常用抗菌藥物的藥理學特點與注意事項第一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日名詞解釋抗菌藥物：

是指對機體內致病的細菌有殺滅或抑制作用的藥物，抗生素＋具抗菌活性的人工合成藥物，包括喹諾酮類、磺胺類、硝基呋喃類、硝基咪唑類、噁唑烷酮類、吡咯類等，但不包括外用制劑。

指治療細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物，不包括治療結核病、寄生蟲病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。

---《抗菌藥物臨床應用管理辦法》

第二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日批準生產抗菌藥物品種、品規過多批準生產品種過多：約1000個品種批準抗菌藥物批準文號＞35000個品規市場流通的抗菌藥物產品＞5000個品規很多品種、品規有眾多企業重復生產，如甲硝唑有279個商品名，1821個批準文號最多的一個抗菌藥物批準約1070家企業生產供臨床應用品種＞200個實際臨床實際使用的抗菌藥物品種約：約150個其中頭孢菌素類41個品種，占27％經2011年整治后，現應用品種約：90個第三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日一、β內酰胺類抗生素β內酰胺類抗生素系指化學結構式中具有內酰胺環的一大類抗生素，具有抗菌活性強、毒性低、臨床效果好的特點。側鏈的改變形成許多不同抗菌譜和抗菌作用以及不同臨床藥理學特征的抗生素。這一類抗生素中品種不少，但細菌的耐藥性問題也日益嚴重。第四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日(一)青霉素類特點：殺菌、低毒、廣譜、價廉繁殖期殺菌劑：對生長旺盛的細菌細胞壁粘肽的交叉聯結有較好的抑制作用。因其作用機制在于抑制敏感菌細胞壁的合成，而人類的細胞無細胞壁，故對人的毒副反應小。較易引起變態反應，甚至可發生致死性的過敏性休克，為避免藥物引起的變態反應，用藥前應常規做皮試。易被β-內酰胺酶所水解、滅活。第六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日窄譜青霉素：青霉素G、普魯卡因青霉素、芐星青

霉素、青霉素V

抗菌譜：

溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、腸球菌、消化球菌、消化鏈球菌等；白喉、炭疽、破傷風、氣性壞疽、鼠咬熱、鉤端螺旋體病、流腦、梅毒等。第七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日AntimicrobialResistanceofS.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,2010第八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2.耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等用于產青霉素酶的葡萄球菌感染；組織滲透性好，能透過胎盤，氟氯西林能深入骨組織，但均難以透過血腦屏障和眼玻璃體液。第九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日3.廣譜青霉素(1)氨芐青霉素類：氨芐西林、阿莫西林廣譜、不耐酶；對腸桿菌屬和李斯特菌屬的作用優于青霉素，對梭狀芽胞桿菌屬、棒狀桿菌屬和腦膜炎球菌的作用與青霉素相似；氨芐西林為腸球菌感染的首選用藥；對克雷伯菌屬、沙雷菌屬、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌和脆弱擬桿菌耐藥；阿莫西林口服后吸收較氨芐西林迅速且較完全，約可吸收給藥量的60~75%。第十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日MOHNARIN,2010AntimicrobialResistanceofE.faecalis(n=9,687)第十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日MOHNARIN,2010AntimicrobialResistanceofE.faecium(n=8,600)第十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日3.廣譜青霉素(2)抗假單胞霉素類：哌拉西林、替卡西林、美洛西林、阿洛西林、羧芐西林、呋芐西林等對銅綠假單胞菌有效，主要用于銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌所致感染。與氨基糖苷類藥物合用對銅綠假單胞菌和某些腸桿菌科細菌有協同作用。羧芐西林為雙鈉鹽，大劑量應用時可能加重心衰或引起低鉀血癥。第十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日

青霉素類的注意事項1、無論采用何種給藥途徑，詢問過敏史及做青霉素皮試;2、發生過敏性休克就地搶救；3、大劑量可引起青霉素腦病；4、不作鞘內注射；5、青霉素鉀鹽不可快速靜注；6、本類藥物在酸性、堿性溶液中易失活。

第十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日(二)頭孢菌素頭孢菌素是一類廣譜半合成抗生素，與青霉素相比具有抗菌譜較廣，耐青霉素酶，療效高、毒性低，過敏反應少等優點，在抗感染治療中占有十分重要的地位。第十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日

