創新藥年度第一章2022年創新藥領域新洞察 1進一步規范創新藥領域發展，引導創新藥企進行差異化創新 11.2投融資：資本投小、投早現象明顯，最青睞CGT、CXO 8 第二章細分領域創新內涵解讀 232.1細胞治療：攻克實體瘤、通用型產品的臨床新風向與廣泛注重創新、差異化的資本 232.2基因治療：臨床主場為AAV基因治療，融資領域基因編輯的潛力已在顯現 29 CGTCXO質產能依舊稀缺，仍潛藏大量發展機會 35第三章年度創新案例分析 38 3.3碳硅智慧：打造人機深度協同的一站式藥物發現平臺，做行業AI基礎設施和服務賦能者 423.4輻聯醫藥：解決核素供應生產關鍵難題，打造全球化完整核藥產業鏈平臺 44.5埃格林醫藥：利用AI高效開發Me-Only新藥，3年將5款自研產品推進至全球臨床 46第四章2023年創新藥發展趨勢展望 484.1AI+新藥：AI+新療法大有可為，AI賦能臨床試驗降本增效值得關注 484.2核酸藥物：環狀RNA等前沿創新值得關注，核酸遞送系統仍是突破口 51策不斷加碼，頂級風投重押，生產和供應難題既是挑戰也是機遇 52圖表目錄圖表12022年促進生物醫藥領域加快發展的部分政策 1圖表22022年規范生物醫藥領域發展的部分政策 3圖表32022年針對CGT、抗體藥、CXO、核藥等細分領域出臺的專門政策 5圖表42018-2022年國內生物醫藥領域投融資總體表現 9圖表52018-2022年國內生物醫藥領域不同等級金額投融資事件表現 10圖表62018-2022年國內生物醫藥領域不同輪次融資事件表現 10圖表72022年國內創新藥領域各細分領域融資總金額與融資事件數 11圖表82022年國內創新藥領域各細分領域早期與中后期融資分布情況 12圖表92022年創新藥領域各細分領域不同融資輪次事件分布情況 13圖表102022年創新藥領域各細分領域過億元級融資事件占比情況 14圖表11全球雙抗藥物獲批情況 15圖表122022年中國前10大license-out藥物交易 16圖表132022年全球獲批的CGT療法 18圖表14國內AI+新藥企業最新臨床進展 20圖表15國內細胞治療企業2022年產品獲批情況 24圖表16國內細胞治療企業2022年產品臨床獲批情況 25圖表17國內細胞治療企業2022年產品臨床受理情況 26圖表18國內基因治療企業2022年產品臨床申報情況 29圖表192022年基因治療領域不同類型融資事件占比 30圖表20國內布局表觀遺傳編輯、堿基編輯及先導基因編輯領域的企業融資情況 31圖表212022年國內CGTCXO在整個CXO領域中的融資占比表現 35圖表22博奧信三大核心技術平臺 38圖表23費米子DrugStudioAI藥物發現平臺 40圖表24一站式新藥發現SaaS平臺DrugFlow包含多個功能模塊，覆蓋藥物發現各環節42圖表25輻聯醫藥構建核藥產業鏈解決方案 44圖表26埃格林醫藥妙悟AI藥物研發平臺 46圖表272022年AI+新藥領域各細分領域融資事件數與融資總金額表現 48圖表282022年AI+新藥領域各細分領域融資事件數與單筆融資金額表現 49圖表292022年國內核藥領域融資情況 53圖表30國內核藥領域相關政策 541第一章2022年創新藥領域新洞察新根據動脈橙數據，截至2022年12月20日，我國政府在2022年共發布了49條與生物醫藥相關的政策。這些政策主要圍繞加快生物醫藥產業的高質量發展、規范生物醫藥行業發展等方向展開，以及在基因與細胞治療領域、抗體藥領域、CXO、核藥等領域出臺專門政策規范和加快相關領域的發展。圖表12022年促進生物醫藥領域加快發展的部分政策22022年，為科學規劃和系統推進我國生物經濟高質量發展，國家發展改革委印規劃《綱要》明確提出，要推動生物技術和信息技術融合創新，加快發展生物醫藥、生物育種、生物材料、生物能源等產業，做大做強生物經濟。此外，規劃提出要圍繞加快創新藥上市審批、強化上市后監管，建設抗體藥物、融合蛋白藥物、生物仿制藥、干細胞和細胞免疫治療產品、基因治療產品、外泌體治療產品等質量及安全性評價技術平臺。各省市根據自身情況，在2022年也都紛紛發布了十四五相關發展規劃，以加快和推動各省份生物經濟高質量發展。如深圳、云南、黑龍江、廣州等省市陸續發發展“十四五”規劃》等，對如何打造千億級生物醫藥產業集群提出了具體目標和3規劃。并在涉及到地方政策的落實細則時將政策落實到具體的執行部門，明確了任務分工及時間要求。除了在十四五規劃中直接進行生物醫藥產業的規劃發展外，包括重慶、黑龍江、福建、浙江、深圳等在內的省市還出臺了支持和加快生物醫藥產業高質量發展的具體政策措施，其中多個省市為了支持創新藥物研發及產業化，下了相比之前政如山東省濟南市人民政府在《關于加快生物醫藥與大健康產業高質量發展的若干政策措施》中提到，對新獲批上市的1類新藥由原有每個品種獎補2000萬元提高到3000萬元，對處在臨床試驗研究階段的1類、2類新藥項目獎補力度也有較大幅度的提升。如為進一步提升創新藥企的創新積極性，深圳市發展改革委在《關于促進生物醫藥產業集群高質量發展的若干措施》里指出，對有望解決重大臨床需求與市場需求，進行新靶標、新位點、新機制、新原理等生物醫藥前沿領域高水平基礎研究的，給予最高不超過3000萬元的全額資助。國家藥監局綜合司發布《中華人民共和國藥品管理法實施條例(修訂草案征求意見稿)》(下簡稱征求意見稿)。其中，在罕見病方面，征求意見稿提出，對批準上市的罕見病新藥，在藥品上市許可持有人承諾保障藥品供應情況下，給予最長不超過7年的市場獨占期，期間不再批準相同品種上市。在兒童藥方面，對首個批準上市的兒童專用新品種、劑型和規格，以及增加兒童適應癥或者用法用量的，給予最長不超過12個月的市場獨占期，期間內不再批準相同品種上市。圖表22022年規范生物醫藥領域發展的部分政策45為進一步規范生物醫藥行業發展，包括國家藥監局綜合司、國家藥監局藥品審評中心、國藥局核查中心在內的多個部門在2022年發布了多項政策。其中，中辦、國辦在2022年3月引發的《關于加強科技倫理治理的意見》是我國首個國家層面的科技倫理治理指導性文件，也是繼國家科技倫理委員會成立之后，我國科技倫理治理的又一標志性事件，基因編輯、異種器官移植等技術研發將得到進一步規范。2022年8月，國家藥監局藥審中心連續發布三份征求意見稿，《以患者為中心的臨床試驗實施技術指導原則(征求意見稿)》、《以患者為中心的臨床試驗設計技術指導原則(征求意見稿)》以及《以患者為中心的臨床試驗獲益-風險評估技術指導原則(征求意見稿)》，以患者為中心的臨床試驗設計公開征求意見：再次強調應將最佳支持治療(BSC)納入臨床試驗設計，避免次優治療作為對照。