腎上腺受體藥演示文稿1當前1頁，總共77頁。優選腎上腺受體藥當前2頁，總共77頁。3教學目的和要求了解：1．腎上腺素受體激動藥的概念、構效關系。2．α受體、β受體、α和β受體激動藥代表藥的體內過程特點。3、腎上腺素受體阻斷藥的概念、分類掌握：1、α受體、β受體、α和β受體激動藥代表藥的藥理作用、作用機制、臨床應用。2．腎上腺素作用的翻轉、內在擬交感活性（ISA）、膜穩定作用的概念。3．α受體、β受體、α和β受體激動藥代表藥的藥理作用、作用機制、臨床應用。當前3頁，總共77頁。4受體分布功能α1皮膚、粘膜、內臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內臟血管收縮，擴瞳α2突觸前膜負反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導↑、心率↑、心輸出量↑β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌Review腎上腺素受體分布及功能當前4頁，總共77頁。5α腎上腺素受體激動藥α、β腎上腺素受體激動藥β腎上腺素受體激動藥去甲腎上腺素

腎上腺素異丙腎上腺素

a受體

b受體按照對受體的作用分類當前5頁，總共77頁。6α腎上腺素受體激動藥α、β腎上腺素受體激動藥β腎上腺素受體激動藥當前6頁，總共77頁。7受體分布功能α1皮膚、粘膜、內臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內臟血管收縮，擴瞳α2突觸前膜負反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導↑、心率↑、心輸出量↑β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌腎上腺素受體分布及功能當前7頁，總共77頁。8只能靜脈滴注：口服收縮胃黏膜，在堿性腸液中易分解；皮下注射收縮血管，發生組織壞死；靜脈推注，引起BP急劇升高、心律紊亂。【體內過程】：分布迅速，能透過胎盤，但不易透過血腦屏障。經COMT、MAO催化代謝，由尿排出。去甲腎上腺素（noradrenaline）當前8頁，總共77頁。9血管：對小動脈、小靜脈收縮明顯；皮膚粘膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管；冠狀動脈舒張：直接作用：心臟興奮→腺苷↑→冠脈擴張→冠脈流量↑；間接作用：血壓↑→灌注壓↑→冠脈流量↑。去甲腎上腺素【藥理作用】當前9頁，總共77頁。10

血壓升高：血管收縮，外周阻力增加。●小劑量略收縮血管舒張壓略升興奮心臟收縮壓增高●大劑量強烈收縮血管

舒張壓增高收縮壓增高

脈壓增大脈壓變小去甲腎上腺素【藥理作用】當前10頁，總共77頁。11興奮心臟微弱激動β1受體，正性心力作用：心肌收縮性↑，心率↑，傳導加快↑，心輸出量↑；在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢，心排量不變或下降。去甲腎上腺素【藥理作用】當前11頁，總共77頁。12

休克：神經性休克早期

上消化道出血：NA稀釋后po收縮粘膜血管止血。急性低血壓：如腰麻低血壓，氯丙嗪中毒NA靜滴，維持收縮壓在90mmHg左右，保證重要器官血供。休克的關鍵:微循環灌注不足+有效血容量下降，故其治療補充血容量。去甲腎上腺素【臨床應用】當前12頁，總共77頁。13局部組織缺血壞死：處理：酚妥拉明、熱敷。急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質損害；用藥期間保持尿量>25ml/h。禁忌證：高血壓、動脈硬化、器質性心臟病；少尿、無尿、微循環障礙。去甲腎上腺素【不良反應】當前13頁，總共77頁。14間羥胺，阿拉明（aramine）作用：1.激動α，弱激動β

2.促囊泡釋放NA特點：較NA弱、久應用：NA代用品，用于各種休克早期、手術后或脊椎麻醉后休克當前14頁，總共77頁。15去氧腎上腺素（苯腎上腺素）特點和應用：激動α1，較NA弱而久，應用于陣發性室上性心動過速和腰麻后低血壓甲氧明（甲氧胺）激動α1，與去氧腎上腺素相似，應用于腰麻后低血壓和陣發性室上性心動過速當前15頁，總共77頁。16α腎上腺素受體激動藥α、β腎上腺素受體激動藥β腎上腺素受體激動藥當前16頁，總共77頁。17腎上腺素受體分布及功能受體分布功能α1皮膚、粘膜、內臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內臟血管收縮，擴瞳α2突觸前膜負反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導↑、心率↑、心輸出量↑β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌當前17頁，總共77頁。18α、β受體激動藥腎上腺素多巴胺麻黃堿當前18頁，總共77頁。19腎上腺素（adrenaline,AD）體內過程：基本同去甲腎上腺素。可皮下、肌肉、靜脈注射。當前19頁，總共77頁。20心臟：作用心臟β1,β2受體心肌收縮性↑心率↑傳導加快↑--可導致心律失常心輸出量↑心肌耗氧量↑腎上腺素【藥理作用】當前20頁，總共77頁。21血管：α受體:小動脈、毛細血管前擴約肌皮膚、粘膜、腎血管、胃腸-----收縮；β2受體:骨骼肌和肝臟血管-----擴張；冠脈擴張:冠狀動脈β2激活+心臟興奮，腺苷增加。腎上腺素【藥理作用】↑α皮膚粘膜血管明顯收縮BP↑

