NK細胞和CD8+T細胞對靶細胞殺傷機制的異同自然殺傷細胞naturalkiller毒活性可以殺傷靶細胞.CD8+TCD8胞毒性TTNK細胞和CD8+TNK細胞和CD8+T行了概述。細胞和CD8+T細胞殺傷靶細胞機制的相同之處NK細胞和CD8+T細胞都可以通過以下途徑殺傷相應(yīng)的靶細胞:穿孔素、顆粒酶、、和LT穿孔素途徑穿孔素(performingpertein,KCD8+T細胞上都有表1988Podack106218bp，其cDNA1668bp53475KD。CD8+TNKCD8+TNK細胞殺傷靶細胞的主要毒性蛋白。細胞激活后發(fā)生脫顆粒(含有穿孔素、顆粒酶等)，釋放穿孔素。在Ca2+物,在靶細胞膜上形成不同孔徑(50160nm)Na+、H20透性死亡。此過程與補體介導(dǎo)的溶細胞過程類似，溶解細胞過程比較迅速。細胞本身可能釋放AA［2］。穿孔素還可以通過顆粒酶促進靶細胞凋亡而殺傷靶細胞集在其裂解部位，有利于裂解靶細胞。顆粒酶途徑顆粒酶即顆粒相關(guān)絲氨酸酯酶，屬于糜蛋白酶超家族，在N端具有保守序列410B人類顆粒酶B5［5］.NKCD8+T顆粒酶和穿孔素一起釋放入細胞間隙。顆粒酶可借助于穿孔素在靶細胞上形成的跨膜通道進入細胞中，直接作用于靶細胞核，通過激活半胱天冬氨酸蛋白酶＜caspase凋【二B能活化大多數(shù)一蘇一天冬氨酸是顆B粒酶BADPDNA起細胞凋亡。Sutton等［7］認為,BelB顆粒酶和穿孔素還可以通過細胞內(nèi)非caspase依賴性途徑誘發(fā)細胞凋亡，這種作用不被病毒產(chǎn)物CrmA所抑制，而顆粒酶caspase依賴性細胞毒作用可以被病毒產(chǎn)物CrmA所抑制等發(fā)現(xiàn)盡管顆粒酶B過程的起始和顆粒酶BBFas/FasL途徑FasAP0-1CD95,I335個氨基酸殘基，分子就約為45000~50000（9］oFasFasFasTNF-R1的膜內(nèi)部分同源。FasLII型跨膜糖蛋白，呈球狀三聚體結(jié)構(gòu)，與TNF超分子家族具有同源性FasL全278FasL36—43KDIL-2存在FasL。FasLFas結(jié)合時，F(xiàn)as可以向細胞傳遞"死亡信號"，數(shù)小時內(nèi)細胞凋亡［ll-13］oFas的凋亡信號主要是通過與其胞漿區(qū)相關(guān)的死亡結(jié)構(gòu)域蛋白（FADD）介導(dǎo)的。FasFasL結(jié)合后，受體發(fā)生多聚化，胞漿區(qū)的死亡結(jié)構(gòu)域蛋白（DD）FADD通過其CDDDD結(jié)合。FADDCDDFas,N（DEM）caspase-8NDEMcaspase8caspaseDEM并最終導(dǎo)致細胞凋亡的發(fā)生。Fas/FasLCTL,或無穿孔CTLFas途徑殺傷靶細胞［14］;FasLCTLFasL表達，但仍可通過穿孔素-顆粒酶途徑殺傷［15］aFas/FasL途徑與穿孔素一顆粒酶途徑殺TNK（V4小時Ca2+胞，作用反應(yīng)迅速（分一秒），Ca2+依賴性及部分（核效應(yīng)）途徑TNF-a23376TNF-a15769101TNF-a23579TNF-（117kDa,15669100TNF-a基因長約，小鼠為，結(jié)構(gòu)非常相似，均由4個外顯子3MHC617對染色體上［17］。NKCD8+TTNF-aTNF導(dǎo)致多種水解酶外漏：②影響細胞膜磷脂代謝：③改變靶細胞糖代謝使組織中pHDNA從而引起程序性細胞死亡等機理殺傷靶細胞［18］eTNF引起細胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細胞的作用過程。INF-Y途徑INFY143個氨基酸組成，糖蛋白，以同源雙體形式存在，分子量為40kDaIFN-133個氨基酸殘基組成，IFNY生物學(xué)作用有嚴格的種屬特異IFN-Y1210DNAIFN-YIFN-?/0IFN-YDNA65%NKCD8+TINF-Y來間接殺傷靶細胞。INFYLT途徑NKCD8+T細胞都可以分泌淋巴毒素(lymphotoxinLT)LT與靶細胞表而的相應(yīng)受體LTTNFR1DD[3]。2NKCD8+T殺傷過程的不同之處CD8+TCD8+TMHCITCRNK細胞雖然KIRCD94NKG2MHC-INKR-P1NKMHCI類分子限制的[29]。MHCICD8+TNK細胞變得更敏感。NKCD8+T細胞產(chǎn)生穿孔素/顆粒酶顆粒的方式是不同的[19]aNKCD8+T細胞中不存在這種顆粒。CD8+TMHCI和抗原的復(fù)合物識別后，或受到IL-2等刺激的情況下，才會在胞漿內(nèi)產(chǎn)生這種顆粒。NK4CD8+T細胞對靶細胞的殺傷屬于細胞免疫，從前提細胞誘T而且免疫力維持時間較長。