第十一章

內分泌系統(tǒng)和代謝性疾病

的常用藥物一、內分泌系統(tǒng)疾病和代謝性疾病概述二、糖尿病的常用藥物三、骨質疏松癥的常用藥物四、甲狀腺功能亢進的常用藥物五、痛風的常用藥物一、內分泌系統(tǒng)疾病和代謝性疾病概述糖尿病甲亢骨質疏松癥痛風內分泌系統(tǒng)和代謝性疾病內分泌系統(tǒng)包括各內分泌腺體及彌散分布的神經內分泌細胞（即APUD細胞）。根據不同的發(fā)病機理，包括內分泌腺體異常、激素的分泌異常、由前激素轉換異常、靶細胞對激素的反應異常等。★先天性缺乏，部分有遺傳性的染色體異常，范圍很廣，但發(fā)病率多不高，例如糖元積存癥、家族性高膽固醇血癥、家族性高甘油三脂血癥、痛風等。經臨床表現所提示的線索，以及特異性代謝產物的測定，診斷并不困難，但因罕見，易延誤診斷。★癥狀在代謝紊亂，許多其他系統(tǒng)疾病，可能在某一階段引起機體的代謝異常，使臨床表現和診斷治療更復雜化，例如肝硬化肝功不全時可能出現低血糖和高血糖、高胰島血癥，腎病晚期可能發(fā)生電解質紊亂和低蛋白血癥；甲狀腺功能減退時經常伴高脂血癥，腎上腺糖皮質固醇過多可致負氮平衡等。甲亢最常見為怕熱、多汗、易饑、多食、消瘦、大便次數多、心慌、無力、皮膚潮濕、畏光、流淚、易怒和睡眠差，可有頸粗，突眼，雙下肢水腫。有的人僅有上述癥狀之一，如心慌或消瘦或無力或突眼或長期限腹瀉，尤其是單眼突。個別病人因四肢麻痹方就診，嚴重者因心衰，心房纖顫入院檢查發(fā)現。糖尿病最常見為口干、多飲、多尿、易饑、多食、消瘦和疲乏，有的人無上述癥狀。有的人因出現糖尿病并發(fā)癥方就診，如：白內障，肢端麻木，上腹飽脹，大便干燥與腹瀉交替，小便費勁。嚴重者因酮癥酸中毒，高滲性昏迷，腦梗塞，心絞痛，足潰瘍，尿脹但又解不出就診。家中有糖尿病人，其親屬應常查血糖。

慢性淋巴細胞性甲狀腺炎癥又叫慢甲炎，橋本氏病，亞急性甲狀腺炎癥。這種病均為非細菌性感染疾病，但多在受涼，感冒后出現，表現為頸粗伴疼痛，可有發(fā)熱，甚至短時間可出現甲亢癥狀。甲狀腺腫大（頸粗）：包括上面提到的甲亢、甲減、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎癥，亞急性甲狀腺炎癥。此外還包括單純性甲狀腺腫大，結節(jié)性甲狀腺腫大，高功能腺瘤。可無自覺癥狀。腎上腺疾病包括柯興氏綜合征、腎上腺皮質機能減退、原發(fā)性醛固酮增多癥和嗜鉻細胞瘤。柯興氏綜合征多有體型改變，如，滿月臉，水牛背，皮膚紫紋。腎上腺皮質機能減退，主要表現為疲乏無力，納差，皮膚變黑。原發(fā)性醛固酮增多癥，主要表現為高血壓，低血鉀，一般降壓藥血壓控制不佳。嗜鉻細胞瘤可表現為陣發(fā)性高血壓或持續(xù)性高血壓陣發(fā)性加重，或高血壓與低血壓交替出現，嚴重時可出現心衰。

★痛風性關節(jié)炎：現青年人發(fā)病增多，典型表現為夜間突發(fā)足母趾及周圍紅腫疼痛，一般無全身發(fā)熱。輕者幾天后可自行緩解或消失，但可反復發(fā)作。多見于愛食動物內臟，飲酒人群。

