ХХХХХ醫藥純化水系統認證方案目 錄一、驗證方案的組織和設施二、名目三、設備根本狀況四、概述五、驗證目的六、驗證小組成員及職責七、公用介質及材料八、驗證內容九、擬定日常檢測程序及驗證周期十、擬訂純化水系統清潔周期十一、驗證結果評價與結論XXXXX純化水系統驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第1頁共35頁驗證方案組織與實施QC驗證小組成員動力設備部生產技術部質量保證部QC生產車間方案制訂部門質量保證部方案審核部門生產技術部動力設備部

簽名 日期簽名 日期方案批準方案批準批準人批準日期文件編號：YZ-XF-02文件編號：YZ-XF-02頁XXXXX醫藥純化水系統驗證方案版本號：00第2頁共35目錄設備根本狀況概述工藝流程圖工藝流程簡述驗證目的驗證小組人員及職責公用介質及材料驗證內容預確認安裝確認安裝確認所需文件資料關鍵性儀表及消耗性備品備件純化水制備裝置的安裝確認管道安排系統的安裝確認管道的清洗鈍化消毒貯罐通氣過濾器完整性試驗起草標準操作規程運行確認系統操作參數的檢測純化水水質的預先測試分析性能確認設備性能確實認性能確認周期取樣點及取樣頻率檢測工程檢測方法評價標準特別狀況處理程序擬定日常檢測程序及驗證周期擬訂純化水系統清潔周期驗證結果評價與結論驗證進度安排附件XXXXX純化水系統驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第3頁共35頁1設備根本狀況設備名稱：設備型號：設備用途：制備純化水生產商：安裝地點及使用單位：XXXXX主要技術參數：工程出水的主要化學指標設計進水流量〔反滲透〕設計進水的供水壓力〔EDI〕設計濃水壓力儲水罐容積電源主機外型尺寸

參數電導率、pHPHXXXXX醫藥純化水系統驗證方案第4頁共35頁2.1本系統純水制備的工藝流程圖2.2工藝流程簡述：3驗證目的GMP檢查并確認本系統的運行和性能符合設計要求，能始終如一的生產出符合使用要求的純化水。XXXXX純化水系統驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第5頁共35頁4驗證小組人員及職責部門 職 責 人 員驗證委員會質量保證部QC

１負責驗證方案的審批２負責驗證數據及結果的審核３負責驗證報告的審批４負責發放驗證證書起草驗證方案、驗證報告的起草。負責驗證的協調工作，以保證按本驗證方案規定工程順當進展負責純水系統日常檢測及驗證周期確實認負責純水的取樣和檢驗并依據檢驗結果填寫記錄，出具驗證報告，報驗證報員會批準。負責檢驗用儀器、儀表校正55XXXXX醫藥純化水系統驗證方案第6頁共35頁驗證內容：預確認質量保證部依據《歐洲藥典EP6.0》要求制定純化水質量標準和檢驗操作規程.動力設備部供給文件動力設備部供給純水系統流程原理圖,標明全部設備,部件和監測儀表閥門,并編號備查。系統中所承受的設備的具體規格說明系統中全部其它部件的具體規格說明，包括泵、閥門、管道零部件、貯罐等。對純水生產和貯輸質量有重大影響的關鍵部位的工藝參數。安裝確認依據生產要求，檢查水處理設備和管道系統的安裝是否合格，儀表的校正操作，修理規程的編寫及所需文件資料是否齊全安裝確認所需文件資料見表１。XXXXX醫藥XXXXX醫藥純化水系統驗證方案第7頁共35文件名份數編號存放處10011002100310041005100680071008100910101011101210131014101510160171018101910201021102210231024XXXXX純化水系統驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第8頁共35頁關鍵儀表及消耗性備品列出關鍵性儀表及消耗性備品的名目，匯總、統計，作為純水系統的關鍵資料，用來與儀器以后的變動作出比較.見表２純水制備裝置的安裝確認要求及標準。主要包括：原水箱、板式換熱器、機械過濾器、軟化器、周密過濾器、活性碳過濾器、反滲透裝置、EDI、水泵等。飲用水供給是否符合要求。評價標準：符合國家飲用水標準.純水制備裝置、材質及安裝：是否符合設計及生產工藝要求。評價標準：符合設計及生產工藝要求。管道連接：評價標準：管道材質為UPVC316L布置，并有肯定傾斜度。儀表連接：儀表連接：評價標準：儀表連接正確、穩固，無松動。各種過濾器的安裝連接：評價標準：機械過濾器、周密過濾器、反滲裝置能自動沖洗，活性碳過濾器除能反沖外，還可用于蒸汽消毒。貯水罐上的過濾器用0.22um疏XXXXX醫藥純化水系統驗證方案第9頁共35頁水性的通氣過濾器。見表３管道安排系統的安裝確認評價標準：管道安排系統的安裝確認應包括管道閥門材質及加工質量確認：316Ｌ不銹鋼管材，內壁電拋光并作鈍化處理。閥門承受不銹鋼硅橡膠隔膜閥，衛生夾頭連接。見表４管道連接確認：評價標準：依據標準要求，純化水輸送管道承受自動氬弧焊接，焊接正式焊接過程中，嚴格依據確定的參數進展焊接。焊接過程中，記錄接頭數量及位置，登記編號，焊接后對接頭進展外觀檢查。5。管道布置評價標準：管道實行循環布置，并有肯定傾斜度，使用點裝閥門處3管道試壓評價標準：焊接完成后，用純化水試壓。試驗壓力為工作壓力的１.５倍。各接頭在試驗壓力下應無滲漏發生。6管道清洗，純化、消毒不銹鋼管道的處理〔清洗、鈍化、消毒〕可大致分為：純水循環預沖洗、堿液循環清洗、純水沖洗、鈍化、純水再沖洗、排放、蒸汽消毒幾個步驟。純化水循環預沖洗：將貯液罐、水泵、流量計與需鈍化的管路成一個循環通路，在貯液罐注入足量的純化水，開啟水泵進展循環，循環１５分鐘后翻開排水閥，邊循環邊排放，堿液清洗：預備氫氧化鈉化學純試劑，參加熱水〔溫度不低于70OC配制成1%〔體積濃度〕30分鐘，然后排放。沖洗：將純水參加貯液罐，啟動水泵，翻開排水閥排放，直到30分鐘。XXXXX純化水系統驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第10頁共35頁鈍化：用純化水及化學純的硝酸配制8%的酸液，在49℃－52℃溫度下循環60min后排放。5min.最終沖洗:再次沖洗,直至進出口純化水的電導率全都。30鐘，以上管道清洗、鈍化、消毒過程見附表７貯罐通氣過濾器完整性試驗：檢測安裝在貯水罐上的通氣過濾器8儀器儀表校正狀況：列出純化水系統全部儀器儀表清單，確定校9儀表名稱電阻〔導〕儀TOC塑管流量計溫度掌握壓力表壓力傳感器電子流量計起草標準操作規程

