藥理學

Pharmacology1第三十五章抗菌藥物概述2抗微生物藥與化學治療學1.化學治療學(chemotherapy,化療)定義：應用藥物對病原微生物、寄生蟲及惡性腫瘤細胞致疾病的藥物治療。包括：抗微生物藥(antimicrobialdrug)抗寄生蟲藥(antiparasiticdrug)抗癌藥(anticancerdrug)(2)化療目的第三十五章抗菌藥物概述圖35-13理想的抗病原微生物藥物應具備：1.對致病微生物有高度選擇性，而對機體毒性很低，不良反應少。2.細菌對其不易產生耐藥性。3.具有優良的藥動學特點：迅速吸收達有效血藥濃度，維持時間較長等等。4.使用方便、價格低廉。第三十五章抗菌藥物概述5第一節抗菌藥物的基本概念抗微生物藥物(antimicrobialdrugs)(1)

定義：對病原微生物有抑制或殺滅作用，用于防治病原微生物感染性疾病的藥物。

包括：抗菌藥(人工合成抗菌藥、抗生素)抗真菌藥抗病毒藥6抗菌藥（antibacterialdrugs）是一類能抑制或殺滅細菌、用于預防和治療細菌性感染的藥物。抗菌藥包括人工合成抗菌藥和抗生素。抗生素（antibiotics）是微生物（細菌、真菌和放線菌屬）的代謝產物，分子量較低（＜5000），抗生素包括天然抗生素和人工半合成抗生素兩類，后者是對天然抗生素進行結構改造而獲得的產品第一節抗菌藥物的基本概念7

化療指數

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50或LD5/ED95臨床價值↑CI↑藥物治療效果↑對機體的毒性↓第一節抗菌藥物的基本概念9第二節抗菌藥物的作用機制抑制細胞壁的合成

影響細胞膜通透性影響胞漿內生命物質的合成抑制蛋白質合成影響葉酸代謝影響核酸代謝10磷霉素→環絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內酰胺類↓N-乙酰胞壁酸前體N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶轉肽酶N-乙酰胞壁酸直鏈十肽粘肽五肽復合物脂載體二糖復合物——抑制細菌細胞壁的合成——胞漿內胞漿膜上胞漿外11細菌核蛋白體為70S，30S+50S哺乳動物核蛋白體為80S，40S+60S四環素類→通過與30S核糖體亞基結合氯霉素類林可霉素類通過與50S核糖體亞基結合大環內酯類氨基苷類→影響蛋白質合成全過程——抑制細菌蛋白質合成——13↑磺胺砜類對氨水楊酸↑甲氧芐啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶谷氨酸食物+二氫蝶酸合成酶二氫葉酸還原酶

二氫蝶啶二氫蝶酸四氫葉酸+對氨苯甲酸一碳單位(PABA)核酸合成——影響葉酸代謝——14——抑制核酸合成——喹諾酮類抑制DNA回旋酶→復制受阻→DNA合成↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉錄受阻→mRNA↓151928年，英國細菌學家弗萊明發明了青霉素，開創了感染性疾病治療的新紀元目前，全球已有17億人感染了結核桿菌，約有2000萬結核病病人，每年新增加病例800萬，死于結核病的達300萬人，高居傳染病死亡人數之首。接著是埃博拉病毒、炭疽熱、瘋牛病、艾滋病、SARS，就連禽流感這個過去僅在家禽內傳播的疾病也開始肆虐人類。四、抗菌藥應用的基本原則172002年，我國醫院用抗感染藥物達345億元，高居醫院用藥大類中的榜首與世界其它國家比，我國已成為抗菌藥使用大國。根據不完全統計，目前使用量、銷售量列在前15位的藥品中，有10種是抗菌藥物，我國住院病人抗菌藥物的費用占總費用的50%以上（國外一般在15%～30%）。WHO的最新資料也顯示，國內住院患者的抗生素使用率高達80%，其中使用廣譜抗生素和聯合使用的占58%，遠遠高于30%的國際水平。 18中國是世界上濫用抗生素最為嚴重的國家之一，由此造成的細菌耐藥性問題尤為突出。臨床分離的一些細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位。業內人士認為，中國人將可能自食惡果，率先進入“后抗生素時代”，亦即回到抗生素發現之前的黑暗時代。19控制預防用藥預防風濕熱復發：如芐星青霉素清除咽喉部及其他部位的溶血性鏈球菌傳染性疾病流行期：如SD預防流腦預防新生兒眼炎：如紅霉素、四環素預防新生兒淋球菌、沙眼衣原體眼炎預防外科術后感染：新霉素用于腸道術前給藥其他：如青霉素預防戰傷氣性壞疽21聯合用藥的主要目的：提高療效、擴大抗菌范圍、降低藥物的毒副反應、延緩或減少細菌耐藥性的發生。聯合用藥的指征：病原菌未明的嚴重感染單一抗菌藥物不能控制的嚴重混合感染，如腸穿孔后腹膜炎的致病菌常有多種需氧菌和厭氧菌等長期用藥易產生耐藥的細菌感染，如結核、慢性尿路感染、慢性骨髓炎等用以減少藥物毒性反應，如兩性霉素B和氟胞嘧啶合用治療深部真菌，前者用量可減少，從而減少毒性反應細菌感染所致的腦膜炎和骨髓炎。22如何正確地聯合用藥繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素類

靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類

快效抑菌藥：

四環素類、氯霉素類、大環內酯類

慢效抑菌藥：

磺胺類

Ⅰ+Ⅱ：協同Ⅱ+Ⅲ：相加或協同

Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅱ+Ⅳ：無關或相加Ⅰ+Ⅳ：無關或相加Ⅲ+Ⅳ：相加23肝、腎功能損害時抗菌藥物的應用1.腎功能減退，應避免使用主要經腎排泄且對腎臟有損害的兩性霉素B、萬古霉素、氟胞嘧啶、氨基糖苷類和多粘菌素類抗生素。必須應用時，可根據腎功能減退的輕、中、重程度分別給予常用量的2/3～1/2、1/2～1/5和1