注射用阿扎胞苷說商品名稱：維達莎?(VIDAZA?)【成份【性狀【適應癥國際預后評分系統（IPSS）中的中危-2及高危骨髓增生異常綜合征【規格對于基線（治療開始）WBC3.0x109L，ANC1.5x109L且血小板75.0x血小板0.5~25.0~降50~如果發生無法解釋的碳酸氫鹽水平降低至<20mEq/L，下一個療程中劑量應當減少4mL無菌注射用水復溶。稀釋液應當緩慢注射至小瓶中。劇烈振搖或轉動小瓶，直至獲得均質混懸液。混懸液應混濁。的混懸液含阿扎胞苷25mg/mL。用于即刻皮下給藥的制劑：4mL的劑量應當均等分至兩支注射器中。產品可在室溫下最長保存1小時，但是必須在復溶后1小時內給藥。用于延遲皮下給藥的制劑：復溶藥液必須保存在小瓶中或抽取至一支注射器中。大于4mL的劑量應當均等分至兩支注射器中。復溶后必須立即冷藏。當使用冷藏的注射用水復溶注射用水復溶本品時，復溶藥液在冷藏條件（2oC~8oC）下可保存最長達22小時。4mL的藥液應當均等分至兩支注射器中，注射至兩個不同2.5cm，不得注射至觸痛、挫傷、發紅或堅硬部位。2oC~8oC8小時；當采用冷藏（2oC~8oC）注射用水復溶時，可保存在2oC~8oC之間22小時。CALGB8921AZAPHGL2003CL001是一70群（n=220）為23~92歲（平均66.4歲其中68%為，94%為白種人，并且患MDS或的患者接受阿扎胞苷治療。這些患者中，119名接受阿扎胞苷治療6個或周期，63名接為，99%為白種人。大多數患者接受75mg/m2日劑量。1CALGB9221CALGB89215%患重要：患者接受阿扎胞苷平均11.4個月，而觀察組中平均時間為6.1個月。患者數系患者數系 首選術語觀察組患者數系 首選術語觀察組541640105500000000213541630253患者數系 首選術語觀察組 0 2：最常觀察到的不良反應（接受阿扎胞苷治療的患者中5.0%和NCICTC3/4級不良反應百分率；研究AZAPHGL2003CL001）患者數首選術語僅最佳支持0000000000000000000000000患者數首選術語僅最佳支持000000000000000000000000 CALGB9221CALGB8921AZAPHGL2003CL001中，隨射部位紅斑/1~2個周期與后續周阿扎胞苷給藥的臨床試驗中，報告了發生率<5%的以下嚴重不良反應（表1或2中未列：呼吸、胸腔和縱隔系統疾病：，肺浸潤，，呼吸窘迫。注射阿扎胞苷有效性、安全性和藥代動力學的2期、開放、單臂試驗。所有受試者均接受阿扎胞苷皮射（SC）劑量75g/2/day，連續7天，每28天為一個周期。共有72名患者使用阿扎胞苷，包括56名（77.8%）受試者完成至少450（69.4%受試者完成至少546（639%）受試者完成6個治療周期，39名（54.2%）受試者完成＞6個治療周期。平均治療周期數為875g/2。所有72名受試者均報告了至少1例治療中不良(TEAE)。按首選術語，最常見的治療中不良（≥20%的患者）包括血小板減少、白細胞減少、中性粒表3：在至少20%患者中報告的治療中不 （安全性人群系統分類/首選術語（N=726738484852552215191535225516212770/72(97.2%)患者報告了至少一例3級或4級TEAE。按首選術語，最見的治療中3級或4級不良（≥10%的患者）包括血小板減少、中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、和上呼吸道。表4：在至少10%的MDS-002患者中3級或更高級別治療中不良 系 （N=70673544485040141152.8%（38/72）受試者發生至少1例治療中嚴重不良。按首選術語，最常見的治療中出現的嚴重不良（至少2例患者發生）如下：（15.3%）、發熱性中性粒細胞減少（6.9%）、粒細胞缺乏、血小板減少和上呼吸道（5.6%曾發生進行性肝和，特別是在基線白蛋白<30g/L的此類患者中。阿扎胞苷禁用于MDS患者中研究阿扎胞苷的安全性和有效性，因為臨床試驗中排除了MDS的其它化療藥物聯合治療的患者中曾報告了不同程度的毒性反應，從血肌酐升高至腎衰竭和。另外，阿扎胞苷和依托泊苷治療的5名CML患者中發生了腎小管酸，定義為碳酸氫鹽降低至<20mEq/L伴堿性尿和低血鉀（鉀<3mEq/L。如果發生無法解釋的碳酸氫鹽降低<20mEq/L或BUN或血肌而，應當密切監測腎毒性（見【用法用量】。臨床試驗中排除了腎損害的MDS患者。應建議患者在接受阿扎胞苷治療期間不宜。動物研究中，雄性小鼠和大鼠受孕前經阿扎胞苷處理會導致交配的雌性動物胚胎率增加（見【藥理毒理】妊娠婦女阿扎胞苷給藥時，可能會給帶來。阿扎胞苷在動物中具有致畸性。本106mg/m2（mg/m2，約為推薦人用每日劑量的8%）阿扎胞苷單次腹膜內注射后，內胚胎（吸收增加）發生率為44%。