糖尿病的治療藥物第一頁，共八十四頁，2022年，8月28日內容

糖尿病簡介胰島素口服降糖藥新型降糖藥2型糖尿病藥物治療的新進展第二頁，共八十四頁，2022年，8月28日認識糖尿病定義：糖尿?。―M）是一組由遺傳和環境因素相互作用所引起的臨床綜合征，因胰島素分泌不足或/和靶組織細胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂，臨床以高血糖為主要標志，長期可引起多個系統損害，合并多種慢性并發癥，病情嚴重或應激時可發生急性代謝紊亂如酮癥酸中毒等。第三頁，共八十四頁，2022年，8月28日糖尿病的發病率越來越高2002年全國營養調查（18歲以上人口）采用多階段分層整群隨機抽樣法，共測定18歲以上人群血糖52416人，糖尿病診斷參照1999年國際糖尿病聯盟標準李立明,等.中華流行病學雜志,2005,26:478-484.我國大城市20歲以上人群糖尿病患病率已達6.37%第四頁，共八十四頁，2022年，8月28日2007年6月~2008年5月中國20歲以上成年人糖尿病患病率已達到9.7%!患病率（%）WenyingYang,NEJM2010;362:1090-101第五頁，共八十四頁，2022年，8月28日中國住院糖尿病患者慢性并發癥患病率高患病率（％）中華醫學會糖尿病學分會慢性并發癥調查組.1991~2000年全國住院糖尿病患者慢性并發癥及相關大血管病變回顧性分析.中國醫學科學院學報2002;24:447-51.2型糖尿病1型糖尿病第六頁，共八十四頁，2022年，8月28日糖尿病的分型（WHO，1999）1型糖尿?。阂葝u素絕對不足免疫介導性特發性2型糖尿?。阂葝u素抵抗伴胰島素分泌相對不足特殊類型糖尿?。ɡ^發性糖尿?。┤焉锾悄虿〉谄唔摚舶耸捻?，2022年，8月28日糖尿病的診斷標準IFGIFG+IGTIGT血糖正常7.06.17.811.1DM空腹血糖mmol/l負荷后2小時血糖mmol/lIFG：空腹血糖受損（impairedfastingglucose）IGT：糖耐量減低（ImpairedGlucoseTolerance）第八頁，共八十四頁，2022年，8月28日糖尿病的危害代謝紊亂癥候群三多一少：多尿、多飲、多食、體重減輕皮膚瘙癢：由于高血糖和末梢神經病變導致其他：四肢酸痛、麻木、腰痛、陽痿等急性并發癥：糖尿病酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷感染慢性并發癥：糖尿病大血管病變糖尿病微血管病變糖尿病神經病變糖尿病足第九頁，共八十四頁，2022年，8月28日糖尿病的治療糖尿病的飲食治療糖尿病的運動治療糖尿病的藥物治療糖尿病的自我監測糖尿病的宣傳教育第十頁，共八十四頁，2022年，8月28日降糖藥分類胰島素促胰島素分泌劑磺脲類藥物: 格列吡嗪、格列齊特、格列美脲等非磺脲類藥物: 瑞格列奈增加胰島素敏感性雙胍類藥物:二甲雙胍胰島素增敏劑: 羅格列酮、吡格列酮葡萄糖苷酶抑制劑: 阿卡波糖、伏格列波糖新型降糖藥GLP-1類似物: 利拉魯肽DDP-4抑制劑: 西他列汀、沙格列汀第十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日胰島素—生理第十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日胰島素生理作用①促進糖元的合成②加速糖的氧化分解③促進糖轉化為脂肪④抑制糖的異生增加了血糖的去路，減少了血糖的來源，使血糖下降。第十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日胰島素治療—適應癥1型糖尿病糖尿病急性代謝紊亂合并嚴重感染，應急狀態，嚴重慢性并發癥圍手術期妊娠和分娩2型糖尿病口服降糖藥療效不佳繼發性糖尿病第十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日胰島素--分類來源分:

