GMP廠房設(shè)施設(shè)備-20130911第一頁(yè)，共100頁(yè)。實(shí)施GMP的目的2保證藥品質(zhì)量防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和人為差錯(cuò)的產(chǎn)生。污染、混淆和人為差錯(cuò)第二頁(yè)，共100頁(yè)。

目

錄●本章修訂的目的●《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容●與98版相比主要的變化●關(guān)鍵條款的解釋第三頁(yè)，共100頁(yè)。本章修訂的目的●廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯(cuò)的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。●企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì)，組織懂得產(chǎn)品知識(shí)、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來(lái)進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計(jì)，質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)并組織相關(guān)驗(yàn)證予以確認(rèn)其性能夠滿足預(yù)期要求。第四頁(yè)，共100頁(yè)。《廠房與設(shè)施》的主要內(nèi)容●廠區(qū)的選擇、設(shè)計(jì);●廠房與設(shè)施的維護(hù)管理；●必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和運(yùn)行于維護(hù)；●廠房與設(shè)施必要的防蟲(chóng)等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；●生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。第五頁(yè)，共100頁(yè)。與98版相比主要的變化●

98版廠房與設(shè)施共23條，2010年版將廠房與設(shè)施條款增至33條；●

增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計(jì)原則

-最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生●

根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求

-生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估

-明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求●關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化

-潔凈等級(jí)的變化，采用ISO14644標(biāo)準(zhǔn)

-強(qiáng)調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求

-不同潔凈等級(jí)直接的壓力為10Pa

-非無(wú)菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級(jí)別

參照“D”級(jí)設(shè)置。

-增加撲塵控制的系統(tǒng)要求

第六頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第三十八條廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。●新增條款●提出廠房選址、設(shè)計(jì)、建設(shè)與維護(hù)總的控制原則，防范風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。7第七頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則

第三十九條：應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。

●新增條款

●增加對(duì)廠房選址時(shí)需要控制的原則性要求，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)防范

●廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置制藥企業(yè)所處的周邊環(huán)境是否遠(yuǎn)離污染源。例如：鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、火電廠、垃圾處理場(chǎng)等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。第八頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。●完善條款●在98版規(guī)范第8條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房?jī)?nèi)的人、物流走向應(yīng)合理的要求。廠區(qū)人流與貨流分離；廠房?jī)?nèi)要分別設(shè)置人、物流入口，并符合工藝路線，同時(shí)考慮廢棄物出口。●廠區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險(xiǎn)來(lái)源是道路揚(yáng)塵，塵土飛揚(yáng)等風(fēng)險(xiǎn)，將增加大氣中的含塵量。●生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動(dòng)物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向。第九頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第四十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)?shù)木S護(hù)，并確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書(shū)面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。

●完善條款●根據(jù)原98版規(guī)范第四十八條款的基礎(chǔ)上，提出對(duì)廠房定期維護(hù)的管理要求。●廠房維護(hù)操規(guī)程應(yīng)包括定期進(jìn)行檢查、制定整改措施，并進(jìn)行跟蹤確認(rèn)的要求。

第十頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第四十二條：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。·新增條款·增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持。·相關(guān)的設(shè)備是對(duì)照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機(jī)/HVAC機(jī)組等。適當(dāng)?shù)恼彰鳎嚎紤]區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能（潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX；輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不宜低于150LX，光照均勻度≥0.7。對(duì)照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明）。適當(dāng)?shù)臏亍穸取翰睿簯?yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無(wú)特殊要求時(shí)，溫度在18-26℃，相對(duì)濕度在45%-65%為宜。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取．a(chǎn)生粉塵的操作間與相鄰的房間應(yīng)呈相對(duì)負(fù)壓。第十一頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第四十三條廠房、設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物的進(jìn)入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑，煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染

