第一節(jié)概述第二節(jié)藥品標準第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序

第一章緒論張欽德教授編寫第一節(jié)概述一、中藥制劑檢驗的含義、分類與任務二、中藥制劑檢驗的特點三、中藥制劑檢驗的發(fā)展概況四、影響中藥制劑質(zhì)量的因素五、制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理一、中藥制劑檢驗的含義、分類與任務（一）中藥制劑檢驗的含義中藥制劑檢測（檢驗、分析）技術是以中醫(yī)藥理論為指導，以國家藥品標準為依據(jù)，應用現(xiàn)代分析的理論和方法，全面檢驗和控制中藥制劑質(zhì)量的一門綜合性應用技術。第一節(jié)概述中藥制劑系指在中醫(yī)藥理論指導下，以中藥為原料，按規(guī)定的處方和方法制成的，具有一定規(guī)格和劑型，用于防病治病的藥品。分為中成藥和醫(yī)療機構中藥制劑。中成藥是由依法取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）認證證書和藥品批準文號的制藥企業(yè)生產(chǎn)，可以在市場流通的中藥制劑。醫(yī)療機構中藥制劑是由醫(yī)療機構根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定的中藥處方制劑。只能憑醫(yī)師處方在本醫(yī)療機構使用，不得在市場銷售或變相銷售，不得發(fā)布廣告，未經(jīng)批準不得在醫(yī)療機構之間調(diào)劑使用。第一節(jié)概述藥品質(zhì)量系指藥品的物理、化學、生物藥劑學、安全性、有效性、穩(wěn)定性、均一性等指標符合藥品標準的程度；藥品質(zhì)量特性是指藥品與滿足預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能的要求有關的固有特性，包括安全性、有效性、均一性、穩(wěn)定性4個方面。第一節(jié)概述藥品質(zhì)量管理：中華人民共和國藥品管理法成立了國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-GMP藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范-GSP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-GAP藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范-GCP藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范-GLP定期修訂、頒布國家藥品標準設立各級藥品檢驗機構使藥品質(zhì)量管理納入法制化軌道第一節(jié)概述（二）中藥制劑檢驗的分類1.監(jiān)督檢驗抽查性檢驗委托檢驗注冊檢驗技術仲裁檢驗進出口藥品檢驗指定檢驗2.生產(chǎn)檢驗--制劑原料、中間產(chǎn)品及成品檢驗3.驗收檢驗第一節(jié)概述（三）中藥制劑檢驗的任務1.檢驗和控制中藥制劑的質(zhì)量--基本任務運用物理學、化學、生物學及微生物學等現(xiàn)代分析的技術和手段，對中藥制劑的原料、中間產(chǎn)品及成品進行定性定量分析，全面控制藥品質(zhì)量2.研究與制定中藥制劑質(zhì)量標準-戰(zhàn)略任務研建立科學的中藥制劑質(zhì)量標準體系，可為中藥制劑的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用等過程提供質(zhì)量標準和檢驗方法3.中藥制劑質(zhì)量控制相關性研究-關鍵任務第一節(jié)概述第一節(jié)概述近10年，我國出口的中藥產(chǎn)品，仍以中藥材及飲片、植物提取物等原料型產(chǎn)品為主，出口額占比均在80%左右；而中成藥產(chǎn)品占比則相對較小。迄今為止，我國企業(yè)尚無一例中成藥以藥品身份進入全球最大醫(yī)藥消費市場—美國。如何使“國字號”的中草藥成為“國際號”，進軍歐美等主流醫(yī)藥市場，是我國醫(yī)藥行業(yè)亟需解決的重要問題。試分析什么原因?qū)е轮兴巼H化之路如此艱難？中藥在理論依據(jù)、架構、思維模式、研究方法上與西藥有何異同點？中藥“走出去”是不是就應該堅持歐美標準？課堂互動第一節(jié)概述中藥制劑質(zhì)量檢測與化學品質(zhì)量檢測有很大區(qū)別，中藥制劑成分復雜，干擾較多，被測成分含量偏低、波動較大。有些測定混合物的質(zhì)量檢測方法能很好地運用于化學藥品的質(zhì)量檢測，但鑒于以上原因就不能用于中藥制劑質(zhì)量檢測。從某種意義上講，中藥制劑質(zhì)量檢測的難度更大，要求儀器的靈敏度更高。隨著中藥化學成分研究、分析方法學研究及制劑工藝學研究的不斷深入和發(fā)展，中藥制劑質(zhì)量檢測的靈敏度、準確度和穩(wěn)定性將會逐步提高，以滿足中藥制劑質(zhì)量控制的實際需要。第一節(jié)概述三、中藥制劑檢驗的發(fā)展概況（一）發(fā)展歷史1.經(jīng)驗鑒別階段2.經(jīng)典分析階段（二）發(fā)展現(xiàn)狀（三）發(fā)展方向1.檢驗方法向儀器化、自動化、快速和微量的方向發(fā)展2.檢測成分向活性成分、多成分或多組分方向發(fā)展3.指紋圖譜鑒別技術將得到更廣泛的應用4.安全性檢查項目將會大幅增加、不斷完善5.新的質(zhì)量控制模式將會逐步得到應用第一節(jié)概述四、影響中藥制劑質(zhì)量的因素中藥材的品種與質(zhì)量加工炮制制備工藝輔料、包裝與貯藏第一節(jié)概述五、制藥企業(yè)藥品質(zhì)量管理《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（藥品GMP）藥品質(zhì)量管理（QualityManagement簡稱QM）藥品質(zhì)量管理是通過具體的質(zhì)量保證（QA）和質(zhì)量控制（QC）活動來實現(xiàn)的。藥品GMP要求，制藥企業(yè)必須設立獨立的質(zhì)量管理部門，包括質(zhì)量保證部門（QA）和質(zhì)量控制部門（QC），履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責。第一節(jié)概述

