（clinical臨床藥理學(xué)教研A1-目標(biāo)要求動(dòng)藥。防治作防治作用與不良反Living吸收、分布、代謝、排臨床藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（clinicalpharmacodynamics） 藥物的基本作（二） 堿受 藥物的基本作對(duì)因治療（etiologicaltreatment）：消除治病因子； 停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）：突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)（reboundreaction）特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）：少數(shù)對(duì)某些藥物特別敏感出現(xiàn)的反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物固有藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重

量-效曲線（dose-effectcurve）最小有效量或濃度（minimaleffectivedoseor（thresholddoseorconcentration）最大效應(yīng)（aleffect，Emax)：是指藥物效應(yīng)達(dá)半最大效應(yīng)濃度（concentrationfor50%of （potency）差異(individualvariability)：量效曲線上的某個(gè)點(diǎn)量反應(yīng)的量-效曲最大效應(yīng)應(yīng)量-效關(guān)質(zhì)反應(yīng)（quantal反應(yīng)的出現(xiàn)頻率或質(zhì)反應(yīng)（quantalrsponse)全或無、或陽性表示。效、睡眠、、等。實(shí)驗(yàn)結(jié)果用百分率質(zhì)反應(yīng)量--效曲

質(zhì) 質(zhì)反 反

的(100( 應(yīng)數(shù)??

