠，或者所謂的科技還停留在概念基礎上，企業缺乏核心競爭力。3.1.3庫區移民就業難全縣近10萬城鎮移民中，有90%無穩定的職業；而農村移民中，人地矛盾十分突出，人均土地不足0.8畝，有的只有0.6畝，甚至更少，在這種情況下，大批農村移民和農村剩余勞動力必須向二、三產業轉移，加之城市下崗職工和每年畢業的高中、大中專畢業生，使城市待業人員猛增。據統計，全縣現有待業人員在近萬人。特別是農村移民和農村剩余勞動力，就業難問題十分嚴峻。3.1.4移民生活水平有所下降全縣靜態移民共計140690人，其中城市移民56459人，農村移民57521人，集鎮移民26710人。目前已完成縣內安置19966人，外遷安置39185人，由于產業空虛化問題嚴重，產業工人安置甚少，安置不久又下崗的現象較普遍。3.2.產業關聯發展3.2.1促進中藥制藥行業的發展制藥工業是云陽縣的重要工業項目之一。植物標準提取物的生產，將云陽制藥產業向精細化分工，產業向縱深發展。特別是貫葉連翹深加工項目的實施，充分發揮了貫葉連翹藥材種植基地的優勢。該項目產品是在國內具有領先地位，通過對北京大學優秀人才與技術的吸引，產品的深入開發與市場拓展，有利于提升云陽藥材資源的影響力和解決云陽中藥制藥產業長遠發展，提高企業市場競爭力，提升企業工業價值。3.2.2促進保健食品業的發展隨著國內外經濟的迅速發展，人們物質生活水平的提高，人們保健意識的加強及保健品對亞健康人群所顯示出的特有功效，健康相關產品市場已出現愈來愈廣大的空間。該項目的實施，能提供大量高技術的保健品生產原料，促進了云陽縣綠色保健品的產業發展。3.2.3促進云陽縣中藥農業產業化的發展云陽縣種植黃連、黨參、杜仲、佛手、厚樸、金銀花等主要中藥材品種達118個，量大質優。佛手、枳殼、小茴香、杜仲等30多種的名特中藥材產量在千噸以上。通過該項目的實施，加快了資源商品化。中藥資源植物的精細加工，促進了科學的藥材資源種植，提供了優異的復合農業條件。通過該項目的實施，可大力發展以本地資源優勢為特色的中藥材制藥、加工工業，將直接增加近200人的就業。還能帶動包裝、運輸和服務業的發展。這些相關產業的發展不僅能為社會提供更多的就業機會，而且每年能為當地稅收和財政收入做出貢獻。項目有利于緩解庫區產業空虛化問題。安置城市下崗失業人員“再就業”，有效緩解庫區城市移民“就業難”的矛盾，有助于庫區社會穩定，推動庫區經濟的發展。

