醫院藥學概要余衛強醫院藥學第八章藥品不良反應

學習目標目標熟悉藥品不良反應監測及報告方法。了解藥品不良反應的概念、分類和程度。學會監測藥品不良反應的因果關系。學會正確書寫上報不良反應報告。第八章藥品不良反應目錄一二三藥品不良反應概述藥品不良反應監測藥品不良反應的報告第一節藥品不良反應概述第八章藥品不良反應導學情景情景描述

中央電視臺《今日說法》報道，1999年4月江蘇省東海縣農民小梅（化名）因患感冒到當地鎮醫院治療，誰料打了一針丁胺卡那（硫酸阿米卡星注射液），平時身體非常健康的小梅休克死亡。患者親屬便將醫院告上法庭。法院審理后，認為醫院對小梅的死亡的確不存在過錯，但考慮到小梅是在醫院治療過程中死亡的，在雙方都無過錯的情況下，按公平原則判決雙方當事人分擔部分損失。導學情景學前導語

上述醫療糾紛中患者小梅的死亡，既不是用藥錯誤導致的醫療事故，也不是藥品質量問題導致的用藥損害，而是嚴重的藥品不良反應。本節將帶領大家進入藥品不良反應的學習，認識什么是藥品不良反應、用藥錯誤和藥品損害，了解藥品不良反應的分類和程度。藥品致病治病第一節藥品不良反應概述藥品不良反應概念一

藥品不良反應（英文adversedrugreaction，縮寫為ADR），是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。藥品不良反應用藥錯誤藥品損害不同于不同于第一節藥品不良反應概述藥品不良反應概念一

用藥錯誤是指藥品使用過程中發生的任何能導致藥品錯誤使用的可預防事件。用藥錯誤藥品損害

藥品損害是指藥品的使用對人的精神狀態、組織器官、生理機能等產生的危害，輕者略感不適，重者可致畸、致殘、甚至致人死亡。第一節藥品不良反應概述藥品不良反應概念一知識鏈接：藥品不良事件

藥品不良事件（英文AdverseDrugEvent，縮寫為ADE)是指因果關系尚未確定的反應。它在國外的藥品說明書中經常出現，此反應不能肯定是由該藥引起的，尚需要進一步評估。國際上給藥品不良事件下的定義為：藥品不良事件是指藥物治療過程中出現的不良臨床事件，它不一定與該藥有明確的因果關系。第一節藥品不良反應概述藥品不良反應的分類二藥品不良反應類型特點種類A型具有可預測性，與劑量有關，停藥或減量后癥狀很快減輕或消失，發生率較高，但死亡率低包括藥品的副作用、毒性作用、繼發反應、后遺效應等B型難以預測，發生率較低，但死亡率較高包括特異質反應、藥品過敏反應（也稱變態反應）等C型沒有明確的時間關系，一般在長期用藥后出現，潛伏期較長致癌、致突變、致畸或長期用藥后心血管疾患等第一節藥品不良反應概述藥品不良反應的分類二課堂互動請判斷下列不良反應屬于哪一類型的藥品不良反應：1.阿托品治療胃腸道痙攣時引起口干。2.特非那丁的心臟毒性。3.鎮靜催眠藥品引起次晨的宿醉現象。4.青霉素引起過敏反應。5.長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調。6.肝細胞缺乏乙酰化酶服用異煙肼出現多發性神經炎。7.沙利度胺（反應停）引起海豹肢畸形胎兒。第一節藥品不良反應概述藥品不良反應程度三藥品不良反應程度表現輕度反應輕微，其癥狀不發展，一般無須治療，停藥后可消失中度反應癥狀明顯，患者的重要器官或系統有中度損害，及時停藥易恢復重度反應癥狀嚴重，主要有以下六種損害情形：①導致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；⑤導致住院或者住院時間延長；⑥導致其他重要醫學事件，如不進行治療可能出現上述所列情況的第一節藥品不良反應概述藥品不良反應程度三知識鏈接：影響藥品不良反應程度的因素①藥品因素：藥品本身藥理作用、藥品添加劑或輔料、生產和儲存過程中產生的雜質等均可能引起不同程度的不良反應；②機體因素：機體存在的個體差異如性別差異、年齡差異、患者生理病理狀態差異、敏感性及特異質等也是發生藥品不良反應的重要因素；③其他因素：給藥方法如藥品相互作用、減藥或停藥時機不當等，飲食因素如煙、酒、茶等與藥品合用，均可能加重藥品不良反應。第一節藥品不良反應概述點滴積累1.藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。2.藥品不良反應根據藥品不良反應與藥理作用的關系可分為三類：A型、B型和C型反應。3.藥品不良反應的程度分為輕度、中度和重度。第二節藥品不良反應監測第八章藥品不良反應導學情景情景描述

