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文檔簡介
臨床藥理學請判斷下列句子對錯苯妥英鈉對Na+通道的阻斷顯示頻率依賴性。2?臨床試驗設計應遵循Fisher提出的“重復、隨機、對照”三項統計學原則3.引進合成藥因在國外已投放市場,所以進入國內不須進行臨床試用與評價。4III期臨床試驗為在多中心較大范圍內進行藥物評價要求試驗單位不少于3個。安慰劑系含無任何藥理活性的成份如淀粉或乳糖且色澤、形狀、大小、甚至味道均與受試藥相同的制劑。受試病人可在不知情情況下參與臨床新藥研究。7?急癥、重癥病人的研究,必須使用安慰劑對照。8?某催眠藥的半衰期為2h,給予0.1g劑量,睡眠時間為3小時,如給予0.2g,應可睡6h。不同種屬的動物間同一藥物的有效血濃度往往相似苯妥英鈉可導致口服避孕藥代謝加快而使避孕失敗。氫化可的松,潑尼松龍和地塞米松等糖皮質激素類藥物通過胎盤時可被11類固醇脫氫酶代謝滅活。胎齡20周左右,胎兒肝臟具有羥化芳香族化合物的能力,此時才可能發生藥物致畸。新生兒禁用磺胺類藥物是因為磺胺類藥物把與血漿蛋白結合的膽紅素置換出來,導致腦核黃疸。弱堿性藥物較多集中母體一側,弱酸性藥物較多集中在胎兒一側。15特殊人群用藥時,藥動學和藥效學均出現明顯改變。由于妊娠期胃酸分泌減少,導致阿片類鎮痛藥吸收增加。基因型反映個體間遺傳藥理學差異的最終結果,表型則反映個體差異的根本原因。細胞色素P450酶系人群的遺傳多態性具有明顯種族或地域差異。CYP2D6酶的缺陷為常染色體隱性遺傳,由CYP2D6的2個等位基因控制。CYP2D6強代謝者易發生紅斑狼瘡和帕金森病,也是肺癌的高危人群。21?異煙肼慢乙酰化者易導致維生素B6缺少,而發生肝臟毒性。選擇性B2-受體激動藥引起骨骼肌震顫系激動骨骼肌上的N2受體所致。選擇性B2-腎上腺素受體激動藥無心血管副作用。氨茶堿可用于支氣管哮喘的治療而禁用于心源性哮喘。舍曲林安全性好,適用于老年人、女性、兒童及伴有軀體疾病的抑郁患者。26.1型糖尿病主要為胰島素相對性缺乏或胰島素分泌受損伴胰島素抵抗克林霉素可引起偽膜性腸炎。氯丙嗪與腎上腺素合用可引起嚴重的低血壓。抗生素是細菌、真菌和放線菌屬等微生物的代謝產物。長期飲酒的人對酒精的依賴性通常在5-10年內形成,婦女和青少年要慢些。1-5TTFTT6-10TFFTT11-15TFTFT16-20TFTTF21-25FFFFT26-30FTTTF選擇題下列哪一項不屬于臨床藥理學研究的范疇( )藥理效應觀察B.藥動學參數檢測C.藥物不良反應D.藥物劑型改造E.藥物相互作用新藥臨床I期試驗的目的是()研究人對新藥的耐受程度及在人體內的藥動學過程研究動物對新藥的耐受程度以及新藥在其體內的藥動學過程推薦臨床給藥劑量D.確定臨床給藥方案E.觀察出現的各種不良反應3.安慰劑可用于以下場合,但不包括( )用于某些作用較弱或專用于治療慢性疾病的藥物的陰性對照藥用于治療輕度精神憂郁癥,配合暗示,可獲得療效已證明有安慰劑效應的慢性疼痛病人,可作為間歇治療期用藥其它證實不需用藥的病人,如堅持要求用藥者E.