動物胰島素人胰島素作用時間分:超短效胰島素短效胰島素（RI）中效胰島素（NPH）長效胰島素預混胰島素第十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日正常胰島素分泌模式早餐午餐晚餐10860789101112123456789A.M.P.M.7550250基礎胰島素基礎血糖胰島素(mu/L)血糖(mmol/L)時間餐后血糖餐時胰島素分泌持續的基礎胰島素分泌，抑制肝糖原的輸出，抑制兩餐間和夜間血糖的產生；水平幾乎保持不變；全天約占總量的50%餐時胰島素分泌，促進葡萄糖的利用和儲存，并抑制肝糖原輸出，控制餐后高血糖；1小時出現胰島素尖銳峰值；每餐劑量占全天總量的10%～20%第十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日符合生理的胰島素治療方案胰島素治療的目的在于模擬生理性胰島素釋放基礎加餐時胰島素胰島素水平(mU/L)時間(h)餐時餐時餐時基礎胰島素需求餐時胰島素需求McCallAL.In:LeahyJL,CefaluWT,eds.InsulinTherapy.NewYork,NY:MarcelDekker,Inc;2002:193-222.BolliGBetal.Diabetologia.1999;42:1151-1167.第十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日各種胰島素的藥物動力學第十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日超短效胰島素

Aspart諾和銳；Lispro優泌樂起效時間15-20min持續時間約3-5h吸收迅速、達峰時間短、更符合胰島素分泌生理模型；給藥時間靈活，可餐前或餐后立即給藥第十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日第二十頁，共八十四頁，2022年，8月28日第二十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日第二十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日胰島素——給藥方法普通注射器胰島素筆噴射式注射器吸入胰島素胰島素泵第二十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日胰島素——使用原則1.在一般治療和飲食治療基礎上進行2.胰島素用量、用法個體化3.從小劑量開始4.穩步調整劑量5.可與口服降糖藥合用第二十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日胰島素——不良反應1)低血糖(用量大、未進食、運動、肝腎功能不全)2)注射部位皮下脂肪增生、硬結3)過敏反應(極少)：皮膚瘙癢、蕁麻疹、過敏性休克4)胰島素性水腫：胰島素促進腎小管回收鈉5)胰島素抵抗：在沒有急性并發癥的情況下，每日胰島素用量超過200u，且超過48h血糖控制仍不滿意，表示對胰島素抵抗。6)Somogyi現象（低血糖后高血糖）：睡前尿糖(-)→晨起尿糖(++++)處理：減少胰島素用量7)黎明現象：睡前尿糖(-)→晨起(++++)處理：增加胰島素用量或睡前加長效第二十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日口服降糖藥促胰島素分泌劑磺脲類非磺脲類雙胍類

糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑第二十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日促泌劑使用條件適用于大部分Ⅱ型糖尿病,體重正?；蚱驼撸绕涫强崭寡禽^高者，尚保持一定的β細胞功能。禁用于Ⅰ型糖尿病、急性代謝紊亂、嚴重肝、腎功能不全影響藥物動力學者。第二十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日胰島素促泌劑發展歷程第一代SU第二代SU第三代SU20世紀50年代開始用于臨床20世紀60年代開始用于臨床20世紀90年代初期用于臨床20世紀90年代后期開始用于臨床甲苯磺丁脲氯磺丙脲

格列本脲、格列齊特格列吡嗪、格列喹酮格列美脲非SU胰島素促泌劑

瑞格列奈那格列奈第二十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日通過胞吐

分泌胰島素去極化KATP

通道關閉通道打開K+Ashcroft,Gribble,Diabetologia(1999)42:903-919磺脲類Ca2+

內流

Ca2+葡萄糖促泌劑作用機制—誘導胰島素分泌①磺酰脲類藥物與細胞膜結合，關閉ATP敏感的鉀離子通道②細胞內鉀離子外流受阻，細胞膜去極化③開放鈣離子通道，細胞內鈣離子增加④鈣離子刺激胰島素顆粒移動至細胞膜，并釋放胰島素第二十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日磺脲類降糖藥第一代：甲磺苯丁脲第二代：格列本脲（優降糖）作用強，持續時間可達24小時，較易引起低血糖反應。

