糖皮質激素的臨床應用空軍總醫院皮膚科龐曉文人類生命活動三大信息遺傳信息貯存于染色體中通過復制、轉錄和翻譯來完成神經信息通過神經末梢分泌神經遞質完成激素信息通過血液循環到達全身各處的靶器官發揮作用糖皮質激素的來源腎上腺皮質髓質球狀帶束狀帶網狀帶分泌鹽皮質激素，如11去氧皮質酮、醛固酮等，主要作用于水鹽代謝，具有較強的保鈉排鉀作用。分泌糖皮質激素，如可的松、氫化可的松，主要調節糖、脂肪、蛋白質三大物質代謝，并能提高機體對不良刺激的抵抗能力。分泌氮皮質激素（性激素），大量弱雄激素（去氫異雄酮）和少量雌性激素（黃體酮和雌二醇）。分泌腎上腺素。1946年，首次合成考的松（Cortisone）1950年，首次合成氫化考的松（Hydrocortisone）1957年，甲基潑尼松龍（methylprednisolone）上市糖皮質激素的臨床應用歷史由膽固醇衍化而來，又稱類固醇激素。其化學結構為環戊烷多氫菲的衍生物，有4個環狀結構和3條支鏈，形狀與“甾”字相似，又稱甾體激素。糖皮質激素的結構糖皮質激素的構效關系C4,5雙鍵和C3酮鍵——GC活性所必需的基本結構C1,2導入雙鍵——選擇性增強糖代謝和抗炎作用降低水鈉儲留C6α位甲基——增強抗炎、親脂活性C9鹵素取代——增強激素所有活性C11羥基——GC糖代謝和抗炎作用所需，無需肝臟轉化OCH3FHO臨床常用糖皮質激素的種類等效劑量(mg)相當抗炎作用受體親和力與白蛋白的親和力血漿半衰期(分)生物半衰期(小時)HPA抑制時間(天)鹽皮質激素作用氫化可的松201.0100100908-121.25-1.502＋潑尼松54.05686018-361.25-1.501＋潑尼松龍54.02206120018-361.25-1.501＋甲潑尼龍45.011907418018-361.25-1.500去炎松45.0190－30018-362.250倍他米松0.7525540>10020036-543.250地塞米松0.7525710>100>30036-542.750糖皮質激素的調節大腦皮質下丘腦（hypothalamus）垂體前葉（pituitary）腎上腺皮質（adrenal）應激機理反饋機理口服