●完善條款●在98版規(guī)范第十條款的基礎(chǔ)上，提出在設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入的裝置。另外，強(qiáng)調(diào)避免使用化學(xué)方法進(jìn)行滅鼠、滅蟲(chóng)對(duì)產(chǎn)品帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)的要求。●不強(qiáng)求具體的做法，關(guān)注效果第十二頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第四十四條應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。●新增條款●配合本規(guī)范的第33條的實(shí)施在加廠房設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的控制要求。●另外也強(qiáng)調(diào)在廠房設(shè)計(jì)時(shí)，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯(cuò)的發(fā)生。第十三頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第四十五條：應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固

定管道建造或改造后的竣工圖紙。

●新增條款●增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對(duì)藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖予以保持的要求，確保竣工圖的信息與現(xiàn)場(chǎng)一致，以保證設(shè)施維護(hù)、設(shè)備驗(yàn)證、變更控制等工作有效實(shí)施。第十四頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；生產(chǎn)廠房的設(shè)計(jì)從設(shè)施布局、HVAC、關(guān)鍵操作工序操作間的設(shè)置：●企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用、專用或獨(dú)立，操作間壓差、廢氣排放、進(jìn)排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。●生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。●生產(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需要。第十五頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則本節(jié)回顧：

廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境人、物流設(shè)置廠房?jī)?nèi)基本條件防昆蟲(chóng)及其他動(dòng)物維護(hù)措施第十六頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；（三）生產(chǎn)B．肉酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對(duì)藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。

第十七頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)●完善條款●本條款根據(jù)98版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個(gè)條款的內(nèi)容重新編寫(xiě)，根據(jù)98版實(shí)施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為分散的情況，修訂為一個(gè)條款。●增加對(duì)廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品公用的評(píng)估要求。評(píng)估報(bào)告對(duì)公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性。●對(duì)于需獨(dú)立設(shè)施或獨(dú)立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進(jìn)行了劃分。●對(duì)于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個(gè)層次：

-專用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備；

-專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)；

-應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施。第十八頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。●完善條款●本條款根據(jù)原98版規(guī)范第十二條的基本原則重新進(jìn)行了語(yǔ)言表述，拆分為二條分別對(duì)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第57條款進(jìn)行規(guī)定。●同時(shí)強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”，強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)防●生嚴(yán)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點(diǎn)需要根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際需要進(jìn)行計(jì)算和預(yù)留，應(yīng)考慮一下幾點(diǎn)：一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運(yùn)輸／存放空間一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝；一成品：必需的暫存間和物料運(yùn)輸、存放空間；一廢棄物料：原料和成品。第十九頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?/p>

口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)參照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。第二十頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)·完善條款·根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級(jí)、區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個(gè)條款進(jìn)行系統(tǒng)描述，主要變化如下：-對(duì)潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際工藝控制需要設(shè)置溫濕度條件；-對(duì)不同潔凈級(jí)別之間的壓差，進(jìn)一步低級(jí)別向高級(jí)別的污染影響，考慮壓差計(jì)的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。·潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括：-質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù)>-風(fēng)速-氣流組織-壓差-溫度和濕度第二十一頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)定義：有空氣凈化能力的，能調(diào)整空氣的溫度和濕度的空調(diào)系統(tǒng)功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕*對(duì)空氣進(jìn)行過(guò)濾*調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差*控制氣流組織形式目的：保護(hù)產(chǎn)品、保護(hù)人員，保護(hù)環(huán)境初效過(guò)濾器：主要是大于10μm塵粒中效過(guò)濾器：主要是1~10μm的塵粒亞高效過(guò)濾器：主要是小于5μm的塵粒高效空氣過(guò)濾器：主要是小于1.0μm的塵粒第二十二頁(yè)，共100頁(yè)。第二十三頁(yè)，共100頁(yè)。第二十四頁(yè)，共100頁(yè)。第二十五頁(yè)，共100頁(yè)。生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級(jí)別按照IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為A/B/C/D四個(gè)級(jí)別第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)潔凈度級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動(dòng)態(tài)≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA級(jí)(1)352020352020B級(jí)3520293520002900C級(jí)3520290029000D級(jí)29000不作規(guī)定不作規(guī)定第二十六頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)對(duì)于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D級(jí)區(qū)域

