固有免疫應答免疫應答的分類SortingoftheImmuneresponseInnateimmuneresponse

固有性免疫應答

Adaptiveimmuneresponse

適應性免疫應答AntibodyresponseCell-mediatedresponseProtectiveBarriersPathogenrecognitionphagocytosis固有免疫應答組成參與固有免疫應答細胞固有免疫應答的作用時項及特點固有免疫應答與適應性免疫應答的關系固有性（非特異性）免疫應答

概念：是在種系發育、進化過程中形成的一系列的免疫防御機制，經遺傳獲得。并不專門針對某一種病原體。特點：先天性、非特異性、反應快速、相對穩定、不形成免疫記憶

組成：組織屏障：

皮膚黏膜及其附屬成分、血腦屏障、血胎屏障免疫效應分子：

補體、細胞因子、抗菌肽、溶菌酶等免疫細胞：

吞噬細胞、自然殺傷細胞、T細胞、NKT細胞、B1細胞

第二節固有免疫應答細胞皮膚粘膜上皮細胞吞噬細胞（抗原遞呈細胞）樹突狀細胞（抗原遞呈細胞）NK細胞NK1.1+T細胞T細胞B-1B細胞一、吞噬細胞吞噬細胞主要包括中性粒細胞和單核吞噬細胞系統兩大類。吞噬細胞吞噬體內衰老細胞肺部巨噬細胞吞噬大腸桿菌

（一）中性粒細胞

1）表面標志：Fc受體、補體受體等；2）生物學特征具有強大的非特異性吞噬能力；富含溶酶體顆粒，其內容物參與殺菌、溶菌和清除；感染發生時，最早到達炎癥部位

骨髓

血液

組織多能干細胞髓樣干細胞單核干細胞前單核細胞單核細胞

單核細胞（停留8hr）巨噬細胞結締組織：組織細胞肺：肺泡巨噬細胞肝：枯否細胞脾與淋巴結：游走與固定巨噬細胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞神經組織：小膠質細胞骨：破骨細胞關節：滑膜A型細胞（二）單核吞噬細胞系統（MPS）包括血液中的單核細胞和組織中的巨噬細胞單核細胞到達組織后體積增大5-10倍，細胞器數量增加，吞噬努力增強，產生水解酶、細胞因子的能力增強表面標志

MHC-I、MHC-II類抗原、FcR、補體受體（CR1CR3）、模式受體（LPS受體）、CKR等，成熟的細胞表面高表達CD14，用于細胞表型的鑒別1.單核吞噬細胞的識別模式美國免疫學家Janeway提出天然免疫系統的模式識別理論：一類或一群特定的微生物病原體（或產物）共有某些非特異性、高度保守的分子結構，包括LPS、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細菌的DNA/RNA和葡聚糖等，可被非特異性免疫細胞識別，稱為病原相關分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）。與之對應的，非特異性免疫細胞表達可識別一種或多種PAMP的識別分子，稱為模式識別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）模式識別受體PRR病原相關分子模式PAMP甘露糖受體甘露糖、巖藻糖殘基清道夫受體磷脂酰絲氨酸（凋亡細胞）LPS（G-）磷壁酸、肽聚糖（G+）Toll樣受體鞭毛蛋白（G-）磷壁酸、肽聚糖（G+）dsRNA/ssRNA調理作用--氧依賴性殺菌系統ROIs(呼吸爆發→1O2、H2O2、OH-、O2-)RNIs（NOS催化L-精氨酸產生NO）--氧非依賴性殺菌系統乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白2.吞噬細胞的主要生物學功能：⑴識別、吞噬和清除病原體等抗原性異物：趨化病原微生物與細胞的黏附，細胞伸出偽足，吞噬病原體形成吞噬體吞噬體與溶酶體融合形成吞噬溶酶體（2）參與和促進炎癥反應

①募集活化：炎癥部位產生的（GM-CSF、G-CSF、MCP-1、IL-8)誘導細胞活化并向感染部位募集②活化使單核細胞產生更多的趨化因子，募集更多的巨噬細胞，產生促炎因子IL-1β、IL-6、