這些征求意見稿一旦轉正，意味著新藥要上市，必須要前瞻性的預測自身產品上市申報時的標準療法會是怎樣，能否優于標準療法，如果不能，會不會有被拒風險。未來不管是國內還是國外，新藥審批都只會更嚴。圖表32022年針對CGT、抗體藥、CXO、核藥等細分領域出臺的專門政策62022年，政府在生物醫藥更具體的細分領域制定了更加具體的相關政策，尤其是包括CGT、抗體藥、CXO、核藥等領域。T科學研究、基因編輯技術的快速發展，CGT(基因與細胞治療)技術產品在惡性腫瘤、遺傳性疾病等多種疾病領域顯示出巨大的應用潛力。從全球到中國，從監管到市場，基因細胞治療產業正處于一片火熱當中。但技術的快速進步不僅會帶來產品研發的快速突破，也會使監管面臨更多問題。如全球已獲批8款產品的T進行批量生產，需要進行個性化定制；即使是同一靶點，因基因設計和工藝不同也有可能造成質控檢項和標準的不同。72022年5月，CDE連續發布《體外基因修飾系統藥學研究與評價技術指導原則 (試行)》、《體內基因治療產品藥學研究與評價技術指導原則(試行)》和《免疫細胞治療產品藥學研究與評價技術指導原則(試行)》三項指導原則，對體內外基因治療產品及免疫細胞治療產品的藥學研究提出一般性技術原則和建議，以規范和指導相關產品的藥學研發、生產和注冊。另外，隨著CAR-T療法產品在我國的研發進展飛速以及陸續申報上市，為降低和有效控制CAR-T類產品上市后的安全性風險，最大限度保護患者，2021年9月CDE發布《嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)產品申報上市臨床風險管理計劃技術指導原則(征求意見稿)》。2022年10月，由國藥局核查中心發布的《細胞治療產品生產質量管理指南(試行)》是CGT領域發布的又一重磅文件，把細胞治療產品范圍延伸至干細胞、組織細胞或其他相關細胞產品。該指南主要為細化和完善細胞治療產品產業化階段生產質量管理方面的技術要求，旨在為細胞治療產品生產企業提供指導意見，同時，也可作為監管機構開展各類現場檢查的重要參考。避免ADC、雙抗研發再現PD-1紅海局面，抗體藥領域政策引導企業合理確定研發立題。無論是ADC還是雙抗的研發目前都進入了高潮期，成為目前抗腫瘤新藥的研發熱點。尤其在腫瘤治療領域，ADC、雙抗的研發持續增長，正在引領一個新的靶向治療新時代。經歷過紅海競爭、研發扎堆的PD-1時代，在新的行業發展新周期下，后來者或許都需要思考其研發部署是否會導致產業“重蹈”PD-1在監管層面，為避免ADC、雙抗研發再現PD-1紅海局面，讓企業能聚焦真正有臨床需求/且護城河比較深的適應癥領域和瞄準差異化靶點，不在熱門適應癥上布局扎堆，2022年4月和9月，CDE陸續發布了《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》和《抗腫瘤抗體偶聯藥物臨床研發技術指導原則》的征求意見稿。其中，《雙特異性抗體類抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則(征求意見稿)》為雙抗的研發理想靶點選擇等做出了具體指導，并于2022年11月發布《雙特異性抗體抗腫瘤藥物臨床研發技術指導原則》正式文件(下稱《指導原則》)，表明雙抗的開發應該注重以臨床價值為導向，以結構和機制特征為基礎，合理地確定研發立題，并且在研發過程中，深入探索、分析和明確BsAb的臨床優勢。8《抗腫瘤抗體偶聯藥物臨床研發技術指導原則》(征求意見稿)則提出臨床研發應關注同一靶抗原不同藥物間療效差異、最佳給藥方案探索等要點。藥物上市的根本目的是解決患者的需求，藥物研發應以患者需求為核心，以臨床價值為導向，如何進行高層次的創新、提升源頭創新能力，真正為患者帶來有價值的新藥，是當下每家藥企都該認真思考的問題。上海、海南重點關注CXO領域，多項鼓勵政策支持CXO領域發展。為進一步支持CRO落戶海南以及鼓勵海南醫療機構與CRO加強合作，海南省在2022年連續發布《關于支持海南省醫療機構與合同研究組織加強合作的通知》《關于實施藥品領域助企紓困若干措施的通知》等文件，專門強調當地醫療機構要借助CRO在創新藥械研發、設計及臨床研究等方面的優勢，進一步提升海南醫療機構臨床試驗研究水平，助力海南生物醫藥產業高質量發展。上海也在2022年11月發布《上海市加快打造全球生物醫藥研發經濟和產業化高地的若干政策措施》，提出要優化CDMO的支持政策。“小眾”領域核藥受關注，臨床指導原則先于非臨床出臺，對產業發展釋放積極信號。2022年6月，CDE發布《放射性體內治療藥物臨床評價技術指導原則(征輻射防護等一般藥物研發的指導原則并無涉及的部分給出指導，征求行業意見。《征求意見稿》的發布體現了國家層面對核藥尤其是治療性核藥研發的關注度越來越高，對我國核藥產業的發展釋放了積極的信號。此外，核藥臨床指導原則先于非臨床出臺，更是對核藥的診療一體化的研究和發展釋放了一個強烈的信號：越來越多的放射性體內治療藥物陸續邁入臨床，核藥行業的政策支持逐漸擴展到了推動放射性體內治療藥物臨床研究。1.2.1整體分析：2022年投資人出手整體謹慎，更青睞發展更早期、估值更小的創新項目從融資總金額和融資數量來看，2022年整體融資熱度下降。從2021年下半年開始的市場調整，創新藥行業迎來“擠泡沫”階段，估值大幅回調。據動脈橙不完全統計，2022年國內生物醫藥領域(融資總金額172.14億美元，融資事件548起)相比2021年(融資總金額386.04億美元，融資事件714起)有較大下降，甚至不及2020年(融資總金額318.62億美元，9融資事件485起)。原因在于，過去幾年，尤其是2020年新冠的流行帶來了產業對醫療保健和生物技術的增長的看好，大量風投基金和私募股權涌入，大批的生物醫藥初創企業獲得了高額融資，掀起一輪投融資熱潮。進入2022年，這些曾經熱起來的資本和賽道，隨著創新產品商業化表現乏力、醫保政策的“殺價”、創新研發內卷等，商業化不盡如人意，資本市場對于創新藥的期待值下降，在一級市場，投資人更加謹慎，因此整體投融資遠不及去年同期。圖表42018-2022年國內生物醫藥領域投融資總體表現2022年，資本投早、投小的趨勢愈發明顯。據動脈橙不完全統計，2022年，生物醫藥領域千萬美元級融資事件共249起，占比當年所有披露金額的融資事件58.18%，與前幾年變化不大。