度可平?

富馬酸伊布利特快速、安全轉復房顫、房撲4條通過國家GMP認證的生產線：凍干粉針生產線、小容量注射劑、固體口服制劑、中藥提取等。4大系列產品:中藥抗腫瘤藥、麻醉藥、心腦血管用藥、抗感染藥等獲得7項國家發明專利。浙江九旭藥業有限公司簡介主要產品：鴉膽子油乳注射液：國家優質優價品種富馬酸伊布利特注射液：二類新藥注射用克林霉素磷酸酯：質量標準最高銀杏酮酯滴丸——國內獨家品種注射用鹽酸丁卡因——專利首仿國家火炬計劃重點高新技術企業、浙江省專利示范企業2010年房顫指南2023/4/75心房顫動的藥物復律

I類指證推薦氟卡胺、多菲利特、普洛帕酮、伊布利特

IIa類指證：

1.口服或靜脈胺碘酮

2.無病竇和房室結功能不良、束支阻滯、QT延長、Brugada綜合征或器質性心臟病者的院外復律可頓服普洛帕酮或多菲利特。房撲復律時，先用β阻滯劑、鈣拮抗劑預防快速房室傳導。IIb類指證：奎尼丁或普卡胺轉復房顫的作用不確定2010AHA/ACC/ESC指南建議轉律的首選藥物(Ⅰ類適應證)：氟卡尼(2mg/kg，＞10min靜脈推注)，普羅帕酮(2mg/kg,10～20min靜脈推注)伊布利特(1mg，＞10min靜脈推注)胺碘酮、決奈達龍、索他洛爾。2023/4/77富馬酸伊布利特研發Ⅲ類抗心律失常藥，伊布利特的結構與索他洛爾相似,均是甲基磺酰胺的衍生物。1996年被美國FDA批準用于新近（0-90天）發生的持續性房顫和房撲的快速復律，其后在德國等11個國家上市。2006年美國心臟病學會(ACC)/美國心臟學會(AHA)/歐洲心臟病學會(ESC)批準為治療持續性房顫的一線藥物。2007年在我國上市。2010浙江九旭藥業的度可平上市。2023/4/79

心臟電生理作用1.竇房結水平

降低竇房結細胞的自律性，延長動作電位的時程，輕度減慢竇性心率。2.心房水平

延長心房肌的有效不應期及單相動作電位時程,降低直流電轉復房顫的能量

PharmacolExpTher,1998；285(1):135~142

EuropJPharmarcol.,2000:281~288

2023/4/710

心臟電生理作用3.房室結水平（對房室結的作用強于竇房結）

延長房室結的單相動作電位時程

延長房室結和希浦系的有效不應期4.心室水平

延長心室肌的有效不應期、心室肌動作電位時程和QTc間期，對女性QTc間期的延長作用強于男性。

Circulation,1996；94:1613~1621

EuropJPharmarcol.,2000:281~288

2023/4/711

心臟電生理作用5.對心房肌的作用明顯強于心室肌：

心房肌的有效不應期延長90～110％

心室肌的有效不應期延長10～20%

PharmacolExpTher,1998；285(1):135～142

Pace.2001;24:816-8232023/4/713藥代動力學1.分布迅速：藥物動力學與劑量呈線性相關。靜脈用藥后迅速分布于細胞外液,血漿分布容積為6.6～13.4Ｌ/min。2.

80%通過肝臟代謝，代謝產物基藥物與血漿蛋白結合本無藥理作用。主要通過尿液排出體外。3.體循環廓清率高,半衰期2～12h，平均6h4.人體靜脈滴注伊布利特所致的ＱＴ間期延長,與用藥劑量、血藥濃度和給藥速度有關。ＱＴ間期延長峰值出現在滴注結束時,2～6ｈ后又恢復至基線值,即用藥前水平。

