第五章外周神經系統藥物演示文稿目前一頁\總數一百零二頁\編于八點優選第五章外周神經系統藥物目前二頁\總數一百零二頁\編于八點主要內容

重點

難點硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿的名稱、化學結構、理化性質；影響腎上腺素能神經系統藥物的結構特點典型藥物的化學結構和結構特點；擬腎上腺素藥的構效關系、體內代謝。

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重點難點

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學以致用外周神經系統藥物目前三頁\總數一百零二頁\編于八點主要內容

第一節

第二節影響膽堿能神經系統藥物影響腎上腺素能神經系統藥物

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學以致用擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑外周神經系統藥物目前四頁\總數一百零二頁\編于八點主要內容

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重點難點

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學以致用

第一節

第二節影響膽堿能神經系統藥物影響腎上腺素能神經系統藥物擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑外周神經系統藥物目前五頁\總數一百零二頁\編于八點主要內容

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重點難點

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學以致用

第一節

第二節影響膽堿能神經系統藥物影響腎上腺素能神經系統藥物擬膽堿藥物抗膽堿藥物擬腎上腺素藥腎上腺素受體拮抗劑外周神經系統藥物目前六頁\總數一百零二頁\編于八點主要內容

單選題

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問答題

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學以致用

案例分析外周神經系統藥物目前七頁\總數一百零二頁\編于八點神經系統的分類中樞神經系統

外周神經系統

傳出神經系統傳入神經系統神經系統運動神經系統植物神經系統膽堿能神經腎上腺能神經遞質解剖目前八頁\總數一百零二頁\編于八點傳出神經神經遞質傳入神經外周神經系統藥物影響膽堿能神經系統藥物影響腎上腺素能神經系統藥物局部麻醉藥組胺H1受體拮抗劑目前九頁\總數一百零二頁\編于八點思考題毒蘑菇為何有毒？豆類為何熟后再食用？有機磷殺蟲劑和沙林毒氣作用機制？目前十頁\總數一百零二頁\編于八點膽堿的生理作用神經遞質交感神經節前纖維副交感神經節前節后纖維運動神經纖維乙酰膽堿第一節影響膽堿能神經系統藥物目前十一頁\總數一百零二頁\編于八點M受體：位于副交感神經節后纖維所支配的效應器細胞膜上的膽堿受體，對毒蕈堿較為敏感，稱為毒蕈堿型膽堿受體（M受體）分為M1，M2，M3，M4，M5亞型N受體：位于神經節細胞和骨骼肌細胞膜上的，對煙堿比較敏感的受體稱為煙堿型膽堿受體（N受體）分為N1，N2亞型毒蕈堿muscarine

煙堿nicotine一、擬膽堿藥目前十二頁\總數一百零二頁\編于八點受體分布生理功能激動劑藥物作用拮抗劑藥物作用MM1大腦皮質、海馬、紋狀體、周圍神經節和分泌腺體與傳遞神經元的興奮沖動有關、調節大腦的各種功能，并調節汗腺和消化腺體的分泌治療早老性癡呆治療消化道潰瘍M2中樞神經系統較低腦區和心臟等周圍效應器組織引起心肌收縮力減弱、心率降低、傳導減慢有可能用于治療冠心病和心動過速治療心動徐緩性心率失常M3腺體和平滑肌血管平滑肌舒張、胃腸道和膀胱平滑肌收縮、括約肌松弛、瞳孔縮小、腺體分泌增加治療痙攣性血管病、手術后腹氣脹、尿潴溜治療慢性阻塞性呼吸道疾病、尿失禁M4腺體和平滑肌抑制鈣離子通道缺乏特異性配基M5大腦孤兒受體缺乏特異性配基NN1神經節釋放乙酰膽堿治療早老性癡呆治療高血壓N2神經肌肉接頭松弛骨骼肌目前十三頁\總數一百零二頁\編于八點臨床應用M受體激動劑①手術后腹氣漲、尿潴留；②降低眼內壓，治療青光眼；③緩解肌無力；治療阿爾茨海默癥及其他老年性癡呆；④大部分膽堿受體激動劑還具有嗎啡樣鎮痛作用，可用于止痛；具有N樣作用的擬膽堿藥還可緩解帕金森癥。（一）膽堿受體激動劑目前十四頁\總數一百零二頁\編于八點來源：蕓香科植物毛果蕓香葉子中分離出的一種生物堿別名：匹魯卡品結構：叔胺類化合物但在體內仍以質子化的季銨正離子為活性形式毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate

毛果蕓香堿氯貝膽堿目前十五頁\總數一百零二頁\編于八點穩定性：差向異構化目前十六頁\總數一百零二頁\編于八點氯貝膽堿（BethanecholChloride）應用：對胃腸道和膀胱平滑肌選擇性較高（M3），對心血管系統的作用幾乎無影響——α-甲基的作用。氨基替代乙酰基的甲基，供電子效應減緩水解。特點：S（+）＞R（-）目前十七頁\總數一百零二頁\編于八點選擇性M受體亞型激動劑西維美林Cevimeline（M1/M3）2000年上市，口腔干燥癥呫諾美林Xanomeline（M1）阿爾茨海默病

目前十八頁\總數一百零二頁\編于八點（二）乙酰膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復活劑膽堿能神經興奮時釋放進入神經突觸間隙的未結合于受體上的游離乙酰膽堿，會被乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）迅速催化水解，終結神經沖動的傳遞。抑制AChE將導致乙酰膽堿的積聚，從而延長并增強乙酰膽堿的作用。臨床：用于治療重癥肌無力和青光眼。新近開發上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物，則主要用于抗老年性癡呆。目前十九頁\總數一百零二頁\編于八點化學名：溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯銨臨床應用：可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床供口服；甲硫酸新斯的明供注射用；用于治療重癥肌無力、術后腹氣漲，及尿潴留溴新斯的明（

NeostigmineBromide

）目前二十頁\總數一百零二頁\編于八點結構特點化學結構由三部分組成季銨堿陽離子部分芳香環部分氨基甲酸酯部分陰離子部分可以是Br-或CH3SO4-目前二十一頁\總數一百零二頁\編于八點性質（1）穩定性：