值得注意的是，2022年生物醫藥領域過億美元級融資事件達到近5年新低，占比當年所有披露金額的融資事件10.98%，共47起；而百萬美元級和百萬美元級融資以下融資事件占比創近3年新高，占比當年所有披露金額的融資事件30.84%，共132起；說明產業資本在2022年對于大額投資更加謹慎，更加偏愛小型投資。圖表52018-2022年國內生物醫藥領域不同等級金額投融資事件表現圖表62018-2022年國內生物醫藥領域不同輪次融資事件表現2022年，生物醫藥領域天使輪/種子輪(97起)、A輪(182起)、B輪 (77起)融資事件共356起，C輪(23起)、D輪及以上(15起)、IPO (39起)、IPO以后其他輪次(7起)融資事件共84起。相比前幾年，2022年生物醫藥領域B輪以前融資事件占比明顯提高——2022年B輪以前融資事件占所有披露輪次的融資事件80.91%，高于2018-2021年的任何一年，產業資本更加偏向早期投資。1.2.2具細分析：CGT、CXO最受資本青睞，AI+新藥、核酸藥物等新興技術賽道發展潛力大以上是宏觀層面的分析。那么，2022年國內創新藥領域哪些細分賽道最受資本關注？動脈網對2022年國內創新藥領域的所有融資事件進行了分類梳理和統計，希望從更微觀的子領域層面挖掘2022年創新藥領域中值得關注的新變化和未來發展趨勢。圖表72022年國內創新藥領域各細分領域融資總金額與融資事件數基因與細胞治療領域最受資本青睞，CXO領域成為資本第二關注點。2022年，基因與細胞治療領域投融資熱度最高，當年共發生融資事件116起，融資總金額達到179.13億元。其次，CXO領域維持往年融資火熱態勢，以融資總金額153.28億元奪下生物醫藥領域子領域融資TOP2排名，2022年CXO領域共發生融資事件68起。抗體藥賽道(單抗、雙抗、ADC等)以81.75億元的融資規模拿下2022年年度生物醫藥領域融資排名第三。另外，核酸藥(融資總金額61.09億元、融資事件43起)、AI+新藥(融資總金額47.85億元、融資事件41起)等新興技術賽道發展潛力十足，不僅在融資規模上快趕及有多家企業上市的抗體藥賽道，融資事件上更是抗體藥賽道(26起)的兩倍。圖表82022年國內創新藥領域各細分領域早期與中后期融資分布情況抗體藥賽道多家企業IPO，AI+新藥、核酸藥物、CGT等新興技術賽道處于融資早期、發展潛力大。融資輪次在一定程度上反映了領域的成熟度。可以看到，發展相對成熟的抗體藥賽道中后期融資事件(B輪以后融資)相較更多，占比總融資事件的近一半(45%)；而新興技術賽道像AI+新藥 .14%)、核藥領域(83.33%)在內的細分賽道發展潛力更大，早期融資事件(B輪及B輪以前融資)數量更多。圖表92022年創新藥領域各細分領域不同融資輪次事件分布情況思路迪醫藥在內的多家以抗體藥物(單抗、雙抗、ADC等)為核心產品的創新生物藥企紛紛掛牌上市，助漲了整個抗體藥一級市場熱度，也使得抗體藥賽道成為2022年單筆融資金額最高的細分賽道(平均融資金額3億紛紛登陸二級市場敲鐘，刺激了整個領域的發展。2022年10月，艾美疫苗在港交所上市，核酸藥物領域迎來2022年首家IPO。諸如AI+新藥等新興領域在國內雖然還未有企業上市，但包括晶泰科技、英矽智能在內的企業目前已經發展到D輪融資，其中晶泰科技D輪融資創下當時AI+新藥融資金額新紀錄，英矽智能的D1、D2輪兩輪融資均在2022年完成。過億級融資事件占比最大(分別為71.43%、69.12%)。CXO自不必說，核藥領域則令人驚訝。作為一個產業并不算熟知的“小眾”領域，從融資總規模而言，核藥領域2022年投融資情況相較其他各領域表現并不算突出，但資本十分舍得“砸錢”——核藥領域在2022年是過億級融資事件占比最高的細分賽道；2022年核藥領域共發生7起融資事件，融資總額8.8億元，單筆融資金額達到1.26億元，且多為早期融資事件(B輪及B輪以前融資事件占83.33%)。對于核藥領域資本投入高的背后原因，輻聯醫藥首席財務官吳藝霞女士解釋，核藥由于屬于交叉領域，行業壁壘高，專業人員稀缺，又是重資產行業，通常需要企業有較為雄厚的資本作為支撐。圖表102022年創新藥領域各細分領域過億元級融資事件占比情況1.3.1抗體藥：國內首款雙抗上市開啟商業化浪潮，抗體藥企在出海浪潮中彰顯研發實力圖表11全球雙抗藥物獲批情況2022年全球上市5款雙抗藥物超過歷史獲批總和，國內首款雙抗上市開啟商業化浪潮，雙抗賽道爆發。自雙特異性抗體概念于1960年首次被提出，近六十多年時間，由于雙抗技術復雜，涉及基因工程、雜交瘤技術、 中全球首款雙抗藥物Catumaxomab于2009年在歐洲獲批上市，但因其單一、可被常規治療手段替代的適應證，該藥銷售市場表現不佳，最終于2017年退市。經歷漫長的探索期，2022年成為雙抗產品2022年是雙抗產品上市的爆發期——僅一年上市的雙抗產品(5款)，已然超過過去幾十年獲批產品數量的總和。2022年獲批的雙抗產品包括靶向gp100/CD3的Tebentafusp(Kimmtrak)，靶向VEGF/Ang2的Faricimab(Vabysmo)，靶向CD20/CD3的Mosunetuzumab(Lunsumio)，靶向PD-1/CTLA-4的卡度尼利單抗(開坦尼))和靶向BCMA/CD3的Teclistamab(Tecvayli)。其中，Vabysmo是全球首款治療眼科疾病的雙抗藥物；Cadonilimab(中文名：卡度尼利單抗)是全球首個同時靶向PD-1和CTLA-4的雙特異性抗體，也是我國自主研發的首款雙特異性抗體藥物，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復發或轉移性宮頸癌患者的治療。Cadonilimab的順利上市，正式開啟了國內雙抗商業化浪潮。與基因療法相似，雙特異性抗體也代表著一種創新治療模式，它通過與兩種不同抗原的結合，顯著提高了抗體類藥物的靈活性。目前，全球共有超過700款雙抗在研藥物，其中近300款進入臨床階段。國內目前有超30家企業涉足雙抗藥物的研發，共有300余款雙抗在研藥物，其中進入臨床階段的藥物近100款，康寧杰瑞、百濟神州、恒瑞醫藥、信達生物、貝達藥業、澤璟制藥等都是雙抗賽道的代表性玩家。得益于雙抗藥物適應證逐漸擴大以及良好的臨床優效性及安全性，雙抗藥物市場規模將持續擴張。據西南證券數據，2021年全球雙抗市場規模接近40億美元，預計2030年全球雙抗市場規模有望達807億美元，2022至2030年平均復合增長率達39.6%。