★骨質疏松：一般不易被病人重視，多表現為腰背疼痛、疲乏無力，嚴重者因腕部、髖部和脊柱骨折方就診發(fā)現。絕經后婦女，有代謝性疾病、慢性腎病，為易患人群。

應注意,通常情況下,疾病表現為一組癥狀,或叫癥狀群,不要因自己有某一癥狀而疑病,但也不要因為某一些癥狀，而放松對疾病的警惕。二、糖尿病的常用藥物糖尿病（diabetesmellitus,DM）是一組病因和發(fā)病機理尚未完全闡明的內分泌-代謝疾病，以高血糖為其共同標志。因胰島素絕對或相對分泌不足所造成的糖、蛋白質、脂肪和繼發(fā)的水、電解質代謝紊亂。病因★老年人增加糖尿病以老年人為主要患病人群，我國人口平均年齡由建國時平均40歲增至目前的70歲，60歲以上人群已經占到總人口的10%左右，這是我國糖尿病總患病率不斷增高的重要因素。★檢查手段提高隨著我國醫(yī)療保健、疾病檢查技術的提高和普及，糖尿病檢出率大大提高。★生活方式改變人們的運動量越來越少而進食越來越豐富，大量文獻報道，糖尿病的發(fā)生與體力活動大小有關，肥胖是糖尿病發(fā)生的重要危險因素。★吸煙、飲酒等因素此外，現代生活過于緊張，壓力過大，也是糖尿病發(fā)生的重要原因。全球糖尿病患者總量已超過1億人。據世界衛(wèi)生組織有關資料研究表明，在二十世紀八十年代中期，糖尿病患者總量在3000萬人左右，至九十年代中期十年間，增長4倍，達到1.2億人，到2005年全球糖尿病患者總量再翻一番，達到2.4億人，年平均增長率10%左右。中國是當今世界糖尿病患者最多的國家之一。印度、中國、美國是當今世界糖尿病患者最多的三個國家，也是目前全球范圍內各類糖尿病研究機構最多、水平最高的地區(qū)。糖尿病分為兩類：胰島素依賴型（IDDM，Ⅰ型）10%非胰島素依賴型（NIDDM，Ⅱ型）90%病因：體內的胰島細胞受損，使血漿中的胰島素水平低于正常值。病因：體內的胰島分泌障礙較輕，血漿中胰島素水平正常或稍低，但是機體靶組織對胰島素的反應不敏感，導致胰島素水平相對不足。補充胰島素及其類似物胰島素分泌促進劑胰島素增敏劑α-葡萄糖苷酶抑制劑常用藥物糖尿病的治療首先是飲食控制和適當增加體育鍛煉。目前臨床治療糖尿病的藥物有：胰島素及其類似物口服降糖藥免疫抑制劑及其它藥物其中口服降糖藥和胰島素是最主要的。人胰島素結構人胰島素（InsulinHuman）共16種51個氨基酸組成