口服吸收的快慢和程度與其脂溶性大小及在腸中的濃度成正比；

口服給藥首先要通過肝臟轉化，故滅活過程較快，血中不易達到較高濃度，作用時間較短。注射

注射給藥吸收的快慢和程度與藥物水溶性大小呈正比，如氫化可的松的琥珀酸酯水溶性大大提高，吸收較快。糖皮質激素的代謝——吸收游離型：占10％，具有生物活性。貯存型：90％與血漿蛋白結合，不具生物活性。糖皮質激素的代謝——分布特異性皮質激素結合球蛋白（75%）白蛋白（15%）運皮素與皮質激素的親和性與化學結構有關血漿白蛋白低可致血中游離型激素濃度增高糖皮質激素大部分在肝臟中代謝和轉化糖皮質激素絕大部分從尿中排泄，少部分從糞便排出糖皮質激素的代謝——轉化與清除通過經典的“基因組機制”以及“非基因組機制”發揮作用。糖皮質激素的作用機制基因組機制非基因組機制發揮效應所需的時間較長至少需要1小時。脂溶性GC通過細胞膜與細胞漿內非活性形式的GR結合，進入細胞核，與靶基因啟動子附近的特異序列激素反應元件相結合，進而調節基因的轉錄，抑制或增強基因的表達，從而發揮其生理和/或藥理作用。主要作用于免疫系統、心血管系統和神經系統，可在極短的時間內發生(幾秒種到數分鐘)。不需要通過基因的轉錄和蛋白質的合成，可能通過特異性GC膜受體和細胞膜的物理化學作用發揮，另外仍有一部分“非基因組效應”也可通過細胞漿中經典GC介導。糖代謝：增加糖原異生；抑制外周組織對葡萄糖的攝取和利用。導致血糖升高，糖耐量降低。脂肪代謝：促進脂肪酸由脂肪組織進入肝臟并氧化分解，易誘發酮癥；使脂肪重新分布，形成向心性肥胖。蛋白質代謝：促進組織蛋白質的分解代謝，造成負氮平衡。水和電解質代謝：主要為保鈉排鉀，降鈣（通過抑制維生素D3的轉化減少小腸對鈣的吸收，抑制腎小管對鈣的重吸收）。糖皮質激素的生理作用抑制炎癥性毛細血管擴張，降低毛細血管通透性；抑制炎癥細胞移行至血管外；穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放；穩定細胞膜，抑制吞噬細胞的吞噬功能；干擾補體激活，減少炎癥介質的釋放；減少炎癥組織的粘連和瘢痕形成。糖皮質激素的藥理作用——抗炎作用抑制巨噬細胞吞噬和處理抗原；溶解淋巴細胞，使參與免疫反應的淋巴細胞數量減少，特別是T淋巴細胞中的輔助T細胞；抑制B細胞轉化成漿細胞，降低自身免疫性抗體的水平；降低補體水平，阻礙補體黏著于細胞表面。糖皮質激素的藥理作用——免疫抑制作用對抗細菌內毒素作用：抑制下丘腦對致熱原的反應；抑制內源性白細胞致熱原的生成和釋放。糖皮質激素的藥理作用——抗毒作用穩定溶酶體膜，防止酸性蛋白水解酶的釋放及心肌抑制因子的形成；保持毛細血管壁的完整性；降低血管對縮血管活性物質的敏感性，改善微循環；防止血小板聚集和微血栓形成；糾正休克時的代謝紊亂；阻礙內毒素與補體結合。糖皮質激素的藥理作用——抗休克作用血液及造血系統作用：使血中紅細胞、血紅蛋白、中性粒細胞及血小板數量增多，使嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞數量減少。中樞神經系統作用：提高中樞神經體統的興奮性。消化系統作用：促進胃酸和胃蛋白酶的分泌。糖皮質激素的藥理作用——對臟器作用

急性危及生命的疾病：如過敏性休克、急性蕁麻疹伴喉頭水腫。

病情較重的急性自限性皮膚病：如重癥藥疹、重癥多形紅斑、中毒性表皮壞死松解癥等。

病程長皮損廣泛的皮膚病：如紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病、皰疹樣膿皰病等。

亞急性或慢性病情嚴重危及生命的疾病：如大皰病、系統性紅斑狼瘡、皮肌炎、重癥有系統損害的血管炎等糖皮質激素在皮膚科的臨床應用

大劑量沖擊療法

每日3次療法

每日2次療法

減量用法及維持劑量糖皮質激素的臨床使用方法等效劑量(mg)相當抗炎作用受體親和力與白蛋白的親和力血漿半衰期(分)生物半衰期(小時)HPA抑制時間(天)鹽皮質激素作用氫化可的松201.0100100908-121.25-1.502＋潑尼松54.05686018-361.25-1.501＋潑尼松龍54.02206120018-361.25-1.501＋甲潑尼龍45.011907418018-361.25-1.500去炎松45.0190－30018-362.250倍他米松0.7525540>10020036-543.250地塞米松0.7525710>100>30036-542.750類腎上腺皮質功能亢進癥：滿月臉、水牛背、皮膚變薄、紫紋、痤瘡、多毛等；各種病毒、細菌及真菌的感染；血糖升高；血壓升高；誘發和加重消化性潰瘍；誘發精神