性質較穩定，不易水解。但其與氫氧化鈉溶液共熱，酯鍵可水解產生間二甲氨基酚及二甲氨基甲酸。后者可進一步水解成具有胺臭的二甲胺目前二十二頁\總數一百零二頁\編于八點（2）鑒別：本品NaOH酚鈉鹽重氮苯磺酸偶氮化合物目前二十三頁\總數一百零二頁\編于八點乙酰膽堿酯酶抑制劑目前二十四頁\總數一百零二頁\編于八點乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解的機理乙酰膽堿酯酶催化亞基為橢球型分子，其分子結構最顯著的特點是在表面有一向內凹陷的深而窄的峽谷，深達2nm，幾乎是酶分子的一半，近谷底部逐漸拓寬。AChE活性中心位于谷底，由三個主要區域組成：①酯解部位：含絲氨酸、組氨酸，能與ACh的羰基碳原子結合；②陰離子部位：至少含一個羧基，可能來自谷氨酸，能以靜電吸引ACh的季銨陽離子基團；③疏水性區域：與酯解或季銨基團結合部位連接或在其附近，由色氨酸或酪氨酸等芳香族氨基酸組成，在與芳香底物結合中起重要作用。近期研究顯示在酶活性中心部位，過去認為靜電吸引底物中正電荷（氮）部分的帶6～9個負電荷的陰離子部位可能并不存在，因其僅有一個帶負電荷的Glu199殘基。ACh的季銨陽離子基團可能通過與AChE峽谷的芳香氨基酸殘基Trp-84的電子發生相互作用而結合。目前二十五頁\總數一百零二頁\編于八點乙酰膽堿酯酶的復活由Glu327、His440和Ser200構成的催化三聯體負責底物乙酰膽堿的水解。首先His440的咪唑環上質子與乙酰膽堿的酯羰基氧形成氫鍵而使后者發生部分質子化，從而使具有部分正電荷的羰基碳受到Ser200的羥基的親核進攻，形成過渡態。此過渡態不穩定，分解形成膽堿和乙酰化酶。AChE一旦處于酰化狀態，就不能再與其它乙酰膽堿分子結合，因而是非活性的。乙酰化酶可迅速經水解重新產生原來的活性AChE和乙酸。這最后一步稱為酶的復活，對開發抗膽堿酯酶藥有重要意義。目前二十六頁\總數一百零二頁\編于八點水解反應酶的復活可逆性抑制劑酶的老化不可逆性抑制劑目前二十七頁\總數一百零二頁\編于八點不可逆性膽堿酯酶抑制劑基解毒劑一些有機磷酸酯類衍生物是有效的AChE抑制劑，這是利用磷酸酯對水解極為穩定的性質設計的。它們的作用機理與氨基甲酸酯類可逆性酶抑制劑相同，但是生成的磷酰化酶的水解速率非常慢，以致很難經水解重新釋放出活性的AChE，所以稱為不可（難）逆性AChE抑制劑。其結果導致ACh在體內堆積，發生一系列中毒癥狀，需及時用膽堿酯酶復活藥救治。磷酰化乙酰膽堿酯酶難水解的原因是它可以發生一種稱為“老化”（Aging）的過程，即磷酰化酶的磷酸酯鍵水解開裂，生成磷酸酯陰離子，使磷原子親電性減小，比原來的磷酰化酶更難發生進一步水解，因此，老化的磷酰化酶不能被膽堿酯酶復活藥通過對酶的親核性進攻，重新釋放出活性的AChE。所以當發生中毒時，應立即及時用解毒藥（膽堿酯酶復活藥）救治，否則在數分鐘或數小時內一旦磷酰化酶發生老化，再用解毒藥也難恢復酶活性。目前二十八頁\總數一百零二頁\編于八點乙酰膽堿酯酶復活劑

膽堿酯酶復活劑（Cholinesterasereactivator）解磷定（Pralidoxime）是為數不多的應用化學作用原理設計新藥并取得成功的實例之一。磷酸酯類不可逆膽堿酯酶抑制劑中毒，是由于磷酰化酶水解速度非常慢，比羧酸酯類要慢得多，因此，需要比水更強的親核性試劑水解磷酰酯鍵，重新釋放出活性的酶。羥胺是強的親核性化合物，能顯著提高磷酰化酶的水解速率，但羥胺有一定的毒性，它的類似物可能減小毒性。理想的解毒劑應該對AChE有高的選擇性和結合能力，并在結構中帶有羥胺類似的親核基團，此基團的位置應與酶中磷酰化絲氨酸殘基位置接近。Wilson等設計吡啶甲醛肟季銨鹽，設想分子中季銨正離子可以增加對磷酰化酶陰離子部位的親和性，分子中的肟基中親核性的氧原子與磷酰化酶的磷原子處于適宜的距離，通過親核性反應斷裂絲氨酸氧原子與磷原子間的酯鍵，重新釋放出活性的乙酰膽堿酯酶。吡啶甲醛肟有三種異構體，其中2–吡啶甲醛肟季銨鹽最有效。目前二十九頁\總數一百零二頁\編于八點++PralidoximeiodidePralidoximechloride乙酰膽堿酯酶復活劑碘解磷定（氯解磷定）NCH3NOHCl使用時避免與堿性藥物合用否則會形成劇毒氫氰酸目前三十頁\總數一百零二頁\編于八點二、抗膽堿藥1.M膽堿受體阻斷劑： 莨菪生物堿：阿托品，山莨宕堿，東莨菪堿， 丁溴東莨菪堿 合成類：溴丙胺太林2.N1膽堿受體阻斷劑：美卡拉明，六甲溴銨3.N2膽堿受體阻斷劑 中樞：氯唑沙宗 外周：去極化型：氯化琥珀膽堿非去極化型：苯磺酸阿曲庫銨，泮庫溴銨目前三十一頁\總數一百零二頁\編于八點（一）M受體拮抗劑可逆性阻斷節后膽堿能神經支配的效應器上的M受體，呈現抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔（擴瞳），加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導致的內臟絞痛等。分類：天然茄科生物堿類及其半合成類似物合成M受體拮抗劑目前三十二頁\總數一百零二頁\編于八點1.茄科生物堿類顛茄曼陀羅莨菪阿托品[(+)莨菪堿]（-）東莨菪堿（天仙子堿）茄科植物分離