（一）質(zhì)量保證質(zhì)量保證（QualityAssurance，簡稱QA），又稱質(zhì)量監(jiān)督，是指以產(chǎn)品質(zhì)量為對象，開展直接形成產(chǎn)品質(zhì)量的職能活動，對生產(chǎn)的各個方面全面監(jiān)控并貫徹始終，從而確保向用戶提供符合規(guī)定標準的產(chǎn)品和滿意的服務。質(zhì)量保證工作由企業(yè)質(zhì)量保證部門（QA）負責執(zhí)行。第一節(jié)概述QC職責：1.制定生產(chǎn)工藝2.生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證3.配備所需資源4.使用準確、易懂的語言制定操作規(guī)程5.操作人員培訓6.生產(chǎn)全過程記錄，偏差調(diào)查與記錄7.批記錄和發(fā)運記錄，妥善保存、便于查閱8.降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風險9.建立藥品召回系統(tǒng)10.調(diào)查導致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止再次發(fā)生第一節(jié)概述質(zhì)量控制（QualityControl簡稱QC），又稱質(zhì)量檢驗，系指對物料、中間產(chǎn)品、成品等進行取樣和檢驗等業(yè)務活動，確保放行前物料或產(chǎn)品質(zhì)量符合要求。質(zhì)量控制工作由企業(yè)質(zhì)量控制部門（QC）負責執(zhí)行。第一節(jié)概述QC職責：1.配備適當?shù)脑O施、設備、儀器和經(jīng)過培訓的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關活動。2.有批準的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合《藥品GMP》的要求。3.由經(jīng)授權的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。第一節(jié)概述QC職責：4.檢驗方法應當經(jīng)過驗證或確認。5.取樣、檢查、檢驗應當有記錄，偏差應當經(jīng)過調(diào)查并記錄。6.物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標準進行檢查和檢驗，并有記錄。7.物料和最終包裝的成品應當有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應當與最終包裝相同。第一節(jié)概述1.中藥制劑檢驗是一項專業(yè)性、技術性很強的工作。2.中藥制劑具有成分復雜、含量較低、干擾較多、波動較大等特點，故檢測前，常需對樣品進行必要的預處理，盡可能除去非被檢成分或干擾性成分，富集被檢成分，從而保證檢測的準確性。3．我國中藥制劑質(zhì)量控制經(jīng)歷了從傳統(tǒng)經(jīng)驗鑒別到經(jīng)典的定性分析，再到多成分、多指標質(zhì)量控制，從初級研究向更深層次邁進的發(fā)展歷程。點滴積累第一節(jié)概述4．基于中藥制劑多組分、多靶點、多途徑的療效特點，將現(xiàn)代分析技術、指紋圖譜技術、藥效學、化學計量學等多學科交叉融合，將有助于多角度建立適合于中醫(yī)藥特點的中藥制劑質(zhì)量評價新體系。5.中藥制劑的質(zhì)量與與中藥材及其飲片的質(zhì)量、中藥材前處理和制備工藝等密切相關，因此，應強化各環(huán)節(jié)的質(zhì)量管理。6.藥品質(zhì)量管理是通過具體的質(zhì)量保證（QA）和質(zhì)量控制（QC）活動來實現(xiàn)的。點滴積累第一節(jié)概述一、藥品標準的定義和分類二、藥品標準的特性三、《中國藥典》沿革四、現(xiàn)行《中國藥典》的特點五《中國藥典》解讀第二節(jié)藥品標準一、藥品標準的定義和分類國家藥品標準是國家對藥品質(zhì)量和檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門必須共同遵循的法定依據(jù)。國家藥品標準包括《中國藥典》及增補本，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）批準的注冊標準和頒布的藥品標準，以及與藥品質(zhì)量指標、生產(chǎn)工藝和檢驗方法相關的技術指導原則和規(guī)范。第二節(jié)藥品標準中國藥典2010年版對同種藥品質(zhì)量的最基本要求。每5年修訂一次，需增補本的，原則上每年1版。自2010年10月1日起執(zhí)行，原同品種藥品標準同時廢止。藥品注冊標準不符合藥典要求的，企業(yè)應提出補充申請；藥品注冊標準中收載的檢驗項目多于藥典規(guī)定的或質(zhì)量指標高于藥典要求的，在執(zhí)行2010年版基礎上，同時執(zhí)行原標準的相應項目和指標。制藥企業(yè)應根據(jù)2010年版增修訂內(nèi)容，變更藥品說明書和標簽。第二節(jié)藥品標準局版藥品標準是指未列入《中國藥典》而由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品標準，以及與藥品質(zhì)量指標、生產(chǎn)工藝和檢驗方法相關的技術指導原則和規(guī)范。《局版藥品標準》不列凡例和附錄，有關規(guī)定均按《中國藥典》的凡例和附錄執(zhí)行。第二節(jié)藥品標準藥品注冊標準由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準給申請人特定藥品的標準，生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)企業(yè)就必須執(zhí)行該注冊標準。藥品注冊標準不得低于《中國藥典》的規(guī)定。第二節(jié)藥品標準地方藥品標準是指各省、自治區(qū)和直轄市藥品監(jiān)督管理部門頒布的藥品標準。新修訂的《藥品管理法》取消了地方藥品標準，只保留中藥材、中藥飲片和醫(yī)療機構制劑標準，作為國家藥品標準體系的重要補充。國家藥品標準一經(jīng)頒布實施，地方藥品標準收載的相同品種標準同時停止使用。地方藥品標準應報國務院藥品監(jiān)督管理部門備案。第二節(jié)藥品標準企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準根據(jù)藥品質(zhì)量管理的有關規(guī)定，制藥企業(yè)應根據(jù)《中國藥典》收載的通用方法及相關的規(guī)定，研究制定高于國家法定標準的企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標準。該標準僅限企業(yè)內(nèi)部使用，其檢測指標一般高于法定標準，以確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)符合法定標準。第二節(jié)藥品標準知識鏈接國家藥典委員會成立于建國之初百廢待興的1950年。經(jīng)過60年的不懈努力，確立了《中國藥典》的法律地位，構建了完善的國家藥品標準體系，擴大了藥品標準國際交流與合作，保證了公眾用藥安全與需求。經(jīng)過60年發(fā)展，《中國藥典》的權威性、科學性、先進性、國際影響力、專業(yè)性和公益性明顯增強。2010年版《中國藥典》的“一部”已經(jīng)成為國際上具有影響力傳統(tǒng)藥標準。第二節(jié)藥品標準二、藥品標準的特性1.權威性2.科學性3.實用性4.進展性從分析手段上，20世紀50、60年代主要是來源、性狀和化學反應鑒定法，色譜、光譜技術從1985年版開始被采用，到2010年版，現(xiàn)代儀器分析有了大量的應用，從使用的各種分析方法看，高效液相色譜法占絕對優(yōu)勢，而且?guī)缀醭手本€上升的趨勢。