危重、急性病人4II期臨床試驗中遵循的4RS不包括()隨機性B.代表性C.盲目性D.重復性E.合理性關于安慰劑使用,錯誤的是( )用作某些治療慢性疾病的藥物的陰性對照藥用于治療輕度抑郁癥,可獲得療效用于某些慢性疼痛病人的間歇期治療用于已經證實不需用藥,而病人堅持要求用藥者用作所有新藥臨床研究的陰性對照藥新藥臨床試驗應遵循下面哪個質量規范:()GLPB.GCPC.GMPD.GSPE.ISO關于倫理委員會組成的規定,正確的是()不少于3人,男、女性兼有,均為醫藥學專業人員不少于3人,男、女性兼有,兼有醫藥學和非醫藥學專業人員不少于5人,男、女性兼有,均為醫藥學專業人員不少于5人,男、女性兼有,兼有醫藥學和非醫藥學專業人員不少于5人,男、女性兼有,均為非醫藥學專業人員關于“安慰劑”的錯誤描述是:()不含藥理活性的物質 B.具有一定的藥理效應C.可排除主觀偏因等因素的干擾 D.隨機對照試驗都必須使用外形與試驗藥品完全一樣《中華人民共和國藥品管理法》規定,下列藥物按新藥管理:()A.我國未生產過的藥品 B.老藥改變給藥途徑老藥增加新的適應癥 D.制成新復方制劑 E.以上都對《藥品臨床試驗管理規范》的英文縮寫為()A.GLPB.GAPC.GCPD.GSPE.GMP11.負荷量是指()A.最小有效量B.維持有效血濃度的量C.法定最大限制的藥量首次給藥達到有效血濃度的量E.減輕心臟負荷的量12?某藥按一級動力學方式消除Ke=0.7,—次注射后經幾小時認為其已基本消除?()A.5小時B.1小時C.10小時D.20小時E.40小時13.地高辛血漿半衰期為33小時,按逐日給予治療劑量,血中達到穩定濃度的時間是(15天 B.12天C.6天D.9天E.3天14.多劑量給藥時,TDM的取樣時間是:()A?穩態后的峰濃度,下一次用藥后2小時穩態后的峰濃度,下一次用藥前1小時穩態后的峰濃度,下一次用藥前D.穩態后的谷濃度,下一次給藥前穩態后的谷濃度,下一次用藥前1小時治療潰瘍性結腸炎宜選用:()
A.柳氮磺吡啶B.磺胺嘧啶C.磺胺甲口惡唑D.甲氧芐啶E?磺胺嘧啶銀16?青霉素G對下列何類細菌不敏感()A.溶血性鏈球菌B.腦膜炎雙球菌C.肺炎桿菌D.炭疽桿菌E.破傷風桿菌藥物表現為零級動力學消除時,可導致半衰期延長的是( )A給藥劑量增加B消除速度加快C生物利用度降低D血漿蛋白結合率降低E半衰期恒定,不受上述因素影響肝清除率小的藥物()A首過消除小B口服生物利用度低 C易受血漿蛋白結合力影響D易受肝藥酶誘導劑影響 E以上全對苯妥英鈉與華法林合用導致嚴重出血是因為:()A、苯妥英鈉抑制華法林代謝 B、苯妥英鈉與華法林競爭血漿蛋白結合C、苯妥英鈉增加機體對華法林敏感性 D、苯妥英鈉促進華法林的吸收E、苯妥英鈉抑制華法林排泄丙磺舒與青霉素合用能夠使青霉素發揮較持久的效果,這在藥物相互作用中屬于:()A.影響藥物的吸收A.影響藥物的吸收C.影響藥物的生物轉化過程影響藥物的分布E.以上都不對正確的聯合用藥是:( )A.異煙肼+維生素A.異煙肼+維生素B6林可霉素+紅霉素氯丙嗪+腎上腺素D.