格列吡嗪作用強度僅次于優降糖，有利于糾正脂質代謝紊亂

格列齊特降糖作用較溫和，改善異常血液流變學

格列喹酮劑量范圍大，不易引起低血糖，較為安全，適用于老年糖尿病，糖尿病伴輕、中度腎功能減退者。第三代：格列美脲同時能改善胰島素抵抗第三十頁，共八十四頁，2022年，8月28日促分泌劑與SUR1/Kir6.2的作用瑞格列奈格列本脲格列美脲

D860格列齊特那格列奈格列吡脲米格列奈BT第三十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日磺脲類使用注意事項磺脲類藥物與磺胺類藥物存在交叉過敏現象肝、腎功能不全慎用：加重低血糖發生潛在心血管風險：

UGDP（大學組糖尿病計劃）前瞻性研究：飲食控制加固定劑量的甲苯磺丁脲治療5-8年，患者的心血管死亡率是單純飲食治療的2.5倍。小劑量開始服用，一般建議早餐前30min給藥，若漏服，下次使用前無需加大藥物劑量第三十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日非磺脲類促泌劑瑞格列奈和那格列奈促進胰島素第一時相分泌的恢復從而有效減低餐后高血糖單獨使用較少引起低血糖可與其他口服降糖藥物聯合使用92%經糞膽途徑排出，無腎毒性作用歐洲藥物評審委員會認定瑞格列奈是目前唯一可以在“腎功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服藥物第三十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日瑞格列奈(諾和龍)藥代動力學

服藥后時間(分鐘)0100200瑞格列奈濃

度

(mg/l)2520151050300400起效時間為15min

達峰時間為1h

半衰期約為1h快速吸收、迅速起效、快速代謝第三十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日促泌劑不良反應低血糖是嚴重不良反應體重增加常見胃腸道反應：腹痛、惡心、嘔吐血液系統：多為磺脲類藥物，表現為貧血、血小板減少、白細胞減少、粒細胞減少第三十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日雙胍類—二甲雙胍直接作用于糖代謝過程，不經胰島β細胞起作用促進葡萄糖進入肌肉組織酵解，對正常人不降低血糖抑制腸道吸收葡萄糖抑制糖異生及肝糖原的分解抑制糖元異生增加靶細胞對胰島素的敏感性第三十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日第三十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日二甲雙胍—作用效果主要降低空腹高血糖為主改善脂質代謝不增加體重，可伴有體重輕度降低，可能與其輕度降低食欲有關單用不易引起低血糖臨床應用:肥胖或超重糖尿病患者的一線治療藥物第三十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日雙胍類：二甲雙胍?缺點乳酸酸中毒胃腸道反應達到50%不耐受達到4%禁忌癥：

腎功能損害

?優點減少肝臟葡萄糖產生罕見低血糖安全性高體重不增加對血脂有益減少大血管并發癥(UKPDS，英國前瞻性糖尿病研究)第三十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日腎功能不全二甲雙胍以原形由腎臟排泄二甲雙胍在體內聚集乳酸性酸中毒腎功能不全患者禁用二甲雙胍二甲雙胍血清肌酐水平男性≥1.5mg/dL(132.6umol/L)

