QA基礎知識-六

現階段QA如何進行現場監控管理2/5/20231現場管理概念：20世紀初，泰勒就把生產作業現場的管理作為企業科學管理的重點。他通過在生產現場分析研究工人的操作，選用最合適的勞動工具，集中先進合理的操作步驟，省去多余不合理的操作程序，制訂出各種工作的標準操作方法，讓工人按標準程序進行操作。同時，對工人的工時消耗進行研究，規定完成合理操作的標準作業時間，制訂先進的工時定額等等，從而達到了提高生產效率的目的。2/5/20232現場管理可以分為廣義的現場管理和狹義的現場管理。廣義的現場管理，是指對企業所有生產經營活動場所的管理。生產經營活動場所的管理不僅包括生產作業現場，而且包括與生產作業有關的質量現場、設備現場、物流現場、試驗現場、運輸現場和安全現場，還包括企業的現場信息、現場紀律、現場計量、現場抽樣、現場流程、現場定置及現場診斷、現場改善等企業所有現場的管理。狹義的現場管理，主要是指對企業生產作業現場的管理。它主要是對企業的各個生產車間以及為生產車間服務的料場、倉庫、運輸等生產作業場所的管理。2/5/20233我們今天所談的是狹義的現場管理。特指現場監控所涉及的現場管理。主要指作業現場管理，而且是要附合GMP要求。目的：既要提高效率又要附合GMP要求。既要保證質量又要增加產量。2/5/20234

GMP要求下的現場管理強化現場管理，是執行GMP的具體體現衛生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時、區分更衣要求：標準更衣程序生產清潔、消毒：規定、執行和記錄物料控制狀態標識明確、信息完整數量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產品、樣品等），規定區域、標識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產品相一致，記錄完整2/5/20235人員管理SOP的熟悉程度相關的記錄填寫（批記錄／運行記錄等）標識管理文件、記錄標識：有效版本控制設備狀態標識：完好／運行／待修／停用各種容器標識：已清潔／待清潔／有效期限生產區域狀態標識：已清潔／待清潔／相關生產區域使用情況生產狀態標識：生產品名／批號／生產開始時間公用系統／各生產區域的系統圖、管道內介質名稱及流向計量標識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等2/5/20236現場管理的目標現場整潔、有序標識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP2/5/20237QA現場監控2/5/20238QA（QulityAssurance）

質量保證目的：實現“零缺陷”；減少不良產品產生。通過對以下因素的控制實現：質量保證體系人員設備設施材料生產工藝及工藝過程環境質量檢驗持續改進2/5/20239現場監控對上述因素的監控方法，從QA角度來看至少可以通過兩種途徑來實現。一、現場監控二、文件管理本課主要講現場監控。2/5/202310現場監控的目的：為了確保產品質量滿足質量標準要求，對生產過程中影響產品質量的各個因素進行控制。2/5/202311現場監控的方式詢問相關人員了解職責、GMP執行情況現場查看生產現場（物料、標示等）物料存放衛生清潔查閱文件和記錄相關程序規定及記錄填寫批記錄2/5/202312現場監控的基礎：工藝規程工藝流程及要求；各工序所需要的設備；工藝參數；生產環境要求；檢驗步驟及標準。所有工藝規范必須經過工藝驗證，合格后方可用于正式生產。2/5/202313現場監控涉及的部門生產部門：制定工藝規范，負責實施生產、過程檢驗及監控。技術部門：從技術角度對工藝規范進行審核。設備部：負責按要求為生產提供適宜的環境，負責測量設備校驗及設備預防維修管理工作。QA：從質量保證角度對工藝規范進行審核并檢查其實施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產記錄及相關記錄，負責各類生產文件的控制及批記錄存檔工作。QC：負責中間體、半成品及成品的檢驗工作。生產計劃：負責生產計劃的制定及批生產記錄的下發工作。2/5/202314現場監控的時機與重點生產前：生產現場檢查。生產現場已按標準清潔程序進行了清潔，任何部位都不允許有與即將生產的產品無關的物料。生產環境檢查。生產環境（如：溫度、濕度、潔凈度等）應符合生產工藝要求。生產設備檢查。生產設備的各項功能符合生產要求，生產物料檢查。生產所使用的原輔料、半成品、包裝材料等，其種類及數量應符合生產工藝要求。生產參數檢查。直接影響產品質量的工藝參數設置應符合工藝文件規定。生產文件的檢查2/5/202315生產期間應定期對生產現場、環境、物料、生產設備及工藝參數設置進行再確認，已確保以上生產條件始終符合生產工藝要求。產品質量檢查：生產過程中應定期對所生產的產品質量特性進行檢查和監控。檢查結果應符合過程控制標準及產品質量標準，對于一些不穩定的質量因素應對其波動情況進行監控，以確保工序始終處于穩定狀態。2/5/202316生產后應按標準清潔程序對生產現場及設備及時進行清潔，剩余物料及廢棄物料按規定移出生產現場。為了保證生產所使用的物料流向正確，生產結束后應對所使用的原輔料、中間體、半成品、成品及有印刷文字的包裝材料數量進行平衡，平衡結果應符合規定要求。2/5/202317特殊過程的現場監控