頭孢菌素抗生素的分類按發明年代先后和抗菌性能分類第四代第三代第二代第一代第五代第十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第一代頭孢菌素主要品種有：頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑林、頭孢硫脒主要作用于需氧革蘭陽性球菌，包括MSSA、β溶血性鏈球菌和肺炎鏈球菌等。對β內酰胺酶的穩定性較差。具有一定的腎毒性。對血腦屏障穿透性差。頭孢唑林常用于預防圍手術期切口感染。

第十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第二代頭孢菌素主要品種有：頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢孟多、頭孢克洛、頭孢丙烯等對革蘭陽性球菌的作用與第一代相仿或略差。對腸桿菌科細菌優于第一代，遜于第三代。對β內酰胺酶穩定性增加。腎毒性較低。頭孢呋辛容易穿透血-腦屏障，可用于CNS感染。用于預防手術切口感染。

第十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第三代頭孢菌素主要品種有：頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢地嗪、頭孢甲肟等對革蘭陽性球菌的作用不及第一、二代，注射品種如頭孢噻肟、頭孢曲松對肺炎鏈球菌(包括耐青霉素菌株)、化膿性鏈球菌及其他鏈球菌屬有良好作用，但非首選用藥。對革蘭陰性桿菌作用強大。

第十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第三代頭孢菌素頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺對銅綠假單胞菌有良好作用。對廣譜β內酰胺酶穩定，對超廣譜酶(ESBLs)不穩定。腎毒性低。除頭孢哌酮外，多數能滲入腦脊液，頭孢哌酮肝及膽汁中濃度高。

第二十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第三代頭孢菌素半衰期：頭孢曲松7－8h，其他1-2h。排泄：頭孢哌酮80％膽汁，曲松40％膽汁(雙通道)

頭孢他啶、噻肟主要經腎排出口服均不宜用于銅綠假單胞菌和其他非發酵菌的感染。

第二十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第四代頭孢菌素主要品種有：頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢噻利等對革蘭陰性桿菌具強大抗菌作用，包括銅綠假單胞菌對染色體介導的BushI組AmpC酶穩定，對產ESBLs菌株無效；對腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬抗菌作用優于第三代頭孢菌素；對革蘭陽性菌作用增強；可用于中性粒細胞缺乏伴發熱患者的經驗治療。

第二十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日頭孢菌素抗菌活性和酶穩定性的比較

頭孢菌素分類抗菌活性對β-內酰胺酶的穩定性對G+菌對G－菌金葡菌G－桿菌第1代+++++++++第2代+++++++++第3代++++++++*第4代++++++*+++++*部分對銅綠假單胞菌有良好的抗菌活性第二十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第五代頭孢菌素主要品種：頭孢吡普、頭孢洛林頭孢吡普(又名頭孢托羅)，2008年在瑞士和加拿大獲準上市，未獲FDA及歐盟批準上市。抗菌譜：MRSA、VISA、VRSAPRSP

糞腸球菌對AMPc酶穩定，而對產ESBLs均無效適應癥：糖尿病足感染在內的復雜性皮膚和皮膚軟組織感染。

第二十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第五代頭孢菌素頭孢洛林酯：2010年10月FDA批準上市。適應癥：成人社區獲得性細菌性肺炎(CABP)

急性細菌性皮膚和軟組織感染(ABSSSI)包括MRSA所致

第二十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日IMS數據：我國抗菌藥物市場總體情況百分比(%)β-內酰胺/β-內酰胺酶抑制劑頭孢菌素類比例：一代頭孢菌素類8%二代頭孢菌素類8%三代頭孢菌素類

21%頭孢菌素類為使用量第1位的抗菌藥物，三代頭孢菌素為使用量最大的頭孢菌素類，而喹諾酮類僅占到7%現狀DataSource:IMS20101-12月IMS：IMSChina目前能夠提供全國醫院市場以及零售藥市場的市場數據；醫院入選標準：僅入選大于100張床位醫院、排除中醫院、排除零售藥店7%7%14%38%21%喹諾酮類藥所占比例已逐年下降第二十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日高誘導耐藥抗菌藥物使用

是導致“超級細菌”產生的重要原因之一隨著耐藥性不斷產生和廣泛傳播，醫生很多時候被迫選擇碳青霉烯類藥物作為這類細菌感染的治療選擇第三代頭孢菌素大量使用勢必導致產超廣譜β內酰胺酶(ESBL，特別是腸桿菌科)細菌的出現.最終，不合理使用抗菌藥物帶來的后果形成惡性循環.惡性循環