標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)需要考

慮以下因素的控制：

--滲透，

·防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)；

·生產(chǎn)廠房應(yīng)密布。

--交叉污染控制

·合理的梯度壓差

·也可以通過(guò)置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實(shí)現(xiàn)防護(hù)功能；

--溫度與相對(duì)濕度控制

--粉塵控制

--排出氣體（廢氣）中的粉塵處理

第二十七頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法》

—GB/T16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法》—GB/T16293-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法》—GB/T16294-2010上述3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)均從2011年2月1日起實(shí)施《大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求自動(dòng)控制型》—GB8599-2008（2009.12.31實(shí)施）

第二十八頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)檢查小提示—空調(diào)機(jī)房1.機(jī)房現(xiàn)場(chǎng)是否整潔？管道標(biāo)識(shí)是否齊全？2.各種風(fēng)管、空調(diào)箱、送回風(fēng)機(jī)組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等設(shè)備的安裝是否牢固、嚴(yán)密？3.人員是否熟悉設(shè)備并能熟練按相關(guān)文件進(jìn)行操作？4.初、中效過(guò)濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進(jìn)行清洗或更換？清洗或更換是否有記錄？5.凈化機(jī)組在下班后運(yùn)行情況？6.停機(jī)時(shí)，是否有防空氣倒流的裝置？7.潔凈區(qū)空氣消毒周期？消毒方式？記錄？第二十九頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒無(wú)脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第十一條重新進(jìn)行了描述，

刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形

或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便

于清潔”第三十頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十條：各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其

他公用設(shè)施的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易

清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對(duì)其

進(jìn)行維護(hù)。

●完善條款

●根據(jù)原規(guī)范第十三條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)不得對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。

第三十一頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十一條：排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水；不可避免時(shí)，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第十八條的有關(guān)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的要求的條款，進(jìn)一步明確增加對(duì)排水裝置的具體技術(shù)要求。如排水地漏建議采用上部水封密封，加上地面下部U型彎水封雙水封密封裝置第三十二頁(yè)，共100頁(yè)。第三十三頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十二條：制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門(mén)設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。完善條款根據(jù)98版規(guī)范第二十七條對(duì)稱量室設(shè)置要求的條款，根據(jù)

稱量操作實(shí)際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強(qiáng)調(diào)稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生。鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計(jì)時(shí)需考慮以下因素：

一產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離

一交叉污染的控制

一用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施

一操作人員的更衣和設(shè)備清洗

一各區(qū)域之間的隔離，如存儲(chǔ)區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū)

一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。第三十四頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十三條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓或采取專門(mén)的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染便于清潔。●完善條款●根據(jù)98版第二十四條的對(duì)潔凈區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進(jìn)一步規(guī)范了防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染的方法。●常見(jiàn)的專門(mén)措施一般采用單向氣流保護(hù)、獨(dú)立的除塵系統(tǒng)、專門(mén)的區(qū)域房間等手段。第三十五頁(yè)，共100頁(yè)。第三十六頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十四條用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)當(dāng)合理設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)由隔離措施。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)定第七十條第三項(xiàng)有關(guān)包裝生產(chǎn)線共用一個(gè)區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管理要求。

第三十七頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十五條：生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。·完善條款·根據(jù)98版第十四條有關(guān)潔凈區(qū)照度要求的條款，考慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，強(qiáng)調(diào)適度的照明要求。·對(duì)于有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。第三十八頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)生產(chǎn)區(qū)第五十六條：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

●條款

●根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄4的內(nèi)容調(diào)整到通則中進(jìn)行規(guī)定。

●提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。

●對(duì)于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過(guò)程控制操作，一般采取在單獨(dú)、專用的操作間進(jìn)行；對(duì)于包裝生產(chǎn)的中間過(guò)程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過(guò)程控制臺(tái)的方式。第三十九頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)●應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫(kù)、區(qū)、其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。

●倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)和驗(yàn)證，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù)監(jiān)控措施。