妊4~8天（植入后）6mg/m2劑量（mg/m2，約為推薦人用每日8%）IP給藥時，阿扎胞苷具有明顯胚胎毒性，而植入前期（1~3天）處理對9、10、11123~12mg/m2劑量（mg/m2，約為8%）單次腹膜內給藥后，阿扎胞苷導致多種胚胎異常。本研究中，當高劑量時，每窩的平均存活動物減少至對照的9%。胚胎異常包括：中樞神經系統（CNS）<研究CALGB9221是一項在53家進行的對患有骨髓增生異常綜合征（MDS）（RARS（RAEB（CMML可入選：需要濃縮紅細胞輸注；血小板計數≤50.0x109/L；需要血小板輸注；或中性粒細胞生長因子。基線患者和疾病特征總結見表5；兩個組相似。則將劑量增加至100mg/m2。基于血液應答或腎性，減小劑量和/或延遲給藥。如果觀胞苷治療。為評估療效，主要終點是緩解率（在表6中定義。分析中納入了這些患者。隨機化至觀察組的患者中約55%交叉接受阿扎胞苷治療。5.觀察人種（歲n67.3±68.0±31~35~3個月內使用的輸血制品6.（CR時間≥4周（PR時間≥4周低AML的患者中總緩解率（CR+PR）15.7%（對于所有阿扎胞苷0（00011/14PRCR期間不再依賴輸血。PRPRMDSAML基線診斷的患者中，均發7.p0（完全緩解5（0（部分緩解0（CALGB8921RAEB、RAEB-T、CMMLAML72名患者中開展的多中心、開放性、單組研究。采用與上文相似的標準時，皮下阿扎胞苷治療的緩解率（CRPR）13.9%。PR810430天；研究80%PR或更好的緩解狀態。阿扎胞苷劑量使用方案與前述對RAEB、RAEB-TCMMLIPSS分類為中危-2MDS患者中進行。入（BSC，179機化接受常規治療方案（CCR）BSC（105BSC，49名接受低劑量阿糖胞苷，25（REB-（34%CMM（3%高危（47%）。基線時，32%患者滿足AMLWHO標準。9個周期的治療（1~39BSC7個周期的治療（范圍15意向治療分析中，顯示阿扎胞苷治療的患者與CCR治療的患者相比，總生存期具有統計學顯著性差異（24.515.0p=0.0001。描述該治療效應的風險比為0.58（95%CI：0.43，0.77。（月 時間的 （月縮寫詞：AZA阿扎胞苷；CCR=常規治療組；CI置信區間；HR=風險比由于阿扎胞苷治療，對紅細胞輸注的需求降低（參見表胞輸注的中位持續時間為13.0個月。基線時具有輸血依賴性且治療時不依賴輸血的患者人數和百分比1基線時不依賴輸血且治療時具有輸血依賴性的患者人數MDS-002是一項高風險骨髓增生異常綜合征成年受試者中評估皮射阿扎胞苷有效性、安全性和藥代動力學的2期、開放、單臂試驗。本研究入組的患者為中國和女性患者，≥18歲，經診斷為難治性貧血伴原始，且根據診為中危2(Int-2)或高危或診斷為骨髓增生異常慢性粒單核細胞性白血病（CMML。液學改善（HI）采用國際工作組（IWG）2000標準進行評估。（CR+PR+SD（95.8（692，52.8%35.8（26721.8%（15552.8（32的總體緩解率（CR+PR+SD）為70.8%。表9：MDS-002的關鍵有效性結果（意向治療人群總計n95%總體1/72[0,總體69/72[88.3,總體9/72[5.9,總體51/72[58.9,38/72[40.7,細胞毒作用而產生抗腫瘤作用。阿扎胞苷在體外對DNA甲基化有最大抑制作用時的濃度對DNA的合成未見明顯的抑制作用。DNA的去甲基化可修復的正常功能，該功能對于細胞的分化和增殖起關鍵作用。阿扎胞苷的細胞毒作用可引起處于快速狀態的細胞，包WP3103P、WP3104P、CC103的Ames試驗）和哺乳動物細胞（小鼠淋巴瘤細胞和人淋巴母細胞L5178Y和敘利亞倉鼠胚胎細胞中的微核，顯示其有致斷裂的作用。劑量的9%）后，與未給藥的雌性小鼠交配，導致力降低，并引起胎仔在出生前后的發育過程中。雄性大鼠連續11或16周給藥阿扎胞苷15~30mg/m2（以mg/m2計，約為20~40%16周24mg/m2，引起與其交配后妊娠的雌性大鼠的異常胚胎增加（2天g/2

以mg/m2計，約為人每日推薦劑量的4~16%少趾畸形（小頜，腹裂，水腫和肋骨異常910天給藥時，至對照組的9%。mg/m2mg/m2（mg/m2計1次，可見淋巴網狀系統、肺、乳腺和皮膚的腫瘤發生率增加。1560mg/m2（mg/m2計，約為人每日推薦劑量的20~80%每周給藥2次，與對照組相比，腫瘤發生率增加。6MDS75mg/m275mg/m2單次靜脈給藥后阿扎胞750±403ng/ml出現在小時，皮下給藥后平均半衰期是41±8分鐘。25~100mg/m2劑量范圍內，21名患者中AUCCmax大致與劑量成比例。以推薦劑量方案多次給藥并未導致藥名患者放射性阿扎胞苷后，放射性劑量的累積尿液排泄率為85%。3天內，糞便排泄占給予放射性的<1%。14C-阿扎胞苷皮下給藥后尿液中放射性的平均排泄率是50%。靜脈給藥和皮下給藥后總放射性（阿扎胞苷及其代謝產物）的平均消除半衰期相似，約為4小時。75mg/m2/d的劑量皮下給藥（1~5天）后，6名正常腎功能患者（CLcr80mL/min）6名重度腎損害患者（C