央視春節聯歡晚會上，21位聾啞演員將舞蹈《千手觀音》演繹得天衣無縫、美輪美奐。《千手觀音》之所以帶給人們震撼，不僅僅是因為舞蹈本身的華美，更在于參加這個舞蹈表演的全部都是聾啞演員。這些聾啞演員中，絕大部分都是由藥物導致的耳聾。我國因藥致聾的人數，還在以每年約3萬人的速度遞增。導學情景學前導語

藥物導致的耳聾多數為藥品不良反應，如加強監測并及時上報是可以避免其發生和擴大的。本節將帶領大家進入藥品不良反應監測的學習，熟悉藥品不良反應評定標準、監測范圍、監測體系和監測方法。增長約3萬人/年藥物性耳聾第二節藥品不良反應監測藥品不良反應評定標準一評定標準用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系反應是否符合該藥已知的不良反應類型停藥或減量后，反應是否消失或減輕再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應是否可用患者病情的進展、其他治療等影響來解釋肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋±±？？±？可能無關－－±？？±？待評價需要補充材料才能評價無法評價評價的必須資料無法獲得注：＋表示肯定；－表示否定；±表示難以肯定或否定；？表示不明第二節藥品不良反應監測藥品不良反應評定標準一案例

2006年4月底，廣州某醫院傳染病科先后出現多例急性腎功能衰竭，高度懷疑與亮菌甲素注射液有關。不良反應上報后，經過藥品監督管理部門、衛生部門等的努力，證實了腎衰竭是由藥品引起的，但這個事件并不是藥品的ADR引起，而是一個責任事故，藥品中含有毒有害物質二甘醇。第二節藥品不良反應監測藥品不良反應評定標準一分析

不能確定急性腎功能衰竭是亮菌甲素的ADR時，為避免漏報而采取了可疑即報的原則。藥品不良反應監測時，可采用藥品不良反應因果關系（關聯性）評價方法對急性腎功能衰竭是否是亮菌甲素的ADR進行評定。第二節藥品不良反應監測藥品不良反應監測范圍二

藥品不良反應監測范圍主要是新藥上市后的不良反應。因為新藥上市前臨床試驗時間及樣本量有限，病種單一，多數情況下排除特殊人群（老人、孕婦和兒童），而一些罕見的不良反應、遲發性反應和發生于特殊人群的不良反應必須在長時間、大面積使用后才能發現。第二節藥品不良反應監測藥品不良反應監測范圍二

對于上市5年以內的藥品和列為國家重點監測的藥品，主要監測并報告該藥品可能引起的所有可疑不良反應。對于上市5年以上的藥品，主要監測并報告該藥品引起的嚴重、罕見或新的不良反應。第二節藥品不良反應監測藥品不良反應監測體系三國家食品藥品監督管理局地方各級藥品監督管理部門各級衛生行政部門行政監管體系國家藥品不良反應監測機構省級藥品不良反應監測機構設區的市級以及縣級藥品不良反應監測機構技術監督體系第二節藥品不良反應監測牛刀小試單選1.藥品不良反應監測范圍主要是A．新藥Ⅰ期臨床的不良反應B．新藥Ⅱ期臨床的不良反應C.新藥Ⅲ期臨床的不良反應D．新藥Ⅳ期臨床的不良反應E．新藥上市后的不良反應2.監測并報告該藥品可能引起的所有可疑不良反應的是A．上市1年以內的藥品B．上市1年以上的藥品C．上市3年以內的藥品D．上市5年以內的藥品E．上市5年以上的藥品第二節藥品不良反應監測牛刀小試單選3.監測并報告該藥品可能引起的嚴重、罕見或新的不良反應的是A．上市1年以上的藥品B．上市1年以內的藥品C．上市3年以上的藥品D．上市5年以內的藥品E．上市5年以上的藥品4.藥品不良反應監測的行政監管體系不包括A．國家食品藥品監督管理局

