妊娠期用藥原則內容妊娠期母體與胎兒的藥代動力學特點藥物對胎兒毒性的判斷妊娠期用藥原則妊娠期常用藥物及注意事項常見妊娠疾病用藥分析妊娠期藥物應用的特殊性妊娠期藥物應用的二重性胎盤屏障的特殊性孕婦用藥的規律和趨勢制定特殊治療方案的必要性

母體胎兒吸收經口給藥的吸收

吸入給藥的吸收

胎盤血管合體膜(VSM)的厚度與面積；胎盤通透性；藥物的脂溶性；藥物的分子量；藥物的解離程度；與蛋白的結合能力；胎盤血流量

分布1血容量2藥物與血漿蛋白的結合3脂肪肝內藥物分布多。血腦脊液屏障發育不全，藥物易進入中樞神經系統。

血漿蛋白含量較母體低，游離濃度高代謝肝血流量增加，孕激素濃度增高，可引起肝藥酶活性增高，使某些藥物代謝加快。胎兒肝臟的酶功能僅為成人的30％-60％。葡萄糖醛酸轉移酶的活性僅為成人的1%。消除主要方式：經胎盤返運回母體母體消除。藥物經代謝脂溶性降低，返回母體血中的速度降低，藥物容易在胎兒體內蓄積。排泄心輸出量和腎血流量增加，清除率增加；膽汁郁積、妊娠晚期，仰臥位時間增多，腎血流量減少，藥物排出緩慢。胎兒腎小球濾過率甚低，腎臟排泄藥物能力差6藥物對妊娠的影響2023/4/8“全”或“無”的影響，即自然流產或無影響。是大多數器官分化，發育，形成的階段，最易受藥物影響，發生嚴重畸形。仍有一些結構和器官未完全形成，會造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表現為功能異常或出生后生存適應不良。藥物胎兒對致畸物的反應“全”或“無”（死亡或正常）456789345678

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胎兒期（月）

胚胎期（周）

卵裂期（周）中樞神經系統下肢下肢

心臟上肢眼耳唇面部上顎牙外生殖器高敏感區主要結構異常較低敏感期功能或/和較小的結構異常藥物對胎兒毒性的判斷藥名給藥孕期不良影響沙立度胺早期四肢長骨多處缺損、指趾畸形、短肢或無肢“海豹肢體畸形”，心臟、眼、耳、腎、聽覺缺損及鎖肛。氨甲蝶呤早期無腦兒、腦積水、腭裂、流產環磷酰胺早期四肢及外鼻畸形、腭裂、耳缺損苯丁酸氮芥早期腎、輸尿管缺損、腭裂己烯雌酚妊娠期女胎青春期患陰道腺病，男胎女性化、睪丸發育不良雄激素早期女胎男性化丙硫氧嘧啶妊娠期成骨遲緩、智力低下、甲狀腺腫甲巰嘧啶早期長期應用甲狀腺機能低下腎上腺皮質激素早期手指畸形、先天性白內障、長骨發育不全早期腭裂、無腦兒、并指畸形、死胎、成骨遲緩藥名給藥孕期不良影響苯妥英鈉妊娠期腭裂、唇裂、心臟、骨骼發育不全苯巴比妥妊娠期四肢畸形、肝、腦缺損氯丙嗪妊娠期腦發育不良、視網膜病變氯氮草早期唇裂、腭裂甲丙氨酯早期先天性心臟病水楊酸類妊娠期腎畸形、中樞神經損害、發育障礙、新生兒紫癜、死胎非那西丁妊娠期腎、骨骼畸形美可洛嗪早期唇裂、腭裂、小肢癥、腦脊髓功能障礙苯海拉明妊娠期唇裂雙香豆素妊娠期軟骨發育不良、顱內出血、死胎華法林早期小頭畸形、大腦發育不良、先天性失明鏈霉素妊娠期耳聾妊娠期婦女用藥原則1、醫生問病史時勿忘問末次月經，以免忽略用藥，并加強宣教。2、如有急慢性疾病，應注意在孕前進行治療；如有可能，早孕期最好避免使用所有藥物3、已用了某種可能致畸的藥物，應根據用藥量，用藥時妊娠月份綜合考慮；早孕期間用過明顯致畸的藥物應考慮終止妊娠妊娠期常用藥物及注意事項

