國家執業藥師資格考試培訓------藥理學國家執業藥師資格考試培訓藥理學第1頁1.什么是執業藥師考試

全國執業藥師資格考試由國家人事部、國家食品藥品監督管理局共同負責執業藥師資格考試工作。國家食品藥品監督管理局負責組織擬訂考試科目和考試綱領，編寫培訓教材，建立試題庫及考試命題工作。按照培訓與考試分開標準，統一固化并組織考前培訓。人事部負責組織審定考試科目、考試綱領和試題。會同國家食品藥品監督管理局對考試工作進行監督、指導并確定合格標準。一、執業藥師概況國家執業藥師資格考試培訓藥理學第2頁2.考試科目依據中華人民共和國人事部、國家藥品監督管理局人發[1999]34號文件精神，國家執業藥師資格考試分為四個科目1.藥事管理與法規2.藥學綜合知識與技能3.藥學專業知識（一）4.藥學專業知識（二）國家執業藥師資格考試培訓藥理學第3頁藥學專業知識（一）（100分）藥品分析藥理學一、藥理學在執業藥師考試中權重。

權重：藥學專業知識（一），含藥理學部分和藥品分析部分，卷面分值百分比為6：4；藥理學，84題，占60分二、藥理學主要內容

綱領一共八個大單元，40個小單元，100多個細目，300多知識關鍵點。

總論：包含緒言、藥品代謝動力學、藥品效應動力學及影響藥品作用原因。

重點學習藥效學及藥動學理論及參數在指導藥品應用中意義。

國家執業藥師資格考試培訓藥理學第4頁二、藥理學主要內容

綱領一共八個大單元，40個小單元，100多個細目，300多知識關鍵點。

總論：包含緒言、藥品代謝動力學、藥品效應動力學及影響藥品作用原因。

重點學習藥效學及藥動學理論及參數在指導藥品應用中意義。各論：分為七大單元，包含化學治療藥品、傳出神經系統藥品、中樞神經系統藥品、心血管系統藥品、作用于血液、呼吸、消化等系統藥品、影響免疫功效藥品、內分泌系統藥品。

學習藥品分類及各類代表藥品藥理作用、作用機制、藥動學特點、臨床應用、主要不良反應及用藥注意事項。

重點關注各類慣用藥品藥理作用、作用特點、臨床應用及主要不良反應。代表藥

國家執業藥師資格考試培訓藥理學第5頁第一章、緒論藥品：是指能影響和調整機體生理、生化和病理過程，用以診療、預防、治療疾病物質藥理學：主要研究藥品與機體相互作用（藥效學和藥動學）規律和機制一門學科藥理學研究中心內容是藥效學，藥動學及影響藥品作用原因（,1）

藥效學：藥品對機體作用及作用機制藥動學：機體對藥品作用（機體對藥品吸收、分布、代謝、排泄）國家執業藥師資格考試培訓藥理學第6頁藥理學在新藥研發中地位和應用1.臨床前藥理毒理研究（1）主要藥效研究（2）藥代動力學研究（3）毒理學研究2.臨床藥理研究Ⅰ期，人體安全性評價試驗，普通選20-30例成年志愿者，觀察人體對受試藥耐受程度和藥動學特征Ⅱ期，療效初步評價試驗，雙盲對照試驗，100例，受試藥有效性和安全性做出初步評價，推薦臨床給藥劑量Ⅲ期，擴大多中心臨床試驗，隨機對照標準，大于300例，深入評價受試藥有效性、安全性、利益與風險，為新藥注冊申請提供依據Ⅳ期，，同意新藥上市后監測，大于例，廣泛使用下，考查療效和不良反應，尤其注意罕見不良反應。國家執業藥師資格考試培訓藥理學第7頁第二章藥品代謝動力學掌握：藥品吸收、分布及其影響原因P450酶系及其誘導劑和抑制劑藥品排泄路徑及其影響腎排泄原因、血漿蛋白結合率、肝腸循環藥動學基本概念及其主要參數之間相互關系：首關消除；藥峰時間；藥峰濃度、表觀分布容積、消除半衰期、藥-時曲線下面積、生物利用度、去除率國家執業藥師資格考試培訓藥理學第8頁藥品代謝動力學（藥動學、藥代學）：是研究機體對藥品作用動態改變規律一門學科，包含機體對藥品吸收、分布、代謝、排泄四大過程。國家執業藥師資格考試培訓藥理學第9頁第一節、藥品體內過程一藥品跨膜轉運（一）被動轉運（大多數藥品）1.簡單擴散：順濃度差跨膜轉運，不消耗能量，不需載體，無飽和、無競爭，