NK細胞殺傷靶細胞的機制一ADCC途徑NKFcyRlHAIgGllgG3Fc端(Cy2Cy3IgG的細胞毒作用(antibodydependentcellmediatedcytotoxicity,ADCC[3]IL-2IFN-YNK細ADCC作用。NKADCCFasFas/FasL機制發(fā)生化活誘導(dǎo)的細胞死亡。CD8+T細胞殺傷靶細胞的機制Leulalexin途徑LeulalexinTNF相關(guān)蛋白,CD8+T細胞的胞漿顆粒(分泌型)和細胞膜表而(膜結(jié)合型)均leulalexin[20]leulalexin進入靶細胞的過程及發(fā)揮作用的過程都leulalexinFasL。絲氨酸酯酶途徑CD8+TCTLA-1CTLA-3綜上所述，NK細胞和CD8+T細胞對靶細胞的殺傷既有相同點也有不同點。相同點主要集中在兩者都可以通過穿孔素、顆粒酶、Fas/FasL、TNF，、INF-LT途徑殺傷靶細胞；殺傷不同點包括兩者對靶細胞的識別方式、顆粒產(chǎn)生方式及殺傷特性不同，NKADCC靶細胞，CD8+Tleulalexin和線氨酸酯酶途徑殺傷細胞。參考文獻PodackER,LowreyDM,LichtenheldM,etal.Structure,funct:ionandexpressionofmurineandhumanperforin1(Pl).ImmunolRev,1988,103:203-11.劉培軍.穿孔素研究緊張.國外醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分冊,2002,25⑵甸刀.,2001.PodackER KonigsbergPJ?CytolyticTcellgranules?Isolation,structural,biochemical,andZfunctionalExpMed.1984,160(3):695-710HaddadP,ClementMV,BernardO,etal.StructuralorganizationofthehCTLA-1geneencodinghumangranzyme1990,87(2):265-71.GalvinJRSpaeny-DekkingLH,WangB etal.ApoptosisinducedbygranzymeB-glycosaminoglycanzcomplexes:implicationsforgranule-mediatedapoptosisinImmunol.1999,162(9):5345-50.SuttonVR,VauxDLJrapaniJABcl-2preventsapoptosisinducedbyperforinandgranzymeBbutnotthatmediatedbywholecytotoxiclymphocytesJImmunoL(12):5783-90.ShiL,MaiS,IsraelsS,etal.GranzymeB(GraB)autonomouslycrossesthecellmembraneandperforininitiatesapoptosisandGraBnuclearlocalizationJExp;185(5):855-66?⑼郭梁,吳榮聰，王釗.與CD95相關(guān)的細胞凋亡和免疫調(diào)節(jié).生命的化學(xué),2002,22⑵:106-10.NagataS,GolsteinFasdeath,1995,267:1449-56.Suda 'LNagata S? Purification and characterizati on of the Fas-ligand that in Exp,179(3):873-9?BerkeG.UnlockingthesecretsofCTLandNKcellsImmunolToday1995,16⑺:343?6I,2000[14WalshCM,GlassAA,ChiuV,etal.TheroleoftheFaslyticpathwayinaperforin-lessCTLhybridoma.Jlmmunol1994,153{6):2506-14?/SudaTTakahashiTGolsteinPetcloningandexpressionoftheFasligandanovelmemberofthetumornecrosisfactorfamilyCell)993*75伍):1169?78?EdwardsKM DavisJE BrowneKA,etal.Anti-viralstrategiesofcytotoxicTlymphocytesareZ Zmanifestedthroughavarietyofgranule-boundpathway