B.省級藥品監督管理部門C．市級藥品監督管理部門D．各級藥品不良反應監測機構E．各級衛生行政部門第二節藥品不良反應監測藥品不良反應監測方法四

醫師在診治患者的過程中，認為患者的某些癥狀可能為某種藥品所致時，即可填寫藥品不良反應報告表，通過一定程序呈報給監測機構。志愿報告系統

一定時間內對所有住院患者進行藥品不良反應的全面監測。對某種肯定的或不能肯定的藥品不良反應做重點監測。醫院集中監測系統第二節藥品不良反應監測點滴積累1.確定發生的不良反應是否是藥品不良反應，可采用藥品不良反應因果關系（關聯性）評價方法進行評定。2.藥品不良反應監測范圍主要是新藥上市后的不良反應。3.藥品不良反應監測體系包括行政監管體系（各級藥品安全監管機構）和技術監督體系（各級藥品不良反應監測機構）。4.藥品不良反應監測方法主要有志愿報告系統和醫院集中監測系統。第三節藥品不良反應的報告第八章藥品不良反應導學情景情景描述老王因患肺炎住院，使用了克林霉素進行治療，治療過程中出現了惡心、嘔吐、胸悶、呼吸困難、四肢抽搐等現象。醫院初步判斷為藥品不良反應，及時處理并按照有關規定進行報告。導學情景學前導語

醫院在發現患者老王使用克林霉素出現的藥品不良反應后，及時處理并按照有關規定進行報告，符合藥品不良反應報告程序。本節將帶領大家進入藥品不良反應報告的學習，了解藥品不良反應報告的程序，熟悉藥品不良反應報告的要求及報告表的填寫。第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應報告程序一醫院藥品不良反應報告程序第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應報告程序一知識鏈接：藥品不良反應發生后的處理

發現藥品不良反應發生后，應先停用一切藥品，以免藥品對機體繼續損害，且有助于診斷和采取治療措施。藥品不良反應多數停藥后無需特殊處理，癥狀可逐漸緩解。遇到嚴重的藥品不良反應如藥品性肝腎功能損害、過敏性休克等，則應采取對癥治療，以減輕藥品不良反應造成的損害。第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應報告要求二

醫院發現或者獲知新的、嚴重的藥品不良反應應當在15日內報告，其中死亡病例須立即報告；其他藥品不良反應應當在30日內報告。有隨訪信息的，應當及時報告。第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應報告要求二知識鏈接：藥品群體不良事件的報告

藥品群體不良事件，是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區域內，對一定數量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。醫院應當立即通過電話或者傳真等方式報所在地的縣級藥品監督管理部門、衛生行政部門和藥品不良反應監測機構，必要時可以越級報告。藥品監督管理部門及監測機構再逐級上報。第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三藥品不良反應/事件報告表第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三1.每一個患者填寫一張報告表，填報內容應真實、完整、準確。2.手工報表因需要長期保存，應用鋼筆、簽字筆書寫，填寫內容、簽署意見（包括有關人員的簽字）字跡要清楚，不得用報告表中未規定的符號、代號、不通用的縮寫形式和花體式簽名。3.敘述項應準確、完整、簡明，不得有缺漏項。盡可能詳細地填寫報告表中所要求的項目。有些內容無法獲得時，填寫“不詳”。（一）填寫注意事項第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三1.報告次數分首次和跟蹤兩種。2.報告編碼按省(自治區、直轄市)、市（地區）、縣（區）、單位、年代、流水號順序填寫。省（自治區、直轄市）、市（地區）、縣（區）編碼按中華人民共和國行政區劃代碼填寫。單位編碼第一位：醫療機構為1，軍隊醫院為2，計生機構為3，生產企業為4，經營企業為5；個人報告單位編碼一欄填寫6000。省(自治區、直轄市)市（地區）縣（區）單位年代流水號