美國FDA根據藥物對胎兒的致畸的情況，將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X5個級別：A類：在人類有對照組的研究中，證明對胎兒無危害。包括多種維生素，孕期維生素制劑，但不包括大劑量維生素制劑。B類：動物實驗中證明對胎仔無危害，但尚無在人類的研究；或動物實驗證明有不良作用，但在人類有良好對照組的研究中未發現此作用。

C類：尚無很好的動物試驗或人類的研究，或者動物實驗對胎兒有不良作用，但在人類尚缺乏可利用的資料。很多在妊娠期常用的藥物屬于此類。D類：已有證據證明對胎兒有危害，但在孕期應權衡利弊，在利大于弊時，仍可使用。X類：已證明對胎兒的危險明顯大于任何益處。本類藥物禁用于妊娠或即將妊娠的患者。抗感染藥物安全使用

青霉素（B）：過敏時可權衡利弊選用阿奇霉素（B）頭孢菌素類（B）：可通過胎盤，由于孕期清除率比較高，較安全。紅霉素（B）：(較難通過胎盤)；螺旋霉素（C）：治療弓形蟲感染

慎用甲硝唑、奧硝唑（孕早期禁用）、氯喹；利福平（C）、異煙肼、乙胺丁醇；克林霉素（B）

紅霉素酯化物該類抗生素可導致孕婦肝內膽汁淤積癥和肝實質損害，引起轉氨酶升高、肝腫大及阻塞性黃疸等，其發生率高達40％，這可能與酯化物的高敏反應有關，該類藥物妊娠全過程避免應用。如依托紅霉素（無味紅霉素）、琥乙紅霉素等。抗菌中草藥大青葉有直接興奮子宮平滑肌的作用，故量大可導致早產，孕婦應慎用；板藍根和大青葉屬同類植物，也應慎用妊娠期常用藥物及注意事項抗病毒藥：病毒唑（X）：動物實驗發現幾乎所有種類的受試動物應用本品后，都出現致畸和殺胚胎作用，孕期禁用。本品在體內消除很慢，停藥4周尚不能自體內完全清除。阿昔洛韋（B）：本品可抑制DNA的合成，用于皰疹病毒感染。有報道：581例孕期使用此藥者，畸形發生率未增加。更昔洛韋（C）干擾素：孕期最好不用拉米夫定、齊多夫定（C）：可用于孕期AIDS的治療。抗真菌藥：孕期慎用制霉菌素、克霉唑（B）：兩性霉素B（B）：確有指針時候才可用，孕婦無良好對照研究咪康唑、氟康唑為（C）依曲康唑(C)：缺乏在人類早期妊娠的研究,孕期慎用。大劑量氟康唑可致動物胎兒畸形，但無人類孕期致畸的報道。18滴蟲性陰道炎應用替硝唑、甲硝唑有爭議。甲硝唑在動物有致畸作用，但臨床未得到證實，孕早期不用為宜，孕中、晚期可選用。抗瘧原蟲的奎寧致畸作用較肯定應禁用；氯喹的安全性相對較大，在瘧疾高發區使用，利大于弊。抗寄生蟲病藥2023/4/819強心和抗心律失常藥大多數對胎兒是安全的，常用的洋地黃制劑，能迅速經胎盤進入胎兒體內，尚未見有對胎兒不良影響的報道。近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼丁、利多卡因等治療胎兒宮內心動過速、心律失常，并取得療效。2023/4/821止吐藥早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶爾短期應用危害不大，但要選擇用藥；D類藥禁用，C類藥應慎用，可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。2023/4/8解痙止抽藥物

吲哚美辛(B/D)

：硫酸鎂治療失敗的早產，但可引起新生兒壞死性小腸結炎，腎衰、動脈導管關閉等、母體產后出血。禁用于羊水過少、可疑胎兒腎臟或心臟異常。（國內資料禁用）

倍他米松/地塞米松：美國婦產科協會的國立衛生組織委員會（NIH）推薦符合使用倍他米松/地塞米松的婦女為24-34周進行解痙治療的所以早產婦女。首選倍他米松，因其肌注次數少，是唯一能降低新生兒死亡率的藥物，23抗驚厥藥常用的水合氯醛，未發現不良作用；適量應用硫酸鎂治療妊高癥；臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時要權衡利弊：一方面實驗室及臨床資料均證明，長期用藥可致畸，分娩過程應用對新生兒有不同程度的抑制作用；另一方面應用此藥抗驚厥可獲得顯著療效。2023/4/8抗高血壓藥