中國創新藥企研發能力受國際市場認可，Licenseout交易金額連創新高，抗體藥為主角。如果說2020年是國產創新藥出海元年，那2022年則是爆發之年。2022年，前十大License-out交易總金額高達145億美金，高于2021年國內藥企License-out交易(30起)全部Licenseout交易披露總金額(133億美元)。細析其中交易發現，抗體藥(包括單抗、雙抗、ADC)無疑是其中的主角，占據TOP10交易里的7項。圖表122022年中國前10大license-out藥物交易2022年前10大license-out藥物交易中，其中ADC藥物5起，單抗藥物1起(2款)、雙抗藥物1起。其中，科倫藥業子公司科倫博泰與默沙東于2022年12月22日進行的ADC藥物license-out交易(科倫博泰將其管線中7種不同在研臨床前ADC候選藥物項目除中國大陸、中國香港和中國澳門以外全球獨占權益授予默沙東，總里程碑款最高可達93億美元)和康方生物與美國公司SummitTherapeutics達成的雙抗藥物license-out交易(Summit將獲得康方生物PD-1/VEGF雙特異性抗體AK112，在美國、加拿大、歐洲和日本的開發及商業化的獨家權利)均創下了當時中國新藥海外授權的新紀錄。在緊接著PD-1之后，ADC、雙抗正在引領又一波火熱的研發風潮，成為新的熱門競爭領域。國內中大型企業在這些領域進行重點發力，包攬了大部分臨床管線和臨床試驗。但也有一小部分企業憑借特色競爭優勢，在其中探出一條路來，并獲得全球市場認可。如博奧信依托內部專有的H3(高通量，高含量，高效率)抗體發現平臺、SynTracer?高通量抗體內吞篩選平臺以及Flexibody?雙功能抗體技術平臺，開發了超20款差異化藥物管線(其中5款已進入臨床)，與包括Pyxis、Celldex、OBI、ImmunoGen及正大天晴等在內的全球數家優秀藥企達成了12項全球開發戰略合作。1.3.2CGT領域：基因與細胞領域全球獲批藥物數量創新高，全球首款通用型T細胞免疫療法獲批上市2022年，全球范圍內共有8款細胞和基因療法獲批上市，創下歷史新高。從獲批的適應癥上看，今年問世的基因療法大多以治療罕見病為主。其中不少基因療法在各自疾病領域實現零的突破，成為針對這些疾病批準的首款基因療法，這包括了首款直接注入大腦的基因療法，以及首款治療血友病B成人患者的基因療法等。值得一提的是，今年也有一款治療膀胱癌的基因療法獲批，昭示著這一療法類型有望突破罕見病的局限，造福更多病患。根據FDA新聞稿，它也是治療這一適應癥的首款基因療法。圖表132022年全球獲批的CGT療法德公眾號再看細胞療法方面，2022年2月，傳奇生物(NASDAQ:LEGN)宣布，其自主研發的細胞治療產品西達基奧侖賽(英文商品名：CARVYKTI)獲得美國FDA批準上市，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤(R/RMM)患者，這些患者既往接受過四種或四種以上的治療，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體。2022年5月和9月，西達基奧侖賽又分別在此外在細胞療法方面尤其值得關注的是，2022年12月，全球首款“現貨型”Biotherapeutics,Inc.(NASDAQ:ATRA)和PierreFabre在2022年12月(tabelecleucel)的上市，作為單藥治療EB病毒(EBV)相關的移植后淋巴增殖性疾病(EBV+PTLD)，接受治療的患者需為既往接受過至少一種其它0藥物治療的成人與2歲以上兒童，此療法的上市適用于所有27個歐盟成員國以及冰島、挪威和列支敦士登。Ebvallo?是全球首款獲批的通用型T細胞免疫療法，對于整個細胞療法領域而言是一項重大的醫學突破，也是歷史性的時刻。1.3.3AI+新藥進入理性發展期，2022年國內11家企業新增12項臨床資產圖表14國內AI+新藥企業最新臨床進展在臨床進展方面，相較于2021年僅有少數幾家AI+新藥企業將管線推進臨床的情況，2022年國內有更多的AI+新藥企業收獲AI管線臨床資產。2022年，國內有超過11家AI+新藥企業12款AI+新藥管線推入臨床階段。除了冰洲石科技、英矽智能、未知君生物以及藥物牧場等企業在2021年就將相關AI+新藥管線推入臨床階段。2022年，一些發展飛速卻顯得有些低調的AI藥企，如埃格林醫藥利用自有AI藥物研發平臺開發了2款AIMe-Only新藥管線(EG-301、EG-101)。其中用于治療眼底干性黃斑病變的口服藥物EG-301，在2022年2月獲美國FDA批準，正式進入二期臨床。為實現差異化開發以提升新藥開發成功率，公司此前對全新靶點、病機、眼內藥效、溶酶體藥代和開發風險均進行了深入探討和預測。另外一家企業銳格醫藥，也在2022年4月宣布將自研的新型口服小分子GLP-1受體激動劑RGT-075在美國完成II期臨床試驗首例患者給藥。一些在行業深耕多年、頗有名氣的AI藥企，諸如冰洲石科技，分別于2022年4月和2022年8月宣布將此前已經在美國開展1期臨床的AC0682產品 (用于治療雌激素受體陽性乳腺癌)和AC0176(用于治療轉移性去勢抵抗1性前列腺癌)產品獲得NMPA的IND批準。英矽智能繼2022年2月在新西蘭完成抗纖維化小分子抑制劑ISM001-055(用于治療特發性肺纖維化)的1期患者給藥后，2022年7月完成了臨床1期的國內患者給藥。2022年6月，劑泰醫藥自主研發的2.2類改良新藥MTS004口崩片獲CDE批準IND，開展用于假性延髓情緒(PBA)適應癥的臨床試驗。若進展順利，預計于2023年初進入III期臨床。一些快速成長的行業新銳，如中以海德，于2022年2月宣布利用AI大數據技術研發的首款乙肝治愈性藥物HDM-8421034正式啟動臨床試驗。如宇耀生物，于2022年3月宣布其自主研發的新一代EP4受體小分子拮抗劑YY001臨床試驗申請獲得NMPA批準，同意針對晚期實體腫瘤開展1期臨床試驗。如費米子，基于自主研發的DrugStudioAI藥物發現平臺高效開發的FZ002管線(用于治療慢性疼痛)于2022年4月申報中美IND，10月FIHFZ項目為非成癮性鎮痛靶點，將成為全球第二、國內首個進入臨床的同靶點藥物。如德睿智藥，于2022年12月宣布其自主研發的GLP1-RA小分子口服藥物MDR-001獲得美國FDA針對肥胖適應癥的新藥臨床批件(IND)。