第二節(jié)藥品標準二、《中國藥典》沿革《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》英文全稱：PharmacopoeiaofthePeople’sRepublicofChina英文簡稱：ChinesePharmacopoeia英文縮寫：Ch.P。我國現(xiàn)行藥典為《中國藥典》2010年版。第二節(jié)藥品標準各版《中國藥典》的載藥情況和主要特點版次載藥情況及主要特點1953收載品種共計531種。其中化學藥215種，植物藥與油脂類65種，動物藥13種，抗生素2種，生物制品25種，各類制劑211種（含中藥成方制劑46種）。1957年出版了本版藥典的增訂本。1963收載品種共計1310種。分一、二兩部，各有凡例和有關的附錄。其中一部收載中藥材446種，中藥成方制劑197種，共計643種。本版藥典增加了炮制、性味、功能與主治、用法與用量等內(nèi)容。1977收載品種共計1925種。其中一部收載中草藥（包括少數(shù)民族藥材）、中草藥提取物、植物油脂及單味藥制劑882種，成方制劑（包括少數(shù)民族藥成方）270種，共1152種。本版藥典收載了制劑通則和檢驗方法通則74個；對400多個品種規(guī)定了顯微、理化鑒定方法。1985收載品種共計1489種。其中一部收載中藥材、植物油脂及單味制劑506種，成方制劑207種；共計713種。本版藥典強調(diào)薄層色譜和有效成分的含量測定，有36種中成藥增加了理化鑒別和含量測定內(nèi)容第二節(jié)藥品標準各版《中國藥典》的載藥情況和主要特點1990收載品種共計1751種。其中一部收載中藥材、植物油脂等509種，中藥成方及單味制劑275種，共計784種。首次收載了中藥的保密品種，新增藥材39種、中成藥41種，刪除3種。1995收載品種共計2375種。其中一部收載中藥材、植物油脂等522種，中藥成方及單味制劑398種，共計920種，新增142種。采用顯微鑒別、薄層色譜鑒別、含量測定鑒定的品種均有所增加。2000收載品種共計2691種。其中一部收載中藥材534種，中藥成方及單味制劑458種，共計992種。現(xiàn)代分析技術得到了進一步的擴大應用，逐步實現(xiàn)由定性到定量、由單一指標到綜合指標評價的過渡。如穿心蓮檢測成分包括穿心蓮內(nèi)酯、脫水穿心蓮內(nèi)酯和醇浸出物；厚樸中厚樸酚與和厚樸酚的總量不低于2.0%；大黃中大黃素和大黃酚的總量不低于0.50%。對農(nóng)藥殘留量、微生物及重金屬檢測三項標準均有所提高，檢測方法具體化。第二節(jié)藥品標準各版《中國藥典》的載藥情況和主要特點2005收載品種共計3214種，其中新增525種，修訂1032種。分一部、二部和三部出版，一部收載藥材及飲片551種、植物油脂和提取物31種、成方制劑和單味制劑564種，共計1146種，其中新增154種，修訂453種，共計607種。使之基本涵蓋中醫(yī)臨床各科的用藥范圍。在新增、修訂的607個品種中，增、修訂“性狀”、“鑒別”、“檢查”、“浸出物”、“含量測定”項目2243個，大幅度提高了中藥質(zhì)量標準的科學性和中藥質(zhì)量的可控性，同時又體現(xiàn)了實用性和可操作性。二部收載化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及藥用輔料等；三部收載生物制品，首次將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典。2010收載品種共計4567種，其中新增1386種，修訂2237種，基本覆蓋國家基本藥物目錄品種和國家醫(yī)療保險目錄品種。本版藥典亦分為三部出版，一部為中藥，二部為化學藥，三部為生物制品。其中一部收載品種2165種，新增1019種、修訂634種。第二節(jié)藥品標準三、現(xiàn)行《中國藥典》的特點第二節(jié)藥品標準（一）大幅增加收載品種及檢測項目表1-32010年版《中國藥典》新增中藥制劑鑒別項目情況項目

顯微TLCHPLCGC特征圖譜指紋圖譜2010年版藥典新增2591818259162010年版收載總數(shù)54029623625262005年版收載總數(shù)2811144111610增收率（%）92159227561000第二節(jié)藥品標準表1-42010年版《中國藥典》新增中藥制劑檢查項目情況項目通則重金屬及有害元素毒性成分新增426832

2010年版收載總數(shù)105316

42

2005年版收載總數(shù)627810

增收率（%）68100320第二節(jié)藥品標準表1-52010年版《中國藥典》新增中藥制劑含量測定項目情況檢測方法HPLCGCUVTLC-S原子吸收氮測定法揮發(fā)油測定法滴定鞣質(zhì)重量法品種數(shù)85051172921142713項目數(shù)95652172921142713新增70924812191910第二節(jié)藥品標準（二）實現(xiàn)多藥味、多成分檢測本版藥典成方制劑中測定二種以上藥味含量的有159個品種測定二種以上成分總量或含量的達到258個品種，使標準更加完善，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量。如三黃片測定大黃素、大黃酚、鹽酸小檗堿、黃芩苷含量；雙黃連系列品種測定黃芩苷、綠原酸、連翹苷含量；清開靈系列品種測定膽酸、梔子、黃芩苷含量等。第二節(jié)藥品標準（二）實現(xiàn)多藥味、多成分檢測在建立多指標成分測定方法時，注意采用HPLC梯度洗脫，同時測定多個藥味成分。如安宮牛黃丸（散）采用HPLC梯度洗脫同時測定黃芩中黃芩苷和黃連中鹽酸小檗堿含量，柴胡舒膽丸采用HPLC梯度洗脫同時測定黃芩中黃芩苷和厚樸中厚樸酚與和厚樸酚含量等。本版藥典共有31個品種采用了梯度洗脫方法同時測定多成分含量。黃連藥材含量采用一測多評技術，對其方法進一步完善將為中成藥的多成分測定提供一種新的思路。第二節(jié)藥品標準難點釋疑一測多評（quantitativeanalysisofmulti-componentsbysingle-marker，QAMS）是利用中藥有效成分的內(nèi)在函數(shù)關系和比例關系，利用1個對照品同步測定多種成分的分析方法。近年來。有關這方面的研究報道逐漸增多，且在2010年版中國藥典一部中，已經(jīng)收錄利用該法測定黃連中小檗堿、巴馬汀、黃連堿、表小檗堿、藥根堿等5個成分的含量。在對照品缺乏的情況下。“一測多評”法可以作為多指標含量測定方法的一種補充。第二節(jié)藥品標準（三）質(zhì)量標準更科學有效1.測定成分由單一指標成分向活性成分、多成分及整體質(zhì)量控制模式轉化HPLC法1138項測定活性成分的有713項占新增含量測定總數(shù)的62.7%，第二節(jié)藥品標準例如：獨一味片、膠囊，原標準測定的木犀草素為水解后的黃酮苷元類成分，既無專屬性又無質(zhì)量控制意義，現(xiàn)改測獨一味所含環(huán)烯醚萜苷類有效成分山梔苷甲酯和8-O-乙酰山梔苷甲酯，該成分為獨一味專屬的有效成分。山梔苷甲酯8-O-乙酰山梔苷甲酯第二節(jié)藥品標準2.測定成分與功效結合，更有效的控制產(chǎn)品質(zhì)量如根據(jù)功效確定含大黃系列品種的測定成分。