屬于二環氨基醇結構的莨菪醇的不同有機酸所形成的酯阿托品東莨菪堿目前三十三頁\總數一百零二頁\編于八點茄科生物堿類M受體拮抗劑

阿托品東莨菪堿樟柳堿

山莨菪堿目前三十四頁\總數一百零二頁\編于八點化學結構與活性關系對中樞神經系統具有明顯的抑制作用對中樞作用的活性順序(與氧橋和羥基有關):氧橋，使分子親脂性增加，中樞作用加強羥基，使分子極性增加，中樞作用減弱東莨菪堿（有氧橋）樟柳堿（有氧橋有羥基）阿托品（無氧橋無羥基)山莨菪堿（無氧橋,僅有羥基）鎮靜藥僅有興奮呼吸中樞的作用中樞作用最弱>>>目前三十五頁\總數一百零二頁\編于八點硫酸阿托品（AtropineSulfate

）臨床應用：治療各種內臟絞痛，麻醉前給藥，盜汗，心動過緩及多種感染，中毒性休克。用于眼科治療睫狀肌炎癥及散瞳，還用于有機磷酸酯類抗膽堿酯酶藥中毒的解救。目前三十六頁\總數一百零二頁\編于八點托品酸的立體化學天然：S-(-)-托品酸托品酸在分離提取過程中極易發生消旋化，故Atropine為外消旋體左旋體抗M膽堿作用比消旋體強2倍左旋體的中樞興奮作用比右旋體強8—50倍，毒性更大所以臨床用更安全、也更易制備的

外消旋體

托品酸目前三十七頁\總數一百零二頁\編于八點化學性質莨菪醇

消旋莨菪酸pH3.5～4.0最穩定故制備硫酸阿托品注射液時通常以鹽酸液(0.1mol/L)調節溶液pH,并加入1%氯化鈉作穩定劑溫度升高也促進水解,滅菌采用流通蒸汽100℃,30min①穩定性酯鍵：水解目前三十八頁\總數一百零二頁\編于八點②堿性叔胺氮原子具有較強的堿性,可與酸形成穩定的鹽，臨床上用其硫酸鹽③旋光性有3個手性碳原子但是由于經一氮橋相連,引起分子內消旋,所以無旋光性，為外消旋體***目前三十九頁\總數一百零二頁\編于八點④鑒別反應：Vitali反應阿托品山莨菪堿東莨菪堿莨菪酸目前四十頁\總數一百零二頁\編于八點⑤氧化反應阿托品與硫酸及重鉻酸鉀加熱時,水解生成的莨菪酸易被氧化，可生成苯甲醛，發出苦杏仁味。⑥沉淀反應阿托品能與多數生物堿顯色劑及沉淀劑反應。苦杏仁味目前四十一頁\總數一百零二頁\編于八點藥效基本結構：氨基乙醇酯酰基上的大基團：阻斷M受體功能

合成M受體拮抗劑的結構通式阿托品2.合成的M膽堿受體拮抗劑

目前四十二頁\總數一百零二頁\編于八點溴丙胺太林（

PropanthelineBromide

）

作用不易透過血腦屏障，中樞副作用小較強的外周抗M膽堿作用弱的神經節阻斷作用對胃腸道平滑肌有選擇性又名：普魯本辛結構特點：季銨化合物結構上與乙酰膽堿的聯系？目前四十三頁\總數一百零二頁\編于八點酯鍵：水解臨床：用于胃腸道痙攣、胃及十二指腸潰瘍的治療