腹腔內臟血管收縮↑β2骨骼肌、冠狀血管舒張BP↓

腦和肺血管被動擴張當前21頁，總共77頁。22低劑量骨骼肌血管舒張>皮膚粘膜血管收縮心臟興奮，心率增加，心排出量增加收縮壓↑舒張壓↓脈壓差↑高劑量皮膚粘膜血管收縮>>骨骼肌血管舒張心臟強烈興奮收縮壓↑舒張壓↑脈壓差↓血壓當前22頁，總共77頁。23平滑肌代謝↑CNS興奮作用較弱

↑β2

：支氣管平滑肌明顯松弛

平喘↑α1：血管收縮，毛細血管通透性↓，水腫↓抑制肥大細胞釋放過敏物質對胃腸平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用α和β2受體,促進肝糖元分解.

抑制外周組織攝取GS血糖↑腎上腺素【藥理作用】當前23頁，總共77頁。24

心臟驟停:溺水,中毒,手術意外和傳導阻滯等引起心臟驟停。Ad心室內注射，具有起搏作用；0.25～0.5mg心內注射電擊引起的心臟驟停常伴心室纖顫，應配合除顫器、利多卡因等。循環三聯：腎上腺素、阿托品、利多卡因。過敏性休克（首選）：藥物或輸液等引起腎上腺素【臨床應用】當前24頁，總共77頁。25過敏性休克休克原因及表現腎上腺素作用大量血管擴張血壓下降激動α1縮血管心收縮力減弱輸出量降低激動β1增強心力毛細血管通透性增高血容量降低激動α1縮血管支氣管痙攣呼吸困難激動β２舒張支氣管腎上腺素【臨床應用】當前25頁，總共77頁。26支氣管哮喘：控制支氣管哮喘的急性發作；禁用于心源性哮喘；對“阿司匹林哮喘”無效腎上腺素【臨床應用】激動β2:支氣管擴張,對痙攣狀態，解痙作用強大;可抑制組織和肥大細胞釋放過敏反應物質;激動α1:使支氣管粘膜血管收縮，減輕充血水腫。當前26頁，總共77頁。27心源性哮喘急性左心功能衰竭急性肺水腫肺泡換氣功能障礙CO2潴留刺激呼吸中樞引起呼吸急促、淺而快的癥狀，有大量粘液泡沫痰或粉紅色泡沫痰。此時如用腎上腺素，心率、心臟耗氧，就很容易引起心律紊亂，甚至發生室顫，導致猝死。腎上腺素【臨床應用】當前27頁，總共77頁。28“阿司匹林哮喘”服非甾體類抗炎藥（阿司匹林）后可誘發哮喘。不是以抗原-抗體反應為基礎的過敏反應，而與它們抑制PG生物合成有關。因PG合成受阻，而由花生四烯酸生成的白三烯以及其他脂氧酶代謝產物增多，內源性支氣管收縮物質居于優勢，導致支氣管痙攣，誘發哮喘。當前28頁，總共77頁。29局部應用：加入普魯卡因等局麻藥中，使注射部位血管收縮，延緩局麻藥的吸收，延長局麻時間。浸有腎上腺素的紗布用于出血的外傷表面如鼻粘膜和齒齦，收縮血管而止血。腎上腺素【臨床應用】當前29頁，總共77頁。30一般表現：心悸、出汗、煩燥、焦慮、面色蒼白、頭痛、震顫等，停藥后可自行消失。劑量過大：劇烈頭痛，血壓劇升，誘發腦溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纖顫。禁忌證：高血壓、動脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病。腎上腺素【不良反應】當前30頁，總共77頁。31激動α、β受體及外周DA受體。興奮心臟(β1)：加強心肌收縮力、增加心輸出量。血管與血壓

