第十章腎上腺素受體激動(dòng)藥

AdrenoceptorAgonists內(nèi)容提要第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥

教學(xué)基本要求掌握：腎上腺素受體激動(dòng)藥的分類(lèi)、各類(lèi)藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良應(yīng)。

熟悉：腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程。第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同2)烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代3)氨基上氫原子被取代4)光學(xué)異構(gòu)體第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類(lèi)藥物分類(lèi)（1）α受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動(dòng)藥:腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素（noradrenaline,NA）【體內(nèi)過(guò)程】吸收口服不產(chǎn)生吸收作用，因迅速被腸液破壞。不肌注和皮下注射，因強(qiáng)烈血管收縮，可引起局部組織缺血壞死。臨床上一般采用靜脈給藥。消除 主要被COMT，MAO破壞。肝臟是外源性NA代謝的主要器官。也可被再攝取。由于NA進(jìn)入機(jī)體后迅速被代謝和攝取，故作用時(shí)間短。

第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【藥理作用】對(duì)α受體有強(qiáng)大激動(dòng)作用；對(duì)β1受體激動(dòng)作用弱；對(duì)β2受體幾無(wú)作用。1.血管：主要是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。 皮膚黏膜血管收縮最明顯，腎血管次之。此外腦、肝、腸系膜、骨骼肌血管均呈收縮狀態(tài)。冠狀血管擴(kuò)張。2.心臟：激動(dòng)心臟β1受體，使心臟興奮。 但在整體情況下，由于血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。 心博出量變化不大，這是由于外周阻力增加，增加心臟的射血阻力所致。3.血壓：有較強(qiáng)升壓作用，避免用大劑量。

第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】1.休克（1）休克（出血性休克不用）早期血壓明顯下降時(shí)，小劑量、短時(shí)間應(yīng)用，以保證心腦等重要器官血液供應(yīng)。（2）另外可用于：休克經(jīng)補(bǔ)充血容量而血壓仍不回升或外周阻力降低及心排出量減少者。注意：休克的關(guān)鍵是微循環(huán)障礙和有效循環(huán)量下降，所以休克治療的關(guān)鍵在于改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。

2.上消化道出血：1-3mg稀釋后口服第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥間羥胺（metaraminol，阿拉明，aramine）

1.作用與NA相似，但作用較弱，維持時(shí)間長(zhǎng)。（1）直接激動(dòng)α受體，對(duì)β1受體作用弱；可促使NA的釋放，所以有直接作用和間接作用。（2）不易被MAO破壞，故作用時(shí)間長(zhǎng)。2.可作為NA的代用品3.主要用于：休克早期，術(shù)后或腰麻后的休克第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素（phenylephrine，苯腎上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）1.作用與NA相似，但較弱，維持時(shí)間長(zhǎng)。2.應(yīng)用（1）抗休克（少用，因可減少腎血流量）。（2）防止麻醉時(shí)的低血壓。（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。原因：通過(guò)血壓升高，反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢。（4）擴(kuò)瞳原因：激動(dòng)瞳孔開(kāi)大肌上α受體。特點(diǎn)：作用快，維持時(shí)間短，可作為快速、短效擴(kuò)瞳藥。第二節(jié)α腎上腺素受體激動(dòng)藥羥甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可樂(lè)定（apraclonidine）是外周突觸后膜α2受體激動(dòng)藥。羥甲唑啉收縮血管，滴鼻用于治療鼻粘膜充血和鼻炎。阿可樂(lè)定主要用于青光眼的短期輔助治療，特別在激光療法之后，預(yù)防眼壓的回升。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【藥理作用】直接激動(dòng)α、β受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的α型和β型作用。

1.心臟：興奮心臟β1受體。特點(diǎn)：作用快、強(qiáng)。缺點(diǎn)：心肌耗氧量明顯增加，易引起心律失常。2.血管

因體內(nèi)不同部位血管平滑肌細(xì)胞上α、β受體分布密度不同，故作用復(fù)雜。（1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管，尤其腎血管：收縮明顯。（3）骨骼肌血管：擴(kuò)張（β受體占優(yōu)勢(shì)）。（4）腦和肺血管：作用弱，有時(shí)由于血壓升高而被動(dòng)擴(kuò)張。（5）冠狀血管：擴(kuò)張（激動(dòng)冠狀血管β2受體；心臟興奮，代謝產(chǎn)物增加引起）。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥3.血壓小劑量：收縮壓升高（心臟β1受體興奮），舒張壓不變或稍下降較大劑量：收縮壓和舒張壓均升高。注意：在低濃度時(shí)β受體對(duì)腎上腺素的敏感性高于α受體；高濃度時(shí)α受體對(duì)腎上腺素敏感性高于β受體。4.代謝

代謝增強(qiáng)，耗氧量增加，肝糖原分解增加，血糖升高等。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

5.平滑肌（1）支氣管：A.強(qiáng)大的舒張作用。B.收縮支氣管黏膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，有利于消除支氣管黏膜水腫。C.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑肌張力降低。（3）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）。可引起排尿困難和尿潴留。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

【臨床應(yīng)用】

1.