在分清五淋丸中，大黃起消炎作用，因此測定游離蒽醌含量；而在麻仁潤腸丸、清寧丸等品種中，大黃起瀉下作用，因此測定結合蒽醌含量。麻仁丸在同一條件下測定總蒽醌和游離蒽醌含量，計算結合蒽醌的含量。第二節(jié)藥品標準3.制劑中測定的活性成分盡量與藥材測定成分一致含何首烏或制何首烏制劑，血脂靈片等12個品種測定四羥基二苯乙烯苷含量；含山茱萸的制劑六味地黃丸等17個品種測定馬錢苷含量。戊己丸原標準采用紫外分光光度法測定黃連總生物堿含量，現(xiàn)改為HPLC測定鹽酸小檗堿和芍藥苷含量；黃氏響聲丸原標準采用薄層掃描法測定貝母素乙的含量，現(xiàn)改為蒸發(fā)光散射HPLC分別測定貝母素甲和貝母素乙含量第二節(jié)藥品標準4.TLC鑒別被廣泛使用第二節(jié)藥品標準表1-62010年版《中國藥典》TLC鑒別新增對照物質(zhì)情況對照物質(zhì)新增2010年版藥典2005年版藥典對照品191473282對照藥材151369218對照提取物51611合計347858511鑒別含量測定顯微TLCHPLCGC理化HPLCTLCUVGC其他05年版藥收載3393475179175132073010年版新增374526322641231793410年版收載7138738220558716371664第二節(jié)藥品標準

例如:女金丸薄層色譜鑒別T:20.8℃,RH:24.9%---------------------------------------------------溶劑前沿---------------------------------------------------點樣原點12345678910111213141516171、17陳皮空白對照2、16陳皮對照藥材3~15女金丸樣品T:21.4℃,RH:39.3%--------------------------------------------------溶劑前沿--------------------------------------------------點樣原點123456789101、10益母草空白對照2、9鹽酸水蘇堿對照品3~8女金丸樣品第二節(jié)藥品標準第二節(jié)藥品標準第二節(jié)藥品標準一個TLC同時鑒別幾味藥材桂林西瓜霜同時鑒別青黛、大黃腦得生膠囊同時鑒別三七、葛根百合固金口服液同時鑒別白芍、玄參第二節(jié)藥品標準5.顯微鑒別技術國際領先新版藥典新增顯微鑒別633項原粉入藥的品種均增加了顯微鑒別，方法簡便、專屬并首次在標準正文中對顯微特征進行了歸屬標注第二節(jié)藥品標準6.根據(jù)中藥的特點，加強對投料藥味質(zhì)量的檢查使用天然牛黃或體外培育牛黃投料的制劑增加了豬去氧膽酸TLC檢查及膽紅素HPLC含量測定如安宮牛黃丸（散）等；對以制川烏、制草烏原粉入藥的品種進行酯型生物堿或烏頭堿的檢查，木瓜丸等品種采用液相色譜法檢查烏頭堿、次烏頭堿、新烏頭堿限量。第二節(jié)藥品標準如何區(qū)分天然牛黃,培植牛黃,體外培育牛黃和人工牛黃存在牛黃,培植牛黃,體外培育牛黃與人工牛黃混亂投料的情況現(xiàn)有標準無法區(qū)分中成藥現(xiàn)狀建立豬去氧膽酸的薄層鑒別方法，區(qū)分牛黃和人工牛黃(豬去氧膽酸為人工牛黃所特有）解決方案含牛黃及其代用品中成藥缺乏專屬性檢測方法膽紅素含量可以區(qū)別牛黃及其人工牛黃體外培育牛黃、培植牛黃與牛黃的膽紅素含量大于35%人工牛黃的膽紅素含量為0.63%）有效成分膽紅素對光、熱不穩(wěn)定，是制約含牛黃制劑質(zhì)控的瓶頸第二節(jié)藥品標準創(chuàng)新性加入EDTA－2Na溶液，建立專屬穩(wěn)定的膽紅素HPLC測定法，突破技術檢測的瓶頸引入EDTA－2Na溶液使結合和共價膽紅素游離，易于提取采用EDTA－2Na溶液，排除提取過程中金屬離子的干擾，保證膽紅素的穩(wěn)定解決方案削弱膽紅素與共價或結合物的作用力，使膽紅素游離；絡合金屬離子形成穩(wěn)定的配位化合物，阻止金屬離子與膽紅素結合而使膽紅素氧化推測機理建立穩(wěn)定的膽紅素測定方法,有效區(qū)分人工牛黃與其他牛黃能判斷制劑中是否存在人工牛黃與其他牛黃摻雜的情況解決了含牛黃制劑品種混亂的問題可應用于含牛黃的中成藥質(zhì)量標準的提高第二節(jié)藥品標準7.系列品種質(zhì)量標準統(tǒng)一如清開靈系列品種（口服液、普通片、泡騰片、硬膠囊、軟膠囊等）制定處方中相關藥味的專屬性鑒別和膽酸、梔子苷、黃芩苷與總氮量的含量測定雙黃連和地黃丸等系列品種也均制定多味藥的鑒別和含量標準第二節(jié)藥品標準1.注重中成藥的安全性質(zhì)量控制眼用制劑按無菌制劑要求；用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的外用劑型均按無菌要求；口服酊劑增訂甲醇限量檢查;橡膠膏劑首次提出不得檢出致病菌檢查要求等;（四）藥品安全性得到進一步保障第二節(jié)藥品標準2.強化中藥注射劑的安全性控制一部附錄新增了異常毒性檢查法、溶血與凝聚檢查法、降壓物質(zhì)檢查法、過敏反應檢查法以及滲透壓摩爾濃度測定法等5個附錄方法，提高對中藥注射劑品種的安全性控制技術要求3.中藥注射液安全性項目的增加如：注射用燈盞花素相關物質(zhì)、注射劑有關物質(zhì)、熱原、異常毒性、降壓物質(zhì)、過敏反應、溶血與凝聚檢查一部注射劑劑標準正文中亦對鉛、鎘、汞、砷、銅分別進行了的限定，改變過去僅僅籠統(tǒng)地測定重金屬總量的質(zhì)量控制方式第二節(jié)藥品標準4.有毒成分（也是有效成分）含量測定均制定了含量上下限度5.處方中含化學藥的品種均建立化學藥成分的含量測定并制定含量限度范圍。6.有毒成分及中西醫(yī)復方制劑中化學藥品的含量應規(guī)定上下限，一般應在±5%～±20%之間，制定上下限應有充分依據(jù)平消片（膠囊）測定馬錢子中的士的寧，并制定含量上下范圍消渇丸測定處方中的化學藥格列本脲，按標示量計維Ｃ銀翹片測定處方中的化學藥維生素Ｃ、對乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那酚，均按標示量計第二節(jié)藥品標準在標準中大幅度增加或完善安全性檢查項目，進一步加強重金屬及有害元素、有害成分、樹脂殘留等的控制，加強了有害物質(zhì)的檢測，使標準的安全性控制加強。樹脂殘留物檢測（復脈定膠囊）重金屬及有害元素檢查（紫雪散）重金屬、砷鹽檢查（黃連上清片等7個品種）烏頭堿限量（固腎定喘丸等32個品種）三氧化砷檢查（六應丸等10個品種）第二節(jié)藥品標準（五）指紋圖譜、特征圖譜的應用收載中成藥指紋圖譜6項，特征圖譜2項。采用指紋圖譜檢測的品種桂枝茯苓膠囊天舒膠囊復方丹參滴丸注射用雙黃連腰痛寧膠囊諾迪康膠囊采用特征圖譜檢測的品種烏靈膠囊百令膠第二節(jié)藥品標準123456S

烏靈膠囊樣品色譜圖