呋塞米+慶大霉素E.雙香豆素+氯磺丙脲不正確的聯合用藥是:()A.碳酸氫鈉+慶大霉素B.丙磺舒+青霉素C.頭孢噻吩+呋塞米青霉素+鏈霉素E.普萘洛爾+硝苯地平苯巴比妥使雙香豆素抗凝作用減弱,原因是:()A.使雙香豆素解離度增加B.使雙香豆素的吸收減少使雙香豆素的脂溶性降低D.阻斷雙香豆素作用的受體使雙香豆素的代謝加快華法令與西咪替丁合用引起出血,是因為:()A.西咪替丁促進腸道對華法令的吸收B.西咪替丁抑制華法令在體內的代謝C.西咪替丁和華法令競爭血漿蛋白的結合 D.西咪替丁促進華法令從尿中排泄以上都不對按藥物對胎兒危害的分類標準,僅在動物實驗證實對胎仔有致畸或殺胚胎的作用,但在人類缺乏研究資料證實的為:()A.A類 B.B類 C.C類 D.D類 E.X類下列關于老年患者用藥基本原則敘述不正確的是:()A.可用可不用的藥以不用為好B.宜選用緩、控釋藥物制劑;C.用藥期間應注意食物的選擇D.盡量簡化治療方案E.用藥量為成人劑量的1/2-3/427.影響藥物通過胎盤的因素是:()A.藥物與血漿蛋白的結合力B.藥物的解離度C.藥物的脂溶性胎盤的血流量E.以上都是下列藥物對胎兒的影響屬于A類的是()A.磺胺嘧啶 B.紅霉素 C.青霉素鈉D.慶大霉素E.氯霉素可導致胎兒腦核性黃疸的藥物是()A.苯巴比妥 B.磺胺藥 C.甲硝唑D.氯霉素E.苯妥英鈉已證實可致畸的藥物是:( )A.苯妥英鈉B.青霉素C.阿司匹林D.苯巴比妥E.葉酸老年人用藥劑量應是成人劑量的()A.相同 B.1/2--1/3 C.<1/3D.>1/2E.不確定老年人的用藥一般不超過幾種藥物的伍用()A.2種B.3種C.4種D.5種E.6種妊娠多長時間內是藥物致畸最敏感的時期()A、4周 B、3個月C、8周D、4個月E、6周下列不是哺乳期禁用的藥物的是:()A.抗腫瘤藥B.鋰制劑C.頭孢菌素類D.抗甲狀腺藥E.喹諾酮類TOC\o"1-5"\h\z目前我國麻醉鎮痛藥依賴患者的脫癮療法不包括( )A、冷火雞法 B、美沙酮替代遞減法C、可樂定控制癥狀D、納屈酮預防治療 E.以上都不對下列不屬于阿片類物質的是( )A.海洛因 B.嗎啡C.苯丙胺D.美沙酮E.丁丙諾啡嗎啡和海洛因等短效藥物的戒斷反應的極期常出現于停藥后( )A.8-12小時 B.48-72小時 C.4-7天 D.8-10天 E.12-24小時酒精在體內的主要代謝部位是( )肝臟 B.腎臟C.脾臟D.胃腸道E.呼吸道下列不屬于苯丙胺類興奮劑的是( )A.安非他明 B.冰毒 C.MDMAD.匹莫林 E.海洛因對海洛因產生精神依賴的最主要的特征是()A.欣快感B.幻覺C?戒斷癥狀 D.強迫性覓藥行為E.耐受性下列何藥屬于精神藥品()A.苯二氮卓類B.大麻C.嗎啡D.可卡因E.酒精可使藥物在腸道吸收提前,達峰時間變快的是()A.嗎啡B.阿托品C.多潘立酮D.東莨菪堿E.可待因B型不良反應特點是:()A.劑量大小有關B.發生率高C.死亡率高D.可預見E.固有藥理效應的延伸下列屬于A型不良反應的是:()磺胺類藥物使葡萄糖-6磷-酸脫氫酶缺乏患者發生急性溶血青霉素引起過敏性休克琥珀膽堿使先天性血漿膽堿酯酶缺乏患者易發生呼吸麻痹氯霉素引起不可逆的再生障礙性貧血 E.