抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈第一頁，共50頁。IntroductionT細胞如何識別抗原？TCR:抗原肽-MHC分子復合物

ab-TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）2第二頁，共50頁。3第三頁，共50頁。第一節抗原提呈細胞的種類和特點概念：抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC）能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調節中起重要作用。4第四頁，共50頁。分類：專職性抗原提呈細胞（professionalAPC）組成性表達MHC-Ⅱ類分子和T細胞活化所需的共刺激分子和黏附分子，具有顯著的抗原攝取、加工、處理與提呈功能.DC、Mo/Mφ、B第一節抗原提呈細胞的種類和特點B細胞5第五頁，共50頁。分類：專職性抗原提呈細胞(professionalAPC)非專職性抗原提呈細胞(non-professionalAPC)經抗原、IFN-γ刺激活化后表達MHCII分子和共刺激分子，攝取、處理、加工、提呈抗原的能力弱。包括：內皮細胞、成纖維細胞，上皮細胞、間皮細胞等.第一節抗原提呈細胞的種類和特點6第六頁，共50頁。APC的分類名稱專職性APC

ProfessionalAPC非專職性APC

non-ProfessionalAPC靶細胞

廣義APCMHC組成性表達

MHC-II類分子誘導性表達

MHC-II類分子表達

MHC-I類分子分布細胞樹突狀細胞巨噬細胞B細胞內皮細胞

成纖維細胞

上皮細胞等所有有核

細胞負責將抗原呈遞給CD4+的Th細胞負責在一定條件下

將抗原呈遞給

CD4+的Th細胞負責將抗原呈遞給CD8+的CTL細胞7第七頁，共50頁。一、樹突狀細胞（dendriticcell，DC）1973年，Steinamn首先發現廣泛分布于除腦以外的全身臟器抗原提呈能力最強顯著刺激初始T細胞（naiveTcell)

增殖是機體適應性T細胞免疫應答的始動者第一節抗原提呈細胞的種類和特點8第八頁，共50頁。一、樹突狀細胞（dendriticcell，DC）（一）類型與特點：根據來源分類根據分化成熟狀態分類根據組織分布分類第一節抗原提呈細胞的種類和特點9第九頁，共50頁。DC的分類——根據來源分類髓系DC:免疫應答的誘導和啟動淋巴系DC:干擾素產生細胞，抗病毒作用10第十頁，共50頁。

髓系DC大多為未成熟狀態，攝取Ag或接受某些刺激（炎性信號）分化成熟，成熟過程同時發生遷移。DC的分類——根據分化成熟狀態分類未成熟階段遷移期成熟期.前體階段11第十一頁，共50頁。

DC的分類——根據分化成熟狀態分類由未成熟到成熟，其表面標志、功能狀態的變化非成熟DC:抗原攝取、加工處理抗原能力強，提呈能力弱MHC-II分子、AM,協同刺激分子表達水平低成熟DC:抗原提呈能力增強，激發應答能力增強MHC-II分子、AM,協同刺激分子表達水平高12第十二頁，共50頁。DC的遷移與成熟的過程13第十三頁，共50頁。非成熟DC成熟DCFc受體的表達++/+甘露糖受體的表達++/+MHCⅡ類分子的表達半衰期約10小時大于100小時細胞膜表面數目~106~7106共刺激分子的表達/+++抗原攝取、加工和處理的能力++/+抗原提呈的能力/+++遷移的傾向性炎癥組織外周淋巴組織主要功能攝取、加工和處理抗原提呈抗原表11-1非成熟DC與成熟DC的特點比較14第十四頁，共50頁。淋巴樣組織中的DC：并指狀DC(IDC)濾泡樣DC(FDC)非淋巴樣組織中的DC：間質性DC朗格漢斯細胞體液中的DC：隱蔽細胞（veiledcell)血液DCDC分類—根據組織分布分類15第十五頁，共50頁。interdigitatingDC,IDCIDCexpresshighlevelsofMHCmolecules,andaremorepotentantigen-presentingcellsthanothers.16第十六頁，共50頁。follicularDC,FDCBcellsFDCFDCexpresshighlevelsofmembranereceptorsforantibodyandcomplement.Bythese,FDCactivestheBcellsinlymphnodes.17第十七頁，共50頁。IDCFDCIDC:

