唐氏篩查檢測要求

和臨床應用-6-11譚道勇唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第1頁一唐氏綜合征唐氏綜合征，又名21－三體綜合征，是一個人類最常見染色體異常引發疾病發病率約為1：600－1：80021－三體綜合征臨床特征：先天性智力障礙特殊面容、精神、體格發育遲滯器官組織多發性畸形(心臟,消化道等)唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第2頁臨床表現癡呆面容

兩眼間距增寬、塌鼻梁，嬰幼兒時常張口伸舌。智力低下

患者智商通常在25～50之間，常有語言發育障礙，抽象思維能力差。大多數患兒1周歲后方能坐起、3歲時才開始走路。

先天多發畸形

新生兒期存在第三囟門，枕部扁平，小頭、裂唇、裂腭。四肢軟而無力，通貫手，小指內彎、第二節缺如。約50％患者有先天性心臟病，常見室間隔缺損、房室通道、房間隔缺損和動脈導管未閉。生育能力幾乎喪失

男性患者無生育能力，女性少數能妊娠和生育。唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第3頁特征

高發性

偶發性

病因不明

無法預防

無法治療唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第4頁誘因病毒感染環境污染細胞老化射線輻射異常妊娠唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第5頁唐氏胎兒風險率

伴隨孕婦年紀上升，風險率不停上升需要簡便靈敏方法篩查出高危孕婦唐氏胎兒發生率孕婦年紀1:291:501:1131:1901:3851:5751:9101:12091:13521:14481:15294543403835333027252320Source:Dr.MedMichaelSinger,FMHGyn?kologieSource:FMF唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第6頁我國出生缺點疾病主要有四種唐氏綜合癥對社會危害性最為巨大患者平均壽命為16.2歲，且基本喪失生活自理能力，所以給社會和家庭帶來沉重了負擔。二唐氏篩查主要性中國出生缺點現實狀況唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第7頁侵入性診療方法

高靈敏度和高風險羊水診療絨毛膜取樣臍帶血染色體核型分析

靈敏度/特異性>99%易造成流產高檢驗費用唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第8頁早期篩查、早期干預

該病尚無有效預防和治療辦法。唯一能夠采取方法就是盡可能盡早在孕期發覺，及時終止妊娠。早期篩查、早期診療、早期干預、預防患兒出生，是防治本病主要伎倆。當前，確診主要是羊水穿刺檢驗，不過一項創傷性檢驗，技術要求很高，費用比較貴，全方面普及不現實。唐氏篩查就是一項篩選胎兒患唐氏綜合征可能性檢驗，無副作用，簡便經濟，無創傷，適合普及。0.3～1%流產率唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第9頁有效預防先天缺點兒，提升人口素質

我國當前每年新生兒萬，其中13％～20%患有先天缺點每一對夫婦都有可能出生先天缺點兒，給家庭和社會帶來沉重負擔，不利于人口素質提升。產前篩查簡便、經濟、無創傷。國家和地方政府出臺了一系列政策支持孕婦產前篩查：如出生缺點干預工程等現歐美等發達國家已普遍對孕婦實施了產前篩查,中國當前也正在逐步全方面推廣產前篩查。唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第10頁早期（10～14周）篩查

風險率侵入診療確認試驗羊水診療臍帶血診療絨毛膜取樣早期血清標志物PAPP-A、freeβ-HCG超聲確認胎齡，結合孕婦種族、體重、年紀等指標=高危+軟件臨床既往史中期血清標志物AFP、β-HCG、uE3高危三唐氏綜合征篩查低危不作深入檢驗中期（15～20周）篩查

風險率唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第11頁血清樣本采集、儲運提議空腹或清淡飲食后抽血，采集靜脈血2-3mL，不抗凝。采血管要注明孕婦姓名、標本號、采血員。對不能在24小時內檢測標本，應在采血后8小時內盡快處理分離血清，將血清移至微量離心管內-20℃下保留，離心管外寫明編號姓名。采血醫療機構轉送篩查樣本必須做到：血清標本應在采集后5個工作日內遞送，24小時內抵達篩查檢測試驗室。運輸過程中溫度要保持在2℃-8℃。唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第12頁

孕婦基本信息搜集：

孕婦姓名、種族、出生日期、采血日期、體重、月經周期、末次月經、是否雙胎或試管嬰兒、異常生育史、糖尿病史、吸煙史、聯絡電話。

孕周能夠用未次月經+超聲學指標(雙頂徑,頭臀長,頭圍等)預計：部分婦女月經周期不規則,時間長短不一；未次月經存在嚴重回想偏差；有資料報道，約有15%孕婦即使月經周期正常或規律，仍會存在多于2周誤差。唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第13頁影響原因正確孕齡至關主要：母血清AFP、u