阿托品引起尿潴留TOC\o"1-5"\h\z下列屬于藥源性疾病的是:( )A.麻黃堿引起失眠B.氯苯那敏引起嗜睡C.阿托品引起的口干苯妥英鈉引起兒童小腦萎縮E.地高辛引起嘔吐對非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效的藥物是( )。A.昂丹司瓊 B.三硅酸鎂 C.米索前列醇 D.硫糖鋁E.多潘立酮諾氟沙星主要用于治療細菌引起的( )A.肺炎B.蜂窩織炎C.扁桃體炎D.尿路感染E.腦膜炎下列哪一項不是由受體缺陷引起的( )A氨基苷類抗生素致聾B胰島素耐受癥C惡性高熱D香豆素類抗凝作用耐受癥E加壓素耐受癥下列疾病中由雷諾定受體異常引起的是()A胰島素耐受癥B纖維性囊腫病C香豆素類抗凝作用耐受癥D惡性高熱E加壓素耐受癥關于米帕明作用敘述錯誤的是( )A.有明顯的抗抑郁作用 B.能阻斷M受體 C.能降低血壓D.升高血糖 E.有奎尼丁樣作用鋰鹽的不良反應眾多,應該將血藥濃度控制在()A.V2.5mmol/LB.V3.0mmol/LC.V1.5mmol/LD.V3.5mmol/LE.V4.0mmol/L碳酸鋰中毒的早期表現是()A.發熱,定向障礙B.震顫、共濟失調C。厭食、惡心、胃腸道反應D.癲癇大發作E.下肢水腫、多尿TOC\o"1-5"\h\z三環類抗抑郁藥對大多數病人的起效時間一般為( )A.14-28天B.8-10天C.1-3天D.11-13天 E.4-7天碳酸鋰中毒解救措施是( )A.靜注氯化銨B.靜注生理鹽水C.靜注碳酸氫鈉D.靜注高滲葡萄糖E.靜注甘露醇氟西汀抗抑郁的機制為( )A.選擇性5-HT再攝取抑制B.NE、5-HT再攝取抑制C.阻斷鈉通道D.阻斷DA受體E.促進DA和NE釋放下列哪一項不是碳酸鋰的不良反應()A二重感染B手指震顫C惡心嘔吐D舞蹈樣動作E共濟失調雙向障礙患者抑郁發作時,首選()A.卡馬西平B.鋰鹽 C.地西泮 D.氟哌啶醇 E.丙戊酸鈉TOC\o"1-5"\h\z下列哪種藥不是三環類抗抑郁藥( )A.麥普替林B.氯米帕明C.阿米替林D.米帕明E.多塞平碳酸鋰主要用于治療( )A.焦慮癥B.精神分裂癥C.躁狂癥D.帕金森綜合征E.抑郁癥帕羅西汀抗抑郁的機制為( )A.選擇性5-HT再攝取抑制B.NE、5-HT再攝取抑制C?阻斷鈉通道 D?阻斷DA受體 E.促進DA和NE釋放61?治療心衰療效最肯定的B-阻斷藥是:()A.普萘洛爾B.卡維地洛C.美托洛爾D.拉貝洛爾E.醋丁洛爾下列頭孢菌素藥物中,t1/2最長的藥物是( )A.頭孢克洛 B.頭孢孟多 C.頭孢曲松D.頭孢氨芐 E.頭孢哌酮下列哪項不是強心苷的不良反應()A.心率失常 B.胃腸道反應C.尿量增多D.神經系統反應E.黃視、綠視癥強心苷類藥物中毒導致的快速性心律失常最好選用:()A.普奈洛爾B.苯妥英鈉C.維拉帕米D.普魯卡因胺E胺碘酮強心苷對下列哪種心衰療效最差()A.肺源性心臟病所致的心衰B.高血壓病所致的心衰C.縮窄性心包炎所致的心衰D.