呫噸酸：遇硫酸顯亮黃或橙黃色目前四十四頁\總數一百零二頁\編于八點M1、M4受體亞型選擇性拮抗劑

胃及十二指腸潰瘍慢性阻塞性支氣管炎

其他藥物哌侖西平替侖西平奧騰折帕

喜巴辛

M2受體選擇性拮抗劑

竇性心動過緩，心傳導阻滯目前四十五頁\總數一百零二頁\編于八點M3受體選擇性拮抗劑

治療尿頻、尿失禁索利那新

達非那新咪達那新目前四十六頁\總數一百零二頁\編于八點N1受體拮抗劑：神經節阻斷劑，主要呈現降低血壓的作用，現多被其他降壓藥取代(二）N受體拮抗劑N2受體拮抗劑：神經肌肉阻斷劑，與骨骼肌神經肌肉接頭處的運動終板膜上的N2受體結合，阻斷神經沖動在神經肌肉接頭處的傳遞，導致骨骼肌松弛。臨床用作麻醉輔助藥分為：去極化型：氯琥珀膽堿非去極化型：苯磺阿曲庫銨目前四十七頁\總數一百零二頁\編于八點苯磺阿曲庫銨（AtracuriumBesylate）

對稱的1-芐基四氫異喹啉類藥物雙季胺結構4手性碳，異構體混合物目前四十八頁\總數一百零二頁\編于八點⑴主要代謝方式a:Hofmann消除反應b:酯水解反應目前四十九頁\總數一百零二頁\編于八點（2）穩定性苯磺阿曲庫銨避免了對肝、腎代謝的依賴性，解決了蓄積中毒問題苯磺阿曲庫銨的非去極化型肌松作用強，起效快（1～2min），維持時間短（約0.5h），不影響心、肝、腎功能，無蓄積性，比較安全Hofmann消除和酯水解均被堿催化，而酯水解也被酸催化，因此pH3.5時最穩定。溫度低時反應速度降低制備注射液時應控制pH＝3.5并在2－8℃貯存（3）臨床用途50目前五十頁\總數一百零二頁\編于八點中樞神經系統分類拓展鏈接目前五十一頁\總數一百零二頁\編于八點目前五十二頁\總數一百零二頁\編于八點目前五十三頁\總數一百零二頁\編于八點乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機制

ACh-AChE可逆復合物乙酰化酶

廣義堿催化乙酰化酶的水解游離酶

目前五十四頁\總數一百零二頁\編于八點乙酰膽堿的結構修飾季胺鹽乙酰氧基亞乙基橋與內在活性和與受體的親和力有關三乙基抗膽堿“五原子規則”：即在季銨氮和乙酰基末端氫之間，以不超過五個原子的距離（H－C－C－O－C－C－N）易于水解－增加位阻，活性增加氨甲酰基，氨基給電子，對羰基碳的親電性降低目前五十五頁\總數一百零二頁\編于八點N受體5個亞基及跨膜結構目前五十六頁\總數一百零二頁\編于八點膽堿酯類M受體激動劑的構效關系

目前五十七頁\總數一百零二頁\編于八點M-R激動劑開發前景AD(Alzheimerdisease)阿爾茨海默病認知障礙疾病老年性癡呆:大腦膽堿能神經元變性→中樞乙酰膽堿釋放減少→M1受體刺激不足→認知減退選擇性中樞擬膽堿藥是較有前途的藥物之一

目前五十八頁\總數一百零二頁\編于八點阿爾茨海默病阿爾茨海默病(AD),亦即老年性癡呆是一種進行性發展的致死性神經退行性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經精神癥狀和行為障礙β淀粉樣蛋白(Aβ)肽的生成和蓄積是阿爾茨海默病發病機制的中心環節目前五十九頁\總數一百零二頁\編于八點非經典的抗膽堿酯酶藥--抗AD藥他克林多奈哌齊卡巴拉汀

