瘧疾講座傳染病學課件第1頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一病原學

瘧疾第2頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一病原學瘧原蟲間日瘧卵形瘧三日瘧惡性瘧

瘧疾第3頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一第4頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一8-12成千上萬第5頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一病原學

瘧疾子孢子裂殖子配子體動合子裂殖體細胞內滋養體裂殖子第6頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一寄生于RBC內的瘧原蟲

瘧疾病原學第7頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一瘧原蟲裂殖子

瘧疾病原學第8頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

間日瘧及卵形瘧部分子孢子在肝內發育為遲發形的裂殖體，此種裂殖體發育緩慢，成為復發的根源。三日瘧及惡性瘧無遲發型子孢子，故無復發。

瘧疾病原學第9頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

瘧疾病原學兩種不同遺傳型的子孢子分別發育為速發型和遲發型裂殖體。即為瘧原蟲子孢子多型性假說。第10頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一流行病學

瘧疾第11頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一流行病學

瘧疾中華按蚊平原區間日瘧微小按蚊山區傳播雷氏按蚊丘陵地區大劣按蚊海南島山林地區傳染源瘧疾患者和帶瘧原蟲者傳播途徑

蚊蟲叮咬（主要傳播途徑）輸入帶瘧原蟲的血液第12頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一中華按蚊流行病學

瘧疾第13頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

人群對瘧疾普遍易感。感染后有一定免疫力，但不持久。各型瘧疾之間亦無交叉免疫性。經反復多次感染后，再感染時癥狀可較輕，甚至無癥狀。而一般非流行區來的外來人員常較易感染，且癥狀較重。流行病學

瘧疾人群易感性第14頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

主要流行在熱帶和亞熱帶，其次為溫帶。流行區以間日瘧最廣，惡性瘧主要流行于熱帶，亦最嚴重。我國除云南和海南兩省為間日瘧和惡性瘧混合流行外，主要以間日瘧流行為主。發病以夏秋季較多，在熱帶及亞熱帶則不受季節限制。流行病學

瘧疾流行特征第15頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一第16頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一世界瘧疾分布圖第17頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一發病機制與病理解剖

瘧疾第18頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一發病機制與病理解剖（一）臨床發病機制

感染瘧疾之初，瘧原蟲在紅細胞內發育階段一般無癥狀。隨著成批細胞破裂、釋放出裂殖子同時，亦伴隨誘生多種細胞因子及代謝產物入血，引起臨床寒戰、高熱，繼之大汗的典型癥狀。

瘧疾第19頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一帶瘧原蟲者：經反復發作或重復感染后可獲得一定的免疫力，此時雖有小量瘧原蟲增殖，可無瘧疾發作的臨床癥狀。發病機制與病理解剖

瘧疾裂殖子單核-吞噬細胞系統吞噬消滅侵入新的紅細胞導致周期性的新的發作第20頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一（二）瘧原蟲長期存在，持續傳播

1、繁殖周期中產生巨大數量的子代。足以有效的對抗由宿主強大吞噬功能。

2、抗原的多樣性子孢子、無性繁殖階段瘧原蟲抗體無交叉免疫，不易被宿主的免疫反應所清除。發病機制與病理解剖

瘧疾第21頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一（三）原蟲血癥

惡性瘧原蟲能侵犯任何年齡的紅細胞，因而產生巨量的原蟲血癥。相應亦具有最明顯的臨床癥狀，成為最嚴重的臨床類型。發病機制與病理解剖

瘧疾第22頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

間日瘧和卵形瘧原蟲侵犯年幼的紅細胞，限制了原蟲血癥的數量。

三日瘧僅感染衰老的紅細胞。發病機制與病理解剖

瘧疾第23頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一（四）帶蟲免疫

熱帶流行區居民，一生反復多次感染或發作，仍未能具有有效的保護性免疫。不斷發生的再感染，使他們出現嚴重瘧疾的危險性減小。對此種不完全的半免疫狀態，被稱為帶蟲免疫。發病機制與病理解剖

