第十二章抗精神失常藥演示文稿現在是1頁\一共有48頁\編輯于星期一優選第十二章抗精神失常藥現在是2頁\一共有48頁\編輯于星期一【重點】氯丙嗪的藥理作用、臨床應用及不良反應。抗精神病藥的作用機制。【難點】現在是3頁\一共有48頁\編輯于星期一抗精神失常藥1.精神失常，由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病，表現為情感、思維和行為異常。2.全球有近四分之一，

我國亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,

精神分裂癥的困擾。3.WHO將每年的

10月10日正式定為世界精神衛生日。現在是4頁\一共有48頁\編輯于星期一精神活動失調，情感、思維和行為與外界不協調。4.分類

精神分裂癥神經衰弱和癔病，焦慮不安焦慮癥抗精神失常藥現在是5頁\一共有48頁\編輯于星期一情緒高漲，聯想迅捷，動作增多情緒低落，反應遲鈍，動作減少，悲觀厭世，有自殺傾向抑郁癥躁狂癥第五章抗精神失常藥現在是6頁\一共有48頁\編輯于星期一抗精神病藥第一節抗躁狂癥和抑郁藥第二節抗精神失常藥的用藥護理第二節現在是7頁\一共有48頁\編輯于星期一抗精神病藥第一節現在是8頁\一共有48頁\編輯于星期一1.精神分裂癥概述

①精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協調，精神活動脫離現實環境，即“精神分裂”為主要臨床特征。

②基本表現為：聯想障礙，情感淡漠，意志活動減退或缺乏。Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主：幻覺、妄想陰性癥狀為主：情感淡漠，主動性缺乏

③分型現在是9頁\一共有48頁\編輯于星期一

④發病原因：腦內多巴胺(DA)，5-羥色胺(5-HT)功能太強。

⑤抗精神病藥作用機制

A.阻斷大腦多巴胺受體，如吩噻嗪類。

a.中腦-邊緣系統：與情緒和功能行為有關

b.中腦-皮質系統：與認知、思想、推理等有關

c.結節-漏斗部：與內分泌功能有關

d.黑質-紋狀體：與錐體外系功能有關

B.阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮。現在是10頁\一共有48頁\編輯于星期一⑥常用藥物

酚噻嗪類氯氮平氟哌啶醇丁苯酰類氯普噻噸硫雜蒽類其他類現在是11頁\一共有48頁\編輯于星期一一.吩噻嗪類

氯丙嗪（冬眠靈）作用機制

阻斷DA受體，阻斷α受體，阻斷M受體，藥理作用廣泛復雜。

現在是12頁\一共有48頁\編輯于星期一藥理作用對內分泌系統的作用對中樞神經系統的作用對植物神經系統的作用抗精神病作用鎮吐作用對體溫調節的作用對錐體外系作用現在是13頁\一共有48頁\編輯于星期一1.中樞神經系統作用：（1）抗精神病作用：(-)中腦-邊緣葉和中腦-皮質通路D2R鎮靜安定作用治療精神分裂癥治療神經官能癥精神分裂患者服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理現在是14頁\一共有48頁\編輯于星期一（2）鎮吐作用：小劑量：（-）CTZD2-R大劑量：（-）嘔吐中樞a.止吐：對多種原因所至嘔吐均有效對暈動病嘔吐無效b.治療頑固性呃逆鎮吐作用強大現在是15頁\一共有48頁\編輯于星期一（3）對體溫調節的影響：

(-)下丘腦體溫調節中樞→抑制下丘腦體溫調節中樞，

→使其調節失靈→

機體隨環境溫度變化而變化降溫特點：不但降低發熱者體溫，還能降低正常人體溫。人工冬眠

——

低溫環境冬眠合劑的組成：氯丙嗪＋異丙嗪＋哌替啶低溫麻醉應用阿司匹林降溫特點：使發熱病人體溫降至正常，對正常人體溫無影響。現在是16頁\一共有48頁\編輯于星期一思考題：1、氯丙嗪對CNS的作用和臨床應用有哪些？現在是17頁\一共有48頁\編輯于星期一2.自主神經系統作用：（1）(-)α-R

