化療藥物概論第1頁/共15頁基本概念化學(xué)治療chemotherapy

對機體內(nèi)的病原體，包括細菌及其他微生物、寄生蟲及癌細胞所致疾病的藥物治療統(tǒng)稱為化學(xué)治療，簡稱化療?；熕幬锓诸悾嚎刮⑸锼帲╝ntimicrobialdrugs）抗菌藥(antibacterialdrugs)

抗真菌藥(antifungaldrugs)

抗病毒藥(antiviraldrugs)抗寄生蟲藥抗惡性腫瘤藥(antineoplasticdrugs)第2頁/共15頁機體、病原體、化療藥物三者間相互關(guān)系第3頁/共15頁常用術(shù)語(1)化療指數(shù)ChemotherapeuticIndex

是估價化療藥物療效及安全性的重要指標(biāo)，他的概念與治療指數(shù)類似。CI=LD50/ED50或者=LD5/ED95抗菌譜Antibacterialspectrum

是指每種抗菌藥物都有一定的抗菌范圍，稱為抗菌譜。第4頁/共15頁常用術(shù)語(2)抗生素Antibiotics

抗生素是微生物產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，極小劑量就可殺滅或抑制其他微生物。抗生素后效應(yīng)Postantibioticeffect，PAE

指細菌與抗生素短暫接觸后，當(dāng)抗生素濃度下降，低于最低抑菌濃度或消失后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)。第5頁/共15頁抗菌作用機制(1)干擾細菌細胞壁合成

-細胞壁受損，導(dǎo)致環(huán)境中的水分進入，菌體膨脹、變形，在自溶酶影響下，破裂死亡。

-如:B-內(nèi)酰胺類、萬古霉素、桿菌肽、磷霉素、環(huán)絲氨酸等。影響胞漿膜的功能

-胞漿膜受損，則通透性增加，菌體內(nèi)重要成分外溢，致使細菌營養(yǎng)物質(zhì)缺乏而受到抑制或死亡.-如:多粘菌素、制霉菌素、二性霉素B、新生霉素。抑制蛋白質(zhì)的合成

-菌體蛋白合成任一環(huán)節(jié)受阻，均有抑菌或殺菌的作用。

-如:氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、四環(huán)素、氨基甙類第6頁/共15頁抗菌作用機制(2)抑制葉酸代謝

-細菌葉酸合成受阻，可抑制細菌的生長繁殖。

-如：磺胺類、甲氧芐胺嘧啶抑制核酸代謝

-阻礙遺傳信息的復(fù)制而導(dǎo)致細菌死亡。

-如：利福平、喹諾酮類第7頁/共15頁第8頁/共15頁細菌的耐藥性細菌耐藥性BacterialResistance

是指病原體在長期接觸藥物以后，對藥物的敏感性下降。須不斷加大劑量才能保持原有的療效。耐藥性種類：

-天然耐藥性(intrinsicresistance)又稱固有耐藥性

-獲得性耐藥性（acquiredresistance）第9頁/共15頁獲得性耐藥產(chǎn)生機制（1）產(chǎn)生滅活酶

-水解酶，如β-內(nèi)酰胺酶

-鈍化酶（又稱合成酶）如乙酰轉(zhuǎn)移酶；磷酸轉(zhuǎn)移酶及核苷轉(zhuǎn)移酶。細菌體內(nèi)靶位結(jié)構(gòu)的改變抗菌藥物與靶位的結(jié)合力降低，不能發(fā)揮正常的抗菌作用改變細菌外膜通透性，提高膜屏障作用

使抗菌藥物不易進入菌體第10頁/共15頁獲得性耐藥產(chǎn)生機制（2）細菌主動流出系統(tǒng)（activeeffluxsystem）將進入菌體的藥物泵出，使發(fā)揮作用的藥量減少而耐藥。產(chǎn)生與藥物有競爭拮抗作用的物質(zhì)細菌多次接觸藥物以后可合成大量與藥物有拮抗作用的物質(zhì)第11頁/共15頁抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用的意義發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn)對混合感染或不能作細菌學(xué)診斷的病例，聯(lián)合用藥可擴大抗菌范圍聯(lián)合用藥可減少個別藥劑量，從而減少毒副反應(yīng)發(fā)生。第12頁/共15頁抗菌藥依作用性質(zhì)分類：I類為繁殖期殺菌劑如青霉素類、頭孢菌素類等；II類為靜止期殺菌劑如氨基糖苷類、多粘菌素等，它們對靜止期、繁殖期細菌均有殺滅作用；III類為速效抑菌劑如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素IV類為慢效抑菌劑如磺胺類第13頁/共15頁抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果I類和II類合用?？色@得協(xié)同(增強)作用如青霉素與鏈霉素或慶大霉素合用；I類與III類合用可能出現(xiàn)拮抗作用如青霉素類與氯霉素和四環(huán)素類，由于速效抑菌劑使細菌迅速處于靜止?fàn)顟B(tài)，使青霉素不能發(fā)揮繁殖期殺菌作用而降低其療效；IV類和III類合用可獲得相加作用；IV類與I類可以合用，出現(xiàn)相加或無關(guān)作用。