6、金雀異黃素S、5-甲基蜂蜜曲菌素第二節(jié)藥品標準注射用雙黃連指紋圖譜第二節(jié)藥品標準注射用雙黃連藥材、提取物、成品的相關性第二節(jié)藥品標準建立中藥色譜特征圖譜應滿足專屬性、重現(xiàn)性和可操作性的要求。收集有代表性的樣品（中藥制劑、中間體、原料藥材）各10批次以上，每批樣品需重復三次實驗，樣品應均勻并具代表性；以確保建立的圖譜具有特征性。制備供試品溶液時應選擇合適的溶劑進行提取分離，盡可能保證能夠充分反映供試樣品的基本特性。測定方法的選擇應能確保圖譜具有特征性，使制劑中的成分較多地在特征圖譜中反映出來，并達到較好的分離。第二節(jié)藥品標準中藥制劑、藥材供試品溶液的制備、測定圖譜的條件與方法應具有相關性。建立中藥制劑特征圖譜的同時應建立藥材的相應圖譜。在對藥材產(chǎn)地、采收期、基源調(diào)查基礎上建立藥材圖譜，多來源藥材應有對比研究數(shù)據(jù)。藥材、中藥制劑特征圖譜應具相關性，藥材圖譜中的特征峰在制劑色譜圖上應能指認。特征圖譜制定要求特征圖譜中具有特殊意義的峰應予以編號，對供試品中的色譜峰應盡可能進行峰的成分確認。對色譜峰多的樣品，參照物最好能有2－3個，以便與對照圖譜定位。為確保特征圖譜具有足夠的信息量，必要時中藥復方制劑可使用二張以上對照圖譜。特征圖譜方法認證確認其具有特征性驗證考察專屬性、重現(xiàn)性、可操作性,符合特征圖譜測定的要求。方法認證、驗證必須符合“中藥特征圖譜研究指導原則”的要求。第二節(jié)藥品標準特征圖譜制定要求特征圖譜中具有特殊意義的峰應予以編號，對供試品中的色譜峰應盡可能進行峰的成分確認。對色譜峰多的樣品，參照物最好能有2－3個，以便與對照圖譜定位。為確保特征圖譜具有足夠的信息量，必要時中藥復方制劑可使用二張以上對照圖譜。特征圖譜方法認證確認其具有特征性驗證考察專屬性、重現(xiàn)性、可操作性,符合特征圖譜測定的要求。方法認證、驗證必須符合“中藥特征圖譜研究指導原則”的要求。第二節(jié)藥品標準本版藥典用于計算兩個圖譜相似程度的計算機軟件為國家藥典委員會發(fā)行的《中藥色譜指紋圖譜相似度評價系統(tǒng)》第二節(jié)藥品標準（六）質(zhì)量標準更具有中藥特色1.飲片標準數(shù)量大幅度增加由2005年版《中國藥典》的19個品種增加至438個品種822個飲片規(guī)格標準，基本覆蓋了中醫(yī)臨床常用飲片目錄。首次明確了中成藥處方入藥者均為“飲片”，處方中藥味全部改用飲片名表述。從標準收載體例上明確了“性味與歸經(jīng)”、“功能與主治”、“用法與用量”均為飲片的屬性。第二節(jié)藥品標準2.進一步加強了對中藥原料的質(zhì)量控制對處方中無標準的浸膏、提取物，均單獨制定標準。收載47個提取物標準，增加16個品種。在有關品種標準正文后還附了38個提取物或浸膏標準。如復方夏天無片標準后附有夏天無總堿標準益心酮片標準附有山楂葉提取物標準茵梔黃口服液標準附有茵陳提取物、梔子提取物及金銀花提取物標準珍黃膠囊（珍黃丸）標準附有黃芩浸膏粉標準等，第二節(jié)藥品標準3.對中成藥制法進行了規(guī)范性表述如對工藝流程的主要步驟、重要技術參數(shù)、主要輔料的品種用量及制成量作出了規(guī)定。除丸劑、散劑、錠劑、酒劑、膏藥等部分傳統(tǒng)劑型暫不規(guī)定制成總量外，其他各劑型的制成總量均規(guī)范為1000個制劑單位。4.將部分多來源藥材分列為不同品種黃柏與關黃柏金銀花與山銀花葛根與粉葛第二節(jié)藥品標準（七）注重綠色環(huán)保、經(jīng)濟實用簡化檢測方法、減少有毒有害試劑的使用量，達到綠色環(huán)保、經(jīng)濟實用的要求。全面禁用苯作為溶劑，所有采用含苯的分析方法均重新修訂。例如：含大黃的部分中成藥品種含量測定方法的改進，原測定方法需用三氯甲烷、乙醚等大量有毒有害溶劑，污染環(huán)境，危害健康。現(xiàn)改為集甲醇提取、酸水解于一步，刪除了三氯甲烷、乙醚等有機溶劑萃取、蒸干等步驟，大大提高了檢測效率，減少了環(huán)境污染。第二節(jié)藥品標準同一方法同時測定多個成分，達到綠色環(huán)保、經(jīng)濟實用的要求。安宮牛黃丸（散）在同一條件下同時測定黃芩中黃芩苷和黃連中鹽酸小檗堿含量。龍膽瀉肝丸在同一條件下測定3個成分（龍膽苦苷、梔子苷、黃芩苷）的含量。資源短缺的藥材，除特殊品種外，明確使用替代品例如：麝香由人工麝香替代；牛黃由體外培育牛黃、培植牛黃或人工牛黃替代。個別品種成分藥味并列：如：麝香或人工麝香（安宮牛黃丸）牛黃或人工牛黃（安宮牛黃散）藥典成方制劑原則上不再使用和收載瀕危藥材。第二節(jié)藥品標準知識鏈接《中國藥典》2015年版修訂工作全面開展《中國藥典》2015年版將分為四部出版，一部為中藥；二部為化學藥；三部為生物制品，四部為附錄和輔料。計劃新增收43%的品種。《中國藥典》2015年版一部正文分為上下兩卷，上卷收載中藥材、中藥飲片、植物油脂和提取物，下卷收載中藥成方制劑和單味制劑。新版藥典將建立中藥材（飲片）安全性數(shù)據(jù)庫，大幅度增加和完善安全性檢查項目，全面提高中藥安全性控制水平；積極采用現(xiàn)代科研成果，增加和完善專屬的與療效相關的鑒別、檢查、含量測定項目。重點引入一測多評、指紋和特征圖譜、DNA分子鑒定、生物測定等新的分析方法和檢測技術。中藥標準要實現(xiàn)“引領國際發(fā)展，成為國際公認的質(zhì)控模式”的目標。第二節(jié)藥品標準四、《中國藥典》解讀《中國藥典》的內(nèi)容包括前言；國家藥典委員會委員名單目錄；《中國藥典》沿革本版藥典新增品種名單本版藥典未收載上版藥典中的品種名單本版藥典新增修訂與刪除的附錄名單凡例；品名目次正文；附錄索引第二節(jié)藥品標準2.正文正文分為藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑三部分。正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種，其質(zhì)量應符合相應的規(guī)定。正文所設各項規(guī)定是針對符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的產(chǎn)品而言。任何違反GMP或有未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或相關雜質(zhì)，亦不能認為其符合規(guī)定。第二節(jié)藥品標準正文項下按順序可分別列有：品名、來源、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、浸出物、特征圖譜或指紋圖譜、含量測定、炮制、性味與歸經(jīng)、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格、貯藏、制劑、附注等。其中用法用量、注意、貯藏和制劑等項內(nèi)容為指導性條文。而名稱、來源、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、規(guī)格等項內(nèi)容是控制藥品質(zhì)量和全面評價藥品質(zhì)量的依據(jù)，具有嚴格的法定約束力。這幾項法定條文的內(nèi)涵不外乎三個方面，即真?zhèn)巍?yōu)劣和純度。三者的集中表現(xiàn)即為藥品在臨床應用中的安全性和有效性。第二節(jié)藥品標準3.附錄附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導原則。