化學藥品及生物制品補充申請注冊事項及申報資料要求第1頁/共51頁一、注冊事項7、改變影響藥品質量的生產工藝。

8、修改藥品注冊標準。

10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。

11、申請藥品組合包裝。

12、新藥的技術轉讓。

13、藥品試行標準轉為正式標準。第2頁/共51頁

二、申報資料項目及其說明第3頁/共51頁1．藥品批準證明文件及其附件的復印件：包括與申請事項有關的本品各種批準文件，如藥品注冊批件、補充申請批件、商品名批準文件、藥品標準頒布件、藥品標準修訂批件和統一換發藥品批準文號的文件、《新藥證書》、《進口藥品注冊證》、《醫藥產品注冊證》等。附件包括上述批件的附件，如藥品標準、說明書、包裝標簽樣稿及其他附件。第4頁/共51頁2．證明性文件：（1）申請人是藥品生產企業的，應當提供《藥品生產許可證》及其變更記錄頁、營業執照、《藥品生產質量管理規范》認證證書復印件。申請人不是藥品生產企業的，應當提供其機構合法登記證明文件的復印件。

由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業常駐中國代表機構登記證復印件。

境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機構的營業執照復印件；第5頁/共51頁2．證明性文件：（2）對于不同申請事項，應當按照“申報資料項目表”要求分別提供有關證明文件；第6頁/共51頁3．修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。第7頁/共51頁

4．修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。第8頁/共51頁

5．藥學研究資料：

根據對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥學研究試驗資料和必要的國內外文獻資料，申報資料項目按照附件二、三中相應的申報資料項目提供。第9頁/共51頁6．藥理毒理研究資料：根據對注冊事項的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗資料和必要的國內外文獻資料，申報資料項目按照附件二、三中相應的申報資料項目提供。第10頁/共51頁

7．臨床試驗資料：

要求進行臨床試驗的，應當按照附件二、三中相應的申報資料項目要求，在臨床試驗前后分別提交所需項目資料。不要求進行臨床試驗的，可提供有關的臨床試驗文獻。第11頁/共51頁

8．藥品實樣。第12頁/共51頁三、申報資料項目表

注冊事項申報資料項目12345678①②③國家食品藥品監督管理局審批的事項1．持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號++－－－+*1－－－2．使用藥品商品名稱++*2+++－－－－3．增加中藥的功能主治或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥++－+++－##－4．變更服用劑量或者適用人群范圍++－+++－##－5．變更藥品規格++－++++－*3+6．變更藥品處方中已有藥用要求的輔料++－+*4*4+－－+7．改變影響藥品質量的生產工藝++－+*4*4+##+8．修改藥品注冊標準++－+*4*4*5－－－9．替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材++*6+++###+10．變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器++－+*4*4*7－－+11．申請藥品組合包裝++－+++－*8*8+12．新藥的技術轉讓*9+*10－++*1－*11+13．藥品試行標準轉為正式標準*12+－－*4*4#－－+第13頁/共51頁注：*1．僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*2．提供商標查詢單。

*3．提供臨床使用情況報告或文獻。

*4．如有修改的應當提供。

*5．僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*6有關毒性藥材、處于瀕危狀態藥材的證明文件，或者有關部門要求進行替代、減去的文件、證明。

第14頁/共51頁*7．僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準。

*8．按照中藥、化學藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供。其中藥學研究部分僅提供藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續3個批號的樣品檢驗報告書。

*9．同時提交新藥證書原件。

*10．提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同，原生產企業放棄生產的應當提供相應文件原件。

*11．國家食品藥品監督管理局根據評價需要另行提出要求。

*12．同時提供經審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見。第15頁/共51頁四、申報資料項目的具體說明第16頁/共51頁1、持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號應提供：資料項目1、藥品批準文件及其附件的復印件