瘧疾第24頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

帶蟲免疫發生機制被認為是未激發機體產生足夠的細胞免疫。有效的體液免疫可以明顯減少原蟲血癥，而徹底地清除瘧原蟲感染主要依靠細胞免疫。

發病機制與病理解剖

瘧疾第25頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一（五）微血管病變惡性瘧原蟲在紅細胞中大量繁殖，受染紅細胞體積增大成為球形，彼此粘附成團，并極易粘附于微血管內皮細胞，引起局部的病理反應。上述因素均直接引起微血管堵塞。

發病機制與病理解剖

瘧疾第26頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

此種微血管病變可見于腦、肺、腎等重要器官，引起相應的嚴重臨床表現，如腦型瘧疾的發作。在肝脾單核-吞噬細胞系統中吞噬大量受染的紅細胞后可有明顯的瘧色素沉著。發病機制與病理解剖

瘧疾第27頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

（六）細胞因子

腫瘤壞死因子在惡性瘧患者血中明顯升高，并與腦型瘧的發生和死亡相關。干擾素對肝內組織型瘧原蟲有抑制作用，但對紅內期瘧原蟲沒有作用。發病機制與病理解剖

瘧疾第28頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

（六）導致瘧原蟲可以在自然界長期存在并持續傳播的兩個特點1、繁殖周期中產生大量的子代；2、不同階段抗原的多樣性，使其不容易被宿主清除。

發病機制與病理解剖

瘧疾第29頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一臨床表現

瘧疾第30頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一臨床表現

潛伏期：間日瘧及卵形瘧為13～15d，三日瘧24～30d，惡性瘧7～12d。典型癥狀:突發的寒戰高熱。

瘧疾第31頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一寒戰20min～1h通常可達40℃以上全身酸痛乏力神智清楚無明顯中毒癥狀高熱2～6h大汗1～2h間歇期間日瘧48小時卵形瘧48小時三日瘧72小時惡性瘧無規則臨床表現

瘧疾第32頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一臨床表現

一般發作數次以后，才呈周期性發作。反復發作造成大量紅細胞破壞可出現不同程度的貧血，脾臟輕度腫大。

瘧疾第33頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一臨床表現

腦型瘧

為惡性瘧嚴重的臨床類型，偶見于間日瘧。表現為頭痛、發熱，不同程度的意識障礙。

與紅細胞堵塞微血管、低血糖、細胞因子等有關。腦型瘧病情險惡，病死率高。

瘧疾第34頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一臨床表現

低血糖原因有進食不足大量瘧原蟲發育時消耗能量應用奎寧等藥物，刺激胰島素分泌易于糾正，但常被忽視

瘧疾第35頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一臨床表現

腎功衰竭原因：惡性虐微血管堵塞溶血誘發血紅蛋白尿患者可有暗色尿與少尿。

瘧疾第36頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

上述改變如發生于肺部，亦可導致肺部病變，如非心源性肺水腫。腸道微血管為瘧原蟲堵塞，可出現腹痛癥狀，極易引起誤診。

瘧疾臨床表現

第37頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

輸血后瘧疾常發生于輸入含瘧原蟲血后7～10天，國內主要為間日瘧，臨床表現與蚊傳瘧疾相同，但無肝內繁殖階段，不產生遲發型裂殖體，故無遠期復發問題。

瘧疾臨床表現

第38頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一診斷與鑒別診斷

瘧疾第39頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一診斷與鑒別診斷

（一）流行病學資料發病前是否到過瘧疾流行區，近有無輸血史。（二）臨床表現典型瘧疾的臨床表現是間歇性寒戰、高熱與大量出汗。

瘧疾第40頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一診斷與鑒別診斷

特別是規率性間日或三日發作一次，具有寒戰、高熱，繼之大汗熱退的過程，一般很少與其他疾病的癥狀混淆。但應注意在發病之初及惡性瘧，其發熱多不規則，使臨床診斷有一定困難。