×××××××××××××××××××（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三3.報告類型主要有新的、嚴重和一般三種。新的藥品不良反應是指藥品說明書中未載明的不良反應；說明書中已有描述，但不良反應發生的性質、程度、后果或者頻率與說明書描述不一致或者更嚴重的，按照新的藥品不良反應處理。一般的藥品不良反應是指除新的、嚴重的藥品不良反應以外的所有藥品不良反應。4.報告單位類別有醫療機構、經營企業、生產企業、個人和其他，填表人根據自己單位屬性選擇報告單位類型。（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三5.患者姓名填寫患者真實全名。①當新生兒被發現有出生缺陷時，如果報告者認為這種出生缺陷可能與孕婦在妊娠期間服用藥品有關時，患者是新生兒，將母親使用的可能引起新生兒出現ADR的藥品列在可疑藥品欄目中；②如果孕婦在妊娠期間服用藥品出現ADR沒有影響到胎兒/新生兒，患者是母親；③如果ADR是自然流產或胎兒死亡，患者是母親；④如果新生兒和母親都發生ADR，應填寫兩張報告表，并注明兩張報告表的相關性。（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三6.性別在相應方框填入√。在填寫選擇項時應規范使用√，不應使用×等其它標志，避免理解誤差。7.出生日期患者的出生年應填寫4位數，如2014年。如果患者的出生日期無法獲得，應填寫發生不良反應時的年齡。8.民族據實填寫。9.體重注意以千克（公斤）為單位。如果不知道準確的體重，請做一個最佳的估計。（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三10.聯系方式最好填寫患者的聯系電話或者移動電話。如果填寫患者的通信地址，請附上郵政編碼。11.原患疾病患者所患的所有疾病。疾病診斷應填寫標準全稱，如急性淋巴細胞白血病，不能寫ALL。12.醫院名稱、病歷號/門診號認真填寫患者的病歷號（門診號），以便于對病歷詳細資料的查找。企業填寫須填寫病歷發生的醫院名稱。13.既往、家族藥品不良反應/事件根據實際情況正確選擇。如選擇“有”，應具體說明。（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三14.相關重要信息注明是否有吸煙史、飲酒史、妊娠期、肝病史、腎病史、過敏史或其他特殊情況。15.懷疑藥品報告人認為可能與不良反應/事件發生有關的藥品。如果有四個以上（含四個）的懷疑藥品，可另說明。16.藥品名稱同時填寫商品名和通用名。如果沒有商品名或商品名不祥，統一填寫“不詳”。通用名稱要填寫完整，不可用簡稱，如“氨芐”，“先Ⅴ”等。監測期內的藥品、進口藥上市5年內藥品應在通用名稱左上角以*注明。（二）填寫詳細要求第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三17.生產廠家填寫藥品生產企業的全稱，不可用簡稱，如“上五”、“白云”等。18.生產批號填寫藥品包裝上的生產批號，請勿填寫產品批準文號。19.用法用量填寫用藥次劑量、給藥途徑和日次數。例如：500mg、口服、每天四次或者10mg、靜脈滴注、隔日。如靜脈給藥，需注明靜脈滴注、靜脈推注等。對于規定要緩慢靜脈注射的藥品應在報告表注明是否緩慢注射。（二）填寫詳細要求第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三20.用藥起止時間是指同一劑量藥品開始和停止使用的時間。如果用藥過程中改變劑量應另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。用藥起止時間大于一年時，應按某年某月某日——某年某月某日格式填寫；用藥起止時間小于一年時，按某月某日——某月某日格式填寫；如果使用某種藥品不足一天，可填寫用藥持續時間，例如一次或者靜脈滴注一小時。（二）填寫詳細要求第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三21．用藥原因填寫使用該藥品的具體原因，例如：患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，用藥原因欄應填“肺部感染”。22．并用藥品不良反應/事件發生時，患者同時使用的其他藥品（不包括治療不良事件的藥品），而且報告人認為這些藥品與不良反應/事件的發生無直接相關性（并用藥品可能會提供未知的藥品相互作用信息，或者可提供ADR的另外解釋，故請列出與懷疑藥品相同的其他信息）。如果有四個以上的并用藥品（含四個），可另說明。（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三23.不良反應/事件名稱對明確為藥源性疾病的填寫疾病名稱，不明確的填寫ADR中最主要、最明顯的癥狀。不良反應/事件名稱的選取參考《WHO藥品不良反應術語集》。24.不良反應/事件發生時間填寫不良反應/事件發生的確切時間。當一個胎兒因為先天缺陷而發生早產或流產時，不良反應/事件的發生時間就是妊娠終止日期。當一個新生兒被發現有出生缺陷，不良反應/事件的發生時間就是該新生兒的出生日期。（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三25.不良反應/事件過程描述及處理情況（1）填寫不良反應/事件開始及變化過程時，均需注明具體時間，如某年某月某日，不要用“入院后第×天”或“用藥后第×天”等。（2）填寫不良反應/事件表現時，要明確、具體。如為過敏型皮疹，要填寫皮疹的類型、性質、部位、面積大小等；如為心律失常，要填寫何種心律失常；如為上消化道出血，有嘔血者需估計嘔血量的多少等；嚴重病例應注意生命體征指標（體溫、血壓、脈搏、呼吸）的記錄。（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三25.不良反應/事件過程描述及處理情況（3）填寫與可疑不良反應/事件有關的輔助檢查結果時，要盡可能明確。如懷疑某藥引起血小板減少癥，應填寫患者用藥前的血小板計數情況及用藥后的變化情況；如懷疑某藥引起藥物性肝損害，應填寫用藥前后的肝功變化情況，同時要填寫肝炎病毒學檢驗結果。所有檢查要注明檢查日期。（4）填寫本次臨床上發現的不良反應/事件的處理情況，主要是針對不良反應/事件而采取的醫療措施，包括為關聯性評價而進行的輔助檢驗結果，如補做皮膚試驗的情況。（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三26.不良反應/事件結果（1）本次不良反應/事件經采取相應的醫療措施后的結果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應已經痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應無關的并發癥，此欄應選擇“痊愈”。（2）不良反應/事件經治療后明顯減輕，在填寫報告表時尚未痊愈，選擇“好轉”。（二）填寫詳細要求