第四十頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第五十七條：倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗(yàn)、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。●完善條款●本條款根據(jù)98版規(guī)范第條的基本原則重新進(jìn)行了語(yǔ)言表述，拆分為二條分別對(duì)生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進(jìn)行規(guī)定。同時(shí)強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放”。●“有序存放”含義要求物料存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運(yùn)和質(zhì)量控制，防止混淆的發(fā)生。第四十一頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第五十八條倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并由通風(fēng)和照明設(shè)施。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和取樣室要求的條款，根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。●進(jìn)一步明確了對(duì)于倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)倉(cāng)儲(chǔ)條件的求。●提出了對(duì)溫濕度進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)的管理要求。

第四十二頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第五十九條高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。●新增條款●對(duì)高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管理要求，強(qiáng)調(diào)對(duì)上述物品的安全防護(hù)，需增設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。第四十三頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第六十條接受、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔

●新增要求

●考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運(yùn)操作，避免外來(lái)污染物對(duì)生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護(hù)物料和產(chǎn)品的需要，增加對(duì)接收、發(fā)運(yùn)區(qū)域布局和裝置提出專門(mén)的要求。

第四十四頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第六十一條

如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。●新增條款●根據(jù)防止處于待驗(yàn)狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增設(shè)單獨(dú)隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對(duì)于采取其它方法進(jìn)行控制，也提出了原則性的要求。●替代方法可以采用貨位質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。第四十五頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)第六十二條:通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第二十六條對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和取樣室要求的條款，

根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●提出設(shè)置獨(dú)立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產(chǎn)規(guī)模、生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)靈活設(shè)置。

●獨(dú)立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過(guò)程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。

●如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作區(qū)域進(jìn)行取樣，需要專門(mén)的污染、交叉污染、差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)防范的相關(guān)操作規(guī)程。

第四十六頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)●實(shí)驗(yàn)室設(shè)施是開(kāi)展質(zhì)量控制檢測(cè)的必要條●實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。第四十七頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十三條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開(kāi)。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第二十八條有關(guān)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)原則的條款，進(jìn)一步明確了實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置區(qū)域的基本原則。●關(guān)于微生物限度、無(wú)菌檢測(cè)、陽(yáng)性檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置要求參照《中華人民共和國(guó)藥典》相關(guān)的規(guī)定。第四十八頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十四條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)由足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

●新增條款

●提出對(duì)實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的目標(biāo)，明確實(shí)驗(yàn)室最基本的工能需求項(xiàng)目。第四十九頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十五條必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門(mén)的儀器室，使靈敏度高的儀器受靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素的干擾。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第二十九條有關(guān)精密儀器安裝原則要求的條款，進(jìn)一步明確根據(jù)實(shí)際需要，設(shè)置合理的儀器工作環(huán)境控制。第五十頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十六條處理生物樣品或放射性品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家的有關(guān)要求。

●新增條款

●規(guī)范制藥企業(yè)對(duì)生物或放射性等特殊物品的管理的要求，強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)設(shè)施、裝置應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。第五十一頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)質(zhì)量控制區(qū)第六十七條實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第三十條的對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房設(shè)計(jì)和建設(shè)要求的條款，提出設(shè)置獨(dú)立空氣處理設(shè)施及動(dòng)物的專用通道的要求。第五十二頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)輔助區(qū)●輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實(shí)施和滿足員工的個(gè)人需求，必須提供相適應(yīng)的輔助空間。●藥品生產(chǎn)常見(jiàn)的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料的檢測(cè)設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。第五十三頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)輔助區(qū)第六十八條休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。

●新增條款

●考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場(chǎng)所，規(guī)范其設(shè)置休息室的基本原則要求。第五十四頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)輔助區(qū)第六十九條更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員進(jìn)出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)，盥洗室不得與生產(chǎn)區(qū)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)直接相通。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第五十一條有關(guān)更衣室和浴室及廁所設(shè)置要求的條款，進(jìn)一步明確更衣室和盥洗室設(shè)置的基本原則和適應(yīng)性要求。第五十五頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)輔助區(qū)第七十條維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)放置在專門(mén)的房間或工具柜中。

●完善條款

●考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，規(guī)范其設(shè)置的基本原則要求。第五十六頁(yè)，共100頁(yè)。第五章設(shè)備第五十七頁(yè)，共100頁(yè)。