瘧疾第41頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

反復瘧疾發作以后，多有貧血、脾大，對臨床診斷亦有較大幫助。腦型瘧多在瘧疾發作數日后，出現神志不清、抽搐和昏迷。診斷與鑒別診斷

瘧疾第42頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一原因

瘧疾診斷與鑒別診斷溶血尿毒綜合征，亦稱黑尿熱

大量的紅細胞在血管內溶解破壞微血管病變表現

寒戰、腰痛、醬油色尿等（急性血管內溶血癥狀）

嚴重者出現中度以上貧血、黃疸，甚至發生急性腎功衰竭此種情況又常為抗瘧藥物所誘發。第43頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一診斷性治療對臨床表現酷似瘧疾，但多次血及骨髓檢查未發現瘧原蟲者，可試用抗瘧藥。一般于24～48小時后發熱被控制而不在發作。

診斷與鑒別診斷

瘧疾第44頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一（三）實驗室檢查

瘧疾診斷的確立有賴于厚或薄血涂片，吉姆薩染色后直接鏡檢瘧原蟲。厚血片先行涂血后檢查，可使受檢量增大10倍，但無法確定其與紅細胞的關系，最好與薄血片同時參照檢查。診斷與鑒別診斷

瘧疾第45頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一診斷與鑒別診斷

瘧疾

惡性瘧的診斷以查見配子體最具特征性，但其發育緩慢，早期常不易查見。而較晚期出現大量瘧原蟲血癥，又使大量含瘧原蟲的紅細胞粘俯聚集于內臟微血管，亦難于在外周血中查見，故鏡檢時應格外仔細，并需有一定經驗的檢查者。骨髓涂片的陽性率明顯高于外周血。第46頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一（子孢子）（裂殖子）（配子體）第47頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一間日瘧紅內期環狀體

瘧疾病原學第48頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

瘧疾病原學第49頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一間日瘧紅內期滋養體

瘧疾病原學第50頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一間日瘧紅內期裂殖體

瘧疾病原學第51頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一瘧原蟲紅內期裂殖體

瘧疾病原學第52頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一間日瘧原蟲雄配子體

瘧疾病原學第53頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一間日虐薄血涂片第54頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一診斷與鑒別診斷

瘧疾瘧疾的其他實驗室診斷方法：型特異的DNA探針雜交法，敏感性很高，可檢出每毫升血中40～100個含瘧原蟲的紅細胞水平。血清學方法有用于特異性檢測的藥盒，如針對惡性瘧組氨酸蛋白Ⅱ的ELISA法，具有方便快速敏感的特點。第55頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一診斷與鑒別診斷

瘧疾

鑒于患者需3～4周后才有明顯的抗體出現，因而抗體的檢測

價值較小，僅用于流行病學調查，反映該地區的瘧疾流行傳播情況。惟外來人員檢測到高滴度抗體，常提示有新近的感染。第56頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一診斷與鑒別診斷

瘧疾

瘧疾應首先與多種發熱疾病相鑒別。重要的鑒別疾病有敗血癥、傷寒、鉤端螺旋體病、膽道感染、尿路感染等。發病季節、地區等流行病學資料對鑒別有一定幫助。鑒別診斷第57頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一診斷與鑒別診斷

瘧疾

上述疾病的特殊臨床癥狀以及相關輔助檢查有時亦有較大幫助。但最重要的鑒別診斷方法仍靠病原學的確定。如能及時做病原學檢測，絕大多數病例可獲得明確診斷。惡性瘧臨床表現不規則，如再忽視流行病學資料，常常延誤診斷。第58頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一

當發展為腦型瘧時，除應與乙型腦炎、中毒性痢疾等鑒別外，如注意警惕本病，及時做血或骨髓涂片查瘧原蟲，通常可做出準確診斷。診斷與鑒別診斷

瘧疾第59頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一治療

瘧疾第60頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一治療

瘧疾（一）殺滅紅細胞內裂體增殖瘧原蟲藥物主要有：1、氯喹：氯喹1g（基質0.6g）口服。6～8h后再0.5g（基質0.3g）。第2、3日再各服磷酸氯喹0.5g。3日總量2.5g。第61頁，共67頁，2023年，2月20日，星期一2、青蒿素衍生物：作用于原蟲膜結構，損害其膜及線粒體結構青蒿