外周淋巴組織T細胞區，高表達MHC分子I、Ⅱ類分子（抗原提呈能力強）FDC：不表達MHCⅡ類分子，高表達Fc受體和補體受體（滯留、濃縮Ag-Ab復合物)18第十八頁，共50頁。（二）DC功能抗原提呈與免疫激活免疫調節免疫耐受的維持與誘導第一節抗原提呈細胞的種類和特點19第十九頁，共50頁。DC的功能——Ag提呈與免疫激活20第二十頁，共50頁。胸腺DCDC功能DC的功能——免疫耐受的維持與誘導21第二十一頁，共50頁。第一節抗原提呈細胞的種類和特點DC臨床應用研究：病原體和腫瘤抗原刺激的DC,回輸體內分別治療感染性疾病和腫瘤。去除移植物中DC，可提高移植物存活。阻斷或降低DC的APC作用，可治療自身免疫性疾病。22第二十二頁，共50頁。DC的應用——腫瘤疫苗23第二十三頁，共50頁。二、單核-巨噬細胞（Monocyte-Macrophage)生物學功能（第14章，固有免疫）吞噬殺傷功能分泌功能加工處理提呈Ag，啟動特異性免疫應答不能活化初始T細胞，而僅能刺激已活化的T細胞或記憶性T細胞第一節抗原提呈細胞的種類和特點24第二十四頁，共50頁。掃描電鏡顯示，在感染早期，M伸出長長的偽足去捕獲細菌第一節抗原提呈細胞的種類和特點25第二十五頁，共50頁。三、B淋巴細胞：既是體液免疫應答的執行細胞，又是專職APCB細胞提呈抗原，尤其低濃度抗原B細胞提呈抗原功能與mIg有關——濃集抗原，并使之內化。再次應答過程中記憶性B細胞作為APC

激活抗原特異性的Th細胞第一節抗原提呈細胞的種類和特點26第二十六頁，共50頁。第二節抗原的處理和提呈抗原處理(antigenprocessing)APC將抗原降解、加工處理成多肽片段，與MHC分子結合形成抗原肽-MHC復合物，表達于膜表面的過程?？乖岢剩╝ntigenpresentation)APC表面的抗原肽與MHC分子結合的復合物與T細胞表面的TCR結合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細胞的全過程。27第二十七頁，共50頁?？乖诸悾和庠葱钥乖╡xogenousantigen）來自APC外，需被攝入細胞內才能進行加工處理，以抗原肽－MHCII類復合物形式表達于細胞表面，提呈給CD4+T細胞識別。內源性抗原（endogenousantigen）

由APC胞內合成，直接被APC加工處理，以抗原肽－MHCI類分子復合物形式表達于細胞表面，提呈給CD8+T細胞識別第二節抗原的處理和提呈28第二十八頁，共50頁。29第二十九頁，共50頁。APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理和提呈：MHCI類分子途徑（內源性抗原提呈途徑）MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）非經典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）脂類抗原的CD1分子提呈途徑第二節抗原的處理和提呈30第三十頁，共50頁。

1.蛋白酶體（Proteasome）:圓柱形（20S)，能水解各種胞漿蛋白成為肽段。2.TAP：跨ER膜的蛋白分子,對8-16AA肽段親和力高。3.伴侶蛋白（Chaperone）：鈣聯素等，參與MHCI類分子組裝。（一）MHCI類分子途徑（內源性抗原提呈途徑）31第三十一頁，共50頁。1、加工、處理Ag2、MHCI類分子的生成與組裝3、抗原肽的提呈（一）MHCI類分子途徑（內源性抗原提呈途徑）32第三十二頁，共50頁。TAPMHC－I分子的合成MHC－I，?2m和抗原肽的組裝運輸至膜表面短肽內源性蛋白細胞核CD8T細胞APCB7CD281234