目

錄●本章修訂的目的●《設(shè)備》主要內(nèi)容●本章內(nèi)容框架●與98版相比主要的變化●關(guān)鍵條款的解釋第五十八頁(yè)，共100頁(yè)。《設(shè)備》修訂的目的●設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合理的生產(chǎn)設(shè)備，配備必要的工藝控制及設(shè)備的清洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。

●設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段，應(yīng)強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。

●建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過(guò)完整的驗(yàn)證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在使用中通過(guò)必要的校準(zhǔn)、清潔和維護(hù)手段，保證設(shè)備的有效運(yùn)行，并通過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制、預(yù)防維修、校驗(yàn)、再驗(yàn)證等方式保持持續(xù)驗(yàn)證狀態(tài)。

第五十九頁(yè)，共100頁(yè)。《設(shè)備》的主要內(nèi)容

●設(shè)計(jì)與安裝●維修與維護(hù)●使用和清潔●校準(zhǔn)●制藥用水第六十頁(yè)，共100頁(yè)。與98版相比主要的變化●對(duì)設(shè)備管理所涉及的設(shè)計(jì)、安裝、使用、維護(hù)與維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點(diǎn)進(jìn)行了細(xì)化和具體規(guī)定。

●并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。

●依照IS012001有關(guān)計(jì)量管理的基本原則，增加了對(duì)計(jì)量校驗(yàn)的管理內(nèi)容，規(guī)范了計(jì)量管理專業(yè)術(shù)語(yǔ)，重新編寫(xiě)了對(duì)計(jì)量管理部分的條款。

●根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性，從水系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行、監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求。第六十一頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第七十一條設(shè)備的設(shè)計(jì)、造型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)，以及必要時(shí)進(jìn)行的消毒或滅菌。

●完善條款

●根據(jù)98版規(guī)范第三十一條的有關(guān)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型和安裝的要求條款，根據(jù)原條款基本原則重新進(jìn)行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的目的。第六十二頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第七十二條應(yīng)當(dāng)建立設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)防性維護(hù)和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個(gè)方面分別增加對(duì)涉及設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修相關(guān)程序文件編制要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理的理念。●本條款沿用原條款的基本原則，強(qiáng)調(diào)文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。第六十三頁(yè)，共100頁(yè)。第一節(jié)原則第七十三條應(yīng)當(dāng)建立并保存設(shè)備采購(gòu)、安裝、確認(rèn)的文件和記錄。

●新增條款

●基于強(qiáng)化企業(yè)建立設(shè)備管理基礎(chǔ)工作，針對(duì)設(shè)備驗(yàn)證、變更控制、系統(tǒng)回顧等工作的有效實(shí)施提出相應(yīng)要求。第六十四頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)設(shè)計(jì)與安裝第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備便面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●提出不得向藥品中釋放物質(zhì)的管理要求。第六十五頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)設(shè)計(jì)與安裝第七十五條應(yīng)當(dāng)配備有適當(dāng)量程和精度的衡器、量具、儀器和儀表。●完善條款●將原規(guī)范第三十五條的有關(guān)計(jì)量管理要求條款，拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)，并增減相應(yīng)內(nèi)容。●強(qiáng)調(diào)工藝參數(shù)的管理要求。第六十六頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)設(shè)計(jì)與安裝第七十七條設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑。●完善條款●將98版規(guī)范第三十二條內(nèi)容拆分為第七十四條和第七十七條二個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。●針對(duì)目前企業(yè)使用潤(rùn)滑劑實(shí)際情況，強(qiáng)調(diào)盡可能采用食用級(jí)或與級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑的管理要求。●級(jí)別相當(dāng)?shù)暮x是指擬使用潤(rùn)滑劑沒(méi)有明確標(biāo)明符合食用級(jí)要求，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行評(píng)估以證明其與食品級(jí)相當(dāng)。第六十七頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)設(shè)計(jì)與安裝第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。