TNF-，以及大量的白三烯、前列腺素、溶菌酶、血小板活化因子等，加劇炎癥反應

血管通透性↑（白三烯、前列腺素）粘附分子↑（IL-1、

TNF-、IL-8）血管內皮細胞和血小板活化（TNF、血小板活化因子）發熱反應（IL-1、IL-6、

TNF-

）

（3）抗腫瘤和病毒感染作用：

①經細胞因子激活后，活化后細胞表面受體表達增加，促進殺傷病變的靶細胞（ROIs、RNIs）

②TNF-α誘導靶細胞凋亡（4加工提呈抗原，啟動適應性免疫應答：

作為抗原遞呈細胞，加工處理抗原，激活免疫細胞二、自然殺傷細胞表面標志:

TCR-、mIg-、CD16+、CD56+（CD56bright和CD56dim）(CD16-FcγRIII）——ADCCNK細胞的主要生物學功能：

①直接殺傷腫瘤和病毒感染的細胞②分泌IFN-γ和TNF-β，產生免疫調節作用（一）NK細胞殺傷靶細胞的作用機制－穿孔素／顆粒酶作用途徑－Fas與FasL作用途徑－TNF-α與TNFR-I作用途徑（二）NK細胞活性調節

（NK細胞的受體與識別的分子）按識別配體分類①識別HLA-I類分子（活化或抑制））1.殺傷細胞免疫球蛋白樣受體（KIR)（HLA-G）2.殺傷細胞凝集素樣受體（KLR)（HLA-E）②識別非HLA-I類分子的活化性受體

1.NKG2D：配體是MICA/B

2.自然細胞毒性受體（NCR）:NKp46/NKp30,NKp44四、NKT細胞廣泛分布于骨髓、肝、胸腺,脾、淋巴結中少量存在表型：CD56+（NK1.1）、TCR-CD3+大多數CD4-CD8-，少數CD4+生物學功能及特征：1、TCR識別由CD1分子提呈的脂類和糖類抗原；2、具有細胞毒作用；一、固有免疫應答的作用時相

1.瞬時固有免疫應答階段感染0~4小時。體表屏障、巨噬細胞和中性粒細胞吞噬作用，補體旁路途徑的活化。

2.早期固有免疫應答階段感染后4~96小時。吞噬細胞吞噬殺傷功能增強，產生大量細胞因子（IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α）引起炎癥反應。補體MBL途徑活化、吞噬細胞在炎癥部位聚集。激活NK細胞和γδT細胞，增強早期非特異性免疫防衛功能。

3．適應性免疫應答誘導階段感染96小時之后。巨噬細胞和樹突狀細胞在淋巴結等處遞呈抗原。第三節固有免疫應答1、即刻非特異性免疫應答階段（0-4h）巨噬細胞M細胞上皮細胞N中性粒細胞補體2、早期非特異性免疫應答階段（4-96h）活化巨噬細胞炎癥介質內熱源IL-8IL-1IL-6MCP-1(單核細胞趨化蛋白-1)LTB4(白三烯B4)PAF(血小板活化因子)PGE(前列腺素E)NK細胞-IFNIL-12IL-18，TNF-α產生急性期蛋白3、特異性免疫應答誘導階段（96h以后）APC（抗原提呈細胞

antigen-presentingcell）ThTh二、固有免疫應答的特點固有免疫細胞的識別特點：

1）模式識別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）：包括甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。能識別病原體或凋亡細胞表面共有的特定分子結構。2）病原相關分子模式（pathogenassociatedmolecularpattern，PAMP）：是PRR的配體，即病原體或凋亡細胞表面的共有的特定分子結構。固有免疫細胞的應答特點：1）細胞表面有多種趨化因子或趨化因子受體，受趨化因子的作用到達感染部位，通過PRR與配體的結合使細胞活化。2）不需克隆擴增即可迅速產生免疫效應。3）壽命短，不產生免疫記憶，不形成免疫耐受。固有免疫應答和適應性免疫應答的主要特點特點固有免疫應答適應性免疫應答主要參與的細胞黏膜上皮細胞、吞噬細胞、NK、NKT、T、B1識別受體主要參與的分子作用時相補體、CKs、抗菌蛋白、酶類維持時間作用特點識別特點即刻~96小時不經克隆擴增和分化，迅速產生免疫作用，無免疫記憶較短直接識別病原體共有高度保守的分子結構，具有識別“非己”能力模式識別受體，胚系基因直接編碼，較少多樣性具有高度特異性特異性抗原識別受體、胚系基因片段重排、高度多樣性96h以后AbT細胞、B2、APC、Tc、Th