先天性心臟病所致的心衰E.貧血所致的心衰TOC\o"1-5"\h\z強心苷中毒的停藥指癥是( )A.竇性心動過緩B.頻發室性早期C.視覺異常D.二聯律E.以上均是67.卡托普利治療心衰的藥理學基礎是:()A.改善血流動力學B.降低交感張力C.減少血管緊張素II的生成D.抑制緩激肽的降解E.以上都對68.卡托普利可致()A.咳嗽 B.紅斑狼瘡樣綜合癥C.反射性心率加快D.過敏性休克E.牙齦增生TOC\o"1-5"\h\z69.氧氟沙星的作用機制( )A.抑制細菌二氫葉酸合成B.抑制細菌二氫葉酸還原酶C.抑制細菌DNA回旋酶D.抑制細菌DNA多聚酶E.抑制細菌轉肽酶高血壓合并糖尿病不宜用下哪種藥物( )A.纈沙坦B.卡托普利 C.哌唑嗪D.氫氯噻嗪E.依那普利影響細菌細胞壁合成的抗生素是:( )A.頭孢菌素B.氨基糖苷類C.四環素類D.大環內酯類E.喹諾酮類72.口服難吸收,用于腸道消毒的是( )A.甲氧芐啶B.環丙沙星C.司氟沙星D.呋喃唑酮E.甲硝唑73.青霉素類藥物中,對銅綠假單胞菌無效的藥物是( )
A?阿莫西林B.羧芐西林 C?呋芐西林 D?替卡西林E?哌拉西林合并竇性心動過速的高血壓患者宜用()A.普萘洛爾B.氯沙坦C.氫氯噻嗪D.硝苯地平E.米諾地爾伴有血脂異常的心絞痛患者不宜選用( )A.硝酸甘油B.硝酸異山梨酯C.硝苯地平D.維拉帕米E.普萘洛爾下列抗心衰藥物中具有防止或逆轉心肌肥厚作用的有( )A.氫氯噻嗪B.地高辛C.卡托普利D.硝普鈉E.硝酸甘油高血壓合并心絞痛患者應選用( )A.氫氯噻嗪B.A.氫氯噻嗪B.利舍平C.普萘洛爾D.甲基多巴E.肼屈嗪屬單環B-內酰胺類的藥物是(A.哌拉西林B.A.哌拉西林B.亞胺培南C.舒巴坦D.氨曲南E.拉氧頭孢下列哪種降壓藥易引起“首劑現象”(A.氫氯噻嗪 A.氫氯噻嗪 B.硝苯地平 C.哌唑嗪D.普萘洛爾E.硝普鈉對骨髓造血功能無抑制作用的抗癌藥是(E.放線菌素DA.氟尿嘧啶B.甲氨蝶呤C.環磷酰胺E.放線菌素DTOC\o"1-5"\h\z蒽環類抗生素特有的嚴重不良反應為( )A.肝臟損害B.神經毒性C.心肌損害D.骨髓抑制E.腎臟損害主要作用于S期的抗癌藥是( )A.氟尿嘧啶B.長春新堿C.環磷酰胺D.強的松龍E.放線菌素D長春新堿主要作用于哪一期的腫瘤細胞()A.S期B.M期C.G1期D.G2期E.G0期環磷酰胺對下列哪種惡性腫瘤療效顯著( )A卵巢癌B多發性骨髓瘤C急性淋巴細胞白血病D惡性淋巴瘤E乳腺癌博來霉素引起的最嚴重的不良反應是( )A骨髓抑制B免疫抑制C肺纖維化D胃腸道反應E心臟毒性最適用于慢性粒細胞性白血病的藥物是( )A.羥基脲B.長春新堿C.氟尿嘧啶D.環磷酰胺E.放線菌素D甲氨蝶呤的救援劑是( )A?葉酸 B.維生素CC.甲酰四氫葉酸D.維生素B6E.二氫葉酸有降血糖及抗利尿作用的藥物是()雙胍類藥物治療糖尿病的機制是()A.增強胰島素的作用B.促進糖酵解并抑制糖原異生C.增加靶細胞膜上胰島素受體的數目 D.阻滯ATP敏感的鉀通道刺激內源性胰島素的分泌單用飲食無法控制的肥胖糖尿病患者,可選用()A.