制劑通則系按照藥物劑型分類，針對劑型特點所規(guī)定的基本技術要求；通用檢測方法系各正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應采用的統(tǒng)一的設備、程序、方法及限度等；指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復核藥品標準等所制定的指導性規(guī)定。附錄中的有關規(guī)定具法定約束力。進行藥品檢驗時，涉及附錄內(nèi)容的應遵照附錄規(guī)定執(zhí)行。第二節(jié)藥品標準（二）名詞術語1.除另有規(guī)定外凡例或附錄中的“除另有規(guī)定外”表示存在與凡例或附錄有關規(guī)定不一致的情況時，則在正文中另作規(guī)定，并按此規(guī)定執(zhí)行。2.飲片系指藥材經(jīng)過炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品。3.溶解度系指藥品在溶劑中的溶解能力。除另有規(guī)定外，稱取研成細粉的供試品或量取液體供試品，置于25℃±2℃一定容量的溶劑中，每隔5分鐘強力振搖30秒鐘；觀察30分鐘內(nèi)的溶解情況，如看不見溶質(zhì)顆粒或液滴時，即視為完全溶解。藥品在溶劑中溶解能力的表述方法如下（見表1-7）。第二節(jié)藥品標準表1-7藥品在溶劑中溶解能力的表述方法表述方法藥品在溶劑中溶解能力極易溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解易溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解略溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解微溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解極微溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解第二節(jié)藥品標準5.貯藏條件①遮光：系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器；②密閉：系指將容器密閉，以防止塵土及異物進入；③密封：系指將容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入；④熔封或嚴封：系指將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；⑤陰涼處：系指不超過20℃；⑥涼暗處：系指避光并不超過20℃；⑦冷處：系指2～10℃；⑧常溫：系指10～30℃，除另有規(guī)定外，“貯藏”項未規(guī)定貯存溫度的一般系指常溫。第二節(jié)藥品標準6.干燥方法①烘干、曬干、陰干均可的，用“干燥”；②不宜用較高溫度烘干的，則用“曬干”或“低溫干燥”（一般不超過60℃）；③烘干、曬干均不適宜的，用“陰干”或“晾干”；④少數(shù)藥材需要短時間干燥，則用“暴曬”或“及時干燥”。制劑中的干燥方法一般用“干燥”或“低溫干燥”采用特殊干燥方法的，在具體品種項下注明。第二節(jié)藥品標準9.溫度水浴溫度：除另有規(guī)定外，均指98～100℃；熱水：系指70～80℃；微溫或溫水：系指40～50℃；室溫（常溫）：系指10～30℃；冷水：系指2～10℃；冰浴：系指約0℃；放冷：系指放冷至室溫。第二節(jié)藥品標準百分比“%”系指重量的比例；溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比系指在20℃時容量的比例。①“%（g/g）”：表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；②“%（ml/ml）”：表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；③“%（ml/g）”：表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；④“%（g/ml）”：表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。第二節(jié)藥品標準百萬分比“ppm”系指重量或體積的比例；十億分比“ppb”表示，系指重量或體積的比例。液體的滴系指在20℃時，以1.0ml水為20滴進行換算。溶液后記示的“（1→10）”等符號系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“－”隔開，其后括號內(nèi)所示的“∶”符號，系指各液體混合時的體積（重量）比例。如三氯甲烷-甲醛-水（63∶35∶10），系指三氯甲烷63份、甲醛35份與水10份的混合液。第二節(jié)藥品標準恒重除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進行；熾灼至恒重的第二次稱重應在繼續(xù)熾灼30分鐘后進行。試藥、試液、指示劑試驗用的試藥除另有規(guī)定外，均應根據(jù)附錄試藥項下的規(guī)定，選用不同等級并符合國家標準或國務院有關行政主管部門規(guī)定的試劑標準。試液、緩沖液、指示劑與指示液、滴定液等，均應符合附錄的規(guī)定或按照附錄的規(guī)定制備。酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。第二節(jié)藥品標準“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯數(shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定稱取“0.1g”系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”，系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.995～2.005g。精密稱定系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一稱定系指稱取重量應準確至所取重量的百分之一精密量取系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精確度要求；量取系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％。第二節(jié)藥品標準課堂活動1.藥典附錄規(guī)定稀碘化鉍鉀試液制備方法如下：取堿式硝酸鉍0.85g，加冰醋酸10ml與水40ml溶解后，分取5ml，加碘化鉀溶液（4→10）5ml，再加冰醋酸20ml，用水稀釋至100ml，即得。討論：①稱取堿式硝酸鉍0.85g，其稱量范圍是多少？應選用何種規(guī)格（感量）的天平稱量？②如何制備量取5ml碘化鉀溶液（4→10）？③該試液需在何種容器中配制？2.藥典對九分散含量測定用供試品溶液的制備方法如下：取裝量差異項下的本品，混勻，取約2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加三氯甲烷20ml與濃氨試液1ml，輕輕搖勻，稱重，于室溫放置24小時，再稱重，用三氯甲烷減失的重量，充分振搖，濾過。討論：①取裝量差異項下的本品，混勻，取約2g，精密稱定，其稱量范圍是多少？稱量準確度為多少？應選用何種規(guī)格（感量）的天平稱量？②精密加三氯甲烷20ml與濃氨試液1ml，應選用何種量具？③室溫放置24小時，再稱重，補足三氯甲烷減失的重量，應選用何種規(guī)格（感量）的天平稱重？