E3隨孕齡增加而增高，而f-?HCG隨孕齡增加而降低。準確預計孕周，能夠使篩查假陽性率降低2%受孕時間★★★★

早孕期超聲★★★

中孕期超聲★★

尿妊娠試驗、月經史★

唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第14頁孕婦體重：隨體重增加，母血清AFP、f-?HCG、μE3下降。I型糖尿病者：母血清f-?HCG、μE3升高。吸煙者：f-?HCG降低3%；μE3降低23%；AFP升高3%唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第15頁雙胎或多胎妊娠雙胎或多胎妊娠中血清標志物較單胎為高當前尚無足夠雙胎或多胎正常水平參考值試管嬰兒（IVF胎兒）Frishman對69例IVF進行中孕期產前篩查時發覺，陽性率是普通人群2倍AFP中位數為0.95MOM，HCG1.22MOM可能與IVF過程中多胚胎移植及激素應用相關當前對IVF胎兒產前篩查尚需要深入研究唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第16頁小知識MOM全寫是MultipleOfMedian，漢字是中位數倍數。

中位數意思是一組數據從小到大排序，中間那個數。

在唐氏篩查方法學中或者很多醫學研究中都采取中位數來代表一組數據整體水平（為了排除異常大或異常小情況）。

那MOM怎么得來呢？計算軟件中針對不一樣孕周都有一個中位數與其對應，比如15周孕周，AFP中位數可能是40；16周孕周AFP中位數可能是60。這些中位數是軟件自帶，也能夠了解成是針對不一樣孕周正常值。

然后孕婦抽血檢測會得到實際測試值，也就是血清中含有該指標真實濃度，那么實際值比上中位數，就得到MOM值，比如孕婦測得15周AFP濃度是60，中位數是40，那MOM就是1.5。唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第17頁四唐氏篩查慣用方法孕早期NTmeasurement（胎兒頸項半透明層厚度）PAPP-A,freeβhCG孕中期兩聯(AFP,hCG)三聯(AFP,hCG,uE3)

（當前是我國唐氏篩查應用最普遍方法）四聯(AFP,hCG,uE3,InhibinA)孕早期結合孕中期PAPP-A,freeβhCG和兩聯PAPP-A,freeβhCG和三聯NT,PAPP-A,freeβhCG和四聯唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第18頁血清標志物結果

(e.g.PAPP-A.freeHCG?)孕婦相關信息

(e.gAge,weight)超聲結果

(e.g.NT)結果分析xxxyyyzzz風險評定結果及匯報軟件輸入唐氏篩查匯報

三方面信息結合

唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第19頁孕早期

(懷孕9-14周)孕中期（二聯/三聯/懷孕15～20周）結合NT檢出率高抵達90％以上,降低漏檢更早期檢測，便于早期干預給予臨床更多時間處理結果高準確率，降低羊水穿刺風險缺點：NT檢測技術要求高沒有方法同時篩查OND（神經管缺點）檢出率不高，普通只有60～70％當前臨床應用普遍，接收程度高缺點：不利于早期診療準確率低增加了羊水穿刺可能唐氏篩查孕早期和孕中期比較唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第20頁篩查方法檢出率[DR]%孕早期NTmeasurement64-70*NTmeasurement,PAPP-A,freeβhCG82-87*孕中期兩聯

(AFP,hCG)67*三聯(AFP,hCG,uE3)69*四聯(AFP,hCG,uE3,InhibinA)81孕早期結合孕中期PAPP-A,freeβhCG和兩聯PAPP-A,freeβhCG和三聯NT,PAPP-A和四聯88-92*89-92*94-96*不一樣唐氏篩查方法檢出率比較*FromFASTERtrial;MaloneFDetal,First-trimesterorsecond–trimester,screeningorboth,forDownSyndrome.

NEnglJMed,;353:-11唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第21頁五孕早期唐氏篩查

孕早期產前篩查是在妊娠9—136周，經過檢測孕婦血液中PAPP-A和β-HCG，結合B超CRL和NT值，用來檢測胎兒患21-三體綜合征和18-三體綜合征風險一個無創性檢驗。孕早期及中期篩查是針對35歲以下孕婦群體。高齡產婦須進行產前診療，無須篩查。唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第22頁早孕期唐氏篩查流程圖對象:孕9－13＋6周PAPP-A,hCG低風險中孕期篩查高風險超聲查對孕周及胎兒篩查孕齡相差>7

天

重估篩查風險為低風險中孕期篩查存在染色體異常軟指標：如NT增厚遺傳咨詢拒絕產前診療

孕20-28周系統胎兒超聲檢驗介入性產前診療（絨毛/羊水胎兒染色體）唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第23頁PAPP-A（妊娠相關蛋白A）

