章解熱鎮痛抗炎藥詳解演示文稿當前1頁，總共32頁。（優選）章解熱鎮痛抗炎藥當前2頁，總共32頁。

解熱鎮痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。它們化學結構雖不同，但有共同的作用機制：抑制體內前列腺素(prostaglandin,PG)的合成。由于有抗炎作用，也稱非甾體抗炎藥non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAID圖20-1。這類藥物有三項共同作用當前3頁，總共32頁。*

藥理作用與機制當前4頁，總共32頁。（一）消炎、抗風濕作用除苯胺類外，其他藥均有此作用機制為抑制體內環氧酶（COX）COX1（促使PGE2合成）為調節胃腸粘膜，血管舒張血小板聚集等COX2為誘導PGs的生成，PGs與緩激肽等致炎物質有協同作用

藥理作用與機制當前5頁，總共32頁。（一）消炎、抗風濕作用

藥理作用與機制當前6頁，總共32頁。(二)鎮痛作用為非麻醉性(非成癮性)鎮痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制鎮痛強度弱于哌替啶,對慢性鈍痛有效機制：抑制局部(外周)PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對緩激肽致痛作用的敏感性．當前7頁，總共32頁。(三)解熱作用僅使高熱體溫降至正常,對正常體溫無影響

有燒退燒；無燒無效機制：PG作用于體溫調節中樞而引起發熱，抑制下丘腦體溫調節中樞環加氧酶(COX)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成當前8頁，總共32頁。膜磷脂的代謝途徑

當前9頁，總共32頁。當前10頁，總共32頁。NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用

當前11頁，總共32頁。當前12頁，總共32頁。第一節非選擇性環氧酶抑制劑阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水楊酸(acetylsalicylicacid)已有百年歷史百年阿司匹林當前13頁，總共32頁。阿斯匹林的發明起源于隨處可見的柳樹。在中國和西方，人們自古以來就知道柳樹皮具有解熱鎮痛的神奇功效在缺醫少藥的年代里，人們常常將它作為治療發燒的廉價“良藥”。但是，人們一直無法知道柳樹皮里究竟含有什么物質，以致于具有這樣神奇的功效。

1800年從柳樹皮中提煉出了具有解熱鎮痛作用的有效成分——水楊酸，由此解開這個千年之謎。當前14頁，總共32頁。阿斯匹林的發明

1898年，德國化學家霍夫曼用水楊酸與醋酐反應，合成了乙酰水楊酸

1899年，德國拜耳藥廠正式生產這種藥品，取商品名為Aspirin，這就是醫院里最常用的藥物——阿斯匹林。

當前15頁，總共32頁。【體內過程】1.口服后小部分在胃吸收，大部分在小腸吸收，0.5-2h達峰濃度，吸收后水解為水楊酸，阿司匹林半衰期約15分鐘。2.以水楊酸的形式分布致全身，水楊酸血漿蛋白結合率80-90%。3.水楊酸肝代謝能力有限，小劑量(1g以下)按一級動力學進行，半衰期2-3小時;大于1g以上按零級動力學進行，半衰期15-30小時，劑量再大時，血濃急劇上升出現中毒癥狀。長期大量用藥時，有時需監測血濃。4.水楊酸的排泄，受尿液pH的影響，服用碳酸氫鈉促進排泄。乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)當前16頁，總共32頁。【作用應用】

1.解熱鎮痛抗風濕

(中劑量)有較強的解熱、鎮痛

(大劑量)有較強的抗風濕作用2.影響血小板功能

(小劑量)抗血小板聚集影響血栓形成主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-臨床用于血栓的預防。

(大劑量)抑血管內皮細胞PGI2合成-作用相反。3兒科用于皮膚粘膜淋巴結綜合癥

（川崎病）乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)當前17頁，總共32頁。【不良反應】

1.胃腸道反應

惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應禁用2.凝血障礙

延長出血時間,對嚴重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應避免使用3.水楊酸反應

大劑量服用可出現眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀.處理:停藥,并靜滴碳酸氫鈉乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)當前18頁，總共32頁。【不良反應】

4.變態反應

以蕁麻疹和哮喘最常見.哮喘的發生與抑制PG合成,由花生四烯酸生成的白三烯有關.故有哮喘史者禁用.腎上腺素對“阿斯匹林哮喘”無效可用糖皮質激素治療5.瑞夷（Reye）綜合癥