：擴血管、降BP→

體位性低血壓(不能用AD升壓)

氯丙嗪能翻轉AD的升壓作用（2）(-)M-R：阿托品樣作用（口干、便秘、排尿困難等副作用）現在是18頁\一共有48頁\編輯于星期一3.內分泌系統作用：(-)結節-漏斗通路D2-R催乳素抑制因子催乳素分泌促性腺激素FSH、LH延遲排卵生長激素生長發育遲緩，試用于治療巨人癥糖皮質激素抑制乳房腫大泌乳現在是19頁\一共有48頁\編輯于星期一1.精神分裂癥2.嘔吐和頑固性呃逆3.低溫麻醉與人工冬眠臨床應用現在是20頁\一共有48頁\編輯于星期一b.

對急性患者效果顯著，對慢性療效差a.對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情c.不能根治，需長期用藥甚至終生治療1.精神分裂癥本章述及藥物大多對對Ⅰ型療效好，Ⅱ型療效差/無效現在是21頁\一共有48頁\編輯于星期一2.嘔吐和頑固性呃逆

a.多種藥物（強心苷、嗎啡、四環素等）及

各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐b.對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔現在是22頁\一共有48頁\編輯于星期一3.人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應嚴重創傷、感染性休克、高熱驚厥冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠

現在是23頁\一共有48頁\編輯于星期一思考題：1、氯丙嗪對臨床應用有哪些？2、冬眠合劑由哪些藥物組成？現在是24頁\一共有48頁\編輯于星期一1.常見不良反應：中樞抑制：嗜睡、淡漠、無力M受體阻斷：口干、便秘、視力模糊α受體阻斷：血壓下降，直立性低血壓不良反應現在是25頁\一共有48頁\編輯于星期一

④遲發性運動障礙：系長期大量用藥所致。表現為口-舌-頰三聯癥：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈樣動作中樞抗膽堿藥不但無效，反而使之加重。若早期發現，及時停藥，可以恢復。3.過敏4.心血管系統（急性中毒）

體位性低血壓，不能用腎上腺素來糾正現在是26頁\一共有48頁\編輯于星期一2.椎體外系反應

（1）急性椎體外系運動障礙帕金森氏綜合癥急性肌張力障礙靜坐不能由于阻斷黑質、紋狀體中的DA受體原因：阻斷DA受體導致膽堿能神經功能相對亢進治療：苯海索（安坦）肌張力增高,面具臉,動作遲緩,肌震顫,流涎病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運動障礙患者坐立不安,反復徘徊現在是27頁\一共有48頁\編輯于星期一（2）遲發性運動障礙：

代償性DA受體數目、敏感性反饋性突觸前膜DA釋放黑質—紋狀體通路DA能神經功能Ach能神經功能

原因表現不自主,節律性刻板運動,出現口-舌-頰三聯癥，病人吸吮，舐舌，咀嚼現在是28頁\一共有48頁\編輯于星期一3.急性中毒反應:一次服用大量氯丙嗪搶救：洗胃、對癥處理、中樞興奮藥、嚴重者進行血透，升壓應用NA(不用AD)癥狀：昏睡、血壓下降至休克，心肌損害，昏迷至死

禁忌證:癲癇,昏迷,肝功能不全者現在是29頁\一共有48頁\編輯于星期一

4.精神異常：意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺等5.驚厥與癲癇6.過敏反應:

皮疹,皮炎,肝細胞內微膽管阻塞性黃疸7.心血管和內分泌系統反應直立性低血壓處理：對癥治療，升壓現在是30頁\一共有48頁\編輯于星期一抗精神病藥的作用阻斷D2受體抗精神病藥抗精神病作用體位性低血壓口干、便秘、視力模糊阻斷α受體阻斷M受體結節漏斗通路黒質-紋狀體通路中腦-皮質通路中腦-邊緣系統通路催乳素增高，促性腺激素減少，促皮質激素減少，垂體生長激素減少錐體外系綜合癥：運動不能；靜坐不能；急性肌張力障礙，遲發性運動障礙現在是31頁\一共有48頁\編輯于星期一其他吩噻嗪類藥物藥物抗精神病(mg/d)