中樞性降壓藥(B)：肼屈嗪（口服，無致畸）,甲基多巴（可用于孕婦）

、β受體阻斷藥(C)：拉貝洛爾（口服安全）

受體阻斷藥(C)：酚妥拉明（孕婦可用，尤適用于重度先兆子癇合并心力衰竭，曾有孕婦做嗜鉻細胞瘤降壓試驗時致死的個案報道，應慎用；注意藥物相互作用）

血管擴張藥(C)：硝普鈉（僅用于重度先兆子癇，可通過胎盤，用量過大可引起胎兒氫化物中毒及顱內壓增高，還可影響胎盤血流量而危及胎兒）

鈣拮抗劑(C)：

硝苯地平（本品不降低子宮胎盤的血流灌注。但舌下含化可引起母親嚴重低血壓和胎兒抑制，嚙齒類動物試驗有致畸胎作用，妊娠期禁用）；

尼莫地平（僅用于妊高癥并發腦病時）利血平：可通過胎盤，晚期應用可致新生兒鼻塞，肌張力下降，禁用

ACEI(C)：新生兒期長期腎衰，頭骨骨化，腎小管不發育，新生兒無尿。禁用

β受體阻斷劑(C)

：生長發育受限，新生兒心動過緩，低血糖。禁用利尿藥：呋塞米（C）（可影響胎盤灌注）；氫氯噻嗪（B/D）（無致畸報道，可使胎兒及新生兒產生黃疸、血小板減少；長期應用可致電解質紊亂）抗癲癇藥物

癲癇本身可增加畸形率抗癲癇藥物阻止葉酸代謝，致畸

苯妥英苯比妥常伴有葉酸缺乏撲癇酮（Donaldson,1989）卡馬西平丙戊酸英國亦有補充葉酸4mg/日，可降低畸形率的報告。葉酸：孕婦每日服用0.4mg，葉酸屬A級藥物，對孕婦是安全的，但如每日劑量超過0.8mg就成為C級藥物。激素類藥物B類：降鈣素、潑尼松。C類：倍他米松、地塞米松（容易通過胎盤，促胎肺成熟）。D類：黃體酮、炔諾酮、雌二醇、雄激素、氯磺丙脲、甲苯磺丁胺、可的松。X類：己烯雌酚抗癲癇藥卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報道苯二氮卓類(神經發育)抗凝藥肝素為（C）：分子量大，不易通過胎盤，對胎兒幾乎無影響，孕期可用。但是產后可能增加母體出血危險，監測。先兆流產者禁用。香豆素類（X）：禁用子宮收縮抑制藥利托君（B）：20周后的研究表明，不增加畸形危險，可通過胎盤屏障，使胎兒或新生兒的心率改變，低血糖。沙丁胺醇（C）：延緩早產。不良反應：心臟以及中樞神經系統的興奮作用(心臟病、糖尿病、甲亢禁用)硝酸甘油：用于產前、產中、產后子宮舒張胃病用藥抗酸藥（B）：鋁碳酸鎂（無便秘腹瀉）、水和氫氧化鋁（便秘）慎用質子泵抑制藥（B）：長期使用易致骨折、低鎂血癥

埃索美拉唑、蘭索拉唑：慎用

奧美拉唑（有嬰兒先天性異常報道）、雷貝拉唑（動物致畸）：禁用（易通過胎盤）

泮托拉唑：孕早期禁用H2受體阻斷劑（B）：可通過胎盤，禁用胃粘膜保護藥（C）：膠體果膠鉍、復方鋁酸鉍、枸櫞酸鉍鉀、胃三聯、米索前列醇（子宮收縮）禁用，硫糖鋁（孕早期慎用）

肝病輔助用藥谷胱甘肽、門冬氨酸鳥氨酸、肌苷、齊墩果酸、核糖核酸、多烯磷脂酰膽堿、葡醛內酯：尚不明確，慎用腺苷蛋氨酸：安全熊去氧膽酸(B)