腎臟

小劑量：激動DA受體使腸系膜腎冠脈血管擴張中劑量:↑β1↑CO和心率，外周阻力變化不明顯，血壓可升高或變化不明顯大劑量：α受體激動占優勢顯著收縮血管阻力升高血壓上升小劑量:↑DA，腎血管舒張，腎血流和小球濾過率↑抑制腎小管對鈉的重吸收，排鈉利尿作用急性腎衰大劑量:↑α，腎血管收縮多巴胺（dopamine）當前31頁，總共77頁。32抗休克：加強心肌收縮力；升高血壓；改善內臟血供；增加尿量；主要用于各種休克:感染性、出血性、心源性休克，尤其適用于心肌收縮力降低，尿量減少的患者。治療急性腎功能衰竭,聯合利尿藥。多巴胺【臨床應用】當前32頁，總共77頁。33【藥理作用】直接作用：α1、α2、β1、β2；間接作用；促進NA的釋放；性質穩定，口服有效，作用弱而持久。中樞興奮作用，易產生快速耐受【臨床應用】

防治支氣管哮喘----β2

；緩解鼻塞----α1

；防治麻醉引起的低血壓----α1,β1；蕁麻疹及血管神經性水腫----α1。麻黃堿（麻黃素）當前33頁，總共77頁。34α腎上腺素受體激動藥α、β腎上腺素受體激動藥β腎上腺素受體激動藥當前34頁，總共77頁。35受體分布功能α1皮膚、粘膜、內臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內臟血管收縮，擴瞳α2突觸前膜負反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導↑、心率↑、心輸出量↑β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌腎上腺素受體分布及功能當前35頁，總共77頁。36經典的β1，β2

激動劑。口服時在腸粘膜與硫酸基團結合而失效;氣霧吸入，吸收較快；舌下含藥舒張局部血管，從舌下靜脈叢迅速吸收。主要在肝組織被COMT代謝。異丙腎上腺素（isoprenaline）當前36頁，總共77頁。37興奮心臟：對心臟β1受體具有強大的激動作用，正性肌力、正性速率、正性傳導→收縮壓↑；興奮竇房結→心律失常。擴張血管：舒張骨骼肌血管,冠脈(β２

)

。影響血壓：收縮壓↑，舒張壓↓，脈壓差↑。異丙腎上腺素【藥理作用】當前37頁，總共77頁。38支氣管平滑肌：舒張支氣管平滑肌(β2)；無血管收縮作用，不能消除粘膜水腫。促進代謝：增加組織耗氧量；促進脂肪和糖元分解。異丙腎上腺素【藥理作用】當前38頁，總共77頁。39心臟驟停：室性心動過緩、嚴重房室傳導阻滯、竇房結功能低下。房室傳導阻滯：Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發作。感染性休克:心排出量低,中心靜脈壓高的感染性休克異丙腎上腺素【臨床應用】當前39頁，總共77頁。40一般表現：心悸、頭暈，注意控制心率。支氣管哮喘病人注意用量禁忌證：冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進癥等。異丙腎上腺素【不良反應】當前40頁，總共77頁。41β1--多巴酚丁胺—治療心肌梗死并發心衰β2---沙丁胺醇,沙美特羅----哮喘β3----抗肥胖,抗糖尿病,抗炎,解除腸道平滑肌痙攣等其他β受體激動藥當前41頁，總共77頁。42腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體阻斷藥當前42頁，總共77頁。43一、α腎上腺素受體阻斷藥二、β腎上腺素受體阻斷藥三、α、β腎上腺素受體阻斷藥當前43頁，總共77頁。44受體分布功能α1皮膚、粘膜、內臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內臟血管收縮，擴瞳α2突觸前膜負反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導↑、心率↑、心輸出量↑β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌腎上腺素受體分布及功能當前44頁，總共77頁。45α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥α、β腎上腺素受體阻斷藥按照對受體的作用分類當前45頁，總共77頁。46非選擇性α受體阻斷藥短效類：3-6hours酚妥拉明、妥拉唑啉長效類：3-4days酚芐明選擇性α受體阻斷藥α1受體阻斷藥：哌唑嗪α2受體阻斷藥：育亨賓α受體阻斷藥當前46頁，總共77頁。47哌唑嗪酚妥拉明當前47頁，總共77頁。48酚妥拉明妥拉唑啉短效α受體阻斷藥當前48頁，總共77頁。49競爭性阻斷α受體，對α1

、α2受體有相似的親和力。拮抗去甲腎上腺素的α型作用，使量效曲線平行右移。酚妥拉明【藥理作用】當前49頁，總共77頁。50舒張血管：小動脈、小靜脈擴張→外周阻力↓；靜脈>動脈（引起直立性低血壓）；機制：阻斷血管平滑肌α1

受體；直接舒張血管作用？（受體完全飽和后再給藥仍有舒張血管作用）酚妥拉明【藥理作用】當前50頁，總共77頁。51α受體阻斷藥將腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用。選擇性地阻斷α受體，與血管舒張有關的β受體未受影響，所以腎上腺素的血管收縮作用被取消，而血管舒張作用得以充分地表現出來。腎上腺素作用的翻轉當前51頁，總共77頁。52興奮心臟：表現為心肌收縮力↑，心率↑，心輸出量↑。血管舒張→反射性興奮心臟，心率↑；阻斷突觸前膜α2