第四章項目市場分析和預測4.1項目市場現狀現代醫學模式由生物醫學模式向生物—心理—社會醫學模式轉變，傳統醫學發揮著越來越大的作用；化學藥物的毒副作用大，易產生抗藥性，而中藥天然藥物在這方面具有無可比擬的優勢；純化合物新藥開發難度大、周期長、費用高，使植物提取物和復方藥物的開發成為新的選擇：“回歸自然”、“綠色”消費成為時尚，使天然植物藥理所當然地成為現代醫療保健的良好選擇。隨著SARS在全球范圍流行，國際市場也正在加深對我國中藥的認識與認可。同時，天然藥物的開發及臨床使用在國外越來越廣泛。國際市場對植物藥的認可，營造了巨大的天然植物產品市場。國際市場對天然植物藥的需求量激增，10年間翻了三番。目前世界每年植物制品銷售額近600億美元，其中天然藥物銷售額已達360億美元。據海關統計，我國2005年上半年植物提取物產品累計出口金額是114536萬美元，創歷史最高水平，同比2004年上半年的110305萬美元增長了41.05％；植物提取物進口金額為2643萬美元，同比下降18.63％；而2006年，我國植物提取物共出口11.65萬噸，共15.94億美元，出口額首次超過中藥材及中藥飲片，占中藥出口總值的44.62％，同比增長45.76％。4.2.市場前景分析隨著科學技術的發展，人民生活水平的提高，人們的“綠色消費”意識不斷增強，“回歸自然”的熱潮日益高漲，天然植物原料的需求量正大幅度增加。據統計，在今后的10年間，每年的增幅將達到20-30%。該項目主要載體貫葉連翹(HypericumperforatumL.)是藤黃科的一種多年生草本植物，在歐洲和我國有著悠久的應用歷史。貫葉連翹廣泛分布于歐洲、亞洲和南部非洲，遍布路邊、溝渠和樹林。從中世紀起，它便是歐洲著名的草藥了。貫葉連翹在英國盎格魯撒克遜人的傳統醫藥中作為民間草藥，歷史上稱為“治傷草藥”，它還用于治療焦慮、失眠、神經痛、三叉神經痛、神經官能癥、偏頭痛、纖維組織炎、消化不良、坐骨神經痛等癥。它還被俗稱為圣約翰草或者金絲桃。貫葉連翹在德國用作抗抑郁藥已有百余年歷史。1830年，布赫（Bucher）開始了對貫葉連翹的化學研究，發現了活性成分金絲桃素。1911年，切尼（Cerny）分離、鑒定了金絲桃素。后來，藥理研究發現，貫葉連翹有明顯的抗抑郁作用，對輕度、中度抑郁有效。20世紀80年代，紐約大學醫學中心和以色列的魏司曼科學研究所發現金絲桃素和偽金絲桃素具有抗逆轉錄病毒的作用，現在已經完成了它的抗艾滋病臨床研究。另外，治療惡性神經膠質瘤的臨床研究也正在進行中。貫葉連翹在德國的藥用很廣泛，內服用于治療植物神經紊亂、抑郁、恐懼或神經紊亂，油狀制劑治療消化不良；金絲桃油劑外用，用于創傷或化學燒傷、肌痛和一度燒傷的治療和愈后處理。貫葉連翹每年在德國處方藥中的銷售額高達數千萬美元。近年來研究發現貫葉連翹在治療抑郁癥、抗菌、抗HIV病毒方面具有明顯療效，且副作用很小，因此，近年來全世界對貫葉連翹的興趣與日俱增，以貫葉連翹提取物為原料生產的膠囊和片劑在歐美市場異常火爆。為此美國草藥制品協會(AHPA)于1998年3月在加利福尼亞州Anaheim召開了第一次貫葉連翹國際研討會。在美國，據1997年Galluppoll民意測驗，美國有25%的職員患有焦慮癥和慢性抑郁癥，每年的治療花費達600-750億美元。貫葉連翹提取物中的金絲桃素是能影響腦內5-HT，去甲腎上腺素和多巴胺的物質。幾個世紀的應用和包括7000多例的33項臨床實驗證實了它的安全性(僅有個別、輕度的副作用)。由于其療效顯著，副作用極低，因此目前在歐美各國貫葉連翹制品的銷售量和銷售額增長異常迅速，據1998年7月12日止一年的統計，在美國最暢銷的草藥制品中，貫葉連翹產品成為僅次于銀杏的第二大草藥制品，銷售額達到了1.21億美元，比上一年猛增了28倍，成為美國銷售額增長最快的草藥產品。在美國和歐洲許多國家，貫葉連翹不僅作為一種藥物，而且其產品還用作食品添加劑，作為調味品。在美國草藥食品添加劑市場占有率排行榜上，貫葉連翹由1997年的排名17位，占有率2%到1998年跳至排行榜的第二位，市場占有率增加了4.5倍，達到了9%，僅比排行第一的紫錐菊少了一個百分點。隨著貫葉連翹產品在歐美市場銷售的突飛猛進，歐美國家對貫葉連翹原材料及粗提物的需求量也猛增了十多倍，僅靠其國內原料供應已遠不能滿足市場的需求。因此，在目前歐美各國都需大量進口貫葉連翹原材料及其粗產品。據統計，僅美國的ManuelColado公司1998年原材料就需求6000多噸，比其1995年需求量的500噸就增加了12倍多。在出口美國的貫葉連翹粗提物中，主要藥用成分金絲桃素的含量不能低于0.15%。淄博祥和集團股份有限公司天然植物制品分公司生產的貫葉連翹提取物中金絲桃素的含量僅為0.09%，還遠沒有達到出口標準。由于目前我國在生產技術，提取工藝和純化技術方面的差距，目前還沒有一家公司報道其提取物質量標準達到了出口的要求，更不用說制成合格的上市藥品。這不僅影響了出口創匯，而且使我國在該醫藥領域仍處于空白。因此，增加對貫葉連翹的研究開發，研制出具有高水平的提取工藝和先進的純化技術，對生產出高質量的貫葉連翹提取物，結束我國僅靠出口初級產品的現狀，生產出具有高附加值的產品，具有重大意義。運用超臨界流體萃取技術對貫葉連翹的初級產品進行處理，與化學純化法相比不僅能大大降低生產的成本，而且減少了化學溶劑對產品的污染，簡化了操作步驟，大大提高了產品的科技含量，增強了產品的市場競爭力，對促進民族醫藥業的發展具有重大意義。該項目還提取佛手醇、杜仲醇、厚樸酚、小茴香油、淫羊藿苷、白藜蘆醇以及多種揮發油等。由此可見，該項目運用現代植物原料提取純化技術，根據下游產品生產相應純度的植物原料，具有廣闊的市場前景。4.3產品目標市場4.3.1商品中藥材飲片：對外銷售商品中藥材飲片約1000噸。4.3.2植物粗提物：500噸。主要是供給臺商，剩余部分供應國內市場。4.3.3植物純化物：25噸。其中，提取金絲桃素約20噸，10噸供給XXXXXXX生物科技有限公司，10噸用于出口歐美。其余5噸為厚樸、佛手、枳殼、小茴、杜仲等的純化物。4.4項目競爭能力分析4.4.1生物資源優勢云陽山大坡陡，溝壑縱橫，海拔最低95米，最高1809米，1714米相對高差產生的立體垂直氣候，造就了若干類型的生態小環境，適宜多種不同類型中藥材生長，形成了中國寶貴的藥材資源庫。據統計，云陽縣擁有中藥資源1102種，種植黃連、黨參、杜仲、佛手、厚樸、金銀花等主要中藥材品種達118個，其中厚樸、佛手、枳殼、小茴、杜仲等20多種名特中藥材產量均在千噸以上。該項目主要載體貫葉連翹已經獲得優良的種植條件，并已形成成熟的藥材種植基地。這些特色中藥材資源、種植實踐經驗等技術資源將成為云陽中藥產業競爭力的核心支柱，擁有發展現代中藥農業的資源優勢。4.4.2特殊政策扶持優勢云陽山坡地占80%，其中25度以上應退耕還林的坡耕地占山地總面積50%。國家在推行退耕還林的過程中，為了兼顧農民經濟收益，鼓勵發展有生態效益的中藥農業，并按政策給予2-8年每畝每年300斤糧食及50元種苗款的無償補助。特殊的政策扶持，不僅增加了發展中藥農業的積極性，也降低了中藥的生產成本。云陽是XXX最大的移民淹沒搬遷縣，動遷人口16萬多人，搬遷企業181家。縣城臨江，自古為商旅必經之途，現已成為長江經濟帶的重要組成部分。國家和重慶市在XXX產業空虛化問題和移民搬遷給予了大量政策與資金支持，重點支持XXX中藥產業的發展，解決移民增收增效問題。重慶市人民政府也啟動了中藥材百萬畝工程，云陽縣人民政府也將中藥產業、中藥農業（GAP基地建設）作為產業結構調整、脫貧致富的支柱產業之一。國家也在大力推行中藥產業的GMP、GSP、GLP、GAP、GCP等國家規范，國家的政策支持和當今中藥產業發展形勢為云陽中藥產業的發展提供了良好的機遇。

云陽地處XXX，在中藥產業管理、資本投入、新技術應用和中藥產品可持續性發展等方面，近年來得到地方政府的重視，并隨著國家現代企業制度的推行和資本市場的不斷健全而逐步開始完善，項目業主采取重點產品戰略，不斷提高中藥產品質量和銷售量，提升產品市場競爭力。4.4.3品質優勢中藥材有嚴格的區域特性，而云陽是最適宜中藥材生長與發育的地區。云陽由于工業不發達，工業污染相對較輕。加之中藥農業基地主要建在庫區農村中、高山區，水土及空氣基本無污染，符合GAP藥材基地建設要求；同時該項目使用無公害生產技術，確保中藥農產品無有毒有害殘留。4.4.4項目業主品牌優勢該項目業主XXXXXXX，是北京大學在XXX資源開發與利用上的唯一項目，對庫區特色植物藥材資源的挖掘與開發，具有良好的品牌優勢。4.4.5科技優勢國家有關部門及科研機構按照黨中央、國務院指示紛紛支持XXX發展。其中，中國農業科學院根據XXX農業和農村工作的實際需要，抽派30名博導級專家在萬州組建了“中國農業科學院三峽生態可持續發展工程技術中心”，可確保該項目在高技術支撐下高起點建設和高效益發展。此外，該項目業主擁有北京大學及XXXXXXX集團的技術支撐，使項目的實施擁有很強的技術優勢。綜上所述，該項目的實施，對XXX云陽中藥產業的發展和XXX經濟發展具有很大的推動作用，并且該項目具有較強的市場競爭能力。4.5市場營銷策略4.5.1產品的市場定位4.5.1.1產品類型定位：藥用動植物初加工品、天然植物提取物4.5.1.2產品價格定位：創品牌的主導產品采用大眾化優質中低價4.5.1.3消費群體定位：XXXXXXX集團等特定企業、其他制藥、保健品企業4.5.1.4、歐美東盟市場市場三級目標市場，分步進行。4.5.2完善市場網絡4.5.2.1建立健全公司銷售網絡招聘有銷售經驗和新銷售理念的專業人員組成全新的銷售隊伍，銷售業績和回款多少與個人經濟效益掛鉤。銷售人員要經常進行培訓，培養出一支懂法律、有談判技巧、會簽合同、人品好、禮儀佳、忠于職守的銷售隊伍。4.5.2.2依托經銷商已有的銷售網絡充分利用經銷商已有的銷售網絡，建立起利益共享機制，共同拓展該項目產品銷售市場。4.5.2.3與協議單位的相對固定渠道。4.5.3有力的促銷手段4.5.3.1在地方及全國有較大影響的媒體上進行產品及企業形象宣傳，介紹產品的品質及特點。4.5.3.2利用國際、國內舉辦的貿易洽談會、交易會、展銷會等機會，舉辦產品展銷、定貨等方式，進行產品推介促銷活動。4.5.3.3與當地舉辦的地方文化、經貿活動相結合，加強地方特色中藥材的推介，擴大產品及企業知名度。4.5.3.44.5.35網絡促銷手段加盟中國植物提取網、中藥信息網、中國中藥資源網、中國中藥協會網、中國中藥交易市場網等網站，擴大企業知名度，必要時可進行網上定貨。4.6市場份額預測4.6.1年度總銷售額出口額備注20011.551.520022.162.020033.783.6520045.284.13200514.211.45200617.85115.944.6.2目前，全國共有不同規模的植物提取物生產企業近1000家，主要以保健品企業和外貿經濟型企業為多，近80%都有外貿出口記錄。植物標準提取物2006年銷售額120億元，2007年其銷售額估計在200億元左右。該公司的提取物大多為特殊品種，即使達產后年銷售額也只有約2億元，僅僅占目前市場份額的1%。該項目在2011年達產，市場按年增長率30%計算，到時候可能占0.5%左右。但是，在貫葉連翹提取物的市場份額中，該公司可能會占據半壁河山。