IT與BT的融合是生物科技確定的發展趨勢。當下的AI+新藥行業在經過前正腳踏實地地在AI+新藥管線臨床階段創造更多佳績。藍馳創投董事總經理戎璟也表示，“當下的AI制藥行業經歷過泡沫期，其價值逐漸回歸理性；與此同時，目前時間段由于算法的不斷精進成熟且成本越來越低，以及數據在質與量方面的不斷提升，即將達到一個行業爆發的節點，正是尋找優秀投資2021年Alphafold2的推出，如平地一聲驚雷，解決了生物學界長達50年的蛋白質空間結構預測難題，同時也讓AI+新藥行業受到行業的更多關注，持續不斷地吸引更多優秀產業人才加入AI+新藥行業，為行業注入更多新生發展力量。如2022年1月，被業界譽為“AI蛋白質折疊技術奠基人”的知名計算生物學家許錦波教授創立分子之心，并于4月宣布完成由紅杉中國領投的數千萬美元天使輪融資。2022年9月，碳硅智慧完成由聯想創投、聯想之星聯合領投的5000萬元天使輪融資，該公司由擁有二十年人工智能領域經驗、曾任格靈深瞳CTO及360集團副總裁兼人工智能研究院院長的鄧亞2峰聯合擁有二十余年計算機驅動藥物設計經驗的浙江大學藥學院求是特聘教授侯廷軍創立。以上這些優秀團隊加入AI+新藥領域無疑為行業帶來更多值得期待的可能性。目前盡管還沒有一款由AI研發的新藥上市，但AI+新藥行業已經跨過了“講概念”的階段，開始步入高速發展期。無論是否將AI用于了藥物研發，生物創新藥企普遍已經把AI當成常態化工具。我們相信，未來幾年，國內將會有更多由AI設計的藥物進入臨床階段，進入有效性概念驗證(POC，ProofofConcept)階段的AI藥物不再是個例。未來3-5年，全球將有首款AI驅動設計的藥物上市，并有大批管線進入有效性概念驗證階段。屆時，AI在新藥研發中的技術價值得到規模化驗證，行業逐漸進入發展成熟期。當然，我們也要認識到現在仍然是在AI+新藥行業發展的初期，距離徹底改變制藥流程還需要很長的時間和過程驗證，投資人和創業者都要尊重生物科技的發展規律，理性看待。短時間內，AI+新藥相關管線的成與敗均屬于正常現象，不會改變行業長線蓬勃發展的大勢。未來三年則是看各家AI+新藥產出結果和研發實力的關鍵窗口期。3第二章細分領域創新內涵解讀作為2022年最火熱的賽道，CGT領域不僅在投融資方面表現出彩，在產品獲批和臨床進展方面同樣有優秀的表現和值得關注的新變化；創新藥發展正當時，推動CXO領域在2022年持續火熱，精而專的CXO備受資本市場關注，“出海”浪潮基于蛋殼研究院對2022年創新藥領域的年度回顧，本章節我們將重點討論分析CGT與CXO兩大受行業廣泛關注板塊包括細胞治療、基因治療、CXO、CGTCDMO四個細分領域的內容。與廣泛注重創化的資本臨床方面，從血液瘤到實體瘤，從個體化到通用型，國內企業積極探索多樣化創新療法。細胞療法作為一種里程碑式的新型治療手段，打破了癌癥等疾病傳統的藥物治療方式。如果說CAR-T療法同質化布局、在血液瘤領域“內卷”是我國細胞療法領域早期發展階段的縮影，那么積極探索創新療法、多樣化發展則是當下國內細胞治療領域的發展現狀。對比早期的血液瘤領域自體CAR-T研發扎堆，當下國內企業積極探索發展方向，在實體瘤、通用型細胞療法領域，或是TIL、NK等潛力賽道都有了更均衡的布局。與此同時，國內細胞療法領域與國際頂尖水平之間的差距正在不斷縮短。2022年，國內多家公司“全球首款”藥物獲批臨床，在今年的ESMO、ASH等大會上也不乏國內企業的身影。從產品獲批上看，國內企業獲批/提交NDA上市申請的細胞治療產品仍以血液瘤為適應癥的CAR-T療法為主。2022年，傳奇生物CAR-T細胞療法產品西達基奧侖賽在美歐日陸續上市，目前在國內也已經遞交西達基奧侖賽的新藥上市申請并獲得受理；藥明巨諾CAR-T細胞治療產品瑞基奧侖賽在中國獲批第二項適應癥，用于治療復發或難治性濾泡淋巴瘤(r/rFL)患者，包括馴鹿生物、科濟藥業、合源生物在內的藥企在2022年分別遞交自研CAR-T細胞治療產品的新藥上市申請并獲受理。誰將成為國內第三款成功獲批的細胞療法，答案即將在2023年揭曉。4圖表15國內細胞治療企業2022年產品獲批情況但行業已然在孕育新變化。相較于已經獲批上市或者提交NDA上市申請的細胞治療產品以自體個體化療法為主的情況，國內開發細胞療法產品的企業已經逐漸向異體細胞療法、通用型療法過渡發展。從細胞治療產品臨床申報的情況來看，在適應癥方面，在2022年國內企業獲批開展臨床試驗的細胞療法產品中，有10款是針對血液瘤開發，15款是針對實體瘤開發，針對實體瘤開發的細胞療法產品“風頭”儼然已經蓋過了“血液在細胞療法類型方面，除了眾所周知的CAR-T，還有包括UCAR-T細胞療法、細胞療法、MTCA-CTL細胞療法、MASCT細胞治療等新型細胞療法產品的身影開始出現，相繼邁入臨床。5圖表16國內細胞治療企業2022年產品臨床獲批情況6此外，除了已經獲批開展臨床試驗的23家企業，還有另外11家企業的細胞療法產品目前已經提交了IND申請且已獲得NMPA受理，其中同樣以針對實體瘤開發的細胞療法為主(8款，占比73%)，細胞療法類型多種多樣。圖表17國內細胞治療企業2022年產品臨床受理情況投融資方面，資本廣泛注重有創新、差異化的項目，在通用型細胞療法方面最舍得“花錢”。作為腫瘤疾病領域被寄予眾望的療法，細胞治療在近幾年呈現出百花齊放的發展趨勢，在資本市場的投資標的上可見一斑。2022年國內細胞治療領域共發生融資時間73起，融資總金額為71.91億元。其中，UCAR-T、7CAR-NK、iPSC來源CAR-iNK、體內CAR-T等通用型細胞療法由于為患者帶來了更多潛在治療選擇，未來市場想象空間巨大，因此成為資本“寵兒”。具體來講，2022細胞療法領域的融資事件多集中在干細胞療法(15起融資事件，融資總金額3.67億元)、實體瘤治療(13起融資事件，融資總金額12.5億元)、通用細胞療法(12起融資事件，融資總金額15.29億元)，或NKTIL專注于血液瘤自體CAR-T早期項目的基本沒有。可見經過早期國內血液瘤CAR-T同質化競爭，以及經歷了生物醫藥市場融資寒冬期后，有創新、有差異化的項目更受資本青睞。干細胞療法領域融資事件最為密集，資本關注度高。干細胞是一類尚未完全分化，具有自我更新和分化能力的原始細胞群體，相對其他需要經過基因編輯或者其他工藝進行體內外改造的細胞療法，干細胞療法具有無傳染病傳播風險、不存在自體移植排斥風險、避免外科手術、恢復期短等明顯優點。