心臟驟停：一般采用心內(nèi)注射，同時(shí)配合有效的人工呼吸，心臟擠壓，糾正酸中毒等。注意：對(duì)電擊傷所致心臟驟停禁用；但在有心臟除顫器或利多卡因等除顫條件下仍可應(yīng)用。

2.

過(guò)敏性休克——首選。過(guò)敏性休克：心跳無(wú)力，血壓下降，呼吸困難等。

腎上腺素：強(qiáng)、快的心臟興奮作用；血壓上升；強(qiáng)大的支氣管松弛作用，消除黏膜水腫及減少組胺等過(guò)敏介質(zhì)釋放。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

3.支氣管哮喘（1）強(qiáng)大的支氣管平滑肌松弛作用。（2）支氣管黏膜血管收縮，有利于消除黏膜水腫，有利于通氣。（3）有一定抗過(guò)敏作用。（4）主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。

4.與局麻藥配伍作用：延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間；減少吸收中毒。注意：手指、足趾、陰莖等手術(shù)不加腎上腺素，以免影響局部血液循環(huán)。

5.局部止血：鼻黏膜及齒齦出血6.治療青光眼第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等2.禁用于：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【藥理作用】可激動(dòng)α、β和DA受體。1.心臟：激動(dòng)心臟β1受體作用比Ad弱，一般不易產(chǎn)生心律失常。2.血管（1）激動(dòng)α受體，對(duì)β2受體作用弱。（2）腎血管、腸系膜及冠狀血管擴(kuò)張，這是由于激動(dòng)這些部位上的DA受體。注意：劑量較大通過(guò)激動(dòng)α受體引起血管收縮作用超過(guò)血管舒張作用。

第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥3.血壓低濃度：收縮壓上升；舒張壓變化不大或稍升高。高濃度：收縮壓與舒張壓均升高。4.腎臟（1）激動(dòng)腎血管的DA受體使血管擴(kuò)張，腎血流增加；另外可抑制腎小管對(duì)鈉離子再吸收，所以可使尿量增加。（2）大劑量：激動(dòng)腎血管α受體引起血管收縮，使腎血流量減少。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】（1）抗休克：各種休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤其對(duì)伴有心功能降低，尿量減少而血容量已補(bǔ)充的休克較好。（2）急性腎功能衰竭：與利尿劑合用療效較好。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

麻黃堿（ephedrine）1.基本作用與Ad相似，其特點(diǎn)為：（1）性質(zhì)穩(wěn)定，可口服（2）作用溫和而持久（3）中樞興奮作用強(qiáng)（4）易產(chǎn)生快速耐受性2.作用機(jī)制（1）直接激動(dòng)α、β受體（2）促進(jìn)NA的釋放發(fā)揮間接作用3.應(yīng)用（1）支氣管哮喘：預(yù)防或輕癥治療（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞（3）防止某些低血壓（4）緩解蕁麻疹等皮膚黏膜癥狀第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥是麻黃堿的立體異構(gòu)物，作用與麻黃堿相似，但升壓作用和中樞作用較弱。口服易吸收，不易被MAO代謝，大部分以原形經(jīng)腎排泄，t1/2約數(shù)小時(shí)，主要用于鼻粘膜充血。不良反應(yīng)參見(jiàn)麻黃堿。偽麻黃堿（pseudoephedrine）第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥美芬丁胺（mephentermine）為α、β受體激動(dòng)藥，藥理作用與麻黃堿相似，通過(guò)直接作用于腎上腺素受體和間接促進(jìn)遞質(zhì)釋放兩種機(jī)制發(fā)揮作用。本藥能加強(qiáng)心肌收縮力，增加心排出量，略增加外周血管阻力，使收縮壓和舒張壓升高。其興奮心臟的作用比異丙腎上腺素弱而持久。加快心率的作用不明顯，較少引起心律失常。與麻黃堿相似，也具有中樞興奮作用。進(jìn)入體內(nèi)的美芬丁胺經(jīng)甲基化和羥基化后，最后以原形和代謝產(chǎn)物經(jīng)腎排出；在酸性尿中排泄較快。第三節(jié)α、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

主要用于腰麻時(shí)預(yù)防血壓下降；也可用于心源性休克或其他低血壓，此外尚可用0.5%滴鼻治療鼻炎。本藥可產(chǎn)生中樞興奮癥狀，特別是過(guò)量時(shí)，可出現(xiàn)焦慮、精神興奮；也可致血壓過(guò)高和心律失常等。甲狀腺功能亢進(jìn)患者禁用，失血性休克慎用。第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥

異丙腎上腺素（isoprenaline）【藥理作用】

1.心臟：作用強(qiáng)，易引起心律失常。2.血管：主要舒張骨骼肌血管和冠狀血管。3.血壓：收縮壓升高；舒張壓下降；脈壓差加大4.支氣管：舒張作用強(qiáng)。

第四節(jié)β腎上腺素受體激動(dòng)藥【臨床應(yīng)用】