NDM-1的出現是碳青霉烯類抗菌藥物的濫用，特別是其仿制品的大量應用造成的。而實質上，第三代頭孢菌素的濫用才是根源馬小軍.中國醫學論壇報第二十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日頭霉素主要品種：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢米諾等抗菌譜：對包括脆弱擬桿菌在內的各種厭氧菌具有良好的抗菌活性。

頭孢西丁、頭孢美唑相當于二代頭孢+甲硝唑頭孢米諾相當于三代頭孢+甲硝唑對ESBLs較穩定，對Ampc酶不穩定，可作為產ESBLs菌株的治療用藥(輕、中度感染)。

第二十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日氧頭孢烯類主要品種：拉氧頭孢、氟氧頭孢等抗菌譜：對厭氧菌具有較強的抗菌活性

具有第三代頭孢菌素類似的抗菌譜可滲入腦脊液

第二十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日頭孢菌素的不良反應局部反應過敏反應血液系統反應肝臟毒性腎毒性神經毒性胃腸道反應雙硫侖反應二重感染第三十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日1.局部反應

這類不良反應常與給藥途徑有關，頭孢菌素靜脈注射后可發生血栓性靜脈炎，有些頭孢菌素肌注后局部疼痛明顯。第三十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2.過敏反應(頭孢菌素皮試問題)

《頭孢類抗菌藥物皮膚過敏試驗高端論壇專家共識》--2008年《中國國家處方集》(2010年版)第三十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2.過敏反應(頭孢菌素皮試問題)

如果藥品說明書明文規定使用前需做皮膚過敏試驗則必須做；如果藥品說明書上未明確規定，則需根據患者是否為過敏體質、既往藥物過敏史、患者的患病嚴重程度等綜合考慮是否進行皮膚過敏試驗。必須使用原藥配制皮試液，不能用青霉素皮試液代替，也不能用某一種頭孢菌素配制成皮試液做所有頭孢類抗菌藥物的皮膚過敏試驗(R1取代基側鏈是主要抗原決定簇)。皮試液的濃度國、內外的差距較大，國內目前推薦的濃度為300～500μg/mL，注射量為0.1mL。第三十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2.過敏反應(頭孢菌素皮試問題)

頭孢菌素與青霉素類存在部分交叉過敏性，概率在3％～15％，若患者以前發生過青霉素過敏性休克者，應禁用頭孢菌素，若過敏反應輕微，必要時可在嚴密監護下，給予頭孢菌素。其中青霉素類與一代頭孢的交叉過敏反應發生率明顯高于二代、三代和四代，因此，宜選用二、三、四代頭孢，特別三、四代頭孢更為安全。臨床使用頭孢類，必須仔細詢問病人藥物過敏史，不管是否進行皮試，或皮試陰性，在首次使用后的0.5～1h內應嚴密觀察，一旦出現過敏反應征兆，應迅速處理。過敏反應是難以預測的，按規范使用藥物出現的過敏反應不是醫務人員的責任，但發生后處理不當或沒有相應的救治措施，醫院則要面臨一定的法律風險。第三十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日

（1）免疫性溶血性貧血3.血液系統反應（2）凝血功能障礙和出血并發癥（3）白細胞減少第三十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日溶血性貧血機制藥物或其代謝產物與紅細胞膜成分發生作用,疏松或緊密地結合后,導致新抗原形成,最后發生免疫性溶血性貧血。第三十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日（2）凝血功能障礙和出血并發癥

對維生素K有反應的低凝血酶原血癥；獲得性血小板功能缺陷。第三十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日（2）凝血功能障礙和出血并發癥

對維生素K有反應的低凝血酶原血癥所有的廣譜頭孢菌素均可因抑制腸道細菌而使維生素K的合成減少而影響凝血功能；含有甲硫四氮唑側鏈結構的頭孢菌素可干擾維生素K在肝臟中的羧化，進而使凝血酶原合成減少和依賴維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等的水平降低，增加出血傾向。

含甲硫四氮唑側鏈的藥物：頭孢哌酮、頭孢孟多、拉氧頭孢、頭孢米諾等

對營養不良、吸收障礙等患者宜同時補充維生素K1第三十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日（2）凝血功能障礙和出血并發癥

誘導血小板功能障礙在7位碳原子取代基中含有-COOH基團的頭孢菌素可阻抑血小板的凝聚，增加出血機會。第三十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日

拉氧頭孢抑制血小板聚集的作用最強，可能與它的α羧基側鏈有關。第四十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日（3）頭孢菌素所致的白細胞減少