MHC-I類分子抗原呈遞途徑

MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶體33第三十三頁，共50頁。MHC-Ⅰ類分子途徑小結內源性抗原經proteasome的加工、處理及TAP的轉運。α-chain的形成、與β2m組裝成MHC-Ⅰ類分子。Ag肽:MHC-Ⅰ復合物在ER內形成?？乖模璏HCI類分子復合物形式表達于細胞表面，提呈給CD8+T細胞識別所有有核細胞均具有通過MHCI類分子提呈Ag的能力34第三十四頁，共50頁。1、加工、處理Ag2、MHCII類分子的生成與轉運3、MHCII類分子的組裝、抗原肽的遞呈（二）MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）35第三十五頁，共50頁。1、外源性Ag的加工處理（二）MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）Ag內體溶酶體降解為多肽（10-30個aa)36第三十六頁，共50頁。2、MHCII類分子的生成與轉運

1）在粗面內質網合成α、β和Ii鏈，形成(αβIi)3

九聚體（二）MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）37第三十七頁，共50頁。內質網非成熟(α-β-Ii)3九聚體肽結合槽被Ii占據經Golgi體轉運至內體MHCⅡ類分子腔室形成(MHCclassⅡcompartment,MⅡC)（二）MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）38第三十八頁，共50頁。MⅡCHLA-DM解離CLIP，HLA-DM與肽結合槽低親和力結合（成熟MHCII）MⅡC（二）MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）Ii降解保留CLIP遇抗原時暴露結合槽39第三十九頁，共50頁。CLIP：classII-associatedinvariantchainpeptide（恒定鏈多肽），為Ii上24AA的小片段。

HLA-DM：MHC免疫功能相關基因編碼蛋白，催化CLIP解離、輔助Ag肽結合到MHCII的溝槽。（二）MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）40第四十頁，共50頁。

Ii的主要功能：a、促進MHC-Ⅱ類分子二聚體的形成；b、促進MHC-Ⅱ類分子在細胞內的轉運（ER→Golgi）c、阻止MHC-Ⅱ類分子在ER內與某些內源性多肽的結合。

（二）MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）41第四十一頁，共50頁。（二）MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）42第四十二頁，共50頁。

細胞核CD4T細胞APCB7CD285MHC-II類分子抗原呈遞途徑MHC-II分子的合成a,b鏈和Ii鏈的運輸

運輸至膜表432溶酶體

吞噬體CD4TCR抗原肽143第四十三頁，共50頁。外源性抗原經內體/溶酶體加工、處理。有Ii，HLA-DM參與。Ag肽-MHC-II復合物在內體/MⅡC形成?？乖模璏HCII類分子復合物形式表達于細胞表面，提呈給CD4+T細胞識別MHC-Ⅱ類分子途徑小結44第四十四頁，共50頁。MHCI類分子抗原提呈途徑和MHCII類分子抗原提呈途徑的比較45第四十五頁，共50頁。

外源性抗原MHC-Ⅱ類分子內源性抗原MHC-Ⅰ類分子抗感染（李斯特菌）。抗腫瘤（DC被病毒感染后，MHC-I合成減少。此時HSP-腫瘤抗原、抗原抗體復合物、凋亡和壞死細胞被再攝入交叉提呈活化CTL）。自身耐受（自身抗原交叉提呈維持外周耐受，如mHA在胸腺交叉提呈誘導CTL耐受）。不是提呈的主要方式。（三）非經典的抗原提呈途徑（MHC分子交叉提呈）46第四十六頁，共50頁。（三）非經典的抗原提呈途徑（MHC分子交叉提呈）47