勞動衛生和職業病學農藥中毒第1頁/共62頁一、概述農藥（pesticides）：是指用于防止、控制或消滅一切害蟲的化學物質或化合物。殺蟲劑：有機磷酸酯類、氨基甲酸酯類、擬除蟲菊酯類、殺蠶毒素類、有機氯類等。第2頁/共62頁第3頁/共62頁一、概述殺菌劑：有機硫類、有機砷類、有機磷類、取代苯類、有機雜環類、抗菌類。除草劑：季銨類、苯氧羧酸類等。殺鼠劑：抗凝血類等。殺螨劑、殺螺劑、殺卵劑、生長調節劑第4頁/共62頁一、概述接觸機會：生產、運輸、保存、使用及其他。原藥：是指產生生物活性的主要成分。制劑：指除活性成分外，還有溶劑、助劑以及顏料、催吐劑和雜質等其它成分。第5頁/共62頁第6頁/共62頁第7頁/共62頁第8頁/共62頁第9頁/共62頁混配農藥大多含有機磷類農藥；混配農藥的毒性大多數呈相加作用，少數有協同作用；對人體的危害更大。第10頁/共62頁＜毒性分級經口LD50（mg/kg）經皮LD50（mg/kg）吸入LC50（mg/m3）2hr劇毒＜5＜20＜高毒5~5020~20020~200中等毒50~500200~2000200~2000低毒500~50002000~50002000~5000微毒＞5000＞5000＞5000我國農藥的急性毒性分級標準第11頁/共62頁概述急性中毒和長期接觸后的不良健康效應，有些農藥還可以引起致癌、生殖發育和免疫功能損傷等。職業性急性中毒主要發生在農藥廠工人以及施用農藥的人員中。第12頁/共62頁農藥中毒的預防⑴嚴格執行農藥管理的有關規定；⑵積極向有關人員宣傳、落實預防農藥中毒管理辦法；⑶改進農藥生產工藝及施藥器械；第13頁/共62頁農藥中毒的預防2⑷遵守安全操作規程；⑸醫療保健，就業前和定期體檢，健康指導。⑹其它措施第14頁/共62頁二、有機磷酸酯類農藥有機磷酸酯類農藥（Organophosphoruspesticides）是我國目前生產和使用最多的一種農藥，除單劑外，也是許多多元混劑的一個成分。理化性質：X可能是N,F,CN,OCN,SCN等。第15頁/共62頁有機磷農藥分子式R1O(S)PR2X第16頁/共62頁根據理化性質分類1.磷酸酯類：敵敵畏、敵百蟲、磷胺、百治磷等。2.硫代磷酸酯類：對硫磷、甲基對硫磷、樂果、馬拉硫磷等。3.磷酰胺及硫代磷酰胺類4.焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺有機磷農藥大多有類似大蒜或韭菜的特殊臭味。第17頁/共62頁毒理有機磷農藥可經胃腸道、呼吸道及完整的皮膚和粘膜吸收，皮膚吸收是職業中毒的主要途徑。具有氟、氰基團的有機磷，穿透血腦屏障的能力較強。第18頁/共62頁P＋HO(S)XP有機磷農藥通用代謝反應式RROHRORO(S)X有機磷酸酯烷基磷酸鹽+醇第19頁/共62頁毒理2有機磷農藥在體內代謝：氧化、水解。對硫磷→→對氧磷→→對硝基酚→→隨尿排出有機磷農藥在體內代謝活化后排泄很快，一般數日內可排完，主要通過腎臟排泄。第20頁/共62頁毒理3馬拉硫磷是高效、對人畜低毒的殺蟲劑哺乳動物體內含有豐富的羧酸酯酶，對馬拉硫磷的水解作用超過氧化作用，而昆蟲則相反。第21頁/共62頁代謝產物主要母體化合物二甲基磷酸酯敵敵畏、敵百蟲、速滅磷、馬拉硫磷、樂果、皮蠅磷二乙基磷酸酯特普、對氧磷、內吸氧磷、二嗪氧磷、除線磷二甲基硫代磷酸酯殺螟硫磷、皮蠅磷、馬拉硫磷、樂果二乙基硫代磷酸酯二嗪農、內吸磷、對硫磷、皮蠅磷二甲基二硫代磷酸酯馬拉硫磷、樂果、谷硫磷二乙基二硫代磷酸酯乙拌磷、甲拌磷尿中可檢測的有機磷農藥的六種代謝產物及其母體化合物第22頁/共62頁毒理4A酯酶：能水解有機磷酸酯的酶，如對氧磷酶（在人群中存在多態性）。B酯酶：能被有機磷酸酯抑制的酶，如羧酸酯酶和膽堿酯酶。抑制ChE的活性→Ach在體內聚集→功能紊亂。毒蕈堿樣作用（M樣作用）：乙酰膽堿興奮M受體，交感神經節后纖維興奮。第23頁/共62頁毒理5煙堿樣作用（N樣作用）：在自主神經、腎上腺髓質和橫紋肌的運動終板上，乙酰膽堿的N受體興奮，作用與煙堿相似，小劑量興奮、大劑量抑制、麻痹。第24頁/共62頁毒理6ChE有兩類：乙酰膽堿酯酶（AchE）、丁酰膽堿酯酶（BuChE），有機磷農藥抑制兩類膽堿酯酶活性。第25頁/共62頁毒理7有機磷農藥+膽堿酯酶→磷酰化膽堿酯酶→乙酰膽堿大量蓄積→毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀、中樞神經系統癥狀。對氧磷、敵敵畏直接抑制ChE。對硫磷、樂果、馬拉硫磷間接抑制ChE。第26頁/共62頁毒理8磷酰化膽堿酶酯酶一般約經48小時即"老化",不易復能。有機磷農藥的其它毒作用：心肌損傷、遲發性神經病變、中間肌無力綜合征等。第27頁/共62頁臨床表現1.急性中毒潛伏期:按農藥品種及濃度,吸收途徑及機體狀況而異。一般經皮膚吸收多在2～6小時發病,呼吸道吸入或口服后多在10分鐘至2小時發病。發病癥狀:各種途徑吸收致中毒的表現基本相似,但首發癥狀可有所不同。第28頁/共62頁臨床表現2經皮膚吸收為主時常先出現多汗、流涎、煩躁不安等；經口中毒時常先出現惡心、嘔吐、腹痛等癥狀；呼吸道吸入引起中毒時視物模糊及呼吸困難等癥狀可較快發生。第29頁/共62頁臨床表現3根據毒作用部位而引起的癥狀:

a.毒蕈堿樣癥狀:

食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視物模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌物增加、支氣管痙攣、呼吸困難、肺水腫。

b.煙堿樣癥狀:肌束顫動、肌力減退、肌痙攣、呼吸肌麻痹。

第30頁/共62頁臨床表現4c.中樞神經系統癥狀:

頭痛、頭暈、倦怠、乏力、失眠或嗜睡、煩躁、意識模糊、語言不清、譫妄、抽搐、昏迷,呼吸中樞抑制致呼吸停止。

d.植物神經系統癥狀:血壓升高、心率加快,病情進展時出現心率減慢、心律失常。第31頁/共62頁臨床表現5e.其他癥狀：中毒性肝病、急性壞死性胰腺炎、腦水腫等，中間肌無力綜合征（中毒后2-7天）。2.慢性中毒：多見于農藥廠工人，一般癥狀較輕。3.致敏作用和皮膚損害：支氣管哮喘、過敏性皮炎等。第32頁/共62頁第33頁/共62頁診斷診斷原則中毒分級a.輕度中毒:有頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視物模糊、無力等癥狀,瞳孔可能縮小。全血膽堿酯酶活性一般為50%～70%。第34頁/共62頁中毒分級b.中度中毒:上述癥狀加重,尚有肌束顫動、瞳孔縮小、輕度呼吸困難、流涎、腹痛、腹瀉、步態蹣跚、意識清醒或模糊。全血膽堿酯酶活性一般在30%～50%.第35頁/共62頁中毒分級2c.重度中毒:除上述癥狀外,尚有肺水腫、昏迷、呼吸麻痹或腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下。遲發性猝死:在樂果、敵百蟲等嚴重中毒恢復期,可發生突然死亡。常發生于中毒后3～15日。多見于口服中毒者。第36頁/共62頁診斷2中間型綜合征

倍硫磷、樂果、久效磷、敵敵畏、甲胺磷等中毒后2～4天,出現以肢體近端肌肉、屈頸肌、腦神經運動支支配的肌肉和呼吸肌無力為主的臨床表現。抬頭、肩外展、屈髖和睜眼困難,眼球活動受限,復視,面部表情肌運動受限,聲音嘶啞,吞咽和咀嚼困難,可因呼吸肌麻痹而死亡。第37頁/共62頁診斷3遲發性周圍神經病：甲胺磷、丙胺磷、丙氟磷、對硫磷、馬拉硫磷、伊皮恩、樂果、敵敵畏、敵百蟲、丙胺氟磷等中毒病情恢復后4～45天出現四肢感覺-運動型多發性神經病。與膽堿酯酶活性無關。農藥濺入眼內可引起瞳孔縮小,不一定有全身中毒。第38頁/共62頁處理原則急救處理

過量接觸者立即脫離現場,至空氣新鮮處。皮膚污染時立即用大量清水或肥皂水沖洗。眼污染時用清水沖洗。洗胃,如口服樂果后宜留置胃管2～3天,定時清洗。第39頁/共62頁處理原則2特效解毒劑

a.阿托品:能清除或減輕毒蕈堿樣和中樞神經系統癥狀,改善呼吸中樞抑制。

用藥原則:早期、適量、反復給藥,快速達到"阿托品化"(瞳孔擴大、顏面潮紅、皮膚無汗、口干、心率加速)。第40頁/共62頁處理原則3b.膽堿酯酶復能劑:

