1.定義:是作用于CNS，經過激動阿片受體，選擇性抑制痛覺，消除或緩解疼痛藥品。第十五章鎮痛藥方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第1頁2.鎮痛作用特點:（1）對痛覺有高度選擇性，鎮痛時意識清醒，其它感覺不受影響。（2）鎮痛作用強大，對各種疼痛有效；（3）鎮痛同時伴有鎮靜作用；（4）屬于麻醉性鎮痛藥，易成癮；為國家管制藥品。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第2頁痛產生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質（K+、H+、PG）釋放提升痛覺對致炎致痛物質敏感性刺激感覺神經末梢疼痛方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第3頁3、痛和鎮痛意義

（1）疼痛：疼痛是一個復雜主觀感覺，是機體受到傷害后發出一個保護反應，常伴有不愉快情緒反應。①鎮痛藥及時應用不但能消除病人感覺，還可改進、預防可能產生生理功效紊亂。②疼痛部位是診療疾病主要依據，對診療不明確病不要濫用鎮痛藥。（2）鎮痛意義：方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第4頁4、藥品分類：（1）阿片生物堿類鎮痛藥：如嗎啡；（2）人工合成鎮痛藥：如度冷丁；（3）其它類鎮痛藥：如羅通定。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第5頁阿片是罌粟科植物罌粟未成熟粟果漿汁干燥物，含有20各種生物堿。如菲類：嗎啡和可待因罌粟堿。異喹啉類：含有平滑肌松弛作用。第一節┃阿片生物堿類阿片在十六世紀已被廣泛應用于鎮痛、止瀉、止咳、止瀉等。因為療效顯著，有“天賜良藥”美名。18首先從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡純品。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第6頁1.A環3位上-OH被甲基取代，則鎮痛作用減弱，如可待因。

2.17位側鏈上甲基被丙烯基取代，鎮痛作用減弱，并成為嗎啡拮抗劑。【構效關系】【化學結構】由四個雙鍵氫化菲核與N-甲基哌啶環稠合而成;其A環和B環由氧橋連接。ACBABC方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第7頁作用部位：鎮痛—丘腦、腦室、導水管周圍灰質及脊髓膠質區。縮瞳—中腦蓋前核鎮咳、呼吸抑制—延腦孤束核鎮靜—邊緣系統欣快感—藍斑核作用部位與受體方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第8頁阿片受體發覺，提醒腦內可能存在對應內源性阿片樣物質。從腦內分離出兩種五肽，即腦啡肽（甲硫氨和亮氨酸）、內啡肽，稱為內源性阿片樣肽，具抗痛系統作用。1973年國外學者用放射性標識方法證實大鼠腦內阿片受體存在。分布廣泛而不均勻。阿片受體可分為：、、三種亞型。激動后可產生不一樣效應1993年阿片受體分子克隆成功。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第9頁【體內過程】1.口服有顯著首過效應，生物利用度低，常注射給藥；2.僅有少許透過血腦屏障進入中樞發揮作用，并可經過胎盤進入胎兒體內；3.主要在肝內與葡萄糖醛酸結合失效；4.大部分經腎排泄，少許經乳腺排泄。嗎啡（Morphine）方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第10頁【藥理作用】

1．中樞神經系統

(1)鎮痛、鎮靜

特點：

①皮下注射5-10mg，即可顯著減輕或消除疼痛；②有顯著鎮靜作用;③屢次用藥產生欣快感。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第11頁機理：

嗎啡與阿片受體結合，興奮阿片受體，抑制感覺神經末梢釋放P物質，阻斷痛覺沖動傳導，產生中樞性鎮痛作用。圖15-2含腦啡肽神經元與疼痛含腦啡肽神經元釋放腦啡肽，后者可與感覺神經末梢上阿片受體結合，降低感覺神經末梢在疼痛刺激時釋放P物質，從而阻止痛覺沖動傳入腦內。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第12頁(2)抑制呼吸機理:①直接抑制呼吸中樞；②降低呼吸中樞對CO2敏感性。(3)鎮咳作用：作用強。抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失。(4)其它①縮瞳：針尖樣瞳孔為嗎啡中毒特征。②催吐。以上均可用嗎啡拮抗劑納洛酮反抗。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第13頁（1）消化系統：止瀉及致便秘作用。原因：