鎮靜

錐外系降壓作用氯丙嗪25~300++++++++(im）++（po）氟奮乃靜2~20++++++三氟拉嗪5~20+++++奮乃靜8~32++++++硫利達嗪150~300+++++++現在是32頁\一共有48頁\編輯于星期一二.硫雜蒽類氯普噻噸三.丁酰苯類氟哌啶醇與三環類抗抑郁藥結構相似，有弱抗抑郁作用選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強現在是33頁\一共有48頁\編輯于星期一四.氯氮平—

屬苯二氮卓類特異性阻斷中腦－皮質，中腦－邊緣系統的5-HT、DA受體。幾無錐體外系不良反應不良反應：粒細胞缺乏（檢測血象）現在是34頁\一共有48頁\編輯于星期一氯丙嗪卡馬西平,丙戊酸鈉碳酸鋰

抗躁狂癥藥發病機理：“單胺”學說----腦組織5-HT↓腦NA↑：躁狂--情緒高漲，聯想敏捷，活動增多腦NA↓：抑郁--情緒低落，悶坐不語，自罪自責現在是35頁\一共有48頁\編輯于星期一碳酸鋰

（Lithiumcarbonate）抗躁狂作用：治療量對正常人的精神行為影響小，可使躁狂癥患者言語、行為恢復正常

機制：(-)腦內NA及DA釋放(+)攝取突觸間隙NA濃度↓現在是36頁\一共有48頁\編輯于星期一臨床應用

1.躁狂癥：急性、輕度躁狂。

2.躁狂抑郁癥：躁狂和抑郁交替發作。至今仍是雙相情感障礙躁狂發作和預防復發的首選藥物

3.精神分裂癥的興奮躁動狀態:與抗精神病藥合用有協同作用現在是37頁\一共有48頁\編輯于星期一不良反應

1.輕度毒性癥狀：惡心,嘔吐,細微震顫

2.中樞癥狀：精神紊亂，反射亢進,共濟失調,明顯震顫，昏迷,死亡

安全范圍小

治療濃度：0.8-1.5mmol/L>2mmol/L中毒

Li+

的理化性質與Na+

類似中毒時輸入NaCl可加速Li+

的排泄現在是38頁\一共有48頁\編輯于星期一WHO統計，全世界抑郁癥的發病率約為11％（男5.8％，女9.5％），患者共達3.4億WHO、世界銀行和哈佛大學的一項聯合研究表明，約15％的抑郁癥患者最終以自殺了結一生；中國每年有20萬人以自殺方式結束自己的生命，其中80％的自殺者患有抑郁癥抗抑郁藥現在是39頁\一共有48頁\編輯于星期一典型癥狀（三主癥）情緒低落、壓抑、郁悶興趣減退、愉快感缺失精力缺乏、注意力不集中抑郁癥的臨床表現現在是40頁\一共有48頁\編輯于星期一無助：感覺孤立無援，別人幫助無濟于事無望：對現在和未來都沒有希望甚至絕望無價值：自己所作事情甚至存在對自己、他人和社會都毫無價值三無——無助、無望、無價值現在是41頁\一共有48頁\編輯于星期一自責：過分責備自己或夸大過失和錯誤自罪：毫無根據認為自己有嚴重過失或錯誤，甚至堅信犯了罪惡，對不起所有人，應受懲罰——贖罪自殺：自覺的以結束自己生命為目的的行為42三自癥狀——自責、自罪、自殺現在是42頁\一共有48頁\編輯于星期一

“單胺”學說----腦組織5-HT↓腦NA↓：抑郁--情緒低落、寡語、運動遲緩、喪失社會交往能力、自殺等發病機理現在是43頁\一共有48頁\編輯于星期一非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環類抗抑郁藥NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂解）抗抑郁藥分類現在是44頁\一共有48頁\編輯于星期一三環類抗抑郁藥

----丙米嗪

imipramine1.中樞神經系統：