頭孢菌素引起白細胞減少的發生率一般較低,而且停藥后很快恢復,臨床上可全無癥狀。盡管頭孢菌素有可能引起粒細胞減少癥,但大量的臨床研究表明,在放、化療相關的粒細胞減少和發熱病人中,使用第三、四代頭孢菌素是安全的。第四十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日4.肝臟毒性

多數頭孢菌素大劑量使用可引起轉氨酶和堿性磷酸酶、血膽紅素等值的升高多為輕至中度，持續時間短，停用抗生素可恢復。頭孢曲松可引起較明顯的肝臟反應，如原發性膽汁郁積、膽囊泥沙樣結石等，尤其在兒童多見，但停藥后可恢復。第四十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日5.腎毒性

所有頭孢菌素在大劑量應用時均有產生腎毒性的可能。偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。大多表現為血尿、尿潴留、尿頻尿急、急性腎炎、腎功能衰竭等。主要損傷部位是腎臟近曲小管細胞，而間質性腎炎較少見，說明頭孢菌素的腎毒性主要是藥物濃度依賴的，而非過敏性損傷。第三代頭孢菌素腎毒性減少，但頭孢他啶有一定的腎毒性，尤其是原有腎功不全的病人更為明顯，因此該藥的用量要根據病人的腎功能進行調整。頭孢菌素與高效利尿藥或氨基糖苷類抗生素、右旋糖苷合用，腎損害顯著增強。第四十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日腎功能減退患者多數頭孢主要經腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應適當調整劑量。選擇肝膽系統排泄，或經腎臟和肝膽系統同時排出的藥物，用原治療量或劑量略減：頭孢哌酮、頭孢曲松選擇主要經腎排泄，但藥物本身并無腎毒性，或僅有輕度腎毒性的藥物，但劑量需適當調整：頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢氨芐、頭孢西丁、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢吡肟氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應注意監測腎功能

第四十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日

腎功能減退感染患者抗菌藥物的應用第四十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日6.神經毒性

頭孢菌素可引起輕度的神經系統癥狀，如頭痛、頭暈、感覺異常，大劑量應用或腎功能減退時，可出現較嚴重的神經系統癥狀，表現為頭痛、三叉神經痛、錐體外系反應、腦水腫、顱內壓增高、神經炎、癲癇、驚厥、抽搐，產生幻覺、興奮多語等。

第四十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日7.胃腸道反應

口服頭孢菌素可引起惡心、嘔吐、但不嚴重，腹瀉多發生在主要經膽汁排泄的頭孢菌素如頭孢哌酮、拉氧頭孢，頭孢曲松等。第四十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日8.雙硫侖樣反應

實質是乙醛中毒反應，乙醇在體內被乙醇脫氫酶（ADH）轉化為乙醛，再由乙醛脫氫酶（ALDH）分解為乙酸。甲硫四氮唑側鏈，抑制肝臟線粒體內的乙醛脫氫酶，使乙醇在體內氧化為乙醛后不能再繼續氧化分解，導致乙醛在體內的蓄積，引起乙醛中毒反應。

乙醇脫氫酶乙醛脫氫酶戒酒硫（甲硫四唑環）乙醇乙醛乙酸CO2+H2O(-)第四十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日8.雙硫侖樣反應

應用含四氮唑基團的抗菌藥物，如頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢米諾、拉氧頭孢時(包括停藥后5天內)，不能飲酒，同時也不宜與含乙醇制劑的氫化可的松、霍香正氣水、十滴水等聯用。

其他藥物：甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等。第四十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日9.二重感染

長時間應用本類藥物易使體內正常菌群發生改變,引起耐藥菌株及真菌大量繁殖,導致二重感染,其感染率為2%-15%,以腸球菌所致二重感染率較高。尤以第二、三代頭孢菌素為甚。第五十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日單環β內酰胺類氨曲南抗菌譜窄，僅對需氧革蘭陰性菌有很強的抗菌作用；對革蘭氏陽性菌及厭氧菌無效；對銅綠假單胞菌的抗菌活性與頭孢哌酮相仿；對不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌無效；與其他β內酰胺類抗生素無交叉過敏反應。第五十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日β-內酰胺酶抑制劑與含酶抑制劑的復合抗生素β-內酰胺酶抑制劑包括他唑巴坦、舒巴坦和克拉維酸；他唑巴坦的抑酶作用最強，其次為克拉維酸和舒巴坦；舒巴坦和他唑巴坦可滲入腦脊液；β-內酰胺酶抑制劑與青霉素類和頭孢菌素合用，可保護β-內酰胺類藥物不被酶破壞(水解)，起到擴大抗菌譜和增強抗菌活性的作用。第五十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日各種酶抑制劑復方制劑的比較氨芐西林-舒巴坦阿莫西林-克拉維酸替卡西林-克拉維酸頭孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦腸桿菌科++++++~++++++++~+++銅綠、沙雷菌————++~++++++++~+++不動桿菌++————++——腸球菌++++++——+++嗜麥芽窄食單胞菌————++++++++中樞感染+——————+第五十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日碳青霉烯類在歐美主要市場上市的碳青霉烯類：--亞胺培南：1986--美羅培南：1995--厄他培南：2001--多利培南：2007(中國未上市)只在區域市場上市的碳青霉烯類：