有 有限 限每 每 加 加情 情的 的常 常態(tài) 態(tài)線50

布)線半數(shù)效應(yīng)量（50%effectivedose，ED50）和半數(shù)有效濃度（EC50)50%產(chǎn)生某一3.治療指數(shù)（therapeuticindex，TI)：通常為藥物的3.治療指數(shù)（therapeuticindex，TI)：通常為藥物的 可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor）：是指會(huì)使1%實(shí) （三）時(shí)-效關(guān)系（time-effect 時(shí)- 一次用藥的時(shí)-量曲Cp：血藥濃度；MTC：最 濃度；MEC：最小效濃一次用藥的時(shí)-效曲藥物效應(yīng)的基本規(guī) 藥物的作用機(jī)制（mechanismofaction）：藥效學(xué)不僅研究藥非特異性機(jī)制 防腐要對(duì)蛋白質(zhì)變性用而用于體外殺菌和防腐改變理化環(huán)境:抗酸藥改變胃酸環(huán)境治療胃病參與或干擾細(xì)胞的代補(bǔ)充缺乏的維生素、激素及微量元素等使機(jī)體恢復(fù)生理功能和生代謝過程對(duì)酶活性的影響：新斯的明一直膽堿酯酶，加強(qiáng)和延長Ach的作作用于細(xì)胞膜的離子通道：局麻藥組織Na+通道發(fā)揮阻斷神經(jīng)沖的產(chǎn)生與傳影響核酸代謝：抗癌影響免疫功能：免疫共能調(diào)節(jié)藥作用于受體 G蛋白偶聯(lián)受（GProtein-1.配體（非電壓）依賴性受體/ 這些受體的配體有胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子血小板生長因子、心房肽、轉(zhuǎn)化生長因子-β以及某細(xì)胞內(nèi)受分出一個(gè)磷酸化蛋白，于DNA結(jié)合區(qū)，進(jìn)入細(xì)胞核后甲狀腺素受體及視黃醛衍生物(retinoid)受體也存在于細(xì)胞三、受體與藥物的相互作藥物與受體結(jié)合，受體蛋白構(gòu)型發(fā)生改變，一藥物（D）與受體（R）的結(jié)合配體（包括藥物）與受體結(jié)合的化學(xué)要通過共價(jià)鍵、離子鍵、偶極鍵、氫鍵，以及引（一）受體學(xué)關(guān)于配體-受體-效應(yīng)模式假占領(lǐng)學(xué)說（occupationtheroty）速率學(xué)說（ratetheory）變構(gòu)學(xué)說（allosteric（一）受體學(xué)說 (sparereceptor)。因此，當(dāng)非可逆性結(jié)合或其它原因silentrceptor。（一）受體學(xué)速率學(xué)說(rate 二態(tài)模型學(xué)說(twomodel （二）藥物效應(yīng)和信號(hào)藥物與受體結(jié)合后，細(xì)胞內(nèi)的第二信（secondmessenger）將獲得的信息增強(qiáng)、分cAPM、cGMP、肌醇磷脂。四、作用于受體的藥物分完全激動(dòng)劑（如）可產(chǎn)生較強(qiáng)的效應(yīng)，而部分激做反向激動(dòng)劑（inverseagonist）。2.拮抗劑(antagonist)：與受體有較強(qiáng)的親和力，無（1）競爭性拮抗藥（competitiveantagonist）：能與（2）非競爭性拮抗劑（cnnompetitiveantagonist）競爭性與非競爭性拮抗藥的量-效曲五、受體的調(diào)（一）受體脫（receptor受體脫敏的類-腎上腺受體、c、體長受體腺素受、 成素管等源脫。MGBAGBA因子受體可受受體脫敏的機(jī)子偶聯(lián)時(shí)。在肌肉神經(jīng)接頭證明，脫敏由受體緩長期于激動(dòng)劑，使得受體數(shù)逐漸下降，這種細(xì)胞培養(yǎng)中低濃度異丙腎上腺素8小時(shí)可β腎上腺受體數(shù)目降到正常的10%左右，需素體有種。臨 促 激釋激可用療 癥者 。 度⒋增加藥物分解代謝：對(duì) 度阻斷藥，突然停藥可引起反跳現(xiàn)象。超敏也可因合成的受體而產(chǎn)生。五、受體與疾病的關(guān)㈠產(chǎn)生受體的抗體使甲狀腺素超活化的抗體也見于下 中如嚴(yán)重高血壓（α-腎上腺受體）、心肌（β-腎上腺受體）、某些類型的癲癇以神經(jīng)退行性變疾病（谷胺酰胺受體） G-蛋白偶聯(lián)受體的遺傳性變異和疾病：另一個(gè)例子是生成素受體變異，它可引起性早熟性。從而使缺血性心臟病產(chǎn)生嚴(yán)重。再如需氧量增加會(huì)使六、受體與臨床用同樣在應(yīng)用β受體阻斷劑治療高血壓、心律失和心絞時(shí)者用β如 ，因?yàn)樗瑫r(shí)可阻斷支氣管上的而誘發(fā)或加重哮，甚至可因呼吸 而致死。 例如類鎮(zhèn)痛藥的作用與激動(dòng)阿片受體有關(guān)，而㈢內(nèi)源性配體對(duì)藥效學(xué)的影在內(nèi)源性兒茶酚胺高的減慢素Ⅱ受體激動(dòng)作用，能競爭性拮抗血病無效，對(duì)低腎素型者甚至有升高現(xiàn)。濃度減低后，拮抗劑有性低血壓、鼻塞、口干、便秘、嗜睡、 調(diào)。吲哚(pindolol)已被證明反跳現(xiàn)合用⒈激動(dòng)劑與激動(dòng)劑：一般情況下，不將激動(dòng)同 ⒊純激動(dòng)劑與部分激動(dòng)劑作用于同一受體的純激動(dòng)劑與部分激動(dòng)的效應(yīng)，如噴他佐辛與合用，反而減弱的鎮(zhèn)痛效應(yīng)。 量的差異：高敏性（hypersensitivity）和耐受性藥物的劑型和給藥途劑型不同，給藥途徑不同，吸收速度和量也不口服：溶劑型＞散劑＞片劑和藥物特殊劑①控釋制劑：近似恒速釋放，藥效延長，血藥濃度波動(dòng)②透皮給藥劑型：緩慢吸收，作用持久，無首關(guān)消③儲(chǔ)庫劑型：皮下或肌肉注射后，在注射部位緩慢釋④植入給藥劑型：手術(shù)植入或針頭導(dǎo)入皮下的控釋劑 二、機(jī)體方面