實驗3家系調查與分析實驗目的和要求1、初步學會家系調查和遺傳分析的基本方法；2、通過調查，了解幾種性狀/遺傳病在本家系中的表現/發病情況；3、通過實際調查，培養學生接觸社會、從社會調查直接獲取資料/數據、進行分析與交流的能力。實驗內容和原理實驗內容：調查本家系中若干性狀/遺傳病的表現/發病情況，繪制成家系圖；運用遺傳學知識分析其遺傳方式，形成實驗報告并相互交流。實驗原理：由遺傳決定的性狀的表現/遺傳病的發病情況，在家系中的傳遞遵循一定的規律。因此，通過家系調查與分析，可以了解/初步推測本家系中相關成員的基因型、預測未來孩子的表型，為防止或減少某些遺傳病的發生、減輕某些遺傳病的癥狀提供參考。基本概念家系調查——針對某一性狀表現者/疾病患者的親屬進行一級、二級、三級親屬的表現型/發病率的調查分析，即根據親緣關系調查個體間的遺傳學關系；

方法：確定先證者→性狀表現史/疾病史調查→追蹤家系中各成員（特別是表現/發病成員）的情況→明白親緣關系→繪圖→分析、推斷。家系圖譜——用來表示在一個家系中，某種性狀表現/疾病發病情況的一個圖解。家系調查及分析的作用1．判斷是否為遺傳性狀/遺傳性疾病；

2．推測某一性狀的遺傳規律；

3.推測某些個體的基因型；

4．估計未來孩子的表型/患病概率；

5．尋找對應/致病基因、易感基因、基因定位及克隆。家系調查方法及注意事項

方法：家族法（直接詢問）或家族史法（間接了解）注意事項：1．必須向調查對象告知您的目的和意圖、調查的內容和形式，雙方的權利和義務（詳見《知情同意書》），并取得對方同意和合作，簽署《知情同意書》。

2.對家系中各成員的發病情況，應力求信息準確無誤，對關鍵成員最好親自診查或隨訪；

3.查詢時，除主要臨床特征、發病年齡、死因外，還應注意懷孕史、生育史、流產史、是否為近親婚配等；4.被調查的家系成員（特別是近親成員）越多越好，以獲得更多的遺傳信息用于分析。5.

本次調查,要求調查世代不少于三代,調查對象不少于30人.例：四川大學華西第二醫院

“出生缺陷監測和出生缺陷家系庫建立”項目組

知情同意書

研究簡介：出生缺陷是指胚胎或胎兒發育過程中結構或代謝發生的異常，在世界許多國家，包括中國，出生缺陷已經成為導致嬰兒死亡和致殘的主要原因，嚴重影響出生人口素質，給個人、家庭和社會帶來沉重負擔。為了提高我國人口質量和全民健康水平，必須對出生缺陷的病因進行深入細致的研究，為進一步實施人群干預措施以及臨床治療提供科學依據。由中華人民共和國科學技術部制批準立項，中國自然科學基金委組織實施的國家重大基礎研究項目《中國人口出生缺陷的遺傳與環境可控性研究》正是針對這一問題而進行。中國出生缺陷監測中心承擔其中的一個子課題《出生缺陷監測和出生缺陷家系庫建立》，主要收集我國遺傳性出生缺陷家系資料和血液樣本，為進一步開展研究提供基礎。

中國出生缺陷監測中心負責這項全國性調查項目的組織及實施工作。我們將占用您半個小時左右的時間，通過問卷的方式向您了解您個人（或家人）的一般狀況、所患出生缺陷疾病情況、既往疾病史以及家庭成員的親緣關系；同時針對特定的出生缺陷進行必要的醫學檢查。此外還將抽取5—10毫升血樣用于遺傳危險因素方面的測定。您所提供的所有信息我們將嚴格保密，調查表將由中國出生缺陷監測中心妥善保存。我們還將對所有的對象進行長期的追蹤觀察，以了解疾病的發生發展情況。在資料總結時，我們只分析調查總體結果，不針對任何特定個體報告數據。本項研究無任何商業目的，所有研究結果只作為醫學科學研究用，為出生缺陷的預防和控制提供科學依據。對您的積極配合我們表示衷心的感謝！自愿參加本項研究的知情同意1我己了解本項醫學研究的目的、性質以及具體內容。參加研究后我將提供有關我個人及家庭成員的相關情況、既往疾病史等信息，另外還將接受各種醫學檢查，并提供少量血樣用于今后探討與研究出生缺陷的危險因素。