：尚不明確，國內資料禁用（孕早期禁用）聯苯雙酯、甘草酸二胺、硫普羅寧：禁用乳果糖(B)：慎用抗腫瘤藥

大多數抗腫瘤藥有毒性，胚胎細胞對抗腫瘤藥物比成熟分化的細胞敏感，因此，這類藥物大多在較低劑量時就對胚胎產生較大的損害。抗菌素類如鏈霉素、卡那霉素以及大部分抗結核藥，激素類和活疫苗等在孕早期即致畸敏感期使用均有致畸危險。禁用維生素維生素A

維生素A5,000IU/日無害，量過多可以致畸。Rothman等（1995）報告，在20,000孕婦中，》10,000IU先天性畸形率將為1/57。美國大學婦產科科學會（1995）意見，致畸劑量在25,000－50,000IU/日維甲異酸

可在早孕階段致畸，腭裂，眼距過遠，心臟、大血管畸形，小耳或無耳。

57例早孕時用，16%流產，19%有大畸形。（Lammer等，1987）維生素D：過量可致胎仔畸形。維生素K3:臨產前不宜使用，大劑量時可導致新生兒（特別是早產兒）高膽紅素血癥、溶血性貧血、黃疸。35性激素類藥妊娠期雄性激素和女性激素均應不用，因可引起女嬰男性化、男嬰女性化。孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細胞癌的發生。習慣性流產確定是孕酮不足引起者，應用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長時間使用。2023/4/8娛樂性藥物酒精：胎兒酒精綜合癥（出生之前和之后受限，特征性面容）有報道子代白血病發病率增加、無有效治療措施、目前尚不了解酒精的安全劑量可卡因：生長延遲，胎盤早剝，子宮破裂，禁用煙草：已證明孕期吸煙對胎兒影響有量效關系（Stillman等，1986）吸煙量增加，流產、低體重兒、圍產兒死亡、胎盤早期剝離發生率增加。但對煙草的研究中并未顯示胎兒大畸形率增加。中藥

香港地區曾有報道：人參的主要活性成分人參皂甙對大鼠胚胎有致畸作用，建議婦女在妊娠前3個月內慎用人參。國外報道：甘草能刺激孕婦體內制造前列腺素，可使孕婦早產，孕早期慎用。禁用：螈青(青娘蟲)、斑蝥、天雄、烏頭、野葛、水銀、巴豆、芫花、大戟、硇砂、地膽、紅砒、白砒、附子、生半夏、生南星、皂莢、廑蟲、水蛭、虻蟲、蜈蚣、雄黃、雌黃、牽牛子、干漆、鱉甲、麝香慎用：白茅根、木通、瞿麥、通草、薏苡仁、代赭石、芒硝、牙硝、樸硝、桃仁、牡丹皮、三棱、牛膝、干姜、肉桂、槐花、蟬蛻、麻黃、桂枝、白芷、細辛、柴胡、梔子、黃連、龍膽草、苦參、大青葉、板藍根、山豆根、馬齒莧、生地黃、玄參、紫草、路路通、厚樸、砂仁、白豆蔻、吳茱萸、太子參、甘草、蜂蜜、海龍、海馬、當歸、白芍、丹參、澤蘭、血竭中成藥（慎用或禁用）1、清熱解毒類：如六神丸，在懷孕早期服用可能引發眙兒畸形，孕后期服用易致兒童智力低。而含有牛黃等成分的中成藥，因其攻瀉下之力較強，易致孕婦流產。2、活血化瘀類：此類祛瘀活血力強，可刺激子宮、反射性引起子宮收縮、導致胎兒官內缺血缺氧，使眙兒發育不良產生畸形，甚至引起流產或死胎。如七厘散、小金丹、云南白藥3、消食導滯類：如檳榔四消丸、清胃和中丸、九制大黃丸、香砂養胃丸、大山楂丸等，都具有活血行氣效，故易致流產。4、祛風濕類：大活絡丸、天麻丸、華佗再造丸、傷濕祛痛膏等。5、理氣類：具有疏暢氣機，降氣行之功效的中成藥，如術香順氣丸、十香止痛丸、氣滯胃痛沖劑。6、瀉下類：有通導大便、排除腸胃積滯或攻逐水飲、潤腸通便的中成藥，如十棗丸、舟車丸、麻丸、潤腸丸等，因攻下力甚強，有損胎氣。7、利濕類：如利膽排石片、膽石通等，皆具何化濕利水、通淋瀉濁之功效，故孕婦不宜服用。黃芪注射液國家食品藥品監督管理局新對黃芪注射液使用說明書修訂明確說明：孕婦及嬰兒禁用可發生過敏性休克致過敏反應的中藥 1、引發皮膚癥狀的各型藥物：常見的如天麻、五味子、蒲公英魚腥草、穿心蓮、金錢草、天花粉、瓜蔞殼、桑葉、青蒿、板藍根、麻黃、柴胡、當歸、川芎、續斷、地黃、半夏、砂仁、黃芩、黃連、黃柏、大黃、牛黃解毒丸、六神丸、復方丹參片等。2、引發支氣管哮喘的藥物有：板藍根、枇杷葉、黃連、茵梔黃、冰片等；3、引發藥熱的有：穿心蓮、丹參、何首鳥、延胡索等。4、引發過敏性休克的藥物：如板藍根、魚腥草、大青葉千里光、天花粉、地龍，烏賊骨41