肝毒性較大目前六十頁\總數一百零二頁\編于八點

阿爾茨海默病（AD）藥物的研發現狀：他克林，1993年美國FDA批準的第一個藥物；多萘培齊，1997年，第二個臨床藥物；雷沃斯的明，1997年瑞士上市；加蘭他敏，2000年在英國上市；美曲磷脂，正在申報，每周服藥一次，轉化為DDVP（敵敵畏）發揮作用。目前六十一頁\總數一百零二頁\編于八點毒扁豆是非洲西部產的一種豆料植物，一年生草本植物，莖蔓生，小葉披針形，花白色或紫色，莢果長橢圓形，扁平，微彎。種子白色或紫黑色。嫩莢是普通蔬菜，種子可入藥毒扁豆堿1864年J.約布斯特和O.黑塞從毒扁豆中獲得毒扁豆堿中文別名：毒扁豆堿、水楊酸毒扁豆堿、依色林、卡拉巴豆堿。毒扁豆與毒扁豆堿目前六十二頁\總數一百零二頁\編于八點學習小結擬膽堿藥物抗膽堿藥物影響膽堿能神經系統藥物硝酸毛果蕓香堿結構及特點穩定性應用特點溴新斯的明結構特點穩定性應用特點山莨菪堿東莨宕堿苯海索溴丙胺太林結構特點應用特點氯化琥珀膽堿阿曲庫銨結構特點應用特點乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿受體激動劑M受體拮抗劑N受體拮抗劑硫酸阿托品結構及特點性質：水解維他立反應沉淀反應應用特點目前六十三頁\總數一百零二頁\編于八點交感神經節后神經元的化學遞質1895Oliver證明腎上腺提取物有升壓作用1899Abel,Stolz將活性成分命名為腎上腺素，并合成成功第二節影響腎上腺素能神經系統藥物目前六十四頁\總數一百零二頁\編于八點腎上腺素能受體可分為：α受體β受體α1α2心臟效應細胞血管平滑肌擴瞳肌毛發運動平滑肌激動劑升壓抗休克拮抗劑降壓改善微循環突觸前膜和后膜血管平滑肌血小板、脂肪細胞降血壓β1心臟、腎臟、腦干強心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛β2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環，可抑制組胺和慢反應物質的釋放，防止早產β3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病目前六十五頁\總數一百零二頁\編于八點

R1R2R3R4R5

-OH-OH-OH-H-CH3

腎上腺素-OH-OH-OH-H-H去甲腎上腺素-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2

異丙腎上腺素-OH-OH-H-H-H多巴胺-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇-H-H-OH-CH3-CH3麻黃堿

β-苯乙胺衍生物

一、擬腎上腺素藥物目前六十六頁\總數一百零二頁\編于八點按作用的受體分類：α腎上腺素能激動劑β腎上腺素能激動劑

α、β腎上腺素能激動劑按化學結構分類：苯乙胺類 苯異丙胺類分類目前六十七頁\總數一百零二頁\編于八點穩定性⑴易被氧化：兒茶酚結構，自動氧化而變色（從紅色逐漸變為棕色的聚合物）

影響因素：pH升高、光照、溫度升高、微量金屬離子、空氣、氧化劑pH3.0－4.0時較穩定應避光、密閉、陰涼處保存

（2）異構化：含有一個手性碳原子的藥物，室溫放置或加熱時，會發生左旋體轉變為右旋體的消旋化現象，效價降低。pH<4時，消旋化速度較快。*目前六十八頁\總數一百零二頁\編于八點體內代謝