2我理解本項研究是在自愿的基礎上參加的，我有權從研究中退出而不需要任何特殊的理由，如退出研究將不會對我的醫療等任何方面造成不良影響。

3我理解我所提供的信息將會以保密的方式保存，不會透露給任何其他機構和個人。項目負責單位（中國出生缺陷監測中心）將對涉及我個人隱私的資料保密。

參加者簽名（或手印）____________，填寫日期：________年______月_____日四、常用系譜符號先證者——第一次被發現的具有某種異常性狀的人。

家族法——進行調查時完全和家系成員見面以了解患病情況的方法。

家族史法——通過知情者了解家族患病情況的調查方法。

三代——指從本身一代起向上推算三代和向下推算三代。

直系親屬——相互之間有直接血緣關系的人，包括生育自己和自己生育的上下各代。

旁系親屬——相互之間有間接血緣關系的人，凡是出自祖/外祖父母的血親，除直系外，都是旁系血親

近親——兩個人在幾代之內曾有共同祖先。

近親結婚——指三代以內有共同祖先的男女相互婚配某些異常性狀表現型多指趾一例常染色體單基因顯性遺傳病（AD）系譜之一AD系譜特點：1、每代連續表現；2、男女機會均等；3、患者（雜合子）的子代 患病概率為1/2。多指-并指家系分析：先證者III413歲，初一學生，智力發育正常。雙手各有8指：2無名指外側各多1指，右手拇指、食指外側各多1指，左手拇指外側多2指。各指近節有軟組織相聯，雙手第3、4、5指完全并指。無其他外觀異常。追蹤調查，獲得如上家系圖。分析：1. 2. 3.

結論：AD1、多指（趾） AD

臨床表現：又稱贅生指（趾）。患者在五指（趾）之外多生一至數指（趾），它們有的只有一團軟組織，無關節和韌帶；有的具有骨組織與分叉的掌骨相連；有的掌骨也多一塊等。一般不影響活動，可用手術切除。2.并指（趾） AD

并指（趾）常發生在中指與第四指間，輕型的只是二指間以皮膜相聯，嚴重的則二指之間的一段或全部、以至指骨也彼此相聯。兩手對稱性并指的患者約占半數，有的并指患手發育差。在學齡時手術易成功，過早手術易造成患手發育落后。AD舉例：

1、軟骨發育不全：

短肢侏儒、腰椎與腹部前凸，臀后凸；長骨端部軟骨細胞形成障礙。

2、高膽固醇血癥：

常在30-40歲間發作，黃酯增生、黃斑瘤、角膜弓形帶，局部缺血性心臟病可導致死亡，低密度脂蛋白受體缺乏導致血膽固醇增高。男患者中約50%在60歲前死于局部缺血性心臟病。如及時治療，可緩解癥狀。。

3、遺傳性血栓形成：

因血漿蛋白C或抗凝血酶Ⅲ少，導致淺表或深層血管反復出現血栓，血栓形成部位與損傷范圍不同，后果也不同

4、腸多發息肉

5、蜘蛛樣指綜合癥（Marfan綜合癥）短肢癥家系之一AD家系之一常染色體單基因隱性遺傳病（AR）系譜之一AR系譜特點：1、隔代表現；2、男女機會均等；3、非患病雙親（雜合子）可有患病子代，概率為1/4；4、近親婚配容易出現。PedigreeofHapsburgRoyalAR病例：1、囊性纖維變性2、半乳糖血癥3、苯丙酮尿癥4、肝豆狀核變性5、嬰兒型腦黃斑變性Exercise:X連鎖隱性（XR）遺傳病XR系譜特點：1、隔代遺傳；2、男患者明顯多于女患者；3、交叉遺傳（男患者的基因只傳女、不傳子；女性的致病基因傳給子女的概率各1/2）色盲檢查圖版紅綠色盲與全色盲紅綠色盲 XR全色盲“AR”紅綠色盲的分子病因——視覺色素光受體基因缺陷血友病凝血障礙凝血因子VIII/Ⅸ遺傳性缺陷RoyalHemophilia

