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文檔簡介
主要組織相容性復合體第一節概述20世紀40年代已確定,小鼠近交系之間皮膚移植物的排斥由分布在不同染色體上的多個基因決定。代表個體特異性的同種抗原稱為移植抗原或組織相容性抗原。機體參與排斥反應的抗原系統很多,其中能引起強而迅速排斥反應的抗原被稱為主要組織相容性抗原。MHC具有重要的免疫生物學意義直接參與APC對內源性或外源性抗原的處理和加工在TCR特異性識別APC所提呈的抗原肽過程中,必須同時識別與抗原肽結合成復合物的MHC分子,才能產生T細胞激活的信號免疫功能相關基因血清補體成分編碼基因C2、C4A、C4B、Bf抗原加工提呈相關基因抗原肽轉移物基因(TAP1、TAP2);巨大多功能蛋白酶體基因(LMP);HLA-DM基因;HLA-DO基因;TAP相關蛋白基因共顯性:一對等位基因同為顯性,稱為共顯性。一般認為,HLA復合體通過基因突變、基因重組、基因轉換等機制可導致其基因結構發生變異,這是HLA多態性產生的基礎。連鎖不平衡基因頻率:是指群體中攜帶某一等位基因的個體數目與攜帶該基因座位各等位基因個體數目總和的比例。由于HLA復合體的各座位是緊密連鎖的,若各座位的等位基因隨機組合構成單元型,則某一單元型別的出現頻率應等于組成該單元各基因頻率的乘積。某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起,從而出現連鎖不平衡。HLA分子-抗原肽復合物MHC基因及其產物的極端多樣性,造成不同MHC分子結構上的差異,這些差異主要集中于MHC分子的肽結合槽,從而決定了特定型別的MHC分子和抗原肽的結合具有一定的選擇性。MHC分子高親和力與抗原肽結合成為復合物,這是保證MHC分子有效提呈抗原的重要前提。MHC分子對抗原肽識別和提呈的包容性MHC分子對抗原肽的識別并非嚴格的專一性,而是一種MHC分子可識別并結合帶有特定共同基序的一群肽段,由此顯示二者相互作用中的包容性。MHC分子-抗原肽復合物的生物學意義若某種蛋白質缺乏適合這些MHC分子結合的序列基序,該個體將不對這種蛋白質產生免疫應答。為設計多肽疫苗提供線索抗原肽和MHC分子相互作用的特點第四節HLA與臨床醫學
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