系統性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,SLE)2系統性紅斑狼瘡：慢性自身免疫性疾病多系統損害多種自身抗體存在中國：30.13-70.41/10萬，(20-40歲)女性多見3主要內容一、病因二、發病機制及免疫異常三、病理四、臨床表現五、實驗室和其他輔助檢查六、診斷和鑒別診斷七、病情的判斷八、治療九、SLE與妊娠十、預后4一、病因（一）遺傳流行病學及家系調查易感基因：多基因相關疾病（二）環境因素陽光藥物、化學試劑、微生物病原體等（三）雌激素5二、發病機制及免疫異常發病機制：外來抗原引起人體B細胞活化。在易感者因免疫耐受性減弱，B細胞通過交叉反應與模擬外來抗原的自身抗原相結合，并將抗原遞呈給T細胞，使之活化，在T細胞活化刺激下，B細胞得以產生大量不同類型的自身抗體，造成大量組織損傷免疫異常（一）致病性自身抗體（二）致病性免疫復合物（三）T細胞和NK細胞功能失調6(一)致病性自身抗體IgG型，與自身抗原有很高的親和力抗血小板抗體血小板減少抗紅細胞抗體紅細胞破壞,溶貧抗SSA抗體(Ro)新生兒心臟傳導阻滯抗磷脂抗體抗磷脂抗體綜合征抗核糖抗體神經精神狼瘡7（二）致病性免疫復合物SLE患者IC增高的原因清除IC的機制異常IC形成過多因IC的大小不當而不能被吞噬或排出（三）T細胞和NK細胞功能失調8三、病理炎癥反應和血管異常：可以出現在身體任何器官受損器官的特征性改變：蘇木紫小體洋蔥皮樣病變血管壁的炎癥和壞死繼發血栓免疫復合物的沉積抗體的直接侵襲局部組織缺血和功能障礙9四、臨床表現五、實驗室和其他輔助檢查六、診斷和鑒別診斷七、病情的判斷八、治療九、SLE與妊娠十、預后1997年ACR推薦的SLE分類標準醫學消化系統眼抗磷脂抗體綜合征血液系統神經系統肺臟心血管肌肉關節皮膚粘膜漿膜炎腎臟全身癥狀干燥綜合征SLE發熱,乏力、疲倦、消瘦四、臨床表現12（一）全身癥狀活動期大多數有全身癥狀發熱：低、中度熱常見疲倦、乏力、體重下降等13（二）皮膚與黏膜表現潰瘍：口腔和黏膜80%患者在病程中出現皮疹：蝶形紅斑

表一系統性紅斑狼瘡常見皮疹狼瘡特異性皮疹急性皮疹：如頰部紅斑亞急性皮疹：SCLE慢性皮疹：如盤狀紅斑，狼瘡性脂膜炎，黏膜狼瘡，腫脹型狼瘡，凍瘡樣狼瘡等非特異性皮疹光敏感、脫發、甲周紅斑、網狀青斑、雷諾現象14蝶形紅斑1511項標準之一亞急性皮膚型紅斑狼瘡環形皮疹鱗屑丘疹樣皮疹16慢性皮疹盤狀紅斑1711項標準之一手背和甲周紅色皮疹18（三）漿膜炎：11項標準之一雙側性中小量胸腔積液中小量心包積液滲出液？漏出液？19(四)肌肉關節多出現在指、腕、膝關節：對稱性多關節疼痛、腫少見紅腫，多無關節骨破壞肌痛、肌無力，肌炎股骨頭壞死

11項標準之一20（五）腎臟表現病理腎臟受損：幾乎100%臨床腎臟受損：27.9%～70%腎臟受損臨床表現：蛋白尿，血尿，管型尿，水腫，高血壓，腎衰竭輸尿管擴張，腎積液