對于有些工藝（如有壓力要求、危險環節），由于封閉型生產，其制造結果無法及時通過隨后的檢驗來確認，只能等到整個制備過程結束后才能進行檢驗，故這些制造工藝過程屬于特殊過程。這些過程必須由具備相應資格的操作者來完成控制整個制備工藝的設備及計算機系統必須經過驗證生產過程中操作者必須對工藝參數進行監視和控制，以確保滿足規定要求。過程打印數據應附在批記錄上。2/5/202318現場監控相關文件工藝規程設備操作規程過程控制程序批記錄相關監控記錄環境質量檢驗2/5/202319異常情況的處理偏差處理現狀調查物料隔離、標識報告糾正措施執行記錄釋放控制緊急程序處理預案培訓執行記錄釋放控制2/5/202320

結合分析

2/5/202321一、環境監控表面衛生監測：定期監測，分級分區進行人員更衣確認定期監測，特別關注新進人員監測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指關鍵區域及與其相鄰的潔凈區域（百級、無菌萬級區）廠房設施、設備表面人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內包材的工具（鑷子、勺子等）可能影響產品質量的設備設施的內外表面2/5/202322溫濕度監測關鍵操作區域溫濕度空調凈化系統的總回風溫濕度冷水機組制冷情況，空調機組冷熱交換情況復核、抽查工程部相關人員是否按規定巡查并記錄，是否按規定及時采取糾偏措施。2/5/202323壓差抽查工程部壓差記錄的及時性、準確性、真實性復核關鍵操作區域壓差情況2/5/202324風速測定關鍵操作區域是重點配劑灌封稱量2/5/202325環境趨勢分析應對以上環境監測所測數據（主要是塵粒數、微生物數），進行歸納總結分析，密切關注環境變化的趨勢，一旦超過行動限應立即報告上級并采取措施。2/5/202326二、工藝控制QA：抽查復核質量控制點，檢查操作人員是否按照文件規定執行，不得進行任何私自改變。質量控制點：主要的工藝參數、質量標準、設備參數.

范圍控制：一般參數都應有一個可以操控的范圍，操作時是否在此范圍之內。2/5/202327開工根據該品生產規程復核：清場、設備設施、工具、相應的文件、人員裝備，經檢查確認可以開工。2/5/202328投料據生產指令復核:原料（含溶劑）：品名、批號、檢驗編號、合格狀態標識、含量、實際投料量（體積、重量）等。根據SOP復核：配料、pH、溫度、攪拌情況（強度、頻率、時間、均勻性）、投料時間、及過程控制。2/5/202329反應根據SOP復核：溫度、壓力（真空度）、攪拌、pH值、進度控制點、質量檢驗點、操作記錄進行監控。2/5/202330處置根據SOP復核：處置設備設施的準備、操作記錄、關鍵點等。2/5/202331包材準備工序物料平衡：標簽、小盒、中盒、大箱、待包品物料領用車間執行雙人復核的情況復核內容：品名、入庫編號、檢驗編號、狀態標識、數量、包材版本號

QA復核品名、入庫編號、檢驗編號、狀態標識、包材版本號標簽、小盒、中盒、大箱批號、生產日期、有效期首印前車間執行雙人復核的情況及QA首印復核2/5/202332包裝打碼物料平衡清場管理待包品交接情況2/5/202333三、人員控制新上崗人員是重點操作再確認：關注每一位在崗人員其行為與SOP的符合性記錄填寫必要時向車間管理人員提出建議2/5/202334四、清場確認現場QA工作的重點之一四清：清潔、清物料、清文件（清記錄）、清狀態重點工序：配劑、灌封、稱量、包材準備、包裝、打碼。周期結束之大清潔及換品種清潔。2/5/202335五、現場物料控制現場物料：原輔料、內包材、印刷性包材、精制品、待檢品、待包裝品、成品品名、批號、數量、狀態標識。關注各工序對特殊物料的處理：不合格品、尾數、取樣工序與工序之間的交接情況應經常抽查2/5/202336六、狀態標識文件、記錄標識：有效版本控制設備狀態標識：完好／運行／待修／停用各種容器標識：已清潔／待清潔／有效期限生產區域狀態標識：已清潔／待清潔／相關生產區域使用情況生產狀態標識：生產品名／批號／生產開始時間公用系統／各生產區域的系統圖、管道內介質名稱及流向計量標識：校驗合格／有效期／停用／校驗不合格等2/5/202337七、衛生管理

潔具管理：分類、整潔工衣清洗、滅菌