受體，促進NA釋放，激動心臟β1受體；酚妥拉明【藥理作用】當前52頁，總共77頁。53其他：擬膽堿作用，興奮胃腸平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加；組胺樣作用，促進胃酸分泌。酚妥拉明【藥理作用】當前53頁，總共77頁。54外周血管痙攣性疾病；去甲腎上腺外漏：嗜鉻細胞瘤：診斷、高血壓危象、術前準備；休克：擴血管作用，改善微循環；給藥前須補足血容量；合用去甲腎上腺素。心肌梗塞和充血性心衰：降低外周阻力→心輸出量增加→心衰及肺水腫減輕。酚妥拉明【臨床應用】雷諾氏病當前54頁，總共77頁。55擬膽堿作用：腹痛，腹瀉，嘔吐，誘發潰瘍。胃炎、胃、十二指腸潰瘍患者慎用。擴血管作用：低血壓；并可反射性興奮心臟，心率加快，誘發心律失常或心絞痛。冠心病患者慎用。酚妥拉明【不良反應】當前55頁，總共77頁。56酚芐明（phenoxybenzamine）與α受體形成牢固的共價鍵，非競爭性阻斷；拮抗NA的α型作用，使其效能下降。長效α受體阻斷藥當前56頁，總共77頁。57【藥理作用】作用強大，緩慢，持久，一次用藥，療效可維持三四天；擴張血管，降低外周阻力，血壓下降，心率增加。【臨床應用】外周血管痙攣性疾病，休克、嗜鉻細胞瘤（持續應用——。【不良反應】體位性低血壓，胃腸刺激癥狀。長效α受體阻斷藥酚芐明當前57頁，總共77頁。58選擇性α受體阻斷藥α1受體阻斷藥：哌唑嗪（高血壓）、坦洛新（前列腺肥大）α2受體阻斷藥：育亨賓當前58頁，總共77頁。59哌唑嗪酚妥拉明當前59頁，總共77頁。60國產偉哥：哥達（甲磺酸酚妥拉明):為α腎上腺素受體阻滯劑，對α1和α2受體均有作用，可使血管擴張從而降低周圍血管阻力。本品治療男性勃起功能障礙的作用機理可能是通過擴張陰莖動脈血管，使其海綿體的血流量增加，從而改善陰莖勃起功能，使陰莖硬度增強，勃起持續時間延長。

美國“偉哥”:萬艾可(枸櫞酸西地那非片)通過選擇性抑制PDE5，增強一氧化氮(NO)-cGMP途徑，升高cGMP水平而導致陰莖海綿體平滑肌松弛，使勃起功能障礙患者對性刺激產生自然的勃起反應。

當前60頁，總共77頁。61人民網：重慶一醫院用“偉哥”救活重癥早產兒

當前61頁，總共77頁。62α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥α、β腎上腺素受體阻斷藥當前62頁，總共77頁。63β受體阻斷藥當前63頁，總共77頁。64受體分布功能α1皮膚、粘膜、內臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內臟血管收縮，擴瞳α2突觸前膜負反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導↑、心率↑、心輸出量↑β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌腎上腺素受體分布及功能當前64頁，總共77頁。65心臟：以β1受體為主，與β2受體和α受體共存。心臟β1受體興奮→心肌收縮加強、心率加快、心肌興奮性和自律性增加。平滑肌：以β2受體為主。β2受體興奮→平滑肌松弛。β受體阻斷？β受體阻斷藥當前65頁，總共77頁。66β受體阻斷作用：心臟功能抑制：心肌收縮↓、心率↓、輸出量↓；器官血流量減少：肝、腎、骨骼肌、心臟；收縮支氣管，增加氣道阻力；影響代謝，主要是抑制脂肪分解，糖代謝；阻斷腎小球球旁細胞的β1受體，抑制腎素釋放。內在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity，ISA）：有些β受體阻斷劑與β受體結合后，除能阻斷受體外，還具有部分激動作用。膜穩定：穩定心肌膜電位β受體阻斷劑的藥理作用當前66頁，總共77頁。67治療室上性心動過速、房顫、房撲、竇性心動過速；治療高血壓；心絞痛、心肌梗塞：降低心肌耗氧量；治療甲狀腺機能亢進，控制心悸、心律失常、激動不安等現象；充血性心衰；其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血。β受體阻斷劑的臨床應用當前67頁，總共77頁。68當前68頁，總共77頁。69當前69頁，總共77頁。70當前70頁，總共77頁。71心血管反應：加重房室傳導阻滯