第五章產品方案及質量標準5.1產品方案5.1.1中藥材加工產品方案中藥材加工產品方案為中藥材飲片5.1.2植物提取物產品方案貫葉連翹提取物：金絲桃素佛手提取物：佛手醇與佛手多糖杜仲提取物：杜仲醇、杜仲膠、綠原酸厚樸提取物：厚樸酚小茴香提取物：小茴香油……5.1.3重點產品-貫葉連翹5.1.3.1貫葉連翹5.1.3.1.1貫葉連翹的生物學特征及其分布貫葉連翹<HypericumperforatumL.)又叫小汗淋草、小過路黃、小金絲桃、小對葉草、小對月草、小種痛藥、女兒茶、黃花茶、千層樓、趕山鞭、劉寄奴等。但按文獻記載，趕山鞭是與貫葉連翹非常相似的同屬異種;劉寄奴在<<中藥大詞典)>上是指另外的三種藥材，與貫葉連翹也不是同一植物。貫葉連翹是屬于藤黃科金絲桃屬的一種多年生草本植物。植株高20-60厘米其葉片長1-2厘米，寬3-9厘米，橢圓形至心形，葉緣有黑色腺點，葉面散布淡色或透明腺點。其花生于莖頂端或枝端，成聚傘花序，花粵為5，長圓形或披針形，邊緣有黑色腺點。花瓣為5，黃色，雄蕊多，三束，花絲長，花藥黃色，“小金絲桃”由此得名。其子房一室，花柱三裂，葫果長圓形，長約5毫米，寬約1毫米，具有縱棱，表面有細蜂窩紋。貫葉連翹6至8月開花，9至10月果熟，一般于花期采收，此時產量高，藥效也好，可整株采收。貫葉連翹屬溫帶植物，喜溫暖濕潤的環境和堿性土壤。其分布相當廣泛，國外生于南歐、非洲西北部、近東、中亞、印度至蒙古和前蘇聯等，在全世界許多地區都能見到。目前在澳洲人工種植面積很大。國內主要分布在長江、黃河中下游各省份，以及新疆、貴州等地，在秦嶺地區海拔400至2000米范圍內廣泛生長，常見于荒坡、疏林下、河灘生草地。貫葉連翹可用種子和根繁殖。地上部分一年生，根多年生。年生長期200天左右，5月萌芽，枝葉生長集中在6.7月，8月開花，9月果熟，它喜溫暖濕潤氣候，亦耐干旱;土層30厘米以上，疏松肥沃土壤生長最好，但也耐瘠薄，喜光不耐蔭蔽，常與低草混生。5.1.3.1.2貫葉連翹的主要化學成分貫葉連翹成分非常復雜，除含有萘駢雙蒽酮(Naphthodianthrones)等主要藥用成分外還含有黃酮(Flavonoids)類化合物，藤黃酚衍生物(Phloroglucinols),有機酸類、甾類、糖類、樹脂、葉綠素及微量元素等成分。貫葉連翹全草中鞣質含量可達10%左右，酸解能產生花白素，全草用稀氫氧化鈉溶液水解，可抽提出具有抑菌能力的衣馬寧。植株中兒茶素和表兒茶素的二、三、四聚體等原花色甙元的含量有時多達植株干重的12%。此外，還含有以α-和β-蒎烯為主的單萜、倍半萜、碳氫化合物等成分組成的揮發油類化合物。在揮發油成分中，α-蒎烯含量約為10.6%,2一甲基葵烷約為16.4%。在目前貫葉連翹中較受關注的化學成分主要有三類:(1)萘駢雙蒽酮(Naphthodiantlu-ones),(2)黃酮(Flavonoids),(3)藤黃酚衍生物(Phloroglucinols)。5.1.3.1.2.1萘駢雙蒽酮類萘駢雙蒽酮類化合物是貫葉連翹中主要的藥用成分，也是目前研究的最多和較透徹的一類化合物，此類化合物在貫葉連翹及其同種屬植物中普遍存在，但較難在其它高等植物中找到，因此可以看成是貫葉連翹及其同屬植物的特性成分。這類成分主要有(結構見圖4):金絲桃素(Hypericin)、假金絲桃素(Pseudohypericin)、異金絲桃素(Isohypericin)、原余絲桃素(Protohypericin),原假金絲桃素(Protopseudohypericin)等。另外，大黃素蒽酮(Emodin-anthrone)也規入此類。在植株中此類成分以金絲桃素和假余絲桃素為主，它們也是貫葉連翹中最主要的藥用成分，而假金絲桃素在植株中的含量又往往高于金絲桃素，其含量約是金絲桃素的三倍，但其藥效不如金絲桃素。原金絲桃素和原假金絲桃素僅存在于新鮮植物中，光照后即分別轉化為金絲桃素和假金絲桃素。從金絲桃素與假金絲桃素的分子結構上，我們可以看出此類化合物的分子具有活躍的大平面電子共驪體系，因此該類化合物分子對熱不穩定，見光易氧化，這也是金絲桃素與假金絲桃素抗病毒、抗菌以及接觸皮膚、粘膜或大劑量攝入體內，易引起人和動物起光敏反應的主要原因。目前，金絲桃素與假金絲桃素被廣泛應用于治療精神抑郁癥，國際上評價貫葉連翹提取物的質量，就是看其提取物中金絲桃素的含量多少。5.1.3.1.2.2黃酮類貫葉連翹中的黃酮類成分很豐富，含量也相當高，據說在臨床應用上也有一定的意義，目前已鑒定的有：槲皮素(Quercetin)、木樨草素(Luteolin),山萘黃素(Kaempferol)、楊梅樹皮素(Myricetin),金絲桃甙(Hyperin/Hyperoside),槲皮甙(Quercitrin)、異槲皮甙(Isoquercitrin)、蘆丁(Rutin),穗花杉雙黃酮(Amentollavone/13',118-bi-apigenin),Ⅰ3,Ⅱ8一雙芹菜素(biapigenin)、白矢車菊試元(Leucocyanidin)等等，部分分子結構見圖5。5.1.3.1.2.3藤黃酚衍生物此類成分主要有貫葉金絲桃素(Hyperforin)和高貫葉金絲桃素(Adhyperforin)。貫葉金絲桃素能作用于去甲腎上腺素、多巴胺和5-HT，是貫葉連翹中治療抑郁癥、治愈傷口的主要成分之一，同時其還表現出了很強的抗菌活性和強的腸胃作用。它對光熱不穩定，含量也不穩定。主要存在與植株的花中，在早期采集的貫葉連翹花中，金絲桃素含量較高，晚期采集的花中貫葉金絲桃素的含量較高，如其采收、加工不當則易招致損失。貫葉連翹中還含有大量種類繁多的有機酸類化合物，主要包括咖啡酸、氯原酸、P一香豆酸、阿魏酸、異阿魏酸、龍膽酸、異月桂酸、肉豆寇酸、煙酸、棕擱酸、硬脂酸、類胡蘿卜素、膽堿、多種氨基酸，另外還含有東19素、果膠等。5.1.3.1.3貫葉連翹中主要化學成分的分布金絲桃素和假金絲桃素等蔡驕雙蔥酮類化合物主要集中在貫葉連翹的花中，并且以即將開放和剛剛開放的花中含量最高，一旦授粉，含量即迅速下降。