血友病的分子病因——凝血因子VIII/Ⅸ遺傳性缺陷D型進行性肌營養不良癥（DMD,XR）——肌營養蛋白遺傳性缺乏脆性X染色體綜合癥fraX(XR)X連鎖顯性（XD）遺傳病XD系譜特點：1、每代連續遺傳；2、女患者明顯多于男患者,但病情一般都比男患者輕(雜合子)；3、男患者的女兒都是患者、兒子都正常；女患者的子女各有1/2概率為患者。XD病例：1、抗VD佝僂病：似缺鈣——矮小、雞胸、O/X型腿； 腎小管對磷酸鹽的再吸收障礙，腸對磷、鈣吸收不良所致。X連鎖顯性遺傳房顫一家系八例PeterJ.Russell,iGenetics:Copyright?PearsonEducation,Inc.,publishingasBenjaminCummings.PedigreeshowingthetransmissionoftheX-linkeddominanttraitoffaultytoothenamelBaldness—sex-influencedDominantinman,butrecessiveinwomen著色性

干皮病：皮膚暴露區域干燥，色素沉著，易患腫瘤。DNA修復系統的遺傳缺陷。染色體異常病例Down’s綜合癥——21三體綜合癥染色體異常病例Someordinarytraits性狀 顯性 隱性發際 中突 平齊發旋 右旋 左旋發色 黑 黃/白發形 直 卷眼瞼 雙 單睫毛 長 短顴骨 突 平酒窩 有 無舌 卷 非卷耳垂 游離 黏著慣用手 右 左手（指）背毛 有 無掌紋 通慣 非通慣拇指后彎 彎 直請對照前頁圖與本頁表,記錄你自己的對應性狀表型,并利用假日觀察和記錄家庭成員的表型,分析遺傳方式.如有興趣,可利用課余時間拓展本表內容.HairedEar,Y-limited家系分析法1968年Donahue發現

No.1染色體著絲粒區異常與Duffy血型(Fy)相關親緣系數：（遺傳物質相似的可能性）一級親屬：1/2；父母與子女，同胞之間二級親屬：1/4；祖孫、外祖孫，叔侄、舅甥等三級親屬：1/8；表兄妹、堂兄妹等。RFLP,

Co-dominantRFLPlinkedwithHbA-HbS

usedasdiagnosisprobG6PD-linkedtraitsInheritance?[高中生物學研究性課題]

調查人群中的遺傳病教學目的：1、初步學會調查和統計人類遺傳病的基本方法；2、通過調查，了解幾種遺傳病在當地群體中的發病情況。3、通過實際調查，培養學生接觸社會、從社會調查直接獲取資料/數據的能力。1、時間安排 ：課堂教學-作業，學生提方案-學生交流、教師匯總，布置；2、調查前應向學生講清要求和注意事項；3、班級匯總統計；4、年級匯總統計，求出發病率；5、報告并分析調查結果；6、其他注意事項。1、時間安排課堂教學《人類遺傳病與優生》后，作業：

“如何調查社會人群中的遺傳病”，學生自己提方案；下一次課，組織學生交流方案，教師匯總、提出建議；展示“調查表”，布置調查（插調查表）；人群遺傳病調查表（真實可靠，＞3代，＞30人）個體（世代-序號）I-1I-2II-1II-2III-1多指/趾（AD）√并指/趾（AD）√白化（AR）先天性聾啞（AR）高度近視（＞600）抗VD佝僂病（XD）紅綠色盲（XR）血友病（XR）唇裂（M）先天性心臟病（M）精神分裂癥（M）2、調查前應向學生講清要求和注意事項：1）詳細詢問、如實記錄填寫；2）調查對象不重復，以免影響結果的準確性；3）調查對象的親緣關系、性別等尤其應當準確記錄（最好繪制家系圖）；4）規定時間內完成（7~10天內）；5）準確把握遺傳病的病癥，以免搞錯。由學生/科代表將全班同學的調查結果匯總統計，非表欄內規定的遺傳病，記入“其他”欄。4、年級匯總統計:3、班級匯總統計:由學生/科代表將全年級同學的調查結果匯總統計，并計算發病率。某遺傳病的發病率（%）

=該遺傳病的患者數/調查總人數×100%發病率統計：男患者：女患者=61：4

=15.3：1

＜14：1

紅綠色盲率=65/3782=1.72%其中，男性發病率=61/1901=3.21%＜7%； 女性發病率=4/1881=0.21%＜0.5%病癥合計（3728人）多指/趾（AD）37并指/趾（AD）1白化（AR）5先天性聾啞（AR）4高度近視（＞600）74紅綠色盲（XR）61（男）：4（女）唇裂（M）2先天性心臟病（M）57精神分裂癥（M）255、報告并分析調查結果:教師/學生利用課堂/課外時間報告