胰島素B.二甲雙胍C.格列喹酮D.格列齊特E.氯磺丙脲甲狀腺危象的治療主要采用()A大劑量碘劑B小劑量碘劑C大劑量硫脲類藥物D普萘洛爾E甲狀腺素大劑量碘制劑不能單獨長期用于治療甲亢是因為()A.為合成甲狀腺素提供原料 B.不能抑制甲狀腺激素的合成C.使T4轉化為T3加重甲亢D.使腺體增生腫大 E.引起甲狀腺危象甲亢術前使用硫脲類藥物后手術前兩周再加服大劑量碘劑,原因是(大劑量碘劑可使代償性增生的甲狀腺腺體增大變韌大劑量碘劑可降低基礎代謝率,便于手術大劑量碘劑可使代償性增生的甲狀腺腺體縮小變韌大劑量碘劑可防止術后發生甲狀腺腫大硫脲類作用不強,合用后者可增加其抗甲狀腺作用糖尿病酮癥酸中毒病人宜選用()A.胰島素B.氯磺丙脲 C.二甲雙胍 D.格列本脲 E.苯乙雙胍TOC\o"1-5"\h\z95.下列抗菌藥物中對厭氧菌無效的是( )。A.慶大霉素 B.甲硝唑C.阿莫西林 D.氯霉素 E.左氧沙星96.對腎臟毒性最小的頭孢菌素是( )A.頭孢唑啉 B.頭孢噻吩C.頭孢孟多D.頭孢氨芐E.頭孢他定可造成乳酸血癥的降血糖藥是( )A.胰島素B.氯磺丙脲 C.二甲雙胍 D.格列本脲 E.苯乙雙胍接受治療的I型糖尿患者突然出汗心跳加快、焦慮等可能是由于()A.血壓升高 B.低血糖反應C.胰島素急性耐受D.胰島素慢性耐受 E.過敏反應能抑制T4轉化為T3( )A.碘制劑B.他巴唑C.甲基硫氧嘧啶D.卡比馬唑E.丙基硫氧嘧啶甲狀腺機能亢進的內科治療宜選用()A.甲狀腺素B.小劑量碘劑C.大劑量碘劑D.甲巰咪唑E.普萘洛爾大劑量碘產生抗甲狀腺作用的主要原因是()A.抑制免疫球蛋白的生成B.抑制碘泵C.抑制甲狀腺激素的合成D.抑制甲狀腺素的釋放 E.使腺泡上皮破壞、萎縮沙丁胺醇的突出優點是( )。A.興奮心臟的作用與腎上腺素相近 氏對B2受體的選擇性高氣霧吸入作用比異丙腎上腺素快D.適于口服給藥 E.作用強而持久可用于防治燒傷或燙傷后創面感染的藥物是()A?磺胺醋酰鈉B?磺胺嘧啶銀C?柳氮磺吡啶D?磺胺多辛 E?磺胺甲噁唑TOC\o"1-5"\h\z下列哪一藥物對哮喘急性發作有效?( )。A.倍氯米松B.色苷酸鈉C.沙丁胺醇吸入D.氨茶堿E.以上都不是吸入GCs引起的不良反應包括( )。A.口腔潰瘍B.局部炎癥C.咽喉痛D.口腔部念珠茵病E.支氣管痙攣下列平喘藥中樞興奮作用明顯的是()。A.異丙腎上腺素 B.氨茶堿 C.色甘酸鈉D.酮替芬E?倍氯米松奧美拉唑屬于( )。A.H+-K+-ATP酶抑制劑BH2受體阻斷藥 C.M膽堿受體阻斷藥胃泌素愛體阻斷藥 E.上都不是對組胺受體具有阻斷作用的藥物是( )。A.哌侖西平B.雷尼替丁 C.丙谷胺D.甲硝唑 E.以上都不是哌侖西平有下列哪項作用( )。A.阻斷Ml膽堿受體,抑制胃酸分泌B.阻斷H2受體,抑制胃酸分泌C.阻斷胃泌素受體,減少胃酸分泌D.促進胃粘液分泌 E.保護胃粘膜抑制幽門螺桿菌繁殖、減少粘膜中幽門螺桿菌密度的藥物是()。A.米索前列醇B.恩前列素 C.次碳酸鉍D.替普瑞酮E.