以分子形式轉運：弱堿性藥品在堿性環境中吸收增多2.孔道轉運：生物膜上有水孔道和蛋白質孔道，水和一些蛋白質等經孔道轉運（水、乙醇、尿素）（二）載體轉運1.主動轉運：逆濃度差跨膜轉運，消耗能量，需載體，有飽和、有競爭、有選擇（Na+、K+等腎小管對有機酸如β-內酰胺類抗生素、有機堿如嗎啡特殊轉運）2.易化擴散：順濃度差跨膜轉運，不消耗能量，需載體，有飽和、有競爭（葡萄糖進入紅細胞，甲氨蝶呤進入白細胞，膽堿進入神經末梢）（03.2葡萄糖主要轉運方式是？）國家執業藥師資格考試培訓藥理學第10頁二、藥品吸收1、吸收：是指藥品由用藥部位進入血液循環過程。（靜脈給藥除外）

（1）消化道吸收：包含口腔吸收、胃吸收、小腸吸收、直腸吸收。其中小腸吸收為主（吸收面積大、血流豐富、PH適當，技能吸收酸性藥品又能吸收堿性藥品）（2）注射部位吸收：

①肌內注射

皮下注射-不包含靜脈注射動脈注射和鞘內注射（3）肺部吸收：揮發性或氣體藥品經過飛上皮細胞或氣管粘膜吸收（4）經皮吸收：局部，取決于用藥面積、藥品脂溶性、皮膚受損情況。國家執業藥師資格考試培訓藥理學第11頁2.影響吸收原因（1）藥品理化性質：弱酸性藥品易在胃內（酸性環境）吸收，弱堿性藥品易在小腸（堿性環境）吸收。藥品吸收與排泄規律：酸酸堿堿促吸收、酸堿堿酸促排泄（2）藥品劑型：藥品制劑釋放速率和溶解速率影響藥品吸收。（3）首過效應

從胃腸道吸收入門靜脈系統藥品在抵達全身血循環前必先經過肝臟，假如肝臟代謝能力很強，或由膽汁排泄量大，則使進入全身血循環內有效藥品量顯著降低，稱為首關消除。故采用舌下給藥、直腸給藥可防止藥品首關消除。（硝酸甘油、利多卡因、異丙腎上腺素）首過效應顯著藥品不能采取口服給藥舌下給藥或直腸給藥吸收少，起效慢（，2相關藥品吸收描述不正確是？）國家執業藥師資格考試培訓藥理學第12頁三、藥品分布1.分布：藥品進入血液后，隨血液轉運至機體各組織過程。2.影響原因：

藥品與血漿蛋白結合：藥品進入血液后，與血漿蛋白結合成為結合型藥物（結合是可逆，暫時失去藥理活性，影響藥品轉運，含有競爭置換現象），未被結合藥品則稱為游離型藥物（含有藥理活性）機體特殊屏障1）血腦屏障（BBB）：保護大腦，只允許分子量小、脂溶性較高藥品經過BBB進入腦組織（由血-腦、血-腦脊液、腦脊液-腦三種屏障組成）2）胎盤屏障：將母體血液與胎盤血液隔開屏障，通透性與普通生物膜無區分，幾乎所用藥品均經過，對胎兒有影響藥品孕婦禁用3）血眼屏障：血液與視網膜，血液與房水，血液與玻璃體屏障總稱國家執業藥師資格考試培訓藥理學第13頁四、藥品代謝1.代謝：藥品進入機體后發生化學結構改變，肝臟是主要代謝器官。過程分為Ⅰ相（氧化、還原、水解），Ⅱ相（結合反應，使產物極性大，易溶于水而排出體外）2.肝藥酶：肝臟微粒體細胞色素P450酶系——肝藥酶，在藥品代謝過程中起著主要作用。

①藥酶誘導劑：P450酶可被肝藥酶誘導劑誘導使其活性增加。如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素和地塞米松等藥品能誘導P450酶活性，加速本身或其它藥品代謝，使藥品效應減弱。

②藥酶抑制劑：P450酶可被肝藥酶抑制劑抑制使其活性減弱。如氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類等藥品能抑制P450酶活性，降低其它藥品代謝，使藥品效應增強國家執業藥師資格考試培訓藥理學第14頁五、藥品排泄排泄：血液中藥品或代謝物經機體排泄器官或分泌器官排出體外過程。（1）腎臟排泄：是藥品主要排泄路徑，經過腎小球濾過或腎小管分泌隨尿排出。堿化尿液使酸性藥品在尿中離子化或酸化尿液則使堿性藥品在尿中離子化，加速其排泄，這是藥品中毒慣用解毒方法。（2）膽汁排泄：一些藥品經膽汁排入十二指腸后，部分藥品可再經小腸上皮細胞被重吸收，這種現象稱為肝腸循環。