11項標準之一21（六）心血管表現心包炎：纖維蛋白性心包炎或滲出性心包炎疣狀心內膜炎常見于二尖瓣后葉的心室側不引起心臟雜音性質的改變不引起臨床癥狀脫落可引起栓塞或并發感染性心內膜炎心肌損害：10%：氣促、心前區不適、心律失常，心衰甚至死亡冠狀動脈受累：心絞痛，心肌梗死22（七）肺部表現胸腔積液:中小量、雙側性漿膜炎所致：滲出性低蛋白血癥：漏出液肺間質病變：急性亞急性：磨玻璃樣改變慢性期：纖維化臨床表現：活動后氣促、干咳、低氧血癥肺功能檢查：彌散功能下降23彌漫性肺泡出血：約2%發生率病死率50%以上肺泡灌洗液呈血性肺泡灌洗液或肺活檢標本的肺泡腔中發現大量充滿含鐵血黃素的巨噬細胞24肺動脈高壓是SLE預后不良的因素之一發病機制：肺血管炎，雷諾現象，肺血栓栓塞和廣泛肺間質病變主要表現：進行性加重的干咳和活動后氣短超聲心動圖和右心漂浮導管可協診25（八）神經系統2611項標準之一（八）神經系統表現神經精神狼瘡：狼瘡腦病中樞神經系統表現：無菌性腦膜炎、腦血管病變、脫髓鞘綜合征，狼瘡性頭痛，運動障礙，脊髓病、癲癇，急性意識錯亂，焦慮狀態，認知功能減退，情緒障礙及精神病等。外周神經系統：27(九)消化系統可以有食欲不振、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水等，可為首發癥狀肝功異常：早期出現肝功能損害與預后不良有關急腹癥:胰腺炎、腸壞死、腸梗阻，常是SLE活動信號與腸壁和腸系膜的血管炎有關28（十）血液系統貧血白細胞減少或淋巴細胞絕對數減少血小板減少無痛性淋巴結腫大脾大2911項標準之一（十一）抗磷脂抗體綜合征30（十二）干燥綜合征30%的SLE患者唾液腺和淚腺功能不全31（十三）眼部表現15%SLE患者有眼底表現：出血，視盤水腫，視網膜滲出物等可影響視神經，甚至致盲其原因為視網膜血管炎早期治療，多數可逆轉32五、實驗室和其他輔助檢查（一）一般檢查（二）自身抗體（三）補體（四）病情活動度評價（五）腎活檢病理（六）X線及影像學檢查33（一）一般檢查尿常規，血常規，肝腎功能，影像學檢查異常3435狼瘡腦：腦脊液檢查腦脊液壓力及蛋白含量的升高細胞數，氯化物，葡萄糖水平多正常36（二）自身抗體1.抗核抗體譜2.抗磷脂抗體3.抗組織細胞抗體371.抗核抗體譜抗核抗體（ANA）：特異性低抗dsDNA抗體：診斷SLE標記抗體之一多出現在疾病活動期其滴度與疾病活動性密切相關抗ENA抗體譜3811項標準之一抗ENA抗體譜抗Sm抗體：診斷SLE的標記性抗體之一特異性99%：有助于診斷及回顧性診斷敏感性25%抗RNP抗體：與雷諾現象和肌炎相關抗SSA（Ro）抗體：光過敏，血管炎，皮損，白細胞減低，平滑肌受累，新生兒狼瘡等相關抗SSB（La）抗體：干燥綜合癥抗rRNP抗體：狼瘡腦病或其他重要內臟的損害392.抗磷指抗體抗心磷脂抗體狼瘡抗凝物抗β2糖蛋白抗體梅毒血清試驗假陽性3.抗組織細胞抗體：抗紅細胞膜抗體抗血小板相關抗體抗神經元抗體4.其他：RF、抗中性粒細胞胞漿抗體4041（三）補體CH50C3：C3低下提示SLE活動C4：低下提示SLE活動C４缺乏4243（四）疾病活動度指標抗dsDNA抗體補體癥狀反復的相應檢查：新發皮疹，CSF變化，尿蛋白增多炎癥指標升高：ESR增快、CRP升高、高r球蛋白血癥、RF陽性44（五）腎活檢病理診斷治療預后45（六）影像學檢查MRI、CT：胸部高分辨CT：超聲心動圖：六、診斷和鑒別診斷美國風濕病學會（ACR）1997年推薦的SLE分類標準11項符合4項或4項以上除外腫瘤、感染和其他結締組織病后敏感性95%特異性85%461997年ACR推薦的SLE分類標準47七、病情判斷（一）疾病的活動性或急性發作：SLEDAI（二）疾病的嚴重性：輕型：重型狼瘡危象：（三）并發癥：動脈粥樣硬化，感染、高血壓、糖尿病48八、治療不能根治，個體化治療腎上腺皮質激素+免疫抑制劑治療：誘導緩解+維持緩解控制伴發病(高血壓、糖尿病等)49（一）一般治療心理治療急性活動期臥床休息，避免過勞及早發現和治療感染避免使用可能誘發狼瘡的藥物(避孕藥)避免陽光暴曬和紫外線照射緩解期才可作防疫注射，避免活疫苗50（二）對癥治療發熱及關節痛可輔以非體類抗炎藥高血壓、糖尿病、血脂異常、骨質疏松等行對癥治療SLE神經精神癥狀可給予降顱壓、抗癲癇、抗抑郁等51（三）藥物治療1、糖皮質激素（簡稱激素）誘導緩解期，潑尼松0.5-1mg/Kg/day，病情穩定后2周或療程6周內，緩慢減量。以小于10mg/day長期維持對有重要臟器受累，乃至出現狼瘡危象者，可以使用激素沖擊治療(MP500-1000mg，每天1次連續3-5天為1療程），1-2周后可重復，以快速誘導緩解522.免疫抑制劑53表8-4-3常見免疫抑制劑用法及副作用543、其他治療靜脈注射大劑量免疫球蛋白血漿置換造血干細胞或間充質干細胞治療生物制劑：抗CD20抗體4、合并抗磷脂綜合征的治療阿司匹林華法林肝素55九、SLE與妊娠病情處于緩解期達半年以上,無中樞神經系統、腎或其他臟器嚴重損害,口服潑尼松(低于10mg/day),一般能安全妊娠,并產出正常嬰兒非緩解期患者應避孕大