麥滋林答案:1-5DAECE6-10BDDEC11-15DACCA16-20CAABB21-25ACECC26-30AECBA31-35iBDCCA36-40CBAED41-45ACCED46-50CDADA51-55CCEBB56-60ABACA61-65CCCBC66-70EEACD71-75ADAAE76-80CCDCD81-85CABDC86-90ACBBB91-95ABCAA96-10C)EEBED101—105DBBCD106—110BABAC簡答題1、 新藥臨床試驗分幾期?各期的主要特點是什么?I期臨床實驗:初步到了臨床藥理學及人體安全性評價實驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學,為制訂給藥方案提供依據。II期臨床試驗:隨機盲法對照臨床實驗。對新藥有效性及安全性作出初步評價,推薦臨床給藥劑量。川期臨床試驗:擴大的多中心臨床實驗。應遵循隨機對照原則,進一步評價有效性、安全性。IV期臨床試驗:新藥上市后監測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應。2、 如何判斷藥物和不良反應間的因果關系。中國國家藥物不良反應監察中心判定因果關系的原則主要根據以下5個條件:開始用藥時間與可疑ADR出現有無合理的先后關系;可疑ADR是否符合該藥品已知的ADR類型;可疑ADR能否用聯用藥物的作用、病人的臨床狀況或其他治療方法的影響來解釋;停藥或減量后可疑ADR是否消失或減輕(撤藥反應);再次使用同一藥品后,同樣反應是否重新出現(激發試驗)。肯定(definite)。①用藥與反應有合理的時間順序;②在體液或組織液中測得一定濃度的藥物;③與已知不良反應類型相符;④撤藥反應或激發試驗陽性。很可能(probable)。①用藥與反應有合理的時間順序;②與已知不良反應類型相符;③撤藥反應,但不能排除疾病引起該反應的可能。可能(possible)o①用藥與反應有合理的時間順序;②與已知不良反應類型相符;③無撤藥反應資料,不能排除疾病引起該反應的可能可疑。①用藥與反應有合理的時間順序;②與已知不良反應類型不相符;③病人所患疾病無法解釋;④無其他證據不可。不滿足上述任何條件3、試述老年人藥代動力學特點。答:老年人的藥代動力學特點有:胃腸功能減弱,胃酸分泌減少,藥物的吸收減慢。體內的總水分與肌肉組織減少,藥物分布障礙,血藥濃度增高。肝臟變小,肝血流量減少,負責藥物轉化的主要酶系-微粒體酶活性降低,藥物代謝能力下降。腎功能減退,經腎排出的藥物半衰期延長,藥物排泄下降。對藥物的敏感性增加(如利尿藥、非甾體類抗炎藥、造影劑等)。4、 利尿藥治療充血性心力衰竭的應用原則。答:利尿藥應用原則:心力衰竭出現水腫時,應首選噻嗪類利尿藥。重度心力衰竭或伴腎功能不全患者可選用絆利尿藥。5、 氨茶堿的平喘作用機制是什么?答:氨茶堿平喘的作用機制:①抑制PDE的活性,減少cAMP的分解②拮抗腺苷受體③降低細胞內鈣離子濃度④低氨茶堿具有抗炎作用和免疫調節作用⑤增強B受體激動藥松弛氣道平滑肌的作用6、 試述胰島素的藥理作用。