伴有發熱的兒童或青年服用乙酰水楊酸后有發生瑞夷綜合征的危險，表現為嚴重肝功能不良合并腦病；兒童病毒感染用對乙酰胺基酚6.對腎臟的影響

老年人乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)當前19頁，總共32頁。【藥物相互作用】

1.雙香豆素，合用出血2.置換甲磺丁脲，易致低血糖3.置換腎上腺皮質激素，誘發潰瘍4.青霉素，呋塞米，甲氨蝶呤競爭酸性分泌通道使游離濃度升高乙酰水楊酸(阿斯匹林Aspirin)當前20頁，總共32頁。【作用特點】解熱鎮痛強度相當于阿斯匹林,但緩慢持久臨床上主要用于阿斯匹林不能耐受者的解熱、鎮痛;癌癥發熱抗炎作用很弱,無實際療效對乙酰氨基酚

acetaminophen（醋氨酚、撲熱息痛)【不良反應】解熱治療量不良反應很少,偶見過敏大量可致高鐵血紅蛋白血癥、溶血性貧血、肝、腎損害急性中毒可致肝壞死第二節非選擇性環氧酶抑制劑當前21頁，總共32頁。當前22頁，總共32頁。【作用特點】最強的PG合成酶抑制藥之一，有顯著抗炎及解熱作用，對炎性疼痛有明顯鎮痛效果但不良反應多,故僅用于對其他藥不能耐受或療效不顯著的風濕、類風濕性關節炎的病人;及不易控制的發熱消炎痛（引哚美辛)indomethacin【不良反應】胃腸反應上消化道潰瘍;還可引起胰腺炎中樞神經系統有前額頭痛、眩暈，偶有精神失常造血系統可引起粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等過敏反應常見為皮疹，嚴重者哮喘第二節非選擇性環氧酶抑制劑當前23頁，總共32頁。【作用特點】作用應用均似吲哚美辛，但強度不及后者的一半，但強于阿司匹林；作用較持久，不良反應也較少

舒林酸（奇諾力、蘇林大)萘普生酮洛芬可緩慢進入滑膜腔，保持高濃度本藥是有效的PG合成酶抑制藥，具有抗炎、解熱及鎮痛作用，主要用于治療風濕性及類風濕性關節炎，也可用于一般解熱鎮痛，療效并不優于乙酰水楊酸，但主要特點是胃腸反應較輕，易耐受布洛芬（異丁苯丙酸，芬必得緩釋劑，美林)第二節非選擇性環氧酶抑制劑當前24頁，總共32頁。具有抗炎、解熱及鎮痛作用。主要用于風濕性及類風濕性關節炎，術后疼痛，痛經。抗炎作用為芬酸類中最強者，副作用更小甲芬那酸、氯芬那酸和雙氯芬酸diclofenac（雙氯滅痛,英太青，諾福丁，奧貝，扶太林)

對風濕性及類風濕性關節炎的療效與乙酰水楊酸、吲哚美辛及萘普生相同而不良反應少，患者耐受良好美洛昔康meloxicam（莫可比）抑制COX2吡羅昔康（炎痛喜康)

t1/2長（36～45小時）第二節非選擇性環氧酶抑制劑當前25頁，總共32頁。第三節非選擇性環氧酶抑制劑吡唑酮類:保泰松(phenylbutazone)及其化謝產物羥基保泰松(oxyphenbutazone)

【藥理作用及臨床應用】1.保泰松抗炎抗風濕作用強而解熱鎮痛作用較弱主要用于風性及類風濕性關節炎、強直性脊柱炎(急性進展期療效很好)。2.血漿蛋白結合率高(90%)半衰期長(50-60h)其代謝產物羥基保泰松更長3.不良反應較多少用;水鈉潴留P188當前26頁，總共32頁。第二節選擇性環氧酶2抑制藥治療量對COX1無影響，也不影響TXA2的合成但可抑PGI2的合成用于風濕，類風濕性關節炎和骨關節炎的治療，術后痛，牙痛，痛經主要通過肝CYP2C9代謝；CYP2C9抑制藥（如氟康唑、氟伐他汀）影響其代謝本品亦為CYP2D6抑制藥（影響β受體阻斷藥等濃度）。塞來昔布celecoxib（賽利克西，西樂葆）不良反應輕第四節選擇性環氧酶抑制劑當前27頁，總共32頁。第二節選擇性環氧酶2抑制藥為果糖的衍生物，用于骨關節炎治療羅非昔布rofecoxib（萬絡）尼美舒利nimesulide（孚美舒）對COX2選擇抑制作用最強副作用小第四節選擇性環氧酶抑制劑當前28頁，總共32頁。當前29頁，總共32頁。阿司匹林和嗎啡在鎮痛上的區別應用強度作用部位作用機制不良反應阿司匹林鈍痛中等外周抑制PG合成無成癮性嗎啡銳痛強中樞激動阿片受體有成癮性當前30頁，總共32頁。分類：

抑制尿酸生成的藥物：別嘌呤慢性痛風性

促進尿酸排泄的藥物：丙磺舒治療慢性痛風

抑制痛風炎癥的藥物：秋水仙堿抑制急性發作

時的粒細胞浸潤附抗痛風藥痛風是體內嘌呤代謝紊亂，表現為高尿酸血癥，尿酸鹽在關節、腎及結締組織中析出結晶。急性發作時