–A鏈有11種21個氨基酸

–B鏈有15種30個氨基酸A7-B7、A20-B19以兩個半胱氨酸的二硫鍵連接；A6-A11以兩個半胱氨酸的二硫鍵鏈接成環(huán)。胰島素分泌促進劑磺酰脲類降糖藥和非磺酰脲類降糖藥藥物類型代表藥物磺酰脲類降糖藥第一代（20世紀40-50年代）甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代（20世紀70年代）格列本脲、格列吡嗪第三代（20世紀90年代）格列美脲非磺酰脲類降糖藥瑞格列奈胰島素增敏劑胰島素抵抗和胰島素增敏劑藥物類型代表藥物雙胍類降糖藥二甲雙胍、苯乙雙胍噻唑烷二酮類降糖藥羅格列酮、吡格列酮鹽酸二甲雙胍α-葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖米格列醇藥物使用注意事項飲食控制運動藥物治療糖尿病藥物廣告之真假李逵病因骨質疏松癥：體內鈣磷代謝失調遺傳因素；鈣和維生素D的缺乏；雌激素不足引起骨質疏松，雌激素替代療效明顯已被公認；雄激素不足也參與男性骨質疏松；老年退化性機制等。★疼痛：腰背痛多見，占疼痛患者中的70％～80％。★身長縮短、駝背★骨折：一般骨量丟失20％以上時即發(fā)生骨折★呼吸功能下降表現全世界約有兩億的婦女在忍受骨質疏松癥（60～80歲的婦女有三分之一，80歲以上的婦女有三分之二），我國目前估計骨質疏松病人約有8400萬，老年人骨折發(fā)生率為6.3％～24.4％，尤以高齡（80歲以上）女性老人為甚。到2050年將增加一倍以上，達2億1千萬人，據中國人口預測方案測算出骨質疏松癥發(fā)病率，在59歲以上的老年人口中為67.6％，并將呈逐年上升趨勢。常用藥物1.荷爾蒙補充療法：雌激素+黃體素2.阿倫膦酸鹽：抑制破骨細胞的作用，同時具有預防與治療骨質疏松癥的效果。3.降鈣素：對于停經五年以上的骨質疏松癥婦女有效。副作用包括食欲減退，臉潮紅、惡心與頭昏等。停止藥物治療，骨質流失速度會開始加快，須長期治療。4.鈣劑和維生素D：聯合用藥效果較好。藥物類型：抑制骨吸收的藥物——降鈣素、雌激素、雙膦酸鹽類等刺激骨形成的藥物——鈣制劑、VD等骨質疏松癥的預防目前對骨質疏松癥的治療，迄今尚無特效的治療藥物和方法，一旦發(fā)生骨質疏松，任何藥物治療都不可能完全有效地重建已經發(fā)生丟失的骨質。對于骨質疏松癥，應該“防患于未然”，把重點放在預防上。★合理的營養(yǎng)充足和合理的營養(yǎng)能促使骨量增加，使骨量峰值增高，對預防骨質疏松的發(fā)生最為重要。合理的飲食結構包括充足的鈣/少碳酸飲料/少鹽，適量的蛋白質和豐富的維生素等。★加強運動鍛煉適當的鍛煉可以改善骨骼的血液循環(huán)和代謝，增加外力對骨骼的刺激，促進成骨細胞活性加強。老年人參加運動鍛煉，還可增強肌肉的力量，增加人的穩(wěn)定性和平衡能力，有助于減少跌跤，預防骨質疏松癥引起的損傷——骨折。

★戒除不良嗜好如吸煙/酗酒等。適當合理的喝茶對骨代謝是有益的，但大量喝茶或喝過濃的茶，因茶中大量的咖啡因能使尿中的鈣排出增多，而茶中的鞣酸與食物中的鈣/蛋白質和其他營養(yǎng)成份大量凝集沉淀，使胃腸道難以消化吸收，影響鈣/蛋白質及有關營養(yǎng)物質的利用，長期的作用可引起多種骨營養(yǎng)物質的缺乏，從而影響正常的骨代謝★維持正常的骨代謝在治病過程中，應盡可能減少或不用對骨代謝有影響的藥物。臨床上可見濫用激素類藥物而直接導致藥源性骨質疏松的病人。如為腰椎間盤突出癥/肩周炎患者反復作封閉治療。★絕經期婦女服激素替代治療絕經期婦女，體內雌激素水平降低，適量補充治療可緩解骨量丟失，對預防骨質疏松的發(fā)生起一定作用。但雌激素替代治療有一定的適應癥和禁忌癥，必須在醫(yī)生的指導下應用。四、甲狀腺功能亢進的常用藥物最為常見的誘發(fā)因素有：(1)感染：如感冒、扁桃腺炎、肺炎等。(2)外傷：如車禍、創(chuàng)傷等。(3)精神刺激：如精神緊張、憂慮等。(4)過度疲勞：如過度勞累等。(5)懷孕：懷孕早期可能誘發(fā)或加重甲亢。(6)碘攝入過多：如人量吃海帶等海產品。(7)某些藥物：如乙胺碘呋酮等。甲狀腺機能亢進癥是自身免疫性疾病，患者多有免疫系統(tǒng)的內在缺陷。多見于20～40歲的女性，其患病率隨年齡而直線上升，50歲以上的老人，50％有結節(jié)性甲狀腺腫。★碘缺乏是地方性甲狀腺腫的主要原因，我國除了上海和臺灣無報道外，其他各省、市、自治區(qū)都有報道。★