供給商 校驗狀況純化水系統標準操作規程純化水系統清潔、維護保養操作規程純化水取樣檢測標準操作規程運行確認運行確認時純化水系統設備全部開動，嚴格依據標準操作規程，進展實際運行，以證明純化水系確能到達所設計要求和生產工藝要求，生產出合格的純化水。確認內容包括系統操作參數的檢測：檢查純化水處理系統每個設備的運行狀況，包括機械過濾器、〔汽〕壓力等。評價標準：按設備說明書規定的指標確認。文件編號：YZ-XF-02文件編號：YZ-XF-02XXXXX醫藥純化水系統驗證方案：00第11頁共35頁測定設備參數設備操作手冊上的參數來確定。檢查系統管路狀況評價標準：管路閥門密封等不得有泄露等缺陷檢查水泵工作狀況。評價標準：水泵應按規定方向正常工作檢查閥門和掌握裝置工作狀況評價標準：閥門和掌握裝置正常工作檢查貯水罐狀況評價標準：裝有0.22um除菌過濾器，并設有液位計，取樣閥裝置上述記10。純化水系統預先測試分析上述檢查工作完成后，確認系統運轉正常，取樣對純化水系統進展測試分析，分別于出水后的10分鐘、15分鐘、20分鐘在純化水儲罐取樣監測。酸堿度、氯離子、氨、電導率檢測工程：理化指標、微生物數限度、電導率檢測頻率：電導率每兩小時一次次。評價標準：理化指標應符合純化水質量標準，電導率應≤1.3US/CM，微生物指標：≤50CFU/ML11性能確認12.確認系統能夠連續生產并向各使用點輸送符合標準的工藝用水,且產量符合單位設備工藝設計要求。在事先選定的取樣點取樣檢測出水質量應符合要求。性能確認周期：連續執行三次完整的驗證周期〔每個周期7天記錄驗證結果。XXXXX純化水系統驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第12頁共35頁取樣點及取樣頻率取樣點純化水儲水罐總送水口總回水口

取樣頻率每天取樣每天取樣每天取樣每個驗證周期取樣一次，共三次輪番取樣檢測工程按純化水檢驗規程進展檢測，檢測工程包括電導率，理化指標、微13檢測方法按純化水質量標準及檢驗操作規程執行。檢測標準：理化指標：應符合純化水質量標準，微生物限度： ≤50CFU/ML、電導率應≤1.3US/CM統通過性能確認。特別狀況處理程序質量不符合標準的結果時應按以下程序進展處理。在不合格點重取樣，重檢不合格工程或全部工程。必要時在不合格點的前后分段取樣‘進展比照檢測，以確定不合格緣由。假設屬于系統運行方面的緣由，必要時報驗證委員會，調整系統運行參數或對系統進展處理。擬訂日常監測程序及再驗證周期：驗證小組依據系統運行狀況，擬定純化水系統日常監測程序及再驗證周期。報驗證委員會審核批準。XXXXX純化水系統驗證方案文件編號：YZ-XF-02 版本號：00 第13頁共35頁純化水系統日常監測程序取樣單位 取樣點 取樣頻率 檢測指標QC純化水貯罐每天一次理化指標，微生物指標總送水口每天一次理化指標，微生物指標總回水口每天一次理化指標，微生物指標各使用點每周一次輪番取理化指標，微生物指標純化水箱2制水車間總出水口總回水口22等EDI2口純化水系統驗證周期純化水系統建或改建后必需作驗證純化水系統正常運行后一般不得停頓工作，假設停用，在正式生產前三個星期開啟水系統并做三個周期的驗證。再驗證周期：一年一次。8．純化水系統清潔周期：純化水貯罐和管道連續生產時，一般每2周用臭氧消毒1次。消毒時間為1小時，確保使用點到達消毒要求，用純化水水進展最終沖洗，直至檢查符合標準。