從20世紀末以來，以干細胞技術為依托的干細胞治療，成為小分子化學藥、大分子蛋白藥后的第三次藥物革命，可見它在臨床醫學上的重要性。目前國外已有多款干細胞新藥上市，適應癥包括了阿爾茨海默癥、軟骨損傷及骨修網站登記的數據，正在開展的干細胞治療臨床試驗涉及上百肝硬化、系統性紅斑狼瘡以及卵巢早衰等等。目前，我國的干細胞治療領域在以國家層面為主導，各地方大力推動的鼓勵政策扶持下，我國干細胞產業醫學研究和應用邁入了快速發展的階段。不過，現階段的干細胞治療也受到一些質疑，但一項新生的技術需要時間檢驗，期待干細胞治療的更多臨床推廣應用。以血液瘤為主過渡到以實體瘤為主的免疫細胞療法，實體瘤才是未來征戰的主戰場。以CAR-T為代表的細胞療法，讓一些患者實現了長達十年的有效治療，最先點燃了產業界對于免疫細胞療法的熱情。自2017年FDA批準兩款CAR-T產品(Novartis的Kymriah、KitePharma(被吉利德收購)的Yescarta)，迄今為止，全球已有超過10款CAR-T產品相繼獲批。但CAR-T最開始僅在治療血液瘤方面成績斐然，治療實體瘤方面礙于種種因素難有突破。然而，8在癌癥中實體瘤占比超過90%，意味著實體瘤才是未來免疫細胞療法征戰的主戰場。從CAR-T扎堆到多樣化發展不同免疫細胞療法，解決臨床需求和成本問題是核心。對于如今已經有多款產品獲批上市的自體CAR-T細胞療法而言，優異的療效毋庸置疑，但生產繁瑣耗時、個性化定制成本較高，價格昂貴是其在臨床推廣的重大障礙。星奕昂創始人、董事長兼CEO王立群博士曾在采訪中表示，細胞療法的核心即是解決臨床需求和成本問題。通用型細胞療法既對腫瘤有殺傷力又能夠大規模生產，能夠顯著增加細胞療法的可及性，成為更符合細胞治療商業化應用的理想形式，不僅讓無數科研學者以及企業爭相追捧，并得到了產業資本的重點關注。為主的異體通用型細胞療法，另一類是以體內CAR-T為代表的自體通用型細胞療法。其中，UCAR-T是最早出現的通用型細胞療法，通常是對健康供者來源的T細胞受體復合物(TCR)以及其他分子進行敲除，使得細胞制劑可以異體通用，從而可以從一份單采血制備幾十上百份通用型細胞產品，進而有效降低生產成本。但是由于工藝開發難度較高，UCAR-T的研發走了很多彎路、過程非常坎坷，直至近兩年才看到較好的臨床效果。CAR-NK/CAR-iNK作為近兩年興起的細胞療法也備受市場追捧。2020年由美國德州大學安德森癌癥中心首次報道，臍帶血來源CAR-NK應用于淋巴瘤可以異體使用，因此理論上也可以從一份單采血制備數十份通用型CAR-NK治療產品，從而達到降低成本的目的。CAR-iNK可以通過iPS直接分化獲得，可以有效解決細胞來源問題，并一次性規模化制備成百上千人份的CAR-iNK國內外有不少企業布局臍帶血、外周血來源的CAR-NK，也不斷有較好的臨床數據正在展示出來。不過，CAR-NK/CAR-iNK療法的領頭羊企業FateTherapeutics在2023年開初卻向市場釋放了一個不太積極的信號，或會一定程度上影響到市場對于該療法的積極性。2023年1月5日，FateTherapeutics宣布與強生的合作終9止。與此同時，Fate對研發管線也進行了調整，聚焦開發第二代CD19CAR-NK療法，終止開發FT596項目。截至2022年底，Fate賬上還剩4.75億美元現金。受此消息影響，FateTherapeutics股價大跌，最新市值為5億美元左右。作為CAR-NK/CAR-iNK領域的先驅，Fate市值曾一度高達40億美元。關于與強生終止合作的原因，Fate解釋為“無法就繼續合作達成一致”。不過，CAR-NK安全性好、異體等基本面優勢仍然存在，臨床探索仍然值得進行，仍然期待重大療效突破。圖表18國內基因治療企業2022年產品臨床申報情況從臨床申報的角度看，AAV基因療法是2022年國內管線步入臨床的基因治療企業最多的細分領域。一共有包括朗昇生物、天澤云泰、嘉因生物、錦籃基因等在內的8家公司共計13款基因療法步入臨床階段(2022年之前有3款AAV基因療法產品獲批臨床)，說明國內的AAV基因療法正在FDA、EMA批準，是史上獲批基因治療藥物最多的年份，而其中有3款是AAV基因療法。多款AAV基因療法商業化成功的先例給AAV賽道帶來了相對較高的確定性。國內目前布局基因編輯技術的公司不在少數，但目前該領域進入臨床的藥物相對較少，或許是基因編輯領域技術難度更高、在我國起步更晚。202230年，僅有邦耀生物、瑞風生物的2款產品步入臨床階段，其他步入臨床階段的基于基因編輯技術的產品還包括博雅輯因針對輸血依賴型β地中海貧血的CRISPR/Cas9基因編輯療法產品ET-01，該產品在2021年獲CDE批IND9月首例患者入組。總體來看，2022年國內共有15款基因治療藥物臨床試驗申請獲批，意味明年將有大量臨床試驗開展，2023年對于國內基因治療領域來說無疑是關鍵的一年。圖表192022年基因治療領域不同類型融資事件占比從一級市場投融資領域來看，2022年有11家布局AAV基因治療的公司獲得融資，22家布局基因編輯技術的公司獲得融資，可以看出，2022年布局基因編輯技術的公司相比AAV基因療法公司似乎更受資本青睞，或許代表了產業未來的新發展風潮，這一點正和國外基因治療市場目前的發展情況相似。早些年，在基因編輯公司還沒上市時，AAV平臺公司炙手可熱，但近幾年隨著基因編輯技術的發展，基因編輯開始受到資本熱烈追捧，技術一代代更新，融資金額不斷創新高。國外已上市的基因治療公司，市值前幾位、上市以來漲幅前幾位也基本是基因編輯公司。不過，因為目前基因編輯技術的核心底31層專利主要掌握在國外部分公司、學術機構手上，我國目前的基因編輯公司起步較晚，現有研發實力與國外同類公司還存在一定差距，有待進一步提升。結合國內基因治療臨床進展及一級市場投融資情況整體來看，我國基因治療領域還處于發展早期，有較大的的發展空間以及更多的發展機會。但國內基因治療公司剛起步，2023年是關鍵的起步期，預計到2024年或能收取果實。另外，在蛋殼研究院對基因治療領域的融資進行細致梳理時，我們發現已經有一些公司的技術路線走在國際前沿并且得到資本寵愛。近兩年在國外風頭正盛的表觀遺傳編輯、堿基編輯以及先導基因編輯領域，在國內已經有包括邦耀生物、新芽基因、華毅樂健、益杰立科在內的多家公司開始布局，其中幾家在2022年獲得融資。圖表20國內布局表觀遺傳編輯、堿基編輯及先導基因編輯領域的企業融資情況表觀遺傳編輯、堿基編輯、先導基因編輯等都是可實現更安全、效率更高的新型基因編輯技術。