Tsitsina,l，等系統的分析了貫葉連翹植株不同部位的主要化學成分，發現在貫葉連翹干花中金絲桃素的含量一般在0.9%以上，最高可達4.2%。葉和側莖中含量相近，一般在1.8%左右。主莖中含量最低，不堪使用。花同時也是黃酮類和藤黃酚衍生物的富集部位。花和即將開放的花蕾中總黃酮含量可高達11%，而葉和莖一般為7%左右。花中的黃酮以金絲桃試和槲皮素為主，葉中的黃酮以金絲桃甙和蘆丁為主。藤黃酚衍生物幾乎只存在于花、花蕾和朔果中，并且以朔果中含量最高，莖、葉檢測不到。花和未成熟的朔果中貫葉金絲桃素的含量分別為3%和5.5%左右，高貫葉金絲桃素的含量則分別為0.2%和1.9%左右。莖桿中揮發油含量很低，成熟茹果中稍高。就整株而言，花前揮發油總量高于花期，花前含量約為0.26%，花期含量約為0.11%。5.1.3.1.4貫葉連翹的藥用及藥理在古代歐洲及中國，貫葉連翹就己用于治療膀胱結石、三日熱、四日熱、坐骨神經痛和燒傷，但直到公元800年時，貫葉連翹才被用于治療抑郁癥。近年來在歐美等國家貫葉連翹己成為治療抑郁癥和焦慮癥的主要藥物之一，并就此進行了廣泛的研究。國外的臨床實驗表明，貫葉連翹制劑對抑郁癥的治療效果優于丙米嗪、阿密替林等合成藥，并且副作用較少，同時發現貫葉連翹抗抑郁作用的主要成分為金絲桃素和偽金絲桃素。臨床實驗證實，金絲桃素純品的抗抑郁功能不如貫葉連翹提取物中未經分離的金絲桃素，臨床應用貫葉連翹提取物與卡瓦胡椒或西伯利亞人參合用成功地治愈了焦慮癥和嚴重的緊張感。AdolfNahrstedt在研究金絲桃素的活性時，發現純的金絲桃素與原花青素合用在動物模型中顯示出了更高的活性。實驗證實金絲桃素能影響腦內5-HT,去甲腎上腺素和多巴胺，并具有單胺氧化酶抑制作用。動物實驗發現金絲桃索的抗抑郁活性是通過腦的后突觸接受體吸入有抑制性的五輕色胺來實現的。貫葉連翹在抗病毒方面的應用成為近年來研究的又一熱點。Meruelo,D.etal.報道，金絲桃素和偽金絲桃素具有很強的廣譜抗病毒活性，包括抗人體免疫缺乏癥病毒(HIV)活性。IsamiTakahashietal.研究表明，金絲桃素和偽金絲桃素的抗HIV活性是通過抑制蛋白激活酶C(PKC)來實現的，PKC是HIV感染健康細胞的媒介。同時發現金絲桃素與偽金絲桃素具有抗乳腺病變細胞病毒擴散的活性。DanielMerueloetal，研究發現，金絲桃素對HIV有獨特作用方式，它可使病毒粒子失活，作用機理可能是由病毒體殼RNA的交聯所致[321。國內有報道，用化學合成法制備的金絲桃素和乙基金絲桃素在體外均能抑制HIV逆轉錄酶，后者的活性強于前者[331國外有報道，采用靜脈注射和口服貫葉連翹制劑相結合的方式來治療艾滋病(AIDS)患者，取得了較好的效果。此外，國外對貫葉連翹的抗病毒研究認為，金絲桃素與偽金絲桃素是親酷性分子，它們能與病毒細胞膜的雙層磷脂相結合，在光照射下，能產生游離氧原子和自由基殺死病毒。Thomasetal.研究證實了金絲桃素抗EMT6老鼠乳腺癌細胞的光毒性[351。然而，近來另一些研究表明，金絲桃素抗病毒活性并不總是靠氧來實現，雖然在一些實驗中氧起了作用。Carpenteretal.認為金絲桃素在光照下能導致PH下降，是光致抗病毒活性的另一原因。ouldwellW.T.etal報道金絲桃素能有效地抑制神經膠質瘤的生長。DemishLetal.報道貫葉連翹制劑能顯著增加夜間褪黑激素的分泌量，并且作用持久。有人還認為，少量食入貫葉連翹制劑有益于人體健康。陳志武等報道，金絲桃甙不但可以降低動脈血壓，而且對冠狀動脈有擴散作用，還能增加冠脈流量，降低心肌耗氧量.動物實驗表明，金絲桃素可抑制高鉀誘發的Ca內流。馬傳庚等研究了金絲桃甙的止痛作用，動物實驗證實，金絲桃甙有顯著的中樞鎮痛作用，其作用效果約等于嗎啡的1/20，并測得金絲桃甙產生鎮痛作用時，動物腦內Ca含量顯著地減少14010臨床還發現金絲桃甙具有降膽固醇、抗炎和鎮咳作用。由此看來，貫葉連翹在抗心血管疾病、止痛藥等方面成為研究的另一熱點。貫葉連翹及其制劑在正常的劑量下，毒副作用很小。主要副作用表現為胃腸不適、過敏和乏力，其發生率均在1%以下，罕見光敏反應。高劑量時除了可引起局部皮膚紅斑即光敏反應之外，余亦無它。皮膚白哲者光敏反應發生率相對較高。同時接受超聲波治療或紫外線照射(包括強光)，可使光敏加重，個別病人會形成皮膚水泡。大劑量靜脈注射治療艾滋病時，少數患者可出現手和面部疼痛，停藥數天后消失。毒理學研究亦表明貫葉連翹及其制劑是安全的。貫葉連翹提取物的毒理工作已在小鼠、大鼠和犬等動物身上進行了長達26星期試驗，最大試驗劑量為500mg/kg最初不耐受劑量為每月900mg/kgoLD50大于最大劑量，所有試驗未顯示有基因毒和誘變作用。雖然在體外細胞培養中偶爾出現過致誘變現象，但這種致誘變性最終被規因于槲皮素。槲皮素在體內是安全的，國際癌癥研究中心對此已作出過評價。在13個男性正常人每月服用900mg和3600mg貫葉連翹提取物試驗中，每月900mg是大多數臨床試驗采用的安全有效劑量。5.1.3.1.5貫葉連翹的提取及分析研究現狀5.1.3.1.5.1目前國內外對貫葉連翹的提取研究貫葉連翹中含有多種有效藥用成分，由于金絲桃素是主要的藥效成分，因此目前對貫葉連翹的提取、分析以及藥理研究主要針對金絲桃素，如何提取、純化和分析是近年來研究的重點。由于金絲桃素分子量較大，且具有一定極性，它易溶于極性及中等極性的有機溶劑，在水中溶解度較差，能溶于堿性水溶液，因此對貫葉連翹的提取主要是極性或中等極性的有機溶劑。李俊等研究了氫氧化鈉水溶液的提取工藝，采用正交設計，研究了氫氧化鈉的濃度、提取溫度、提取時間等條件，發現1%的氫氧化鈉在95-100℃時提取2小時效果最佳。Bernard,Claudeetal.