第二節(jié)藥品標準（三）其他規(guī)定1.本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾／升）表示者，其濃度要求需精密標定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；作其他用途不需精密標定其濃度時用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。2.本版藥典所用藥篩，選用國家標準的R40/3系列。藥篩及粉末分等情況如下(分別見表1-9和表1-10)。第二節(jié)藥品標準表1-9藥篩的分等篩號篩孔內(nèi)徑（平均值）目號一號篩2000μm±70μm10目二號篩850μm±29μm24目三號篩355μm±13μm50目四號篩250μm±9.9μm65目五號篩180μm±7.6μm80目六號篩150μm±6.6μm100目七號篩125μm±5.8μm120目八號篩90μm±4.6μm150目九號篩75μm±4.1μm200目第二節(jié)藥品標準表1-10粉末的分等粉末等級細度要求最粗粉能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20%的粉末粗粉能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40%的粉末中粉能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60%的粉末細粉能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95%的粉末最細粉能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95%的粉末極細粉能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95%的粉末第二節(jié)藥品標準“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”除另有規(guī)定外，應取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進行試驗，并將計算中的取用量按“檢查”項下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。“空白試驗”系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結果；“含量測定”中的“并將滴定的結果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液量（ml）之差進行計算。試驗時的溫度未注明者，系指在室溫下進行；溫度高低對試驗結果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應以25℃±2℃為準。第二節(jié)藥品標準點滴積累1．國家藥品標準是國家對藥品質(zhì)量和檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門必須共同遵循的法定依據(jù)。2．國家藥品標準具有權威性、科學性、實用性和進展性。3．藥典的基本結構分凡例、正文及附錄3部分。第二節(jié)藥品標準第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序一、中藥制劑檢驗的依據(jù)對國內(nèi)生產(chǎn)的中藥制劑進行檢驗時，以現(xiàn)行《中國藥典》、《局版藥品標準》為依據(jù)。藥品檢驗操作方法可參照《中國藥品檢驗標準操作規(guī)范》的規(guī)定執(zhí)行。生產(chǎn)企業(yè)為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，往往以自訂的內(nèi)控質(zhì)量標準為依據(jù)，但在仲裁時應以藥典規(guī)定為準。醫(yī)療單位自制的制劑按衛(wèi)生行政部門批準的質(zhì)量標準進行檢驗。進出口藥品應由口岸藥檢所按有關質(zhì)量標準或合同規(guī)定進行檢驗。二、中藥制劑檢驗的程序取樣樣品前處理性狀檢查鑒別檢查含量測定填寫檢驗報告書第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序（一）取樣（Sample）1、科學性、真實性與代表性2、基本原則：均勻、合理3、特殊裝置：如固體原料藥用取樣探子取樣4、取樣量按國家專業(yè)標準ZBC10001～10007-89的有關規(guī)定，設總包件數(shù)為N，N≤3時，逐件取樣；N≤300時，按隨機取樣；N＞300時，按隨機取樣。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序操作時應從整批藥品總包件和每一包件的四角和中間五處，隨機抽取樣品，混合均勻后，得總樣品。“四分法”：將總樣品平攤成正方形，依對角線畫“×”字，使分為四等份，取用對角兩份，混勻，再如上操作，反復數(shù)次至最后剩余量滿足檢測所需量為止，即得平均樣品供檢驗用。對于片劑、水丸、水蜜丸和大蜜丸等，可用適當方法將其總樣品粉碎成小顆粒，混勻，再按“四分法”遞減取樣，獲得平均樣品。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序液體藥品中各組分的分散均勻性比固體藥品好，一般容易得到均勻的樣品，因此將藥液混合均勻后取樣即可。但對于黏度較大、不易混勻的液體藥品例如糖漿劑和煎膏劑等，可用吸管從藥液的頂部、中部和底部分別取樣，然后混合均勻。當藥液中有沉淀時，要混勻后再取樣。平均樣品的量一般不得少于全檢用量的3倍，其中1/3供檢驗用，1/3供復合用，1/3供留樣保存，保存期至少1年。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序（二）樣品的預處理1.粉碎（分散）（1）大蜜丸：因其中含有較多的蜂蜜，黏性較大不易粉碎，故一般先用小刀或剪刀將其切成小塊，置研缽中加入一定量硅藻土，充分研磨才能得以較好地分散。（2）水丸、水蜜丸、濃縮丸和糊丸：因質(zhì)地較堅硬，可用研缽直接研磨粉碎。（3）片劑：一般用小刀刮去糖衣層，置研缽中研細即可。（4）栓劑：可使用小刀將其切成小塊。（5）散劑、顆粒劑、硬膠囊劑（內(nèi)容物）：顆粒較小，一般不需粉碎，可直接提取。不能通過篩孔的較大藥粉顆粒不能丟棄第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序2.提取由于中藥制劑化學成分復雜，被檢成分含量往往較低，因此首先需采用適宜的方法將待檢成分從樣品中提取出來，然后對其進一步分離富集，才可供檢測使用。