女性≥1.4mg/dL(123.8umol/L)肌苷清除率<60ml/min2第四十頁，共八十四頁，2022年，8月28日胰島素增敏劑噻唑烷二酮類（TZD)羅格列酮吡格列酮第四十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日噻唑烷二酮類：生物效應加速脂肪細胞分化增加游離脂肪酸的攝取及儲存；提高皮下脂肪的蓄積vs.內臟脂肪降低甘油三酯水平從而減輕胰島素抵抗，導致葡萄糖攝取增加（GLUT1和GLUT4易位）TNF-a表達減少不增加或輕微增加胰島素分泌第四十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日PPAR激動劑基因轉錄PPARRXR蛋白合成mRNA噻唑烷二酮類(TZD)的作用機制增加對胰島素的反應增加葡萄糖攝取降低脂肪酸釋放屬于核受體轉錄因子家族與RXR合成二聚體調節基因轉錄以調控脂代謝；與脂肪細胞分化及線粒體產生有關，與糖尿病，肥胖，高血壓及炎癥有關第四十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日噻唑烷二酮類—作用特點通過激動活化過氧化物酶增殖活化因子受體（PPARγ），促進脂肪細胞分解,增加肌肉和脂肪組織的胰島素敏感性，同時減少肝臟葡萄糖生成通過胰島素抵抗的中間環節發揮作用，起效比較慢（2-8W）對空腹和餐后血糖都有影響不易引起低血糖第四十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日TZD應用注意事項常見不良反應是水鈉潴留，心力衰竭患者禁用可能增加心血管事件風險肝、腎功能不全者禁用第四十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日可能原因TZD的不良反應——水鈉潴留水腫患者慎用心衰NYHA分級Ⅰ和Ⅱ級密切監測有心衰危險的患者密切監測心功能NYHAⅢ、Ⅳ級心衰禁用心衰及其他心血管疾病慎用水鈉潴留水腫和體重增加加重心衰風險與胰島素聯合應用可能加重水鈉潴留！血管擴張機制不明直接血管活性效應毛細血管內皮細胞通透性激活腎小管的醛固酮敏感性鈉運轉第四十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日糖苷酶抑制劑阿卡波糖伏格列波糖第四十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日a-糖苷酶抑制劑的作用機理(一)正常糖吸收的模式糖吸收延遲的模式空腸回腸大腸十二指腸空腸回腸大腸快速的消化吸收緩慢的消化吸收糖糖飯后血糖不升得過高且不殘留糖質而完全吸收血糖時間時間血糖飯后急驟的血糖升高第四十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日a-糖苷酶抑制劑的作用機理(二)糖吸收障礙的模式未吸收的糖糖由于腸內細菌的分解產生二氧化碳(CO2)氣體產生氧氣(02)產生有機酸→PH降低

滲透壓增高→水份貯留排氣、腹部鼓脹、腹瀉時間第四十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日雙糖酶葡萄糖淀粉酶多糖單糖寡糖或雙糖阿卡波糖---伏格列波糖---第五十頁，共八十四頁，2022年，8月28日阿卡波糖作用特點不影響葡萄糖總體吸收，不影響能量供給和營養物質吸收可以單獨使用，也可以聯合其他藥物使用不增加體重良好的安全性、耐受性，禁忌癥少

——無低血糖發生——胃腸道癥狀隨治療的持續而消失第五十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日阿卡波糖注意事項在與其他降糖藥聯合應用時，若出現急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而應該使用葡萄糖糾正低血糖反應原因：阿卡波糖抑制蔗糖分解為果糖和葡萄糖第五十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日各類降糖藥物安全性比較不良反應及注意事項心功能不全心血管疾病慎用肝功能不全慎用腎功能不全慎用老年患者慎用單獨應用導致低血糖乳酸酸中毒水腫體重增加胃腸道反應不能與造影劑合用TZD雙胍類磺脲類格列奈類胰島素糖苷酶抑制劑第五十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日新型降糖藥GLP-1類似物：艾塞那肽利拉魯肽DPP-4抑制劑：西他列汀沙格列汀GLP-1=胰高糖素樣肽1GIP=葡萄糖依賴性促胰島素多肽第五十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日2型糖尿病的病理生理缺陷胰高血糖素（a細胞）肝臟中葡萄糖產生肌肉、脂肪攝取葡萄糖胰島素抵抗高血糖肝臟胰腺脂肪肌肉肝臟胰島素（β細胞）第五十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日2型糖尿病的病理生理挑戰肝臟葡萄糖生成增加胰高血糖素分泌增加胰島素抵抗受損的腸促胰島素效應1.GLP-1分泌減少2.受損的GIP反應胃排空率增加胰島素和胰淀素分泌減少第五十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日“Gut-derivedfactorsthatincreaseglucose-stimulatedinsulinsecretion”In

●cre

●tin

Intestine

Secretion

InsulinCreutzfeldt.Diabetologia.1985;28:565.新的治療藥物Incretin腸促胰島激素第五十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日腸促胰島激素效應Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,IR-胰島素（mU/l）80604020–10–5601201800******時間（分）腸促胰島激素