常用肟類復能劑為解磷定和氯磷定,二者具有協同作用，復能劑對不同品種中毒的療效不盡相同。復能劑應及早應用,中毒后48小時磷酰化膽堿酯酶即“老化”,不易重新活化。對癥、支持治療。第41頁/共62頁處理原則4預防“反跳”現象及遲發性猝死

口服者及早徹底洗胃；適量應用阿托品,勿過早停藥；恢復期避免過早活動；癥狀消退后繼續觀察2～3日,防止出現病情反復。第42頁/共62頁處理原則5嚴重中毒恢復期作心電圖監護,及時治療心律失常,以防發生扭轉性室性心動過速導致死亡。嗎啡類藥物忌用。勞動能力鑒定：第43頁/共62頁預防原則全血膽堿酯酶活性的檢查職業禁忌證：神經系統器質性疾病；明顯的肝腎疾病；明顯的呼吸系統疾病；全身性皮膚病；全血膽堿酯酶活性明顯低于正常者。第44頁/共62頁三、擬除蟲菊酯類農藥（一）理化性質擬除蟲菊酯類農藥大多數為粘稠狀液體，呈黃色或黃褐色，少數為白色結晶如溴氰菊酯。一般配成乳油制劑使用。多數品種難溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮中。大多數不易揮發，在酸性條件下穩定，遇堿易分解。

第45頁/共62頁（二）毒理1.吸收：可經呼吸道、皮膚及消化道吸收。第46頁/共62頁2.代謝擬除蟲菊酯類農藥在哺乳動物體內被肝臟的酶水解及氧化。反式異構體的代謝主要靠水解反應，順式異構體的解毒則主要靠氧化反應。一般反式異構體的水解及排泄較快，因此比順式異構體的毒性要小些。第47頁/共62頁代謝2排出的代謝物中如為酯類，一般皆以游離的形式排出。若是酸類如環丙烷羧酸或由芳基形成的苯氧基苯甲酸，則以結合物的形式排出，糞中還排出一些未經代謝的溴氰菊酯。。第48頁/共62頁代謝2擬除蟲菊酯類化合物的水解可被有機磷殺蟲劑在體內或體外所抑制。因此先后或同用這兩種殺蟲劑能協同增強殺蟲劑的效果及其急性毒性第49頁/共62頁3.毒性擬除蟲菊酯類農藥屬于神經毒物。I型化合物不含有α-氰基；II型化合物含有α-氰基。兩型擬除蟲菊酯都選擇性地作用于神經細胞膜的鈉離子通道，使去極化后的鈉離子通道m閘門關閉延緩，鈉通道開放延長，從而產生一系列興奮狀態。第50頁/共62頁毒性2接觸者面部出現燒灼或痛癢的異常感覺，可能系由于局部皮膚接觸后刺激感覺神經去極化出現重復放電所致。第51頁/共62頁（三）臨床表現職業性中毒多為經皮膚吸收和經呼吸道吸收所致，癥狀一般較輕。表現為皮膚粘膜刺激癥狀和一些全身癥狀。如大量口服，則很快即出現癥狀，主要為上腹部灼痛、惡心或嘔吐等。第52頁/共62頁臨床表現2尚可有胸悶、肢端發麻、心慌及視物模糊、多汗等癥狀。部分中毒患者四肢大塊肌肉出現粗大的肌束震顫。嚴重者出現意識模糊或昏迷，常有頻繁的陣發性抽搐。第53頁/共62頁（四）處理原則目前尚無特效解毒藥物以對癥治療及支持治療為主第54頁/共62頁四、氨基甲酸酯類農藥（一）理化性質大多數氨基甲酸酯農藥多為白色結晶，無特殊氣味。熔點多在50~150℃。蒸氣壓普遍較低，一般在0.04~15mPa。大多數品種易溶于多種有機溶劑，難溶于水。在酸性溶液中分解緩慢、相對穩定，遇堿易分解。溫度升高時，降解速度加快。第55頁/共62頁（二）毒理1.吸收：大部分品種經口毒性屬于中等毒性，經皮膚毒性屬于低毒類。可通過呼吸道或胃腸道吸收，多數品種經皮膚吸收緩慢、吸收量低。第56頁/共62頁2.分布及代謝進入機體后，很快分布到全身組織和臟器中。代謝迅速，一般在體內無蓄積，主要從尿中排出，少量經腸道排出體外。第57頁/共62頁3.毒性機制抑制體內的乙酰膽堿酯酶。不需經代謝轉化而直接抑制膽堿酯酶，即以整個分子與酶形成疏松的復合物。氨基甲酸酯與乙酰膽堿酯酶的結合是可逆的。西維因具有麻醉作用、生殖系統毒作用、致畸作用和腎臟損害。第58頁/共62頁（三）臨床表現急性中毒的臨床表現與有機磷農藥中毒相似。一般在接