抗感染藥細菌感染——PG真菌感染——克霉唑、制霉菌素寄生蟲感染——甲硝唑(?)、氯喹強心、抗心律失常、抗高血壓藥大多安全妊娠期常用藥物（小結）2023/4/842

抗驚厥藥——MgSO4 平喘藥——?2受體激動藥、氨茶堿 降血糖藥——胰島素 腎上腺皮質激素——潑尼松 性激素類藥——保胎用黃體酮（少量、短時）2023/4/843鎮痛藥哌替啶

麻醉藥采用局麻或硬膜外麻引產和促分娩藥縮宮素（生理鹽水）治療早產藥直接抑制子宮收縮MgSO4、沙丁胺醇PG合成酶抑制劑地諾前列酮分娩期臨床用藥2023/4/844嗎啡可造成新生兒呼吸抑制，不宜應用。哌替啶對呼吸中樞的抑制作用相對較輕，如計算好產程，使胎兒娩出母體時新生兒體內的藥物濃度處于較低水平，能使藥物對呼吸中樞的抑制作用降至最低程度。鎮痛藥的應用2023/4/845全身麻醉藥由于同樣具有呼吸抑制作用，剖腹產時應使用局部麻醉或硬脊膜外阻滯麻醉。麻醉藥的應用2023/4/846麥角生物堿制劑因能使子宮強直性收縮，而對宮體和宮頸無選擇性作用，故不適于催產和引產，僅用于產后出血和子宮復原。縮宮素用于催產和引產時，也應調整好劑量，防止子宮發生強直性收縮。硫酸鎂、鈣通道阻滯藥硝苯地平、選擇性β-受體激動藥沙丁胺醇等可抑制宮縮而治療早產。子宮收縮藥和抑制藥的應用2023/4/8羥乙基淀粉使用問題FDA提出黑框警告不建議成人危重患者使用，包括敗血癥及ICU患者腎功能不全患者避免使用凝血功能障礙立即停用不建議用于液體復蘇48哺乳期臨床合理用藥2023/4/8必須重視哺乳期用藥49與藥物從母乳進入新生兒體內的數量有關的因素2023/4/850藥物在乳液中的含量取決于藥物本身的性質，例如分子量大小、解離度，脂溶性等。乳汁為弱酸性，弱堿性藥物在乳汁中解離度高、脂溶性低，故在乳汁中含量高。2023/4/851甲硝唑、異煙肼、紅霉素和磺胺類藥物在乳汁中的濃度可達乳母血藥濃度的50%。由于新生兒肝臟的代謝能力和腎臟的排泄能力都較差，由哺乳所攝入的藥物，可因蓄積而造成中毒。2023/4/82023/4/852哺乳期禁用與慎用藥物常見妊娠疾病用藥分析妊娠期高血壓

病理改變：全身小血管痙攣，全身各系統各臟器灌注減少血容量：妊娠晚期較正