研究了丙酮提取貫葉連翹花中的金絲桃素類物質及其純化的工藝條件，他采用60%內酮溶解提取物，用石油醚萃取除去類葉紅素，所得提取物再用水溶解振蕩除去糖類物質進行純化，產品中金絲桃素類物質含量較高。Georgiev,E.etal.研究了葵花油的提取工藝，他們將晾干的原料用水濕潤，使其濕度達到70-72%,于70℃避光提取12-18個小時，提取物中金絲桃素含量可達2.25mg%，若用乙醇與葵花油混合提取則金絲桃素含量可達3.32mg%。Genius,OtoB.研究了丙酮浸漬的提取工藝，將貫葉連翹葉用丙酮在室溫下浸泡2-3天，所得提取物用交聯葡聚糖柱純化可得金絲桃素的純品。在實驗室規模上，貫葉連翹的提取多采用索氏提取法，所用溶劑多為甲醇、丙酮等極性或中等極性溶劑。Piperopoulos等用甲醇-丙酮(1:1)溶液從貫葉連翹花中經索氏提取至溶液無色為止，用HPLC分離、分析金絲桃素類有效成分，測得金絲桃素在干花中含量為2.1mg/g，金絲桃素類化合物在干花中總含量為6.3mg/g。Theodor等研究了貫葉連翹中金絲桃素與假金絲桃素的含量，用甲醇和丙酮經超聲波提取其中的金絲桃素，用HPLC分析發現植株中假金絲桃素含量是金絲桃素含量的3倍多。DANIELMERUELO等將粉碎的貫葉連翹放入索氏提取器，首先用二氯甲烷提取，拋棄提取物，然后用丙酮提取，所得提取物用硅膠柱純化，純化后的產品再用薄層色譜法制得較為純凈的金絲桃素和假金絲桃素[49[oKarlH等系統的研究了貫葉連翹中金絲桃素在地上植株和地下根部以及花、葉中不同部位含量，發現地上植株明顯高于根部，花中金絲桃素含量為葉中的四倍。所用提取方法是先用甲醇超聲波浸取，再用丙酮超聲波提取is0[oErdelmeierClemens等提取工藝與其他方法不同，他們采用硫醇混合物使提取物中的金絲桃素等光敏性物質能穩定存在至少12個月。他們用新鮮的植株擠出的汁液加入少量的維生素C，在55Roumeliotis,Panayiotisetal研究了20-80%的乙醇在1.5bar,60℃條件下的提取工藝，所得提取物再用C18柱進行純化。Southwell,IanA.etal等用索氏提取法系統研究了寬葉貫葉連翹與窄葉貫葉連翹中金絲桃素的含量，實驗發現窄葉貫葉連翹中金絲桃素含量約是寬葉貫葉連翹含量的3倍。并系統的研究了寬葉貫葉連翹植株不同部位的金絲桃素含量，發現，植株的側枝中金絲桃素含量為主干的3倍，花中含量是葉含量的6倍，植株頂端葉中金絲桃素含量高于底部葉子。目前在工業生產上金絲桃素類物質的提取主要采用乙醇、甲醇等有機溶劑，由于市場對其需求量逐年增加，對其提取、純化工藝的研究仍是今后研究的熱點之一。根據金絲桃素及其類似化合物的化學性質，我們分別研究了用超臨界流體提取貫葉連翹中的金絲桃素類化合物的工藝，以及化學溶劑法的提取工藝。5.1.3.1.5.2貫葉連翹中有效成分的分析研究由于貫葉連翹植株內含有成千上萬種化學成分，且每種成分含量甚微，因而開發和改進分離、分析技術對植株內有效成分的結構鑒定、生物活性評價、半合成、為臨床提供樣品以及對生產過程中質量控制等具有重要意義。目前國內外對貫葉連翹中主要有效成分金絲桃素類物質的分析主要采用高效液相色法(HPLC)，另外還有薄層色譜(TLC),UV分光光度法等方法。在用HPLC進行分析時，流動相一般為酸性磷酸鹽緩沖溶液，也有報道采用中性洗脫劑。為了得到良好的分析結果一般采取梯度淋洗，GeorgiosPiperopoulosetal，在分析貫葉連翹提取物時，應用甲醇:乙睛(5:4)和0.1M三乙胺鹽水溶液作洗脫劑，采用梯度淋洗很好的分離了原偽金絲桃素、偽金絲桃素、原金絲桃素、金絲桃素，所用檢測器為UV-Vis，檢測波長為590nm。TheodorKartnigelal應用UV檢測器在254nm采用不同洗脫劑進行梯度淋洗成功的分離了貫葉連翹提取物中9種成分。他們先后使用的洗脫劑分別為乙睛:水:磷酸(16:83:1)、乙睛:水:磷酸(32:67:1)、乙睛:甲醇:水:磷酸(55:20:24:1)，先后分離了蕓香苷、異櫟精、金絲桃甙、櫟皮苷、櫟精、Ⅰ3,Ⅱ8一雙芹菜素、穗花杉雙黃酮、偽金絲桃素和金絲桃素。DanielMeruloeltal.應用TLC法對貫葉連翹提取物中的金絲桃素和偽金絲桃素進行了分離和定性分析，應用二氯甲烷:丙酮:甲醇(68.8:18.7:12.5)作為展開劑，在紫外光下能觀測到金絲桃素和偽金絲桃素所發出的熒光，實驗測得金絲桃素的Rf0.45，偽金絲桃素的Rf0.35。Kartnig,Thetal.研究了TLC法對金絲桃素和偽金絲桃素的定量分析技術，應用發射熒光檢測器在5-50ng范圍內對金絲桃素和在20-200ng范圍內對偽金絲桃素能進行準確的定量分析，在給定條件下實驗的Rs<1.5%，該分析方法定量準確重復性好。Schuet,Heideetal.分別應用UV分光光度法與HPLC法對貫葉連翹提取物進行了測定，實驗發現在定量分析上分光光度法不如HPLC法，而且HPLC法適用于進行例行分析。Debska,W.etal.應用分光光度法測定了貫葉連翹提取物中的金絲桃素含量，他們采用二甲亞砜(DMSO)和二甲基甲酞胺(DMF)的5%乙醇溶液溶解提取物，在591nm處測定，該法的Rs=1.12-1.48%，實驗發現DMSO的溶解度要優于DMFI。此外GiuseppeMicalietal.研究了應用HPLC法直接測定食品和酒精飲料中金絲桃素的方法，檢測限為0.05-3.2mg/kg。根據實驗室例行分析的需要，我們建立了一種快速分析方法，流動相為乙睛:甲醇：磷酸(59:40:1),UV-Vis檢測器，于590nm處檢測。該法不須經梯度淋洗，提取物不經純化可直接進樣，金絲桃素的保留時間為8min左右，該法方便、快速、準確性高，適于企業作常規分析。對于金絲桃素類物質的檢測方法，應用最多的為HPLC,HPLC加光譜法分析可靠性較好，UV分光光度法測的數據普遍比HPLC測的要高，在定量分析時TLC法準確性最好。