意義：藥品作用時間顯著延長（3）乳汁排泄：乳汁pH略低于血漿，所以嗎啡等弱堿性藥品可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。（4）肺排泄：肺是揮發性藥品主要排泄路徑，如呼出氣中乙醇量是診療酒后駕車快速簡便方法。（5）唾液、汗液及糞便排泄國家執業藥師資格考試培訓藥理學第15頁第二節藥品代謝動力學基本概念藥動學參數1.血藥濃度-時間曲線下面積給藥后，血藥濃度隨時間而改變，一時間為很坐標，以血藥濃度為縱坐標，到反應血藥濃度動態改變曲線，稱濃度-時間曲線。血藥濃度峰值稱峰濃度；到達峰值需要隨時間稱峰時間由濃度-時間曲線和很坐標圍成面積稱為曲線下面積：血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）2.半衰期（t1/2）：血漿中藥品濃度下降二分之一所需要時間。t1/2反應藥品消除快慢程度及機體消除藥品能力。普通要經過5-6個t1/2到達穩態血藥濃度，停藥也要經過5-6個t1/2基本消除。國家執業藥師資格考試培訓藥理學第16頁一級消除動力學（恒比消除）特點：a.單位時間內實際消除藥量隨時間遞減。b.藥品消除半衰期恒定，與劑量或藥品濃度無關。c.絕大多數藥品都按一級動力學消除，這些藥品在體內經過5個半衰期后，體內藥品可基本消除潔凈。d.每隔一個半衰期給藥一次，則體內藥量可逐步累積，經過5個半衰期后，消除速度和給藥速度相等，到達穩態。零級消除動力學（恒量消除）半衰期不固定。國家執業藥師資格考試培訓藥理學第17頁3.消除率（CI）：單位時間內多少體積血漿中藥品從機體中被去除，CI是各器官消除率總和。4.生物利用度（F）：機體經血管外給藥后，藥品被吸收進入血液循環速度和程度。（絕對生物利用度和相對生物利用度）絕對生物利用度：吸收進入體循環藥量與給藥量分數，主要采取非血管路徑給藥AUC與其靜脈注射AUC比較。相對生物利用度：一個受試制劑與已知參比制劑吸收程度比較，主要用于比較同種藥品兩種制劑吸收情況。

×F=AUC血管外給藥AUC靜脈注射100%F=AUC受試制劑AUC標準制劑×100%國家執業藥師資格考試培訓藥理學第18頁5.表觀分布容積（Vd）:體內藥品按血中一樣濃度分布所需要體液總容積，不代表真正地容積，只反應藥品分布廣泛程度或藥品與組織結合程度（Vd越大結合程度越弱，反之越強），無直接生理學意義。6.穩態血藥濃度：按一級動力學消除藥品，經過屢次給藥后，血藥濃度出現有規律波動，伴隨給藥次數增加，血藥濃度遞增速率逐步減慢，當給藥量等于消除量時，血藥濃度呈鋸齒狀波動，直到穩態濃度。普通藥品要經過5~6個半衰期到達穩態血藥濃度

國家執業藥師資格考試培訓藥理學第19頁掌握：藥品作用、藥理效應、藥品作用兩重性、對因治療、對癥治療、副作用、毒性反應、后遺效應、停藥反應、變態反應、特異質反應；量反應、質反應、最小有效量、極量、半數有效量、半數致死量、效能、效應強度、治療指數、安全范圍；受體概念、受體特征；受體類型熟悉：激動藥拮抗藥、競爭性拮抗藥、非競爭性拮抗藥；第二信使第三章藥品效應動力學國家執業藥師資格考試培訓藥理學第20頁（一）藥品基本作用1.對因治療：用于消除致病原因治療。用藥目標-用來消除致病原因（抗生素殺除體內病原微生物）2.對癥治療：用于改進患者癥狀治療。用藥目標-改進患者癥狀（解熱鎮痛藥藥降高熱）3.藥品不良反應（ADR）：凡是不符適用藥目標并給患者帶來不適或痛苦反應。（1）副作用：藥品在治療劑量時出現與用藥目標無關不適反應