常用的提取方法有溶劑提取法、水蒸氣蒸餾法和升華法等。（1）溶劑提取法：是根據(jù)制劑中各類化學成分的溶解性能，選用適宜的溶劑將被檢成分從樣品中溶解出來的提取方法。要遵循“相似者相溶”規(guī)律，選擇那些對被檢成分溶解度大，對非被檢成分或雜質(zhì)溶解度小的溶劑作為提取溶劑。同時還要考慮溶劑不與被檢成分發(fā)生反應、安全、低毒、環(huán)保等因素。常用提取溶劑及溶出成分見表1-11。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序表1-11常用提取溶劑及溶出成分提取溶劑溶出成分備注水主要溶出水溶性成分。例如生物堿鹽、有機酸鹽、苷類、鞣質(zhì)、糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸、無機鹽等常用酸水提取生物堿，堿水提取有機酸和黃酮、蒽醌、香豆素等酚性成分甲醇、乙醇、丙酮等可溶出大多數(shù)脂溶性成分和水溶性成分（多糖和蛋白質(zhì)除外）此類溶劑可與水混溶，屬于親水性有機溶劑。可用不同濃度的乙醇或甲醇提取不同極性的成分。甲醇毒性較大，使用時應注意乙醚、三氯甲烷、石油醚等主要溶出脂溶性成分。例如游離態(tài)的生物堿、黃酮、蒽醌、香豆素、萜類、甾類等；以及揮發(fā)油、油脂、樹脂、葉綠素等此類溶劑不能與水混溶，屬于親脂性有機溶劑。其選擇性強，提出雜質(zhì)較少。但提取效率低，且易燃易爆，毒性較大。《中國藥典》明確指出，對于苯等毒性較大的溶劑，盡可能使用其他溶劑代替第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序溶劑提取法常用的操作形式有浸漬法、回流提取法、連續(xù)回流提取法和超聲波提取法等。1）浸漬法：又稱冷浸法。操作方法為：稱取一定質(zhì)量的樣品，置具塞錐形瓶中，加入一定容積的提取溶劑，密塞，混勻，室溫放置，浸泡提取，浸泡期間要經(jīng)常振搖錐形瓶。溶劑的加入量一般為樣品量的5～10倍，提取時間一般為12～48小時，實際工作中溶劑的加入量和提取時間要按藥品標準的具體規(guī)定執(zhí)行。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序2）回流提取法：以有機溶劑為溶劑，用回流裝置加熱回流提取一定時間后，濾出提取液，經(jīng)處理后制成供試品。適用于固體制劑的處理。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序3）連續(xù)回流提取法：取一定量的樣品，置提取管濾紙筒中，在圓底燒瓶中加入一定容積的提取溶劑，最后將圓底燒瓶、提取管和冷凝器連接好，在水浴鍋或電熱套上加熱回流提取。溶劑用量和提取時間要按藥品標準的具體規(guī)定執(zhí)行。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序4）超聲波提取法：其操作方法與浸漬法相似，不同的是將裝有樣品和溶劑的具塞錐形瓶置超聲波振蕩器的水槽中，水槽中加入適量的水，開啟振蕩器進行提取，此時超聲波對溶劑和樣品施加能量作功，產(chǎn)生相應的機械能、熱能以及空化作用，從而大大提高被檢成分的在溶劑中的分散、溶解和遷移速率，其提取效率比經(jīng)典的浸漬法高得多，一般樣品在30分鐘內(nèi)即可完成提取。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序（2）水蒸氣蒸餾法：主要提取樣品中的揮發(fā)油及其他揮發(fā)性成分。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序（3）升華法：固體物質(zhì)受熱不經(jīng)過液態(tài)直接汽化，遇冷后又直接凝結成固態(tài)的性質(zhì)稱為升華性。中藥制劑中少數(shù)成分具有升華性例如冰片、樟腦、游離蒽醌等。因此可利用這一特性，采用升華法將此類成分從樣品中提取出來。該法操作簡便，所得升華物往往純度較高，便于檢測。《中國藥典》對中成藥中冰片的提取大多采用微量升華法。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序3.分離液-液萃取法固-液萃取法鹽析法第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序表1-13基質(zhì)常用除去法劑型常用基質(zhì)除去方法實例栓劑半合成脂肪酸甘油酯、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚乙二醇類等①分解法：適當溶劑分解基質(zhì)，濾除得藥渣供顯微鑒別取麝香痔瘡栓5粒，加水5ml，加10％氫氧化鈉溶液5ml，加熱煮沸5分鐘（水解混合脂肪酸甘油脂基質(zhì)），放冷，靜置使沉淀。取沉淀少許，置顯微鏡下觀察②熱融冷凝法：加適量水或其他溶劑溫熱（40～50℃）使基質(zhì)融化，放涼凝固，過濾除去，濾液用來制備供試品溶液取銀翹雙解栓1粒，加水20ml，溫熱使溶解，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加75％乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液貼膏劑橡膠、氧化鋅、松香、凡士林、羊毛脂等除去蓋襯，剪成小塊，加乙醇回流提取或超聲處理，濾過，濾液再行處理制成供試液。還可加水進行水蒸氣蒸餾，供揮發(fā)性成分測定①取傷濕止痛膏2片，除去蓋襯，剪成小塊，置100ml圓底燒瓶中，加乙醇50ml，加熱回流1小時，過濾，得乙醇提取液②取少林風濕跌打膏10片，剪成小塊，置250ml平底燒瓶中，加水150ml，連接揮發(fā)油測定器，提取薄荷腦、冰片與水楊酸甲酯等成分第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序（三）性狀檢查性狀檢查包括對藥品的外觀、質(zhì)地、斷面、色澤、氣味的觀測以及溶解度、物理常數(shù)的測定。物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等，其測定結果不僅對藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標之一。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序（四）鑒別中藥制劑的鑒別主要是利用處方中各藥味的組織學特征，所含成分的化學、光譜學和色譜學特性，對制劑的真?zhèn)芜M行檢定。主要方法有經(jīng)驗鑒別、顯微鑒別和理化鑒別等。顯微鑒別中的橫切面、表面觀及粉末鑒別，均指經(jīng)過一定方法制備后在顯微鏡下觀察的特征；理化鑒別包括物理、化學、光譜、色譜等鑒別方法。實際工作中，應根據(jù)質(zhì)量標準中鑒別項下規(guī)定的試驗方法逐項檢驗，并結合性狀檢查結果，才能作出判斷。第三節(jié)中藥制劑檢驗的依據(jù)和程序（一）顯微鑒別在下列情況中應用：藥材及炮制品的外形鑒別特征不明顯或外形相似難于鑒別而組織構造不同時；藥材破碎或呈粉末不易用肉眼辨認或區(qū)分時；含原藥材粉末的中藥制劑。丸劑、片劑