5.1.3.1.5.3金絲桃素分析方法的建立建立一個快速、準確和穩定的金絲桃素分析方法對于實驗的順利開展具有重要意義。用所建立的分析方法對工業生產上的產品隨時進行質量監控，對于穩定產品質量和進行實驗條件的選擇至關重要。雖然日前國內外對金絲桃素含量的分析測定報道較多，但有許多方法僅適于實驗室進行分析研究，分析方法復雜，可操作性差，不適于大批量樣品的分析和工業生產上的常規分析。或者有些分析方法的準確性較差，如分光光度法，由于貫葉連翹提取物中含有許多種化學成分，對光度法分析的干擾較大，常導致測定的數據比真實值偏高，例如:Madis植物制品公司在比較了UV與HPLC分析方法后發現，DAC紫外法得的0.3%的金絲桃素含量等于HPLC法測定的0.15-0.20%。在己報道的文獻中，對貫葉連翹提取物的分析主要集中在高效液相色譜法上。實驗結果也證實了該法的準確性，而且適于分析貫葉連翹提取物。TheodorKartning等用HPLC法對貫葉連翹的甲醇和丙酮提取物進行了分析測定，76min內測出了9種化合物，其中金絲桃素的保留時間長達68.5min。很明顯這種分析方法不適合處理大批量樣品，而且市場上也不容易得到每一種化合物的標準品，在例行分析中很難一一進行定性，實際上也沒有必要。GeorgiosPiperopouls等應用梯度淋洗法，分析了貫葉連翹的甲醇一丙酮提取物，實驗很好地分離了金絲桃素與假金絲桃素，所使用流動相為:甲醇:乙腈(5:4),0.1M三乙胺鹽水溶液，金絲桃素的保留時間為11.9min，檢測波長為590nm[z01。根據項目業主實驗室的現有條件，我們試驗了一種新的流動相配比，流動相為甲醇:乙睛:磷酸=40:59:1，檢測器為UV-Vis多波長分光光度計，流動相流速為1.0ml/min,檢測波長為590nm，采用甲醇直接溶解提取物進樣，實驗證明該法穩定性好，相對標準偏差僅為0.6%(n=5.1.3.1.5.4貫葉連翹中有效成分的化學溶劑法提取貫葉連翹的化學成分極其復雜，如何提取出具有高含量金絲桃素類物質的提取物是本文所要研究的主要問題。由于金絲桃素類物質具有較強極性，且易溶于堿性有機溶劑。在目前國際上已產業化的貫葉連翹提取物生產主要采用含水甲醇、乙醇作為提取劑，本實驗室主要對乙醇的提取條件進行了研究，這是因為一方面乙醇化學毒性較低，即使在產品中有溶劑殘留也不會對產品質量造成大的損害;另一方面，含水乙醇提取不僅能較大程度的將金絲桃素類物質提取出來，而且通過乙醇濃度的精確選擇可除去花色素，且盡量少的將葉綠素等強親脂性成分提取出來。但是用乙醇提取的提取物中金絲桃素的最大含量不超過0.09%,離國際藥物貿易中貫葉連翹提取物質量標準0.15-0.20%還有相當大的距離，與臨床實驗的貫葉連翹提取物0.25-0.30%的金絲桃素產品差距還很大。綜述國內外文獻，發現從貫葉連翹中提取金絲桃素類化合物主要有以下5種方法:1.乙醇提取法；2.丙酮提取一石油醚一水萃取法；3甲醇提取法；4.NaOH水溶液提取法；5.葵花油及葵花油一乙醇提取法。作為有效活性成分的提取劑，酮類和醇類對活性成分的提取率相差不大，水、NaOH水溶液對金絲桃素的提取率非常低。考慮到提取物的得率、提取物中活性成分的含量、提取劑的成本以及操作的安全性和盡量使用對環境無污染的溶劑，我們在實驗中使用乙醇水溶液覺得較為合適。至于采用何種工藝，如何改變提取劑的配比最合適，需根據提取物中有效成分的含量進行適當的選擇，既要考慮到得率，又要考慮生產成本。項目業主實驗室采用含有堿性水溶液的乙醇提取貫葉連翹中有效成分。通過實驗發現，堿性水溶液的加入和乙醇的濃度對提取有著很大的影響。試驗了幾種不同堿性水溶液和乙醇水溶液(60-80%)混合共同提取。首次發現可將貫葉連翹提取物中金絲桃素含量由不足0.10%提高到0.16%，這在貫葉連翹提取中是首次做到一次提取獲得合格產品的，這在國內外也屬首次。5.1.3.1.5.5超臨界流體萃取過程采用容積為7.0ml的萃取池。將貫葉連翹地上植株作為提取原料，粉碎至80-200目，將原料直接裝入萃取池。其裝填方法如圖6所示:1為玻璃纖維，2為粉碎的貫葉連翹原料(約1.0-1.4g)。將萃取池串聯在超臨界流體萃取系統中。改性劑優改性劑注射泵按照計算濃度加入注射泵缸內或者直接加入萃取器內在達到設定條件后先靜態萃取20min再進行動態萃取。在提取過程中需注意出口管路應保持在65-70℃之間，防止可能由于溫度過低造成萃取物析出而堵塞管路，超臨界流體萃取物用20ml左右乙醇接收后在水浴加熱下用CO2吹干，準確加入1.0m1甲醇溶解，待色譜分析。5.色譜條件色譜柱:SpherilsorbC18柱(5μ,200×4.6mm，大連化物所國家色譜中心)，流動相為甲醇:乙腈:磷酸(40:59:1，v/v/v)，流速為1.0ml/min，柱溫為30℃，UV-vis檢測器的檢測波長為590nm，注射休積20μl。實驗證實單純用超臨界CO,很難將貫葉連翹中的金絲桃素萃取出來，應用乙醇做改性劑回收乙醇溶液為深綠色，可見用乙醇做改性劑只能提取出葉綠素等一些親脂性物質，這在以后用超臨界流體提取技術直接脫除貫葉連翹粗提物中的脂性物質，提純金絲桃素具有重要作用。運用氨水濕潤后的原料雖能將金絲桃素提取出來，但直接用粉碎的貫葉連翹做原料提取，原料體積大，所耗提取劑量多，能耗高，而且氨水對設備具有強腐蝕性，故用超臨界CO2直接提取金絲桃素成分不適于大規模工業生產。經實驗證實，超臨界流體CO2加入改性劑后的最佳提取溫度和壓力分別為60℃和20Mpa，在金絲桃素的提取過程中用甲醇作改性劑比用乙醇效果要好，并證實用15%的甲醇作改性劑時的提取效果最佳。由超臨界流體CO2加入改性劑后的提取物譜圖可知(見圖10)，用超臨界CO2提取的貫葉連翹提取物中雜質成分少，超臨界CO2提取物譜圖較為簡單，這進一步證實了用超臨界流體提取具有良好的選擇性。5.2質量控制5.2.1質量標準5.2.1.1貫葉連翹提取物標準標準依據：符合《中國藥典》（2005版）１部貫葉連翹提取物（St.