以堿基編輯為例，與CRISPR基因編輯工具相比，堿基編輯最主要的優勢即是能夠在不造成DNA雙鏈斷裂的情況下改變單個堿基。這種方法消除了編輯過程中雙鏈斷裂的風險，能夠減少不必要的染色體異常和遺傳毒性。2022年11月，全球首個利用CRISPR單堿基編輯技術開發新療法的公司BeamTherapeutics首發管線Beam-101(治療患有嚴重鐮狀細胞病(SCD))步入臨床，成為堿基編輯領域首個進入臨床的產品，吸引了行業的熱烈關注。但堿基編輯技術也不是一帆風順，2022年8月，Beam基于堿基編輯的通用型CAR-T細胞療法BEAM-201臨床研究被FDA暫停；11月，堿基編輯治療公司VerveTherapeutics主要候選藥物Verve-101的臨床試驗研究新藥申請也被FDA暫停。32作為一項問世僅六年的創新技術，堿基編輯仍需要一定時間來證實自己的安全性與有效性。但創新藥物的研發從來不是條好走的路，在挫折中蜿蜒前行是常態。不可否認的是，以上這些新技術的誕生為行業帶來了巨大的想象空間，無疑是2023年值得關注的新賽道。整個創新藥產業鏈中，處于產業鏈上游的CXO在近幾年無疑是最亮眼的存在。及中美角力影響，CXO二級市場板塊出現較大波動，但一級市場對于CXO的熱情依舊沒有停歇。CXO融資TOP2排名，這一年CXO領域共發生融資事件68起。基于調研訪談及案頭研究，我們認為，CXO領域持續火熱，原因主要在于三方面：國內醫藥行業從仿制藥向創新藥的戰略轉移，助力CXO產業鏈迅猛發展。早期，我國藥品研發以仿制藥為主，對于藥品的藥理、毒理研究需求小，CXO行業發展緩慢；隨著2015年中國醫藥行業在政策面發生的兩件大事——7月食藥監局院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》，標志著中國醫藥行業正式從仿制藥時代跨入創新藥時代。國家對新藥創新的投入逐步增加，國內創新藥企業如CXO鏈快速崛起。尤其是2018年以來，在藥品醫療器械審評審批制度改革、上市許可人制度(MAH)、仿制藥一致性評價和帶量采購、創新藥醫保談判等一系列政策的綜合作用下，仿制藥價格大幅縮水、利潤空間受到擠壓，從根本上改變了行業生存規則，創新藥的比較優勢凸顯，極大地提升了藥企發力創新藥的積極性。近年來新藥開發難度不斷提升，CXO迎來黃金發展期。新藥研發因為具有高風險、高投入、回報周期長等特點，且近年來由于大部分已發現的可以用藥的蛋白質逐步開發殆盡，新型靶點發現速度開始放緩，基礎研究突破性進展不足，使得新藥研發成本進一步提升和研發周期不斷增長。為了提升新藥研發效率，越來越多大型制藥企業通過收縮研發部門規模減少開支，采用研發服務外包的形式提升整體研發效率和控制研發成本；對于初創型、中小型醫藥企業而言，其對于成本、33風險的敏感性更高，且很難獨立完成后續新藥研發的全部環節，因此對于醫藥研究外包服務的需求也十分強烈。越來越多的藥企選擇外包，讓國內CXO行業迎來迎來黃金發展期。與此同時，對于投資者而言，醫藥創新周期長、不確定性高，長期投資價值。以上因素進一步助漲CXO行業在一級市場和二級市場的熱度。國內CXO能力不斷提升、中國市場的資源成本優勢吸引跨國藥企的CXO訂單向下，隨著國內CXO企業技術水平、質量體系不斷與國際接軌，且我國的人才資源、研發成本、臨床試驗成本等均具備明顯比較優勢，促使歐美等發達國家的研發需求向國內轉移，CXO資源極其寶貴，而我國擁有龐大的病患群體，臨床試驗樣本充足，臨床前和臨床試驗各階段的研究試驗費用僅為發達國家的30%-60%，成本優勢突出。依托得天獨厚的醫療資源優勢，中國已然成為全球最重要的創新藥臨床開發和上市地區，吸引眾多海外醫藥研發服務訂單。此外，我國作為全球第二大藥品市場，一直是跨國藥企的必爭之地，而跨國藥企的產品在國內上市必須通過國內的臨床試驗，客觀上也加速了其醫藥研發服務訂單向國內轉移。因此，隨著國家對創新藥研發的大力支持，國內藥企對于創新藥的研發積極性不CROCXO移趨勢明顯，推動國內CXO行業持續高速發展。但2022年的CXO行業，帶有明顯的特色標XO勢，是對專業性的要求越來越高，對于研發策略和頂層設計的依賴性更強。由于醫藥研發環節的技術差異性很大，國內大部分CXO企業專注于某一特定環節。同樣，由于技術保密和分散風險等因素的考量，藥企往往在不同階段會選擇不同品日趨專業化，許多大的公司不能提供專業性的指導和服務，因此一些創新藥企由于其產品的專業性需要更加專業的配套CXO企業進行服務，便為一些專業背景強的新興企業提供了成長和競爭機會。CXO。34近年來國內創新藥實力增強、國內創新藥降價壓力持續存在，國內企業迫切需要打開海外市場潛力。年2022年licenseout總交易金額創下歷史最高，前十大licenseout交易金額超過2021年所有licenseout交易金額總和，體現國內企業的研發實力，是中國創新藥出海的爆發之年。另一方面，隨著國家醫保局持續推行藥價談判進行"靈魂砍價"，差異化程度較低的藥品的利潤空間被嚴重擠壓，醫保目錄成為創新藥打開市場大門的關鍵突破口，這兩者的企業也將面臨更大風險，況且由于我國醫保基金是醫療支出的主要來源，政府掌握核心議價權，而支撐高風險創新藥研發的全新支付方式尚不明朗。以國內兩款已獲批CAR-T療法的商業化來看，復星凱特的奕凱達和藥明巨諾的倍諾達商品定價分別為120萬元/針和129萬元/針，海外的CAR-T療法，以傳奇生物的西達基奧侖賽為例，定價為46.5萬美金(約合人民，大概是國內CAR-T療法價格的近3倍，但其一個季度(2022年Q3季度西達基奧侖賽銷售額約為5500萬美元)的銷售額已然超過了國內2款CAR-T療法在2021年度的銷售額總和(奕凱達、倍諾達在2021年分別實現還是銷售成績，國內CAR-T產品表現顯然不及海外。中國患者群體雖然更大，但國內市場空間相比全球市場卻差別懸殊。我國政府對于創新藥企全球化發展持鼓勵支持態度。比如2022年1月，在工信品牌；形成一批研發生產全球化布局的制藥企業。因此，走向國際化，提升全球市場競爭力，采取國內外同步研發、開展國際多中批機制差異斐然，中國企業出海面臨海外臨床開發策略制定、海外臨床資源(PI35和Site)的選擇、海外注冊法規的理解、臨床運營團隊的有效協作等挑戰。即使優秀如信達，也因為對FDA關于審評審批的態度理解出現偏差，而在2022年初出海受挫。中國創新藥企如果希望通過中美雙報、國際多中心臨床試驗等方式加快產品全球上市速度，無疑需要具備全球范圍的臨床開發知識和執行能力，但這樣的企業可能是鳳毛麟角。