碳青霉烯類抗生素的比較抗菌藥物發(fā)展歷程碳青霉烯類抗生素藥物的發(fā)展史第一代亞胺培南西司他丁鈉(1987)泰能帕尼培南倍他米隆(1993)克貝寧第二代美洛培南((1995)美平厄他培南(2002)怡萬之第三代抗銅綠假單胞菌活性增強比阿培南抗MRSA(如托莫培南，阿祖培南在研)口服劑型

國外醫(yī)藥抗生素分冊2007年第28卷第4期2碳青霉烯類抗生素的分類1碳青霉烯類抗生素的作用機制碳青霉烯類抗生素的抗菌活性3碳青霉烯類耐藥機制,不良反應4碳青霉烯類抗生素臨床應用注意點45

主題5分類

特點藥物1廣譜碳青霉烯類,對非發(fā)酵G-桿菌(如假單胞菌﹑不動桿菌)活性較弱,一般適應于復雜性或ESBL腸桿菌所致社區(qū)獲得性感染厄他培南2廣譜碳青霉烯類,對非發(fā)酵G-桿菌有效,適用于院內(nèi)感染亞胺培南﹑帕尼培南和美洛培南﹑比阿培南3對甲氧西林耐藥葡萄球菌有活性的碳青霉烯多利培南(我國目前還未上市)碳青霉烯類藥物的共性廣譜和強大的抗菌活性(G-、G+和厭氧菌);對真菌無效;迅速殺菌和減少內(nèi)毒素的釋放;對臨床常見的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定;對腸桿菌科(大腸、肺克、腸桿菌)高度敏感;血液透析均可清除;臨床療效肯定;安全性和耐受性良好。作用機制美羅培南亞胺培南

異能迅速滲透腸桿菌科和銅綠假單胞菌靶位,主要是與PBP2和PBP3結(jié)合PBP2的親和力很強

同抑制胞壁粘肽合成酶即PBPS,從而阻礙細胞壁粘肽合成,使細菌胞壁缺損,菌體膨脹致使胞漿滲透壓改變和細胞溶解而殺滅細菌。對宿主毒小性。碳青霉烯類抗菌活性比較碳青霉烯體外抗菌活性比較亞胺培南美洛培南比阿培南帕尼培南厄他培南G+++++++++++腸球菌(糞腸)++++++++腸桿菌科+++++++++++++++綠膿桿菌++++++++++-鮑曼不動桿菌+++++++++++-厭氧菌+++++++++++++++部分碳青霉烯類藥物藥理學特點亞胺培南帕尼培南美羅培南比阿培南厄他培南對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性高度穩(wěn)定穩(wěn)定高度穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定對DHP-1的穩(wěn)定性不穩(wěn)定不穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定DHP-1抑制劑西司他丁他米隆無無無給藥時間30-603015-3030-6030給藥方式靜滴靜滴靜滴靜滴靜滴可否肌肉注射是/否/是抗菌活性比較小結(jié)抗葡萄球菌、腸球菌等活性厄他培南>帕尼培南>亞胺培南>美羅培南對大腸桿菌﹑肺炎克雷伯桿菌、枸櫞酸桿菌屬美羅培南具有較強的活性對銅綠假單胞菌比阿培南>美羅培南>亞胺培南>帕尼培南對鮑曼不動桿菌比阿培南>亞胺培南>美羅培南>帕尼培南碳青霉烯類耐藥機制產(chǎn)水解碳青霉烯的β-內(nèi)酰胺酶主要有三種,包括A、B、D三類,A類產(chǎn)ESBLs,主見大腸、肺克(KPC);B類產(chǎn)金屬酶,不能被酶抑制劑所抑制;D類OXA型水解苯唑西林,可被克拉維酸抑制,主見銅綠和不動桿菌靶位青霉素結(jié)合蛋白親和力改變生物被膜-免疫逃逸孔蛋白和外排泵機制耐藥機制--孔蛋白和外排泵機制用藥方法(成人常規(guī)劑量)美羅培南亞胺培南厄他培南給藥方式IV,ivgttIM,ivgttIM,ivgtt日劑量1.5‐6g1-4g1g單次用量肺炎,尿路,婦科0.5gq8h0.5gq6h銅綠假單胞1gq6h-q8h1gqdHAP1gq8h腦膜炎2gq8h藥動學及不良反應比較特點亞胺培南美羅培南配伍西司他丁無半衰期1h1hCSF濃度低達治療濃度胃腸道反應較多少癲癇0.4%-1.5%0.08%CNS感染不適用適用腎功能受損成人劑量調(diào)整碳青霉烯類抗生素臨床應用注意點1噬麥芽窄食單胞菌,黃桿菌對其耐藥2對嚴重感染不明時,需考慮到MRSA和真菌感染,則需要與萬古霉素或其他糖肽類、抗真菌藥類合用3廣譜抗菌活性,應注意菌群失調(diào)及二重感染可能(真菌,噬麥芽,黃桿菌)碳青霉烯類抗生素臨床應用注意點456目前已有耐碳青霉烯的大腸﹑肺克﹑銅綠注意藥物相互作用及腎臟衰竭時,碳青霉烯劑量的調(diào)整注意藥物過敏反應的發(fā)生參考文獻馬丁代爾藥物大典(原著第35版)[M].化學工業(yè)出版社.