John''s

Wort

Extract

Powder）類別：標準化植物提取物主要規格:

金絲桃素0.15％

質量標準：CP2005

含量測定：0.15％植物來源:

藤黃科金絲桃屬多年生草本植物Hypericum

perforatum

L.花期梢短提取部位：全草產地生源:

野生于陜西、甘肅等地。采收時間:

5、6月盛花期打頂采收。主治:

清熱解毒，收斂止血，利濕，并能解除焦慮，失眠，神經痛等癥狀。產品性狀：氣特殊、味苦。深棕色或棕褐精細粉末。有效成分:

主要有效成分為二蒽酮類化合物如金絲桃素（Hypericin）、偽金絲桃素

（Pseudohypericin）、原金絲桃素（Protohypericin）、原偽金絲桃素（Protopseudohypericin）等，還含有山萘酚（Kampferol）、木樨草素（Luteolin）等多種黃酮以及貫葉連翹素（Hyperforin）、加貫葉連翹素（Adhyperforin）等。

功效:

本品可作為安全的神經營養品，防治抑郁癥調節情感障礙和情緒失調，消除緊張與抑郁，恢復自信并能改善睡眠，貫葉連翹中提取的有效成分金絲桃素具有顯著的抗DNA、RNA病毒作用，能直接作用于禽流感、豬瘟、口蹄疫等病毒DAN，干擾該病毒復制、繁殖并對病毒有較強抑制作用。注意事項:本品的制劑與5HT再攝取抑制劑或增強5HT活性等藥物合用可能會引發中樞神經、外周神經系統疾病，在使用前請仔細閱讀成品使用說明書，藥物相互作用問題請向藥師咨詢。5.2.1.2佛手提取物標準來源：《中華人民共和國藥典》2005年版主要指標：佛手醇、佛手多糖重點檢測：佛手醇2%5.2.1.3杜仲標準來源：《中華人民共和國藥典》2005年版主要指標：杜仲醇、杜仲膠、綠原酸重點檢測：杜仲膠（6%），綠原酸（0.5%）5.2.1.4厚樸標準來源：《中華人民共和國藥典》2005年版主要指標：厚樸酚重點檢測：厚樸酚（3%）……5.2.2質量控制嚴格執行《藥品生產質量管理規范》。做好質量檢驗與質量體系保障。原材料檢驗標準執行藥材標準藥材取樣標準：企業自制標準。藥材檢定方法：根據不同品種藥材按照《國家藥典》（2005版）、GAP規范（試行）等相關規范的規定進行含量測定。其檢定通則如下：取樣按“藥材取樣法”的規定進行符合本版藥典規定的相應藥材標本作對照(必要時)―――供檢定的藥材除形狀不同外，其他各項應符合規定―――顯微鑒別、理化鑒別。藥材重金屬含量及農藥殘留物標準：重金屬總量：≤20.0mg/kg；鉛（Pb）≤5.0mg/kg；鎘（Cd）≤0.3mg/kg；汞（Hg）≤0.2mg/kg；銅（Cu）≤20.0mg/kg；砷（As）≤2.0mg/kg；黃曲霉毒素B1（Aflatoxin）≤5ug/kg；六六六（BHC）≤0.1mg/kg；DDT≤0.1mg/kg；五氯硝基苯（OCNB）≤0.1mg/kg；艾氏劑（Aldrin）≤0.2mg/kg；微生物限度：個/克，個/毫升。5.2.3質量等級依據產品種類不同分為合格品、優等品等不同等級。主要等級分類依據：出口國有關質量標準行業標準。5.3產品包裝5.3.1產品分類包裝5.3.1.1中藥飲片：紙箱與配套取乙烯袋：50kg/盒5.3.1.2粗提取：聚酯桶或專用取乙烯袋。5.3.1.3純化物：聚酯桶。采用專用包裝袋，內層包裝用聚乙烯薄膜袋，外包裝采用編制袋。包裝規格：25kg/桶。5.3.2產品標識根據國標GB7718的有關規定，在產品包裝袋或包裝盒上注明產品名稱、等級、凈含量、生產企業名稱和地址、生產日期和產品標準代號。

第六章建設內容及建設規模6.1建設內容新建現代植物飲片（中藥）生產車間1個，植物提取車間1個，植物提取物純化車間1個。擬建房屋建筑面積41150平方米（其中：原材料倉庫5000平方米、中藥飲片車間2500平方米、提取車間5000平方米、純化車間6000平方米、包裝車間2000平方米、成品立體倉庫1220平方米、研發質檢樓3000平方米、辦公樓3500平方米、職工公寓1750平方米、值班室50平方米、公廁50平方米、浴室180平方米、鍋爐房200平方米、食堂500平方米），堆場2350平方米，其它構筑物7850平方米6.2建設規模新建植物提取物生產標準廠區一個，總占地面積60畝，擬建房屋建筑物總面積41150平方米，擬建房屋建筑物占地總面積25000平方米。設計年生產規模：中藥飲片1000噸粗提物500噸純化物25噸。購置主要設備300臺（套），其他配套設施設備60多臺（套）。