單胺氧化酶（MAO）催化氧化脫氨

兒茶酚—O—甲基轉移酶（COMT）催化3位酚羥基的甲基化

目前六十九頁\總數一百零二頁\編于八點以兩個碳原子長度為最佳，碳鏈延長或縮短，作用強度下降α碳上有一個甲基，外周作用減弱，而中樞興奮作用增強，作用時間延長N上取代基對α和β受體效應的強弱有顯著影響，取代基由甲基到叔丁基，

α受體效應減弱，β受體效應增強，且對β2受體的選擇性提高β碳上通常有羥基，其絕對構型以R構型為活性體β－苯乙胺的基本結構苯環上酚羥基使作用增強尤以3，4－位羥基最明顯以其他環狀結構代替苯環，外周作用仍保留但中樞興奮作用降低苯乙醇胺類擬腎上腺素藥物的構效關系目前七十頁\總數一百零二頁\編于八點腎上腺素

adrenaline化學名：(R）-4-［2-(甲氧基）-1-羥基乙基］-1，2-苯二酚β碳上的醇羥基通過形成氫鍵與受體相互結合，其立體結構對活性有顯著影響R構型是S構型的12倍結構特點：苯乙胺類、兒茶酚*目前七十一頁\總數一百零二頁\編于八點合成目前七十二頁\總數一百零二頁\編于八點性質分子中的酚羥基顯弱酸性，溶于氫氧化鈉溶液，但不溶碳酸鈉及氨溶液；側鏈的脂肪族仲胺結構顯弱堿性，臨床上使用其鹽酸鹽

①酸堿兩性②還原性目前七十三頁\總數一百零二頁\編于八點注射液pH2.5～5.0加金屬離子配合劑（EDTA-2Na）加抗氧劑焦亞硫酸鈉注射用水經惰性氣體二氧化碳或氮氣飽和安瓿內同時充入惰性氣體二氧化碳或氮氣100℃流通蒸氣滅菌15分鐘并且遮光，減壓嚴封，置陰涼處存放

注意目前七十四頁\總數一百零二頁\編于八點③消旋化：水溶液加熱或室溫放置后，可發生消旋化消旋化影響因素速度與pH有關在pH4以下，速度較快消旋后活性降低，左旋體比右旋體強12倍藥典控制旋光度目前七十五頁\總數一百零二頁\編于八點臨床應用腎上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成鹽酸鹽或酒石酸注射使用腎上腺素可以興奮α和β-體，用于過敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救制止鼻黏膜和牙齦出血目前七十六頁\總數一百零二頁\編于八點麻黃堿

Ephedrine化學名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇鹽酸鹽又名：麻黃素結構特點：**活性最強

2個手性中心4個異構體復方感冒藥成分之一目前七十七頁\總數一百零二頁\編于八點作用特點：活性較低作用時間長、可口服中樞興奮作用強結構特點：

苯環上無酚羥基

α－碳上有甲基取代？腎上腺素目前七十八頁\總數一百零二頁\編于八點從麻黃中分離提取得到；對α-和β-受體都有激動作用；極性降低，親脂性增加，易透過血腦屏障進入CNS，具有較強的中樞興奮作用；口服有效，治療支氣管哮喘、過敏性反應、鼻塞及低血壓等。臨床應用目前七十九頁\總數一百零二頁\編于八點麻黃素特殊管理目前八十頁\總數一百零二頁\編于八點去甲腎上腺素

Norepinephrine作用于α-受體，對β-受體作用很弱；強烈的收縮血管作用，臨床上用于升高血壓，靜注治療各種休克；興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。腎上腺素目前八十一頁\總數一百零二頁\編于八點作用于β(β1,β2）受體，擴張支氣管，加快心率。臨床上用于治療支氣管哮喘，但會產生心臟興奮的副作用。異丙腎上腺素

Isoproterenol目前八十二頁\總數一百零二頁\編于八點多巴胺

Dopamine體內合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。作用于α-和β-受體，對心臟的β1-受體有一定的選擇性。用于慢性心功能不全和休克的急救。目前八十三頁\總數一百零二頁\編于八點沙丁胺醇