一般初創的技術型醫藥企業，對新藥的研發、和繁瑣的審批流程相對陌生，面對全球市場繁瑣且嚴格的新藥研發和審批流程，專業化和國際化的CXO司是企業提質增效的最好辦法，也是中國創新藥企“出海”的必由之路。此外，不僅是走向全球的中國Biotech需要一個能提供量身定制全球化服務的技術公司亦需要一個以中國為根基又接軌國際的“領航員”。多方面因素影響和推圖表212022年國內CGTCXO在整個CXO領域中的融資占比表現CGTCXOCXO領域中尤為值得關注的細分領域。2022年，CGTCXO共36均筆融資金額達到2.9億元。蛋殼研究院認為，CGTCXO在眾多CXO細分領域方面是CGT藥物更高的研發生產門檻卻面臨優質人才短缺的困局。以CGT為代表的創新療法，變革了傳統醫學模式，讓許多罹患致命性疾病的患者看到了新的希望，不僅為腫瘤、罕見病、慢病及其他難治性疾病提供了全新的治療理念和手段，還具備一般藥物可能無法企及的長期性、治愈性療效，有希望徹底治愈疾病。伴隨著CGT領域不斷的技術進展以及國內外多款CGT產品的連續獲批，刺激了全球對于CGT產品研發的熱情。而CGT行業的繁榮發展前景，給予了CGTCXO市場未來足夠的想象空間。面臨研發生產投入高、規模化生產能力不足、技術平臺復雜等問題。CGT藥物研發生產對技術平臺的完善性、企業的項目經驗和技術人員的完備性都有較高的因治細胞療產品工藝開發的理解和認識還在不斷深化中，擁有豐富CGT藥物研發生產經驗的優質人才非常少。因此，復雜的技術機制、高門檻的工藝開發、優質技術人員的稀缺和大規模生產、嚴苛的法規監管要求以及有限的產業化經驗，使得CGT研發企業相比傳統制藥企業更加依賴CXO。相比國外，國內CGT行業發展起步更晚，CGTCXO行業正在迎來快速發展的戰療領域，目前國內還沒有產品獲批，但2022年國內已經有15款基因治療藥物臨床試驗申請獲批，加之此前已經步入臨床的基因治療產品，來年將有大量相關臨床試驗開展。臨床CGT產品的GMP生產需求以及不斷加入CGT賽道的新生企業的研發和臨床前研發生產服務需求，正在誘惑著更多的CGTCXO加入賽道以搶奪分得一杯羹的機會。CGTCXO領域進行跨界布局的傳統CXO龍頭，還有通過分拆子公司的形式進軍CGTCXO賽道的國內頭部生物科技公司(金斯瑞生物、普瑞金生物、藝妙神州等)，以及成長于中國本土或從海外留學/工作歸來的CGTCXO團隊(和元生物、宜明細胞、派真生物、云舟生物等)。不同產業的加入使得CGTCXO領域十分熱鬧。但不少產業人士表示，目前CGT領域的優質產能依舊很少。藍馳創投董37CGTCXO有些參差不齊，來自海外一線CGTCXO的優質人才非常少。出海是大勢所趨，CGTCXO企業要想在領域具備話語權收獲大量客戶，獲得海外訂單是公司能力和服務水平的證明。而FDA對于CGT產品的高監管高要求，使得海外生意并不那么好做。未來如果有做過獲得FDA批準CGT產品的團隊加38第三章年度創新案例分析化布局下一代FIC/BIC創新抗體療法博奧信成立于2017年，是一家聚焦在免疫及腫瘤疾病領域，致力于利用專有抗體技術平臺開發創新療法的全球化生物技術公司，在中國、美國與澳大利亞均設022年12月，博奧信完成由廣發信德領投，芳晟基金、毅達資本、蘇信創投跟投的超億元B輪融資。圖表22博奧信三大核心技術平臺三大核心技術平臺保證創新源源不斷，5款產品已進入臨床階段。通過內部專有內吞篩選平臺以及Flexibody?雙功能抗體技術平臺，公司能夠源源不斷地獲得差異化的創新抗體，為管線臨床開發奠定扎實基礎。依托核心技術平臺，博奧信目前已開發了超20款差異化藥物管線，5款已步入臨床階段，另外有多款管線預計在年底陸續在中美步入臨床階段。差異化布局下一代FIC/BIC創新抗體療法，多款產品研發進度全球領先。博奧信聚集全球藥物開發格局，采取差異化創新開發策略，開發了多款研發進度全球領39先的抗體療法。其中，BSI-045B(TSLP單抗藥物)目前在國內進入臨床二期，并即將在2023年初在美國開展包括特應性皮炎在內的多項適應癥的全球二期臨床試驗，是當前國際同類型臨床項目中進度最為靠前、也是當前國際上唯一展開 (Siglec-15單抗藥物，用于治療實體瘤)、潛在FIC抗體藥項目BSI-585 (PD1/ILT4雙特異性抗體藥物，用于治療實體瘤)分別于2022年11月和12月獲美國FDA臨床試驗批件。的新藥管線攜手全球合作伙伴進行共同開發。一方面借力優秀合作伙伴加速拓寬創新管線開發，另一方面通過licenseout交易獲取可觀收益，實現創新與創收的齊頭并進，從而可持續開發更多具有臨床價值的新藥管線。目前，博奧信已與未來，博奧信將繼續發揮國際團隊優勢，不斷打磨三大核心技術平臺，以建立全球合作聯盟的方式開發推進更多具有臨床價值的優質新藥管線，造福全球患者。40BIC/FIC產品矩陣費米子由連續創業者、中山大學計算機博士鄧代國創立于2018年，是一家AI和數據驅動的小分子創新藥物研發公司。聚焦CNS與自身免疫疾病領域開發差異化BIC/FIC產品，核心項目已進入臨床。為避開紅海競爭、開發差異化BIC/FIC產品，費米子將藥物研發重心放在了CNS與自身免疫疾病領域。CNS領域現有療法有限、且存在安全性問題，存在巨大的未滿足臨床需求，潛在市場規模巨大。費米子團隊多位成員此前是做CNS藥物出身，為其快速推進管線研發奠定基礎。公司瞄準非成癮性鎮痛靶點、治療慢性疼痛的FZ002項目是全球第二、國內首個進入臨床的同靶點藥物，該項目目前已進入臨床1期。公司另外2款在研管線——治療急性疼痛的FZ008項目與NDAI技術突破口，提升臨床用藥安全。除了算法模型開發能力，對算法數據及場景的理解對于AI+新藥研發非常重要。費米子通過在特定的領域集中挖掘知識和數據，以靶點選擇性與組織靶向性為AI技術突破口，從而減少藥物潛在的臨床(脫靶)副作用，讓AI技術與商業競爭更加垂直以形成更強的核心競爭力。圖表23費米子DrugStudioAI藥物發現平臺41構建一體化AI藥物臨床前研發解決方案，大幅提升新藥研發效率。費米子自主研發的DrugStudioAI藥物發現平臺通過快速設計、規模篩選與精細計算，能夠顯著提升分子生成、優化與篩選效率，高效獲得綜合參數最優的可成藥分子，實現將臨床前候選化合物(PCC)的交付周期縮短50%(低至10個月)、成本降倍。目前公司技術平臺已實現工業化應用。licenseoutJV模式并行推進產品臨床開發及商業化。依托自研技術平臺，公司目前已經打造了10余條藥物管線，其中FZ002項目已和國內優項TS。未來，公司將進一