藥物相互作用1.代謝不受地高辛、鈣離子拮抗劑及β阻滯劑影響2.本品與華法令、β受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑無相互作用。3.代謝不受年齡、性別、左心室功能及心律失常種類的影響。4.對心率、血壓及其他血流動力學指標無明顯影響,伊布利特無明顯負性肌力作用,靜脈滴注后原有心功能不良者心排出量、肺動脈壓、肺毛細血管楔壓等均無明顯變化。2023/4/715度可平?適應證1、轉復90天內發生的房撲和房顫；2、轉復圍手術期的房撲和房顫；3、直流電轉復前使用伊布利特能提高搶救成功率。伊布利特的臨床應用自2006年ACC/AHA/ESC房顫指南推薦以來，一直在國外和中華醫學會房顫轉律指南的一線藥物：90天內發生的房顫和房撲復律；藥物強化直流電轉復治療；外科術后出現的房顫、房撲的轉復——對心臟搭橋術后、導管消融術中、術后的房顫和房撲安全有效。用藥前準備抗凝：（經食管）超聲檢查排除心房血栓心房顫動或心房撲動持續1周以上者，應在治療前給予充分抗凝3周以上，活化部分促凝血酶原激酶時間aPTT達到2倍于正常值或國際標準化比值（INR）達到2.0~2.5才能接受治療，以免轉復后栓子脫落，引起體循環栓塞合并癥。度可平?給藥方法和劑量患者先行急性肝素化（靜推1.7mg/kg肝素）；體重>60kg：富馬酸伊布利特首劑1mg，加入生理鹽水10ml，配成20ml溶液，10分鐘緩慢勻速靜脈推注完畢，如能中止房顫即為治療成功。如未轉復，可在觀察10分鐘后重復給藥一次。體重<60kg：按0.01mg/kg用藥。2023/4/721轉為竇律QTc>550ms心室率<50bpm二度或二度以上房室阻滯持續性室性心動過速收縮壓<90mmHg支氣管痙攣度可平?終止給藥指標度可平?用注意事項注射完本品后，患者應當連續用EGG監測觀察4h，或者等到QTc恢復到基線。如果出現明顯的節律不齊現象，應當延長監測時間。正在服用延長QT間期的藥物，如吩噻嗪、三環類抗抑郁藥、四環類抗抑郁藥、和H1受體拮抗劑的患者，使用伊布利特可能增加Tdp發生的幾率；慎用于：心動過緩、低鉀、低鎂、心室肥厚、心衰、女性（TdP的發生率女性高于男性）。2023/4/723度可平?禁忌證

1.急性心肌梗死或不穩定心絞痛2.嚴重充血性心力衰竭3.心室率＜55次/分4.QTc≥440ms5.二度、三度房室阻滯6.低鉀血癥7.嚴重肝腎功能損害伊布利特組：給予體重60Kg以上患者1mg，用0.9%氯化鈉稀釋至20ml，10min靜注完畢，然后觀察10min，若房撲/房顫仍未終止且QTc間期<550ms，重復同前治療一次。鹽酸普羅帕酮組：首劑給予70mg，10min靜注完畢，然后觀察10min，若房撲/房顫仍未終止且QTc間期<550ms，給予第二次相同劑量相同方法靜注。（P=0.003）結果摘錄結論轉復持續90天內的心房顫動/心房撲動，伊布利特優于普羅帕酮。伊布利特注射液的主要不良反應包括一過性室性早搏和短陣室速，但無需藥物特殊處理。只要掌握好適應證，排除禁忌證，用藥過程進行嚴密監測，緩慢勻速注射藥物，發生室性心動過速的危險可減少。伊布利特治療突發房顫2008年北京奧運會期間，西班牙志愿者安東尼因“突發心慌2小時”急診入院。患者心電圖示房顫伴快速心室率150bpm，血壓為110/70mmHg，給予西地蘭0.4mg靜脈緩推無效，靜推心律平75mg后仍無效，再次靜推胺碘酮150mg后，仍為房顫律，藥物僅能暫時減慢心室率。最后，當緩慢靜注伊布利特6分鐘（給藥0.6mg）時，患者房顫被終止并轉為竇性心律，停藥1h后未復發。患者要求出院繼續回到奧運賽場工作，隨訪期間未見房顫復發。病例總結轉復成功率高于市場原有的房顫急救藥；在西地蘭、普羅帕酮、胺碘酮使用后使用無效后再用也有效——與常用房顫急救藥配伍禁忌少；安全性高，副作用少。伊布利特轉復冠狀動脈旁路移植術后新發房顫前瞻性隨機單盲的臨床試驗,比較伊布利特與胺碘酮在轉復冠狀動脈旁路移植術后新發房顫中的安全性與效能。100例患者隨機分2組。伊布利特組：10min內給予伊布利特1mg,若成功轉復則不再給藥,若未能轉復則10min后重復給藥一次,無論轉復與否,均不再給藥；胺碘酮組：首先在30min內按5mg/kg的劑量給予負荷量,在接下來的24h內以1200mg維持給藥,無論轉復與否,24h后均不再給藥長海醫院胸心外科，第二軍醫大學學報，2010,31（11）。結果房顫的即時轉復率：伊布利特組(82%）高于胺碘酮組58%），P<0.01；轉復時間效應：伊布利特組轉復時間短于胺碘酮組(66minvs660min）,P<0.01；術后30d的房顫復發率：伊布利特組7.3%vs胺碘酮組6.9%,P>0.05。兩組均未發生嚴重不良反應。伊布利特用于消融術后復發性心動過速射頻消融術后復發性房速（包括左心房撲動）可高達25％，多見于消融術后數天至數周；術后新出現的房速因其心室率很難用藥物控制，呈無休止發作，更易引起血流動力學變化；藥物轉復是術后房速的首選。靜脈注射伊布利特與胺碘酮轉復消融術后復發房性心動過速的對比研究。中華心律失常學雜志。2009,13（5）伊布利特用于消融術后房速消融術后24h－90d內，常規服用抗心律失常藥(胺碘酮或普羅帕酮)和華法林抗凝（INR達到2－3），發生房速，持續時間1.5h~90d。治療方法：伊布利特組：1mg伊布利特5％葡萄糖稀釋至30ml，10min