Salbutamol選擇性β2受體激動劑。對心臟β1受體激動作用弱。口服有效，作用時間較長。臨床上用于治療支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。療效肯定，安全可靠，劑型齊全，屬于重鎊炸彈藥物。目前八十四頁\總數一百零二頁\編于八點N-取代基對α，β受體的選擇性有顯著影響，若無取代基主要是α受體樣作用，取代基逐漸增大，β受體效應變強。β2起平喘作用，β1有心臟毒性。不同的取代基對β受體的亞型有選擇性，如叔丁基只對β2受體有作用，而異丙基對一般的β受體都有作用，如異丙腎上腺素。沙丁胺醇結構中的叔丁氨基對其作用的選擇性至關重要。

取代基逐漸增大↑，α受體效應減弱↓，β受體效應則增強↑

目前八十五頁\總數一百零二頁\編于八點其他β2-受體激動劑福莫特羅克倫特羅特布他林瘦肉精？目前八十六頁\總數一百零二頁\編于八點

二、腎上腺素受體拮抗劑

（一）α受體拮抗劑非選擇性-受體拮抗劑酚妥拉明妥拉唑啉酚芐明目前八十七頁\總數一百零二頁\編于八點舒張血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱頸、前列腺和尿道平滑肌的作用臨床上用于治療高血壓和良性前列腺增生癥，降壓時不引起反射性心動過速選擇性1-受體拮抗劑多沙唑嗪哌唑嗪特拉唑嗪目前八十八頁\總數一百零二頁\編于八點

（二）β受體拮抗劑①非選擇性β受體拮抗劑，如普萘洛爾

②選擇性β1受體拮抗劑，如阿替洛爾③非典型的β受體拮抗劑，兼有α1和β受體拮抗作用如拉貝洛爾

按受體選擇性分為

按化學結構芳基乙醇胺類芳氧丙醇胺類大多數β受體拮抗劑為芳氧丙醇胺目前八十九頁\總數一百零二頁\編于八點1.非選擇性β-受體拮抗劑

對β1、β2-受體無選擇性在治療心血管疾病時（心律失常，緩解心絞痛，降低血壓等）同時阻斷β2-受體而可引起支氣管痙攣和哮喘等副作用

芳氧基丙醇胺類基本結構目前九十頁\總數一百零二頁\編于八點普萘洛爾噻嗎洛爾美替洛爾非選擇性β-受體拮抗劑目前九十一頁\總數一百零二頁\編于八點鹽酸普萘洛爾Propranololhydrochloride

化學名：1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽又名：心得安、萘心安穩定性：在堿性條件下較穩定，在稀酸中易分解，遇光易變質臨床應用：用于心絞痛、竇性心動過速、心房撲動及顫動等室上性心動過速，也可用于早搏和高血壓的治療等哮喘病人慎用

結構特點：C*S構型左旋體活性強,藥用品為其外消旋體*諾貝爾獎？目前九十二頁\總數一百零二頁\編于八點2.選擇性β1-受體拮抗劑美托洛爾阿替洛爾比索洛爾苯環4位取代，N上異丙基3.非典型β-受體拮抗劑拉貝洛爾目前九十三頁\總數一百零二頁\編于八點β-受體拮抗劑的結構特點分子中都有芳香環結構芳香環側鏈為乙醇胺或丙醇胺N原子上有較大體積的取代基，多數為異丙基或叔丁基目前九十四頁\總數一百零二頁\編于八點β-受體拮抗劑的構效關系目前九十五頁\總數一百零二頁\編于八點光學異構體與受體結合R構型腎上腺素為左旋體，活性是比右旋體的12倍，消旋體活性為左旋體的1/2。拓展鏈接目前九十六頁\總數一百零二頁\編于八點腎上腺素生物合成

（內源性的活性物質）目前九十七頁\總數一百零二頁\編于八點鹽酸偽麻黃堿

(1S,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇鹽酸鹽(+)Pseodoepherine(1S,2S)沒有直接作用，只有間接作用，中樞副作用較小