--帕尼培南：1993

日本、中國、韓國

--比阿培南：2002日本、中國、韓國第五十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日藥物配伍亞胺培南與西司他丁1︰1合用，可阻止亞胺培南被腎去氫肽酶水解并消除代謝產物的腎毒性；帕尼培南以1︰1的比例與倍他米隆合用，可通過倍他米隆競爭性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而降低其在腎皮質的濃度，減輕帕尼培南的腎毒性；美羅培南對腎去氫肽酶的穩定性比亞胺培南高4倍，同時其腎毒性及中樞神經系統毒性較低，不需與西司他丁配伍。第五十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日厄他培南特點已上市碳青霉烯類唯一可一天一次給藥；使用后不增加細菌對碳青霉烯類的耐藥性，對正常菌群影響小。藥代學已上市碳青霉烯類最長半衰期,t1/2=4h安全性安全性良好抗菌作用對銅綠假單胞菌、不動桿菌無效對厭氧菌效果好，對產ESBLs的G-菌有效臨床應用CAP復雜性的皮膚和軟組織感染尿路感染、盆腔炎用法用量成人：1gqd(不得用葡萄糖做溶媒)兒童(3個月~12歲)：15mg/kgQ12h第五十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日亞胺培南特點對大多數革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球、嗜麥芽寡養單胞菌等對本品耐藥。安全性不可用于中樞神經系統感染抗菌作用對葡萄球菌和腸球菌的作用較美羅培南強臨床應用腹腔內感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關節感染、皮膚軟組織感染、心內膜炎用法用量0.5~1gQ6h按亞胺培南計，一日最大劑量4g第五十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日美羅培南特點對大多數革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球、嗜麥芽寡養單胞菌等對本品耐藥。安全性可用于中樞神經系統感染抗菌作用對銅綠假單胞菌的抗菌活性比亞胺培南略強臨床應用腹腔內感染、下呼吸道感染、婦科感染、敗血癥、泌尿生殖道感染、骨關節感染、皮膚軟組織感染、心內膜炎、中樞神經系統感染用法用量成人常規劑量：0.5~1gQ8h腦膜炎：2gQ8h第五十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日帕尼培南特點對G-弱于美羅培南，對G+類似于亞胺培南臨床證據多為輕中度感染，臨床研究少安全性可用于中樞神經系統感染抗菌作用對青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）效果最強臨床應用呼吸系統感染泌尿系統感染外科、婦產科感染兒科呼吸及泌尿系感染用法用量成人劑量：0.5~1gbid兒童：30-60mg/kg/d分3次給藥第五十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日比阿培南特點與亞胺培南相比無特殊臨床、藥代與藥理學特點重癥感染臨床證據有限安全性對CNS影響小抗菌作用對MRSA，屎腸球菌及嗜麥芽窄食單胞菌無效對銅綠、不動桿菌有效對G-、G+、厭氧菌作用等同于亞胺培南耐藥數據有限臨床應用下呼吸道感染復雜泌尿系感染重癥復雜腹腔感染用法用量300bid（日本臨床研究劑量）或500mgtid（北歐臨床研究劑量），靜脈給藥第六十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日不良反應主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應以及血液學方面的嗜酸性細胞增多、白細胞減少、中性粒細胞減少、粒細胞減少等，能為患者所耐受；超劑量使用時可出現神經系統毒性，如頭痛、耳鳴、聽覺暫時喪失、肌肉痙攣、神經錯亂、癲癇等，尤其是腎功能不全伴癲癇者；所以一旦出現震顫、肌肉痙攣或癲癇，應立即減量或停藥。第六十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日注意事項不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預防用藥；所致的嚴重中樞神經系統反應多發生在原有癲癇史等中樞神經系統疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經系統疾病患者避免應用本類藥物；中樞神經系統感染的患者有指征應用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴密觀察抽搐等嚴重不良反應腎功能不全者應用本類藥物時應根據腎功能減退程度減量用藥；碳青霉烯類會降低丙戊酸的血藥濃度，應兩者避免合用。第六十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日二、喹諾酮類共同特點：抗菌譜廣，尤其對革蘭陰性桿菌活性強；體內分布廣，在多數組織體液中藥物濃度好于血藥濃度，可達有效抑菌或殺菌水平；細胞內濃度高，對軍團菌、沙門菌、分枝桿菌、支原體、衣原體等作用良好；半衰期長，濃度依賴型，可一天一次給藥；多數品種有口服及注射劑，可進行序貫治療。第六十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日喹諾酮分類及特征簡表