第七章建設地址及建設條件7.1選擇原則7.1.1應符合城市總體規劃，要與城市布局相適應。7.1.2交通方便，便于發展，既有近期建設的足夠場地，又能為遠期發展留有余地。7.1.3具有良好的自然地理地質環境條件，有利于各種設施建設布局。7.1.4燃料、動力、水源較充足，供應有可靠保證。7.2地址選址要求7.2.1生產車間宜選在大氣含塵、含菌濃度較低、自然環境和水質較好的地區。廠區遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道以及散發大量粉塵、煙氣和有害氣體的地方。當不能遠離時，則應位于嚴重空氣污染源的最大頻率風向上風側。7.2.2宜布置在環境清潔、人流物流不穿越或少穿越的地段。與市政交通干道的間距宜大于50米。7.2.3周圍應綠化，盡量減少廠區內的露土面積。宜鋪植草坪、種植對大氣含塵、含菌濃度不產生有害影響的樹木；不宜種花，以防花粉污染。7.2.4周圍道路應寬敞，能通過消防車輛。7.2.5周圍的道路應選用整體性好、發塵少的覆面材料。7.2.6滿足原材料和產品運輸的方便，以及公用工程的有效利用。7.2.7滿足環境保護的要求。7.3擬選廠址根據云陽縣人民政府《關于加快特色工業園區建設發展的意見》、《云陽縣土地利用總體規劃》，該項目選址在重慶市云陽縣工業園區，占地面積60畝。7.4建設條件該區屬亞熱帶濕潤季風氣候，具春早、夏熱、秋綿雨、冬暖多霧，無霜期長，雨量充沛的特點。據云陽縣氣象站1980年至2006年氣象資料，多年平均氣溫18.7℃，多年平均相對濕度76%，多年平均降水量為1149.3毫米，其中5—9月降水量約占全年降水量的71%，多大到暴雨，日最大降水量191.5毫米（1982.7.17），多年平均日最大降水量為98.9毫米。7.5場地工程地質條件7.5.1地形地貌該區屬川東平行嶺谷構造——侵蝕低山丘陵地貌。擬建場地位于工業園區西部，緊鄰縣城東部，地形較平緩。7.5.2地層巖性擬建場地內出露地層有第四系全新統溪溝淤積物及侏羅系中統上沙溪廟組，其巖性由新至老分述如下：第四系全新統溪溝淤積物：巖性：上部為黑色、黑褐色、紫褐色、黃褐色不均勻的粉質粘土，厚0.8—9.10米，下部為卵石土，灰色——灰褐色、雜色，主要由砂泥與卵石組成，卵石約占10—25%，主要為粉細砂巖，形狀大小均不規則。分選磨園均差。侏羅系中統上沙溪廟組：沙溪廟組地層巖性主要為泥巖間夾砂巖。7.5.3地質構造該區所處部位為萬縣復向斜核部、黃柏溪向斜北西翼，巖層產狀為165—185°∠5—8°。7.5.4地震根據國家地震局（1990年）《中國地震烈度區劃圖1：400萬》，基本烈度為VI度，該工程項目設計應按6級地震設防。7.5.5水文地質該區地下水類型主要為第四系松散巖類孔隙水和基巖網狀風化裂隙水。松散巖類孔隙水：一類是沖積層，其上部為粘土，粉質粘土，基本不含水；下部為粉土，細砂、卵石，其特點是松散、含水性微弱。補給源主要是崩滑堆積物中的孔隙水、排水溝的生活水、大氣降水補給。另一類是崩滑堆積物中的孔隙水，組成物資主要是含塊碎石粉質粘土，由于崩滑堆積物分布于斜坡地帶，接受大氣降水、滑坡體上的地表水補給，沿內部孔隙或基巖面徑流，于沖溝低洼處排泄或沿基巖裂隙下滲。泉流量一般小于0.001L/S。基巖網狀風化裂隙水：該類地下水賦存于上沙溪廟組砂巖、泥巖風化裂隙中，地下水富集受巖性、構造和地貌的控制。泥巖風化裂隙發育淺，較深部位成相對隔水層，砂巖又多呈現陡坎，含水層被切割，連續性差，砂泥巖上下疊置，含水層暴露面受到極大限制，接受大氣降水補給條件差。地下水貧乏，水文地質條件簡單。7.5.6不良地質現象擬建工程項目場地內無滑坡、泥石流、斷層、構造破碎帶等不良地質現象存在。但在擬建場地外小型不良地質現象是存在的。該場地下伏基巖結合好、強度高、層位穩定。7.6基礎設施7.6.1交通項目建設地址東面位接縣城濱江大道，上行接渝巴路，鄰江緊靠，交通方便；三峽工程蓄水175米后，萬噸級巨輪可直抵工業園區港口；項目所在地距萬州機場僅55公里，1小時車程。項目的原材料和產品，可通過水、陸、空交通體系運往全國各地乃至世界各地。7.6.2通訊B區工業園區通訊網絡已基本履蓋，主要干線的形成，能滿足企業需要。7.6.3給排水供水：工業園區上城東水站供應，供水系統能滿足需水量的要求；排水采用雨水、污水分流制方案，雨水直接排入溪溝，污水經粗處理后排入新城污水管網。7.6.4供電B區工業園區的供電由城東供電所提供，網絡架構方便。并已與西南大電網聯網供電，供電有可靠保證。7.6.5建材供應條件工程項目建設中所需鋼材、水泥、河沙、碎石、石料、磚，在云陽縣建材市場能滿足供應。

第八章技術方案及設備選型8.1工藝設計選擇原則及指導思想8.1.1嚴格遵守并依照《中華人民共和國藥品管理法》、《中藥飲片生產質量管理規范》設計。按藥品生產質量標準建設廠房和生產車間。8.1.2設備選型以先進、成熟、可靠、適用，并符合GMP要求的原則；8.1.3空氣凈化技術設計著眼GMP發展要求；8.1.4提高自動化程度，降低并改善勞動強度。8.1.5能及時、準確進行標準控制，設置相應的待檢區及檢驗區。8.1.6充分考慮安全生產，改善操作環境，強調勞動保護。8.1.7嚴格保護環境，控制環境污染。8.2項目的技術基礎8.2.1技術來源8.2.1.1該項目主要采用的動態逆流提取、大孔樹脂吸附分離、超臨界CO2萃取三大技術屬于企業自由技術。8.2.1.2就三大技術而言，該公司技術人員已經全部掌握，并在實驗室完成了金絲桃素、佛手醇、杜仲醇、綠原酸、厚樸酚、小茴香油脂的提取、分離和純化，部分工藝已經通過了中試驗證。8.2.2技術特點8.2.2.1動態逆流回流技術動態逆流提取采用階段連續逆流新方法和多個提取單元組成階段連續逆流提取新工藝,應用液體湍流式動態提取新技術,用中藥材顆粒飲片作提取原料,實現自動加料、自動排渣和全封閉提取生產作業。節約溶劑用量50%以上,降低能耗約50%。8.2.2.2大孔樹脂純化技術大孔吸附樹脂是一種具有多孔立體結構人工合成的聚合物吸附劑，是在離子交換劑和其它吸附劑應用基礎上發展起來的一類新型樹脂，是依靠它和被吸附的分子（吸附質）之間的范德華引力，通過它巨大的比表面進行物理吸附而工作的。在實際應用中對一些與其骨架結構相近的分子如芳香族環狀化合物尤具很強的吸附能力。大孔吸附樹脂廣泛應用于制藥及天然植物中活性成分如皂甙、黃酮、內脂、生物堿等大分子化合物的提取分離。8.2.2.3CO2超臨界萃取技術超臨界流體(Supercriticalfluid，簡寫SCF)是處于臨界溫度和臨界壓力以上的非凝縮性的高密度流體。超臨界流體沒有明顯的氣液分界面，既不是氣體，也不是液體，是一種氣液不分的狀態，性質介于氣體和液體之間，具有優異的溶劑性質，粘度低，密度大，有較好的流動、傳質、傳熱和溶解性能。流體處于超臨界狀態時，其密度接近于液體密度，并且隨流體壓力和溫度的改變發生十分明顯的變化，而溶質在超臨界流體中的溶解度隨超臨界流體密度的增大而增大。超臨界流體萃取正是利用這種性質，在較高壓力下，將溶質溶解于流體中，然后降低流體溶液的壓力或升高流體溶液的溫度，使溶解于超臨界流體中的溶質因其密度下降溶解度降低而析出，從而實現特定溶質的萃取。超臨界流體萃取是近20年來發展起來的一種新興提取分離技術，它也是目前國際上最先進的物理萃取技術之一。它的提取率高，選擇性好，提取溫度比較低，操作步驟簡單，生產工藝可實現自動控制，大大提高了生產效率，節約了能耗。因此，自