《新藥證書》復印件資料項目2、證明性文件

《藥品生產許可證》及其變更記錄頁

《營業執照》《GMP證書》（兩證一照）的復印件第17頁/共51頁資料項目4、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明資料項目5、僅提供連續3個批號的檢驗報告書注：需進行現場核查和抽樣第18頁/共51頁（二）使用藥品商標名稱應提供:

資料項目1、藥品批準文件及其附件的復印件資料項目2、證明性文件①”兩證一照”復印件②提供商標查詢單或商標注冊證.資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿,并附詳細修訂說明.資料項目4、修訂的藥品包裝標簽樣稿,并附詳細修訂說明.第19頁/共51頁(三)增加化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥應提供:

資料項目1.藥品批準證明文件及其附件的復印件資料項目2.證明性文件資料項目7.臨床試驗資料須進行至少60對隨機對照臨床試驗,或者進行以使用此適應癥的同品種為對照的生物等效應性試驗第20頁/共51頁(四)改變服用劑量或者適用人群范圍應提供:

資料項目1、藥品批準證明文件及其附件的復印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的說明書樣稿，并附詳細修訂說明第21頁/共51頁資料項目4、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明資料項目6、藥理毒理研究資料提供支持該項改變的安全性研究資料或文獻資料資料項目7、臨床實驗資料必要時應當進行臨床實驗第22頁/共51頁（五）變更藥品規格應提供：

資料項目1、藥品批準證明文件及其附件的復印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。資料項目4、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明第23頁/共51頁資料項目5、藥學研究資料提供全部藥學研究資料，申報資料項目詳見附件二資料項目7、臨床試驗資料提供臨床使用情況報告或文獻資料項目8、藥品實樣注：送樣，省所檢驗3批第24頁/共51頁說明：（1）所申請的規格一般應當與同品種上市規格一致。如果不一致，應當符合科學、合理、必要的原則。（2）所申請的規格應當根據藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。（3）如果同時改變用法用量或者適用人群，應當同時按照注冊事項4的要求提供相應資料，必要時進行臨床試驗。注：送樣、省所檢驗3批第25頁/共51頁（六）變更藥品處方中已有藥用要求的輔料應提供：

資料項目1、藥品批準證明文件及其附件的復印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應當提供第26頁/共51頁資料項目4、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應當提供資料項目5、藥學研究資料提供全部藥學研究資料，申報資料項目詳見附件二、附件三。資料項目8、藥品實樣注：送樣、省所檢驗3批第27頁/共51頁（七）改變影響藥品質量的生產工藝應提供：

資料項目1、藥品批準證明文件及其附件的復印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應當提供。資料項目4、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應當提供第28頁/共51頁資料項目5、藥學研究資料應提供全部藥學研究資料，申報資料項目詳見附件二資料項目8、藥品實樣說明：生物制品如有改變藥用物質基礎的，應當提供藥學、藥理毒理等方面的對比試驗研究資料，并應當根據藥品的特點進行不同目的的臨床試驗，病例數一般不少于100對。注：送樣、省所檢驗3批第29頁/共51頁（八）修改藥品注冊標準應提供：

資料項目1、藥品批準證明文件及其附件的復印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明。如有修改的應當提供。資料項目4、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明。(如有修改的應當提供)資料項目5、藥學研究資料僅提供質量研究工作的試驗資料及文獻資料、藥品標準草案及起草說明、連續3個批號的樣品檢驗報告書。注：送樣、省所檢驗3批第30頁/共51頁（十）、變更直接接觸的藥品包裝材料或者容器應提供：

資料項目1、藥品批準證明文件及其附件的復印件資料項目2、證明性文件資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明如有修改的應當提供資料項目4、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明如有修改的應當提供第31頁/共51頁資料項目5、藥學研究資料

僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書、藥物穩定性研究的試驗資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準

資料項目8、藥品實樣

注：送樣，省所復核檢驗3批。第32頁/共51頁（十一）、申請藥品組合包裝概念：藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨立的適應癥和用法用量的藥品組成的包裝。