PAPP-A是一個是由胎盤合體滋養層和蛻膜分泌大分子糖蛋白。在懷孕期間，PAPP-A大量產生并釋放到母血循環中。母血中PAPP-A濃度伴隨孕期增加而不停升高直到分娩。產后2到3天在體內消失。早孕期唐氏患者母血PAPP-A平均水平是0.44MoM，顯著低于正常。孕中期篩查中PAPP-A濃度在健康母血和有DS母血中相差不大，所以不能作為中期篩查標識物。

唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第24頁freeβ-HCG

HCG是胎盤滋養層細胞分泌一個糖蛋白，它是由α和β二聚體糖蛋白組成。β亞單位是hCG所特異。

HCG在受精后6天左右開始分泌，60－70天到達高峰。在妊娠前8周升高很快，以維持妊娠。在大約孕8周到達高峰，之后HCG逐步下降，直到大約20周到達相對穩定。孕婦血清中hCG主要以完整形式存在，游離β-hCG占總hCG1%～8%。有報道唐氏綜合征在孕8～14周時游離β-hCG為1.79MoM。

唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第25頁Free?-hCGPAPP-A孕早期血清標志物

11-14周正常水平血清濃度改變唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第26頁

孕早期唐氏綜合癥孕婦指標改變freeβ-HCG妊娠期間，只有1％～8%HCG是以游離β亞基存在濃度水平改變反應染色體異常胎兒PAPP-A由胎盤合體滋養層產生大分子糖蛋白含有激活補體、起免疫抑制作用早期濃度改變反應染色體異常胎兒NT經過超聲檢測早期胎兒頸部半透明層厚度聯合血清標志物更有效評定唐氏胎兒懷孕10－14周即可檢測唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第27頁CRL(頭臀長)

普通是指由胎兒頭最頂端量至臀部最低處，用B超測定。主要是用來查對孕周。在早孕期篩查中，CRL要求在40—79mm。不一樣妊娠期頭臀長

10.6周:40mm11.2周:45mm11.5周:50mm

12.1周:55mm

12.4周:60mm12.6周:65mm

13.2周:70mm13.6周:79mm

唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第28頁NT(頸后透明帶)

正常胚胎淋巴系統健全之前，少部分淋巴液聚集在頸部淋巴囊或淋巴管內，形成頸后透明層。14周后淋巴系統發育完善，積聚淋巴液快速引流至頸內靜脈，頸后透明層隨之快速消失。

胎兒頸后透明帶普通是在妊娠第11—136周檢測。頸后透明帶增厚提醒胎兒唐氏綜合征及其它染色體異常可能性增加。

唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第29頁fetalnuchaltranslucency

胎兒頸透明度NuchaltranslucencyplacentaAmnioticsac普通在10~13周用超聲波進行測定唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第30頁注意事項采血時間在9-136周B超檢測時間在妊娠11周-136周B超檢測CRL范圍在40mm-79mm假如在9-106周采血，須囑孕婦在2-3周內來進行B超檢測NT和CRL孕早期篩查后須進行孕中期產前篩查孕中期篩查時間在15-206周雙胎能夠進行孕早期篩查，務必要注明有沒有糖尿病須注明唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第31頁六孕中期唐氏篩查對象:孕15－20＋6周AFP,hCG,uE3低風險常規產前檢驗高風險超聲查對孕周及胎兒篩查孕齡相差>10天

重估篩查風險為低風險常規產前檢驗胎兒結構異常或存在染色體異常軟指標遺傳咨詢拒絕產前診療

孕20-28周系統胎兒超聲檢驗介入性產前診療（羊水/臍帶血胎兒染色體）唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第32頁母血清三聯指標在胎兒各類缺點中濃度情況

hCG uE3AFP神經管開放 正常 正常 高無腦缺點 低 低 高Trisomy21 高 低 低Trisomy18 低 低 低 唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第33頁AFPAFP和白蛋白是胎兒血液正常蛋白成份，主要由胎兒肝臟合成，經過被動轉運方式向羊水和母血中傳遞。正常孕婦血中AFP會伴隨胎兒發育而逐步增高。唐氏癥兒因為肝臟發育不全，AFP合成降低，所以母血中含量對應降低。唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第34頁0.20.230.50.71.01.524

AFP(MoM)唐氏綜合癥正常母血AFP正常人群和唐氏癥人群分布曲線唐氏篩查檢測的要求及臨床應用第35頁HCGHCG是由胎盤滋養葉細胞合成和分泌。在中期妊娠(16-20周，即唐氏癥篩查時間段)，正常孕婦血中HCG水平已下降為維持量而唐氏癥兒胎盤成熟較正常