●新增條款

●避免出現(xiàn)清洗和清潔設(shè)備導(dǎo)致污染的發(fā)生，強(qiáng)調(diào)清洗設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型和使用應(yīng)避免出現(xiàn)污染和交叉污染。第六十八頁(yè)，共100頁(yè)。第二節(jié)設(shè)計(jì)與安裝第七十八條生產(chǎn)模具的采購(gòu)、驗(yàn)收、保管、維護(hù)、發(fā)放及報(bào)廢應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)操作規(guī)程，設(shè)專人專柜保管，并有相應(yīng)的記錄。

●調(diào)整條款

●根據(jù)98版規(guī)范附錄三第九項(xiàng)有關(guān)生產(chǎn)模具管理的相關(guān)要求，全文引用，增加“相應(yīng)記錄”的要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理。第六十九頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)維護(hù)與維修第七十九條設(shè)備的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條內(nèi)容拆分為第七十九條、第八十條、第八十八條等三個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●根據(jù)從設(shè)備的安裝、維護(hù)和保養(yǎng)操作的過(guò)程分析，對(duì)原條款的內(nèi)容進(jìn)行完善。第七十頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)維護(hù)與維修第八十條應(yīng)當(dāng)制定設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃和操作規(guī)程，設(shè)備的維護(hù)和維修應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。●完善條款●對(duì)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的條款，重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)維護(hù)和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用(第八十三條)和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個(gè)方面分別增加對(duì)涉及設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修相關(guān)程序文件編制要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理的理念。●提出設(shè)備預(yù)防性維護(hù)工作文件化的要求。第七十一頁(yè)，共100頁(yè)。第三節(jié)維護(hù)與維修第八十一條經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。

●新增條款

●本條款旨在強(qiáng)化設(shè)備變更控制管理第七十二頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔第八十二條主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的操作規(guī)程

●完善條款

●延續(xù)了98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)建立設(shè)備相關(guān)管理制度的要求。

●本條款明確編制設(shè)備操作規(guī)程的要求，必須覆蓋主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備。第七十三頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔第八十三條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用●新增條款●明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則，結(jié)合驗(yàn)證的相關(guān)要求，突出驗(yàn)證工作的目的性，保持生產(chǎn)設(shè)備處于持續(xù)驗(yàn)證的狀態(tài)。第七十四頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第四十九條重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如：“如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備進(jìn)行消毒或滅菌，還應(yīng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限”等項(xiàng)目要求。第七十五頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。

●新增條款

●明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清潔后被污染

第七十六頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔第八十四條

應(yīng)當(dāng)按詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。第七十七頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔第八十六條用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。●完善條款●根據(jù)98版規(guī)范第三十七條和第六十一條有關(guān)要求，重新進(jìn)行編寫(xiě)，細(xì)化涉及設(shè)備相關(guān)的管理規(guī)程，拆分到設(shè)備原則（第七十二條）和預(yù)維護(hù)和維修（第八十條）、操作規(guī)程（第八十二條）、使用（第八十三條）和設(shè)備日志（第八十六條）等幾個(gè)方面分別增加對(duì)涉及設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修相關(guān)程序文件編制要求，強(qiáng)調(diào)文件化管理的理念●本條款明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時(shí)間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等等信息，以強(qiáng)化記錄的追溯性第七十八頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔第八十七條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備編號(hào)和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）；沒(méi)有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十六條的有關(guān)內(nèi)容，在修訂時(shí)拆分為七十九條、八十七條、八十八條等三個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。統(tǒng)一

規(guī)范設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)內(nèi)容。

●強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)設(shè)備標(biāo)識(shí)的目的與標(biāo)示信息。

第七十九頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔第八十八條不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)當(dāng)搬出生產(chǎn)和質(zhì)量控制區(qū)，未搬出前，應(yīng)當(dāng)由醒目的狀態(tài)標(biāo)識(shí)。●完善條款●基本沿用98版規(guī)范的相關(guān)要求，增加了“質(zhì)量控制區(qū)”不合格設(shè)備的管理要求。第八十頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔檢查小提示1.是否制定了設(shè)備或系統(tǒng)的操作、維護(hù)保養(yǎng)及清潔的SOP,并制定了設(shè)備維護(hù)計(jì)劃？維護(hù)維修是否有記錄？2.現(xiàn)場(chǎng)操作人員是否熟悉設(shè)備并能熟練按相關(guān)SOP進(jìn)行操作？3.設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑是否對(duì)產(chǎn)品有污染的風(fēng)險(xiǎn)？4.關(guān)鍵設(shè)備是否有專門(mén)的清潔方法？結(jié)合產(chǎn)品的特性查清潔方法是否適用？5.容器具的狀態(tài)標(biāo)識(shí)是否齊全并符合要求？6.清潔后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的風(fēng)險(xiǎn)？第八十一頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔第八十九條主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。