第33頁/共51頁其不包括下列情形：（1）已有相同活性成份組成的復方制劑上市的；（2）缺乏國際公認的成熟的治療方案作為依據的；（3）給藥途徑不一致的藥品；（4）其他不符合有關規定的。藥品組合包裝不單獨發給藥品批準文號，不設立監測期，不得使用商品名稱第34頁/共51頁申請藥品組合包裝還應當符合以下要求：申請生產企業應當取得《藥品生產質量管理規范》認證證書，組合包裝的各藥品應是本生產企業生產，并已取得藥品批準文號。說明書、包裝標簽應當根據臨床前研究和臨床試驗結果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應當符合藥品說明書和包裝標簽管理的有關規定。直接接觸藥品的包裝材料應當適用于其中各藥品。標注的有效期應當與其中藥品的最短有效期一致。貯藏條件應當適用于其中各藥品。名稱為“X/Y/Z組合包裝”X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。第35頁/共51頁資料項目1、2、3、4均須提供資料項目5、僅提供藥品穩定性研究的試驗資料直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據及質量標準、連續3個批號的樣品檢驗報告書說明：資料項目6和資料項目7按照已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的復方制劑的相應資料要求提供資料項目8、藥品實樣第36頁/共51頁（十二）、新藥的技術轉讓應提供：

資料項目1、藥品批準證明文件及其附件的復印件同時提交新藥證書原件。資料項目2、證明性文件“兩證一照”復印件同時提供技術轉讓有關各方簽訂的轉讓合同，及生產企業放棄生產的應當提供相應文件。資料項目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細修訂說明

第37頁/共51頁資料項目4、修訂的藥品包裝標簽樣稿，并附詳細修訂說明資料項目5、藥學研究資料僅提供連續3個批號的樣品檢驗報告書資料項目7、臨床試驗資料國家食品藥品監督管理局根據評價需要另行提出要求。資料項目8、藥品實樣注：需進行現場核查和抽樣第38頁/共51頁（十三）、藥品試行標準轉為正式標準資料項目1、藥品批準證明文件及其附件的復印件同時提供經審評通過的原新藥申報資料綜述和藥學研究部分及其有關審查意見。資料項目2、證明性文件第39頁/共51頁資料項目5、藥學研究資料（1）申請轉正的藥品標準及其修訂說明（含與國外藥品標準對比表）；（2）針對原藥品注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明；（3）生產總批次及部分產品的全檢數據（一般每年統計不少于連續批號10批結果）；（4）標準試行兩年內產品質量穩定性情況及有效期的確定。資料項目8、藥品實樣第40頁/共51頁五、兩個共性的問題（中藥、化藥、生物制品都適用的）（一）復審申請復審不必報送新的技術資料。申報資料包括：1、《藥品補充申請表》：申請事項填“國家食品藥品監督管理局審批”的“其他”項，并注明“復審”2、原批件復印件：3、申請人的復審申請報告并說明復審理由。第41頁/共51頁五、兩個共性的問題（中藥、化藥、生物制品都適用的）（二）臨床備案１、分類：分三種情況：方案報告、階段報告、變更報告。２、申報資料：按照《藥品注冊管理辦法》第四章的規定，申請人將有關資料分別同時報送國家食品藥品監督管理局和有關省級藥品監督管理部門第42頁/共51頁（二）臨床備案（１）方案報告在藥物臨床研究實施前，提交：1臨床研究批件復印件；2已確定的臨床研究方案；3臨床研究負責單位及主要研究者姓名（應是基地專業。屬非基地專業，應另行向國家食品藥品監督管理局藥品安全監管司藥品研究監督處提出申請）；4參加研究單位及其研究者名單；5倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本。第43頁/共51頁（二）臨床備案（２）階段報告完成每期臨床試驗后，提交：1臨床研究批件復印件2臨床研究和統計分析報告。臨床研究時間超過1年的，自批準之日起每年提交臨床研究進展報告。第44頁/共51頁（二）臨床備案（３）變更報告當臨床研究方案、參加單位發生變化時，需提交：1臨