第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三26.不良反應/事件結果（3）不良反應/事件經治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表現。后遺癥為永久的或長期的生理機能障礙，應具體填寫其臨床表現，注意不應將恢復期或恢復階段的某些癥狀視為后遺癥。（4）患者因不良反應/事件導致死亡時，應填寫直接死因和死亡時間。（5）對于不良反應/事件結果為有后遺癥或死亡的病例，應附詳細資料。（二）填寫詳細要求第三節藥品不良反應的報告藥品不良反應監測報告表填寫三27．停藥或減量后，反應/事件是否消失或減輕？據實填寫。28．再次使用可疑藥品是否再次出現同樣反應/事件？據實填寫。29．對原患疾病的影響據實填寫。30．關聯性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價6級，可根據藥品不良反應評定標準進行評價。31．報告人及單位信息據實填寫。報告人簽名應字跡清晰，容易辨認。（二）填寫詳細要求學以致用工作場景患者李某，男，48歲，因病毒感染引發病毒性肺炎，2009年10月8日入某市人民醫院治療，給予雙黃連注射液（某醫藥企業生產）40ml，加入5%葡萄糖250ml靜脈滴注，5～10min后患者感動胸悶、呼吸困難，周身發癢、發汗、局部見紅色斑丘疹。立即停藥，給患者肌內注射地塞米松10mg，休息30min后上述癥狀緩解。治療醫師立即進行詳細記錄、調查、分析、評價和處