氯解磷定氯解磷定（氯磷定，氯化派姆，PyraloximeChloride，PAM-Cl）劑量：2ml：0.5g氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第1頁【藥品作用】本品為有機磷解毒藥。因為其分子結構含有季銨基團，能與游離有機磷結合成為無毒化合物排除體外；也能恢復膽堿酯酶活性，不過中毒時間超出36小時，本品恢復效果較差。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第2頁適應癥本品用于有機磷中毒解救，但其對膽堿酯酶恢復作用依據有機磷品種不一樣而不相等：對于對硫磷、內吸磷、甲拌磷、甲胺磷、特普等有良好療效；對敵敵蟲、敵敵畏療效較差；對樂果、馬拉硫磷療效可疑；對谷硫磷、二嗪農有不良作用。同時，本品還應與阿托品適用，消除乙酰膽堿在體內積蓄所產生毒性。對輕度有機磷中毒，可單獨應用本品；中度、重度中毒時則必須合并應用阿托品，因本品對體內已蓄積乙酰膽堿幾無作用。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第3頁使用方法用量1、輕度中毒：肌內注射0.25～0.5g；2、中度中毒：肌內注射或靜脈注射0.5～0.75g，依據病情2～4h重復注射0.5g，或首次注射后，0.5g／h靜脈點滴，至病情好轉后酌情減量或停用；3、重度中毒：首次1.0～1.5g靜脈注射，30～60min病情未見好轉可再注射0.75～1.0g，以后間隔1～2h給0.5g，或靜脈點滴0.25～0.5g。4、小兒慣用量：按體重20mg/kg，使用方法參見成人。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第4頁【不良反應】不良反應較少，偶見嗜睡、惡心、嘔吐、眩暈、視物障礙、頭痛等，用量過大、過快可致呼吸抑制，故解救時防止應用麻醉性鎮痛藥，大劑量可抑制膽堿酯酶，引發暫時性神經肌肉傳遞阻斷。另外，因吩噻嗪類有抗膽堿酯酶活性，禁與本品適用。腎功效不良者慎用。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第5頁【注意事項】1、本品作用快，于肌注后1—2分鐘即開始見效，故治療輕度有機磷中毒可單獨應用，中度、重度中毒時應與阿托品適用，并要及時治療。2、忌與堿性藥品混合或同時注射。3、嚴重中毒時應先靜注，再靜滴給藥。4、總量不宜超出10g(嚴重患者例外)。5、對1059、1605、敵百蟲、敵敵畏等中毒48—72小時后無效，可用阿托品解毒。6、腎功效障礙病人慎用。7、肌注部位有輕微酸痛，偶可致輕度頭昏、惡心、嘔吐。靜注速度過快可引發輕度乏力、視力含糊、復視、心動過速等，過大劑量可致肌肉神經傳導阻滯。8、靜注需遲緩，大劑量使用時，可能引發癲癇樣發作、昏迷等；口服有機磷中毒應維持使用本品48～72小時；與堿性藥品配伍禁忌；老年人或腎功效障礙者應減量；本品如變色不可使用。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第6頁【體內過程】

口服吸收快，達血藥峰濃度需1h，t1/2為4h，作用維持為3～4h。吸收后分布于全身組織，可透過胎盤屏障及血腦屏障，也可經黏膜吸收。12h內有50%～60%以原形或代謝產物經尿排泄?！緞┝俊科瑒好科?.3mg。注射液：每支0.5mg(1ml);1mg(2ml);5mg(1ml)。阿托品（Atropine）氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第7頁1.抑制腺體分泌(1)對唾液腺、汗腺抑制作用最強;(2)對淚腺、呼吸道次之；(3)對胃酸分泌影響較小?！舅幚碜饔谩?/p>

氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第8頁2.解除平滑肌痙攣

松弛內臟平滑肌，對過分活動或痙攣內臟平滑肌松弛作用更顯著。作用強度比較：胃腸道＞膀胱＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第9頁(1)擴瞳：3.對眼作用虹膜內兩種平滑肌瞳孔括約肌（膽堿能神經支配）瞳孔開大?。ㄈゼ啄I上腺素能神經支配）阿托品阻斷瞳孔括約肌肌上M受體，使瞳孔括約肌松弛退向四面圍緣所致。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第10頁(2)升高眼內壓

擴瞳可使前房角間隙變窄，房水回流受阻。(3)調整麻痹

阻斷睫狀肌上M受體，睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變固定扁平狀，屈光度降低，視近物含糊不清，只能視遠物。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第11頁4.對心血管系統作用解除迷走神經對心臟抑制作用(1～2mg)，表現為心率加緊，傳導加速。5.興奮中樞神經系統

(2)

擴張血管，改進微循環：這與阻斷M受體(毒蕈堿型受體）作用無關。較大劑量阿托品:（1）直接擴張皮膚血管；（2）解除小血管痙攣，改進微循環。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第12頁2.緩解內臟絞痛:對胃腸絞痛療效最好對膀胱剌激癥狀療效次之對腎、膽絞痛常與度冷丁適用【臨床應用】

1.全身麻醉前給藥

抑制唾液腺、消化道和呼吸道分泌,預防分泌物阻塞呼吸道而引發吸入性肺炎。

氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第13頁3.眼科應用

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥適用;(2)檢驗眼底;(3)驗光配鏡4.遲緩型心律失常用于迷走神經過分興奮所致竇性心動過緩，房室傳導阻滯等心律失常。

氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第14頁5.抗感染性休克用于暴發型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致感染性休克。能夠快速消除中毒時M樣癥狀。用藥標準：及早、足量、重復給藥。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第15頁【不良反應】1.治療量常見副作用：口干、視力含糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量興奮中樞：出現煩躁不安、多言、譫妄、驚厥等反應。3.嚴重中毒可由興奮轉入抑制，出現昏迷，最終可因呼吸麻痹而致死。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第16頁有機磷中毒使用阿托品標準與注意事項：1.及早、足量、重復應用。2.阿托品用量可不受國家藥典要求極量所限。先用大劑量直至出現阿托品化后，再改用小劑量維持。阿托品化指征：瞳孔擴大，顏面潮紅，皮膚干燥、口干，心率加緊，肺部濕羅音降低或消失，意識好轉，昏迷開始清醒或輕度煩燥。對以上癥狀必須全方面觀察、綜合分析、靈活判斷，至于阿托品化總量，依據各患者不一樣個體差異而定。氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第17頁

3.對輕重不一樣有機磷中毒，應用阿托品方法和劑量各不相同。

4.用藥過程中出現阿托品中毒，可用毛果蕓香堿解救，但不能用膽堿酯酶抑制藥新斯明等藥解救。有機磷中毒使用阿托品標準與注意事項：氯解磷和阿托品的藥理作用專家講座第18頁藥品相互作用①氯解磷定系膽堿酯酶復活劑，可間接降低乙酰膽堿積蓄，對骨骼肌神經肌肉接頭處作用顯著。而阿托品有直接拮抗積聚乙酰膽堿作用，對植物神經作用較強，二藥聯合應用臨床效果顯著。氯解磷定有增強阿托品生物效應，故在二藥同時應用時要降低阿托品劑量。阿托品首次劑量普通中毒為2～4mg,每10分鐘一次，嚴重中毒為4～6mg，每5～10分鐘，肌內或靜脈注射，直到出現阿托品化。阿托品化要維持48小時，以后逐步降低阿托品劑量或延長注射時間。②本品在堿性溶液中易分解，禁與堿性藥品配伍