靜脈泵靜注，觀察10min，如房速未轉復，再重復使用一次。胺碘酮組：150mg/次,1～2次,10min內靜脈推注度可平?轉復術后房速轉復時間轉復率胺碘酮伊布利特4h內41.7%86.4%24h內62.5%90.9%房速持續時間轉復率胺碘酮伊布利特<24h66.7%100%>24h55.5%62.5%度可平?平均轉復時間：（13±8）min，平均藥物使用量（1.3±0.5）mg，胺碘酮平均轉復時間：（36±25）min，平均轉復劑量（242±54）mg。53例植入起搏器的持續性心房顫動患者，使用伊布利特治療，其中22例成功轉復為竇性心律，未出現多形性室性心動過速。

JIntCardElectrophysiol.2003,9(1):15-20.Oral等報道用伊布利特預處理對經胸電轉復效果的影響的研究發現，伊布利特預處理可增加電轉復的成功率。NEngJMed。

1999，

340（24）：1849-1854Chiladakis等對普羅帕酮轉復失敗的房顫、房撲患者應用伊布利特治療，104例普羅帕酮轉復失敗的患者應用伊布利特，69例（66.3%）患者成功轉復為竇性心律，其中1例患者出現Tdp，10例患者出現短暫的心動過緩。

JAmCollCardiol.2004,44(4)：859-963伊布利特臨床應用的安全性度可平?

富馬酸伊布利特注射液

的不良反應及處理不良反應主要為竇性心動過緩、竇性停搏、持續性或非持續性多形性室性心動過速，前二者主要出現在竇房結功能障礙的患者；持續性>30s的多形性室速要求干預終止；其他的不良反應有室性早搏、低血壓、束支阻滯等（約為0.06%-2.3%）。室性早搏較常見，一般無需處理；其次是短陣室速，多持續幾跳，自行轉復；伊布利特的心律失常多發生于用藥后1h內，2h以后出現者少見。心外副作用：最常見為惡心(<2%),還可見其他非特異性反應,如頭痛、胸痛、嘔吐、發熱、腹瀉、眩暈等。不良反應——PVT多形性室性心動過速(PTV)發生率在1%-8%，其中包括TdP(尖端扭轉性室速），文獻報道其發生率2%-4.3%。左室射血分數低、心力衰竭、女性、緩慢心率、低鉀血癥患者是發生Tdp的危險因素。有充血性心衰病史的病人PVT發生率是5.4%,而沒有這種病史的發生率只有0.8％。TdP的