作用胰島素效應血漿葡萄糖（mmol/l）–10–56012018010時間（分）5015血漿葡萄糖口服糖負荷（50g/400ml）靜脈葡萄糖輸注雖然血漿葡萄糖濃度相同，但口服葡萄糖后的胰島素分泌大于靜脈葡萄糖輸注900180270血漿葡萄糖（mg/dl）**p≤0.05。8例健康志愿者第五十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日腸促胰島激素:GLP-1和GIP由遠端消化道L細胞分泌(回腸和結腸)以葡萄糖依賴的模式促進胰島素釋放以葡萄糖依賴的模式抑制胰高糖素分泌，從而抑制肝糖輸出抑制胃的排空在動物模型及離體人類胰島中增強細胞增殖和存活由近端消化道K細胞分泌（十二指腸）以葡萄糖依賴的模式促進胰島素釋放在胰島細胞系中增強細胞增殖和存活GLP-1GIPGLP-1=胰高糖素樣肽1;GIP=葡萄糖依賴性促胰島素多肽AdaptedfromDruckerDJDiabetes

Care2003;26:2929–2940;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372;

DruckerDJGastroenterology2002;122:

531–544;FarillaLetalEndocrinology2003;144:5149–5158;TrümperAetalMolEndocrinol2001;15:1559–1570;TrümperAetalJEndocrinol2002;174:233–246.第五十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日GLP-1(DPP-4抑制劑

)的作用機制

活性腸促胰島激素GLP-1和GIP釋放

餐前及餐后葡萄糖水平攝食胰高血糖素(GLP-1)

肝糖生成胃腸道DPP-4酶失活的GLP-1XDPP-4inhibitor腸促胰島激素GLP-1和GIP由腸道全天性釋放，其水平在餐后升高胰島素(GLP-1&GIP)葡萄糖依賴性的葡萄糖依賴性的胰腺失活的GIPGLP-1=glucagon-likepeptide-1;GIP=glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide.DPP-4inhibitor可升高活性腸促胰島激素水平，從而增加和延長其活性作用BetacellsAlphacells

外周組織對葡萄的攝取第六十頁，共八十四頁，2022年，8月28日GLP-1:葡萄糖依賴性調節糖尿病患者

胰島素和胰高糖素水平的作用葡萄糖

胰高糖素當血糖接近正常水平，GLP-1對胰高糖素的分泌抑制作用即減弱當血糖接近正常水平，GLP-1對胰島素的分泌刺激作用即減弱*P<0.052型糖尿病患者（N=10）mmol/L15.012.510.07.55.025020015010050mg/dL*******pmol/L25020015010050403020100mU/L********注射時間pmol/L2015105060120180240****pmol/L2015105安慰劑GLP-1胰島素2.500000NauckMAetal.Diabetologia.1993;36：741–744–30第六十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日Ca2+胰島素分泌顆粒葡萄糖依賴性促胰島素分泌機制Na+Na+K+K+K+K+ATPNa+K+-K+葡萄糖GLUT2Ca2+Ca2+Ca2+電壓依賴性Ca2+

通道KIRVm胰腺?細胞IP3cAMP葡萄糖激酶Km=7-9mMGLP-1第六十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日Time,minIRInsulin,mU/L806040200180601200健康對照

(n=8)2型糖尿病患者

(n=14)Time,minIRInsulin,mU/L806040200180601200口服糖負荷靜脈葡萄糖輸注正常的腸促胰島激素效應減弱的腸促胰島激素效應IR=immunoreactiveAdaptedwithpermissionfromNauckMetal.Diabetologia1986;29:46–52.Copyright?1986Springer-Verlag.Vilsb?llT,HolstJJ.Diabetologia2004;47:357–366.2型糖尿病患者腸促胰島激素效應減弱第六十三頁，共八十四頁，2022年，8月28日GLP-1在人體中作用當攝取食物時。。。?刺激胰島素分泌?抑制胰高血糖素分泌?減緩胃排空?改善胰島素敏感性?減少食物攝取長期影響動物實驗證明：促進?細胞增殖和維持?細胞功能第六十四頁，共八十四頁，2022年，8月28日腸促胰島激素通過DPP-4酶迅速代謝滅活DPP-IV=dipeptidylpeptidaseIVAdaptedfromDruckerDJExpertOpinInvestDrugs2003;12(1):87–100;AhrénBCurrDiabRep2003;3:365–372.腸道GLP-1GIP釋放無活性GLP-1GIP進餐活性GLP-1GIPDPP-4酶抑制劑DPP-4酶GLP-1t1/2=1-2分鐘GIPt1/2=5-7分鐘第六十五頁，共八十四頁，2022年，8月28日DPP-4酶抑制劑的特性口服治療內源性的GLP-1水平隨進食短暫增加DPP-4酶抑制劑在2型糖尿病的多重作用胰島素釋放具有血糖依耐性減少肝糖生成提高外周組織葡萄糖利用飽腹感