1993年衛(wèi)生部發(fā)布了“智力工程宣言”，我國1017萬智力殘疾，其中80％是碘缺乏引起。我國現有4.25億人口（近1/3）居住在碘缺乏區(qū)，占世界碘缺乏區(qū)（10億）人口的40％。常用藥物用于治療甲狀腺功能亢進的藥物有：硫脲類：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶甲巰咪唑(他巴唑)、卡比馬唑（甲亢平)。碘化物放射性碘β受體阻斷藥：如普萘洛爾等，通過阻斷β受體而改善甲狀腺功能亢進時由于交感神經活性增高而引起的一系列癥狀

藥物使用注意事項抗甲狀腺藥物在使用中一定要注意不良反應，常見的有：⑴白細胞減少：嚴重時出現粒細胞缺乏癥⑵藥疹：多為輕型，極少出現嚴重的剝脫性皮炎。一般藥疹可給予抗組織胺藥物，或改用其他抗甲狀腺藥物。出現剝脫性皮炎趨勢時，應立即停藥并應用腎上腺皮質激素等。⑶其他：部分患者可出現血清谷丙轉氨酶增高，一般可加用保肝藥物，并在嚴密觀察下繼續(xù)用藥，或改用另一種抗甲狀腺藥物，如出現黃疸，應倍加注意。此外尚可出現頭痛、眩暈、關節(jié)痛和胃腸道癥狀。五、痛風的常用藥物痛風（gout）是由于體內嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泌障礙導致血中尿酸含量增高，尿酸鹽沉積于關節(jié)、關節(jié)周圍、皮下組織、腎臟、血管壁而引起相應病變的一種全身性疾病，表現為反復發(fā)作的關節(jié)炎、痛風石、關節(jié)畸形、腎臟損害以及高血壓和心血管疾病等。病因痛風發(fā)生的原因:一是尿酸產生過多，二是尿酸排泄減少。前者主要包括某些酶的缺乏，引起細胞中核酸大量分解的疾病，飲食中富含嘌呤的食物如內臟、瘦肉、豆類、海產品過多等，后者主要是一些腎臟疾病引起。痛風的發(fā)生與環(huán)境因素有很大的關系，如寒冷、饑餓、過度勞累、飲酒、進食高嘌呤飲食、暴飲暴食、感染、受寒、長途步行、某些藥物等，關節(jié)周圍的外傷、手術、感染、受寒等都可能誘發(fā)痛風的發(fā)作及影響病程的發(fā)展。痛風在世界各地均可發(fā)病，其患病率的高低受經濟發(fā)展程度、環(huán)境、飲食習慣、種族、遺傳、醫(yī)療水平、診斷標準和統(tǒng)計方法等多種因素的影響，所以各國報道差異較大。據現有資料顯示，歐美地區(qū)痛風的患病率為0.2％～1.7％。日本在二戰(zhàn)以后，隨著飲食結構的變化，攝入動物蛋白及脂肪的增多，痛風患者有顯著增多趨勢，推測痛風患病率為0.5％。無論是在歐美國家還是在亞洲各國，痛風的患病率都有逐年增高的趨勢，我國痛風的患病率亦呈直線上升趨勢。近年來有統(tǒng)計表明，在所有年齡段痛風總的患病率約為0.84％。從年齡上看，痛風發(fā)病一般在30～70歲之間。痛風最高的發(fā)病年齡組男性在50～59歲，女性在50歲以后。但目前發(fā)病在男性有逐漸年輕化的傾向。從性別上看，痛風男女比例為20：1，即約95％的痛風患者是男性。常用藥物1.治療急性痛風性關