興奮胃腸平滑肌，提升其張力;(2)抑制消化液分泌，使食物消化延緩;(3)抑制CNS，使排便反射降低.2．外周作用

方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第14頁

（2）收縮膽道平滑肌：膽道奧狄氏括約肌收縮，膽道排空受阻，膽囊內壓力增加，誘發膽絞痛。阿托品可緩解。

（4）其它：收縮平滑肌(支氣管、膀胱括約肌)；造成支哮、尿潴留。（3）心血管系統(1)降壓作用：①擴張容量血管及阻力血管；②抑制血管運動中樞；③釋放組胺。(2)升高顱內壓：因抑制呼吸，引發CO2蓄積而致腦血管擴張。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第15頁【臨床應用】

l.各種急性劇痛：如嚴重創傷、癌癥晚期、術后及燒傷；膽絞痛、腎絞痛宜適用阿托品。2.心源性哮喘（左心衰竭突發性急性肺水腫而致呼吸困難）：iv嗎啡。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第16頁[機制](1)降低呼吸中樞對CO2敏感性，使呼吸頻率減慢；(2)擴張外周血管，降低回心血量，減輕心臟前后負荷；(3)鎮靜作用有利于消除心臟病人煩躁、焦慮情緒。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第17頁3.用于消耗性腹瀉，選取阿片酊或復方樟腦酊。【不良反應】1.常見有眩暈、惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、嗜睡、體位性低血壓；

方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第18頁成癮治療：慣用“替換療法”幫助患者脫癮。如應用美沙酮或二氫埃托啡兩種藥品序貫交替使用。2.耐受性及成癮性：連續屢次用藥易產生，一旦停藥即出現戒斷癥狀。應連續用藥不超出一周。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第19頁3.急性中毒：大劑量時可出現血壓下降、紫紺、昏迷、呼吸深度抑制、針尖樣瞳孔、休克。呼吸麻痹是中毒致死主要原因。

辦法：可注射嗎啡拮抗藥納洛酮。人工呼吸、給氧搶救。

方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第20頁【禁忌癥】分娩止痛及哺乳婦女、支氣管哮喘及肺心病患者（因收縮支氣管及抑制呼吸）、顱腦損傷所致顱內壓增高及肝功效嚴重減退患者。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第21頁可待因（Codeine）【特點】1.在體內脫甲基轉化為嗎啡后才產生作用；2.鎮痛作用為嗎啡1/10；3.鎮咳作用是嗎啡1/4；4.鎮靜、抑制呼吸作用比嗎啡弱；5.成癮性比嗎啡小。6.用于中等疼痛和中樞性鎮咳。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第22頁第二節┃人工合成阿片類鎮痛藥

哌替啶（度冷丁，Dolantin）【特點】1.鎮痛、鎮靜作用時間比嗎啡短，鎮痛作用為嗎啡1/10；抑制呼吸作用似嗎啡，成癮性小于嗎啡；無鎮咳、縮瞳作用；4.無止瀉、致便秘作用；5.不延緩產程。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第23頁【用途】1.劇痛：如術后、創傷、燒傷、晚期癌痛等；2.代替嗎啡用于心源性哮喘3.麻醉前給藥：可消除患者手術前擔心、恐懼情緒，降低麻醉藥用量。4.人工冬眠：與氯丙嗪、異丙嗪適用于人工冬眠療法。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第24頁鎮痛藥成癮嗎啡度冷丁，鎮痛鎮靜抑呼吸。鎮咳慣用可待因，絞痛配伍阿托品。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第25頁美沙酮1.p.o與注射都有效2.鎮痛：強度與連續時間與嗎啡相當；耐受性與成癮性產生較慢；戒斷癥狀略輕且易于治療。3.屢次用藥有顯著鎮靜作用。4.抑制呼吸、縮瞳、便秘及收縮膽道平滑肌比嗎啡弱。5.適合用于創傷、手術及晚期癌癥所致劇痛，也用于戒毒。t1/2

35h。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第26頁芬太尼◆鎮痛比嗎啡強80倍，可用于各種劇痛。◆也可產生欣快感、呼吸抑制和依賴性，大劑量產生肌肉僵直。◆與全麻或局麻藥適用，可降低麻醉藥用量。◆不良反應可用納洛酮反抗。[禁忌]支氣管哮喘、腦腫瘤、顱腦外傷引發昏迷患者。方劑學鎮痛藥醫學宣教專家講座第27頁第三節┃其它鎮痛藥

羅通定（rotundine，延胡索乙素）（顱痛定）羅通定為植物玄胡（元胡）有效成份，有活血散瘀、行氣止痛之功。是消旋四氫巴馬汀左旋體。【機制】經過阻斷腦內多巴胺受體，也可促進腦啡肽和內啡肽釋放，產生顯