●內(nèi)容調(diào)整條款

●針對(duì)實(shí)際情況對(duì)98版規(guī)范第三十三條內(nèi)容進(jìn)行了適當(dāng)調(diào)整。

第八十二頁(yè)，共100頁(yè)。第四節(jié)使用與清潔第九十一條應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗(yàn)試驗(yàn)的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。●新增條款●進(jìn)一步明確校準(zhǔn)工作的目的性，即確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠。第八十三頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十條

應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生

產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。

●完善條款

●將98版規(guī)范第三十五條的有關(guān)內(nèi)容拆分為第七十五條、第九十條、九十一條、九十二條、九十三條等四個(gè)條款進(jìn)行編寫(xiě)。

●根據(jù)計(jì)量管理基本的要求，增加“校準(zhǔn)”要求，明確“校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍”。

第八十四頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十二條應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器應(yīng)當(dāng)負(fù)荷國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器的名稱、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。

●新增條款

●根據(jù)計(jì)量管理的基本原則，提出對(duì)校準(zhǔn)所使用的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量需進(jìn)行溯源的要求。

●提出校準(zhǔn)記錄所應(yīng)當(dāng)包含的記錄內(nèi)容。第八十五頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十四條不得使用未經(jīng)校準(zhǔn)、超過(guò)校準(zhǔn)的有效期、失準(zhǔn)的衡器、量具、儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備、儀器。

●新增條款

●根據(jù)計(jì)量管理基本原則，強(qiáng)調(diào)不得使用失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器

第八十六頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十三條衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)由明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。●完善條款●按照98版規(guī)范原條款的基本原則，結(jié)合計(jì)量管理專業(yè)術(shù)語(yǔ)和管理要求，規(guī)范了劑量相關(guān)專業(yè)術(shù)語(yǔ)的使用●提出增加校準(zhǔn)有效期的標(biāo)識(shí)要求。第八十七頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)校準(zhǔn)第九十五條在生產(chǎn)、包裝、倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中使用自動(dòng)或電子設(shè)備的，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程定期進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，確保其操作功能正常。校準(zhǔn)和檢查應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的記錄。●新增條款●針對(duì)新增的自動(dòng)或電子設(shè)備提出了相關(guān)的管理要求。第八十八頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)校準(zhǔn)要求：每個(gè)受控儀表有相應(yīng)的校準(zhǔn)數(shù)據(jù)記錄；校準(zhǔn)方法應(yīng)該在SOP中被明確定義；所有儀表都有唯一的編號(hào)，生產(chǎn)、工藝、安全等關(guān)鍵儀表應(yīng)與銘牌對(duì)應(yīng)；所有儀表都有校準(zhǔn)間隔和工藝所允許的可接受偏差保證儀表在校驗(yàn)有效期內(nèi)使用。第八十九頁(yè)，共100頁(yè)。第五節(jié)校準(zhǔn)﹡要區(qū)分校準(zhǔn)與檢定的定義

校準(zhǔn)：指“在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對(duì)應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作。”校準(zhǔn)結(jié)果既可給出備測(cè)量的示值，又可確定示值的修正值，不判定是否合格。（也可以簡(jiǎn)單表述為：將檢測(cè)儀器用標(biāo)準(zhǔn)器或標(biāo)準(zhǔn)樣品進(jìn)行測(cè)試、比較，確認(rèn)其誤差在規(guī)定限度內(nèi)）。校準(zhǔn)不具有強(qiáng)制性，屬于自主的溯源行為

檢定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具是否