?細胞的保護/再生/恢復第六十六頁，共八十四頁，2022年，8月28日1.1%基于腸促胰島激素的治療

對實驗動物胰島細胞量的影響非糖尿病

對照H&E胰島素（I）胰高血糖素（G）I/G糖尿病

對照使用西格列汀

處理的糖尿病小鼠0.1%0.4%空白載體或西格列汀處理HFD/STZ糖尿病小鼠，共11周。冷凍各組的完整胰腺，并對連續切片進行H&E、抗胰島素抗體（綠色）或抗胰高血糖素抗體（紅色）染色和胰島素與胰高血糖素重疊染色（I/G）動物實驗研究結果顯示使細胞與細胞比例正常增加胰島素陽性細胞數量增加胰腺內胰島素含量JamesMuetal.Diabetes.2006;55:1695-1704第六十七頁，共八十四頁，2022年，8月28日GLP-1類似物—利拉魯肽2010年1月，FDA獲批GLP-1的長效類似物，作用維持24h以上，每天給藥一次低血糖風險小輕到中度的體重減輕，一般為1~3Kg第六十八頁，共八十四頁，2022年，8月28日利拉魯肽—安全性持續的GLP1受體作用可以引起嚙齒類動物產生降鈣素的C細胞增生和惡變但在猴子中未發現上述不良反應。利拉魯肽治療2年的患者，降鈣素水平仍維持正常長期持續使用利拉魯肽安全性未知第六十九頁，共八十四頁，2022年，8月28日DPP-4抑制劑—西他列汀2006年10月FDA批準上市西他列汀能夠抑制DDP-4，提高血漿中GLP-1，輕度增加其含量口服制劑、每日一次、給藥方便幾乎不發生低血糖不會引起體重增加第七十頁，共八十四頁，2022年，8月28日DPP-4抑制劑—安全性一項為期24周的隨機、雙盲、安慰劑控制的有741例患者(HbAlc為8．0％)參與的研究，評價了西他列汀的安全性和耐受性。被試者分為3組：西他列汀100mg組、200mg組，每日1次，安慰劑組。結果表明，與安慰劑組相比，其他2組沒有明顯的副作用，其安全性和耐受性良好，基本無低血糖發生，也沒有惡心、嘔吐等情況發生，患者體重沒有增加，發生幾率＜2％。不過，存在與安慰劑組有顯著差別的一些特殊的不良反應，如便秘、鼻炎、咽炎、咽喉痛、泌尿道感染、肌痛、關節痛、高血壓、頭暈等癥狀，但反應程度均為輕到中度，亦為自限性。DPP-4的作用底物較多，DPP-4不僅有調節血糖的作用，而且在內分泌系統其他器官和組織，免疫系統等中也有重要作用，其可抑DPP-4對于血糖調節的作用，是否會影響DDP-4其他重要作用的發揮，長期應用是否會對其他器官和系統產生副作用有待進一步研究。第七十一頁，共八十四頁，2022年，8月28日2型糖尿病干預策略新觀念——“早期”“強化”治療第七十二頁，共八十四頁，2022年，8月28日診斷

生活方式干預+二甲雙胍HbA1c≥7+基礎胰島素+磺脲類+TZDsHbA1c≥7HbA1c≥7HbA1c≥7胰島素強化+TZDs+基礎胰島素+磺脲類HbA1c≥7HbA1c≥7加基礎胰島素或胰島素強化胰島素強化+二甲雙胍+/-格列酮類第一步第二步第三步持續生活方式干預和二甲雙胍歐洲2型糖尿病治療指南第四步第七十三頁，共八十四頁，2022年，8月28