第一代 第二代 第三代 第四代代表藥 萘啶酸 吡哌酸氧氟沙星 莫西沙星 環丙沙星吉米沙星

抗菌譜 只對大腸桿菌對腸桿菌對腸桿菌科對肺鏈、非典型 痢疾桿菌、克科作用增具強大抗菌病原體、厭氧菌 雷伯桿菌、少強，對銅活性，對銅綠、的作用顯著增強 部分變形桿菌綠作用差 不動作用增強第六十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日AntimicrobialResistanceofS.pneumonia(n=2,940)MOHNARIN,2010第六十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日呼吸喹諾酮：莫西沙星、吉米沙星

抗菌譜：對革蘭陽性菌(包括耐藥肺炎鏈球菌)的活性明顯提高；

吉米沙星＞莫西沙星＞加替沙星＞左氧氟沙星＞環丙沙星對非典型致病原具有很好的抗菌活性；均有很強的廣譜抗厭氧菌活性，但只有莫西沙星被批準用于厭氧菌感染的治療(僅限于復雜腹腔感染)；對腸桿菌科細菌的體外抗菌活性并不優于早期開發的諾氟沙星和環丙沙星；對銅綠假單胞菌感染無臨床用藥價值。環丙沙星、左氧氟沙星對銅綠假單胞菌具良好抗菌活性。

合理應用喹諾酮類抗菌藥物治療下呼吸道感染專家共識.中華結核和呼吸雜志,2009,32(9):646-654.

第六十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日氟喹諾酮類：國外只有約6種；我國約18種國外撤市而國內仍在使用的喹諾酮類：司帕沙星：光毒性、在較低劑量下即可引起QTc延長，從而增加了引起嚴重心律失常的風險；加替沙星：血糖異常妥舒沙星：引起嚴重的血小板減少癥和腎炎；洛美沙星、氟羅沙星：光毒性第六十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日喹諾酮類不合理應用情況在一些非細菌性感染患者中將該類藥物用于以病毒性感染為主的上呼吸道感染、急性支氣管炎等；無指征的圍手術期預防用藥；在食用動物中的應用；

WHO報告中國在食用動物中每年使用喹諾酮類藥物的量遠高于英國、歐盟和韓國的總和。一日劑量分多次給藥，容易誘導細菌耐藥；國產氟喹諾酮類藥物中，除個別品種外，均系仿制藥，目前說明書中所列適應證遠多于原研藥說明書中所載。如咽炎、扁桃體炎、心內膜炎、化膿性腦膜炎等也列為適應證，而此并未見于原研藥的適應證中。

第六十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日衛生部38號文進一步加強圍手術期抗菌藥物預防性應用的管理(以嚴格控制Ⅰ類切口手術預防用藥為重點)；嚴格控制氟喹諾酮類藥物臨床應用；嚴格執行抗菌藥物分級管理制度；建立抗菌藥物臨床應用預警機制。第六十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日嚴格控制氟喹諾酮類藥物臨床應用經驗性治療可用于腸道感染、社區獲得性呼吸道感染和社區獲得性泌尿系統感染；其他感染性疾病治療要在病情和條件許可的情況下，逐步實現參照致病菌藥敏試驗結果或本地區細菌耐藥監測結果選用該類藥物。

嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。

第七十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日氟喹諾酮類藥物臨床應用的安全性胃腸道反應避免在有中樞神經疾病患者中的應用，因易發生抽搐等不良反應；在未成年人(18歲以下)、妊娠期、哺乳期患者中應用的安全性和有效性并未建立，仍應避免使用；不同程度腎功能減退患者、高齡患者應用主要經腎清除的氟喹諾酮類藥物，如氧氟沙星、左氧氟沙星等需依據腎功能減退情況減量用藥；第七十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日氟喹諾酮類藥物臨床應用的安全性主要或部分經肝酶系統代謝清除的氟喹諾酮類藥物如依諾沙星、培氟沙星、環丙沙星、安妥沙星等，可抑制茶堿類、咖啡因、華法令等在肝臟的代謝，致上述藥物血濃度升高而致不良反應。對CYP450抑制能力的強弱排序依次為：依諾沙星、克林沙星、環丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星；第七十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日氟喹諾酮類藥物臨床應用的安全性少見而嚴重的不良反應QTc延長肌腱炎及肌腱斷裂抽搐、幻覺、神志改變等嚴重中樞神經系統反應

嚴重肝損害致肝壞死或肝功能衰竭溶血尿毒癥血糖異常光敏反應和光毒性第七十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日三、大環內酯類抗生素共同特點：作用于細菌50s核糖體亞單位，抑制細菌蛋白質合成，為快速抑菌劑；抗菌譜窄，主要作用于需氧G+球菌、軍團菌、支原體、衣原體；在肝、膽汁、痰液、前列腺濃度相對較高，不易進入血腦屏障；細胞內濃度>細胞外濃度，有利于殺滅細胞內繁殖的病原，如軍團菌；主要由膽管排出；第七十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日大環內酯類抗生素對細菌生物被膜有抑制和破壞作用；紅霉素酯化物包括依托紅霉素（即無味紅霉素）和紅霉素琥珀酸乙酯（即琥乙紅霉素）易發生肝毒性，肝功能減退者不宜應用。免疫調節作用，對DPB(彌漫性泛細支氣管炎)有特殊療效。第七十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日大環內酯類抗生素按化學結構分為：14元環：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環：阿奇霉素16元環：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素第七十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日大環內酯類藥物

本類藥物新品種有阿奇、克拉、羅紅、地紅等。新品種優點：口服吸收完全，不易為胃酸破壞；血藥濃度及組織細胞內濃度增高；半衰期長，對金葡菌、肺炎鏈球菌等具有PAE；主要抗G+菌加強，也對支原體、衣原體、非結核分枝桿菌和弓形體等作用增強；但對流感嗜血桿菌的作用較差(除阿奇霉素外)；克拉霉素、阿奇霉素尚可用于非典型分支桿菌屬及弓形體等感染的治療。第七十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日大環內酯類抗生素根據對肝細胞色素P450(CYP3A4)的抑制強弱，分為三類：第一類：減緩合用藥物的體內代謝，可產生相互作用紅霉素、竹桃霉素第二類：與其他合用藥物的相互作用較小克拉霉素、羅紅霉素、交沙霉素、麥迪霉素等第三類：與其他藥物幾乎不產生相互作用阿奇霉素、地紅霉素第七十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日大環內酯類ADR1、胃腸道反應：口服或靜滴均可引起，臨床表現為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐及腹瀉。新一代衍生物有明顯改善。2、肝功損害：以膽汁淤積為主，亦可發生肝實質損害。紅霉素酯化物可引起膽汁淤積性黃疸，發生率較高，可能屬變態反應，與劑量無關。多在服藥后10-20d后發生。3、耳毒性：老年腎功不良者偶發耳鳴及暫時性耳聾。4、局部反應：靜滴或肌注后，可能產生血栓性靜脈炎、局部疼痛、變硬等。5、心臟毒性

第七十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第八十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日

四、氨基糖苷類

品種：慶大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、依替米星、異帕米星、鏈霉素等。作用特點：口服吸收差，肌注吸收好，大部分以原形由腎臟排泄；水溶性好，在多數組織中的濃度低于血藥濃度，但尿藥濃度極高；屬靜止期殺菌劑，與β-內酰胺類聯合呈協同作用；對革蘭陰性桿菌有強大殺菌作用，包括腸桿菌科及假單胞菌屬；對葡萄球菌有一定作用，但對溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌作用差；具有抗生素后效應（PAE），屬濃度依賴型抗菌藥物，減少給藥次數適當加大單次給藥量，可降低耳、腎毒性。第八十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日注意事項該類藥物過敏者禁用；該類藥物均有耳、腎毒性和神經肌肉阻滯作用；社區獲得性上、下呼吸道感染不宜選用；新生兒、嬰幼兒、老年患者應盡量避免使用，若有明確指征，應進行血藥濃度監測；妊娠期應避免使用；哺乳期應避免使用或停止哺乳；不與其他耳、腎毒性藥物同用。第八十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日