注：使藥品固有且可預知作用，是藥品作用廣泛和選擇性低造成，反應輕，隨治療目標不一樣能夠發生轉化。（2）毒性反應：藥品在劑量過大或體內蓄積過多時發生危害機體反應

注意：反應嚴重，能夠預知能夠防止。“三致”：致突變、致癌、致畸形

急性毒性反應：劑量過大用藥后馬上發生，多損害循環、呼吸和神經系統功效。慢性毒性反應：用藥時間過長，體內遲緩蓄積后逐步產生，多損害肝、腎、骨髓、內分泌等。國家執業藥師資格考試培訓藥理學第21頁（3）變態反應：機體受藥品刺激所發生異常免疫反應。注：與藥理作用和劑量多少無關，很小劑量就可引發，過敏體質易發生，不可預知，過敏反應癥狀相同。（4）后遺效應：在停藥后血藥濃度以降低至最低有效濃度以下時依然殘余藥理效應。（安眠藥頭昏）（5）繼發效應：因為藥品治療作用引發不良后果。（長時間復用抗生素后，敏感菌被抑制，一些不敏感菌大量增生，引發繼發性感染）。注：不一樣于后遺效應。（6）停藥反應：長久服用一些藥品后，突然停藥后原有疾病病情加劇，又稱反跳現象。（激素）注：與藥品產生依賴性后停藥時產生戒斷癥狀相區分（7）特異質反應：一些藥品可使少數病人出現特異性不良反應。（先天性遺傳，紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，使用磺胺類藥品時可引發溶血性貧血）注：與過敏反應區分。國家執業藥師資格考試培訓藥理學第22頁（二）量效關系1.量效關系：藥品劑量與效應關系。在一定劑量范圍內，同意藥品劑量增加或降低時，其藥品效應隨之增強或減弱。2.量效曲線：以藥品效應為縱坐標，藥品劑量或濃度為橫坐標作圖，得到直方雙曲線；如將藥品濃度或劑量改用對數作圖，S形曲線即量效曲線。3.量反應：藥理效應用詳細數量或最大反應百分數表示。（血壓升高與降低量）4.質反應：藥理效應只能用全或無、陰性或陽性表示。5.最小有效量：藥品出現療效所需最小劑量。6.ED50（半數有效量）：引發50%陽性反應（質反應）或50%最大效應（量反應）濃度或劑量。7.LD50(半數致死量)：引發50%死亡濃度或劑量。8.效價（效應強度）：引發等效反應相對濃度或劑量。

注：反應藥品與受體親和力，越小強度越大。9.效能（最大效應）：增加藥品劑量或濃度而效應不再繼續增強，此時藥品最大效應為效能

注：反應藥品內在活性，越大效能越大。國家執業藥師資格考試培訓藥理學第23頁安全性評價指標治療指數（TI）=LD50/ED50

（半數致死量/半數有效量）治療指數越大藥品越安全國家執業藥師資格考試培訓藥理學第24頁（三）藥品作用機制A.藥品作用主要類型1.作用于受體：阿托品2.影響酶：新斯明（膽堿酯酶抑制劑）3.影響生理活性物質及其轉運：地西泮-作用與GABAA受體，使CI-通道開放，CI-流向細胞內，引發神經細胞膜發生超極化而產生抑制效應4.影響核酸代謝：磺胺甲惡唑片5.影響離子通道：改拮抗劑：尼莫地平6.影響免疫功效：免疫抑制劑、增強劑7.非特異性作用：蒙脫石散國家執業藥師資格考試培訓藥理學第25頁B.受體特征、類型及調整，激動藥和拮抗藥1.受體特征：

飽和性：受體數量有限，其能結合配體也是有限。

特異性：特定受體只能與特定配體結合，產生特定生理效應。

可逆性：受體與配體所形成復合物能夠解離，也能夠被其他配體置換。

高靈敏性：配體濃度很小時即可反應。

多樣性：同一受體能夠分布于不一樣組織或同一組織不一樣區域。2.受體類型

G蛋白偶聯受體：腎上腺素，多巴胺，5-羥色胺、M膽堿

配體門控離子通道受體：N膽堿受體

酶活性受體：胰島素受體

細胞核激素受體：腎上腺皮質激素、甲狀腺素

國家執業藥師資格考試培訓藥理學第26頁3.受體調整

A.受體脫敏：長久使用一個激動藥后，受體對激動藥明感性和反應性下降ex:長久使用異丙腎上腺素治療哮喘，可引發異丙腎上腺素療效逐步減弱B.受體增敏：長久使用一個抑制藥后，受體對激動藥明感性和反應性升高ex:長久使用普萘洛爾時，突然停藥能夠因為β受體敏感性增高而引發“反跳”現象藥品與受體相互作用兩個必備條件：親和力與內在活性4.信使

第一信使：是指多肽類激素、神經遞質及細胞因子等細胞外信使物質。第二