五、林可酰胺類品種：林可霉素、克林霉素作用特點：抗菌譜窄，對大多數革蘭陽性菌及厭氧菌有良好抗菌活性，可用于厭氧菌與需氧菌的混合感染；在骨組織中濃度高，特別適用于葡萄球菌所引起的骨髓炎、關節炎；不能穿透正常腦膜，不能用于中樞神經系統感染；易透過胎盤屏障；林可霉素與克林霉素間有完全交叉耐藥性，后者的抗菌作用較前者強4-8倍；

第八十三頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第八十四頁，共一百零一頁，2022年，8月28日注意事項每0.6g應加入100ml～200ml的輸液中，滴速宜緩慢，至少輸注30至50分鐘。靜滴濃度過大、速度過快，用藥后可引起心跳、呼吸驟停并多臟器損害。孕婦和一個月以下嬰兒不宜應用本藥；因本品注射劑含有苯甲醇，故兒童禁用本品肌注；克林霉素可吸收分泌至母乳中，確實需要用本藥則須中止哺乳用藥期間須密切注意大便次數，如出現排便次數增多，應注意偽膜性腸炎的可能，須及時停藥并作適當處理；具有神經肌肉阻滯作用，并可增強其他神經肌肉阻滯劑的作用，應盡可能避免合用；與大環內酯類及氯霉素的作用靶位相同，應避免合用，以免產生拮抗作用。第八十五頁，共一百零一頁，2022年，8月28日克林霉素ADR胃腸道反應：10%～30%患者可出現腹瀉，1%～2%的病人可出現偽膜性腸炎，偶見惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛；局部反應:肌肉注射后，在注射部位有時出現疼痛，硬結及無菌性膿腫，長期靜脈滴注應注意靜脈炎的出現；過敏反應：少數病人可出現藥物性皮疹，偶見剝脫性皮炎；可發生一過性堿性磷酸酶、血清轉氨酶輕度升高及黃疸、腎功能異常。對造血系統基本無毒性反應，偶可引起中性粒細胞減少，嗜酸性粒細胞增多，血小板減少等一般輕微且為一過性；第八十六頁，共一百零一頁，2022年，8月28日六、四環素類藥物主要品種：四環素、多西環素、米諾環素、替加環素等作用特點：屬快速抑菌劑，高濃度也有殺菌作用；抗菌譜廣，除革蘭陽性、陰性菌和厭氧菌外，對立克次體、支原體、衣原體、非典型分枝桿菌、螺旋體均有作用；能很好滲透到大多數組織和體液中，且可進入細胞內，但不易透過血腦屏障；對銅綠假單胞菌無效；對鮑曼不動桿菌有效。第八十七頁，共一百零一頁，2022年，8月28日2010年14家醫院5523株不動桿菌屬(鮑曼不動89.6%)

細菌的耐藥率（%）除頭孢哌酮/舒巴坦、米諾環素外，其余抗菌藥的耐藥率均＞50%亞胺培南和美羅培南的耐藥率接近60%第八十八頁，共一百零一頁，2022年，8月28日四環素類抗菌藥物

美國FDA批準米諾環素針劑用于敏感鮑曼不動桿菌感染的治療；給藥方案為米諾環素100mgq12h靜脈滴注；國內可使用口服片劑或多西環素針劑（100mgq12h）與其他抗菌藥物聯合治療鮑曼不動桿菌感染，如含舒巴坦的復合制劑+米諾環素(或多西環素)。第八十九頁，共一百零一頁，2022年，8月28日替加環素

抗菌譜：MRSA、VRE、PRSP；產ESBLs的大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌；鮑曼不動桿菌、嗜麥芽窄食單孢菌；支原體、衣原體；厭氧菌對銅綠假單胞菌、洋蔥伯克霍爾德菌效果差。

第九十頁，共一百零一頁，2022年，8月28日第九十一頁，共一百零一頁，2022年，8月28日FDA提醒醫護人員注意以下事項：死亡風險在使用替加環素超適應癥治療呼吸機性肺炎的患者中最高；病人患有嚴重感染時應考慮選用其他藥物來代替替加環素；可以通過MedWatch計劃（FDA的安全信息和不良事件報告系統）報告與使用該藥相關的不良事件。第九十二頁，共一百零一頁，2022年，8月28日四環素類ADR胃腸道反應：可引起食管潰瘍，服用藥物時至少引用100mL水，其它包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