糖代謝胰島素可增加葡萄糖的轉運,加速葡萄糖的氧化和酵解,促進糖原的合成和貯存,抑制糖原分解和異生而降低血糖;脂肪代謝胰島素能增加脂肪酸的轉運,促進脂肪合成并抑制其分解,減少游離脂肪酸和酮體的生成;蛋白質代謝胰島素可增加氨基酸的轉運和蛋白質的合成(包括mRNA的轉錄及翻譯),同時又抑制蛋白質的分解7、藥代動力學缺陷有哪些類型?答:缺陷:藥物氧化代謝酶多態性、藥物代謝轉移酶多態性、藥物脫氫酶多態性9、 試述妊娠期藥代動力學特點。藥物的吸收:妊娠期由于受高水平的孕激素等妊娠相關激素的影響,孕婦的胃腸平滑肌肌張力降低,胃腸蠕動減弱,可減緩藥物的吸收速率,增加藥物的吸收程度和加強肝臟對藥物的“首關效應”,影響藥物的吸收。藥物的分布與排出妊娠期血容量、血漿容積增加,藥物分布容積隨之增加,故藥物需要量應高于非妊娠期;妊娠期血容量增加導致單位體積血漿蛋白含量降低,故妊娠期藥物與蛋白結合能力降低,血內游離藥物增多,使妊娠期用藥效率增高;③妊娠期雌激素水平增高使膽汁在肝臟中淤積,藥物從肝臟廓清速度減慢;④妊娠期腎血流量比非妊娠期增加35%,腎小球濾過率增50%,均導致藥物由腎臟加速排出。10、 抗高血壓藥的合理應用原則?①據病情輕重選藥輕度高血壓先采取非藥物療法(低鹽低脂肪飲食、控制體重等),效果不佳時采用降壓作用溫和、不良反應較少的降壓藥,如氫氯噻嗪、普萘洛爾ACEI等。中度高血壓二藥聯合應用,如氫氯噻嗪+普萘洛爾、卡托普利或硝苯地平等。重度高血壓三藥聯用,氫氯噻嗪+血管擴張藥+B受體阻斷藥。高血壓危象及腦病靜滴硝普鈉或靜注二氮嗪。②根據病情特點選藥高血壓伴有心絞痛及腦血管病者,宜選用鈣拮抗藥、B受體阻斷藥,禁用肼屈嗪。高血壓伴有心力衰竭者宜用利尿藥、硝苯地平、卡托普利、哌唑嗪等,禁用普萘洛爾、胍乙啶。高血壓伴有腎功能不良者,宜用甲基多巴、硝苯地平、卡托普利等,禁用胍乙啶。高血壓伴有消化性潰瘍者,宜用可樂定或鈣拮抗藥,合并竇性心動過速者宜用普萘洛爾,有潛在性糖尿病或痛風者不宜用噻嗪類。聯合用藥為了提高降壓療效,減少不良反應,常將作用機制不同的藥物聯合應用。如長期單獨應用可樂定、普萘洛爾可引起水鈉潴留,應用擴血管藥會引起反射性交感活性增加,使心率加快、腎素分泌增加,如將利尿藥和B受體阻斷藥及血管擴張藥合用,可取長補短,提高療效。劑量個體化抗高血壓藥的作用個體差異很大,不同病人或同一病人在不同病程用藥劑量均不相同,故應根據"最好療效,最少不良反應"原則,選用合適藥物及合理劑量11、 腎上腺素受體激動藥的治療支氣管哮喘的機制及特點?(1)松弛氣道平滑肌:它選擇性激動氣道內的B2受體,激活腺苷環化酶而增加平滑肌細胞內cAMP濃度,激活細胞內鈣離子泵將胞內鈣離子排出細胞外,細胞內鈣離子濃度降低,從而發揮對氣道平滑肌強大的舒張作用。⑵穩定肥大細胞膜:它激活肥大細胞膜表面的B2-受體,抑制肥大細胞釋放組胺和白三烯等炎性介質。(3)另外還能刺激氣道內交感神經突觸上的B2-受體,抑制氣道內膽堿能神經介質的傳遞;增加氣道的黏液纖毛清除能力及促進氣道的排痰作用等。擴張支氣管,終止發作,急性發作期首選。12、 胰島素治療糖尿病的適應證及不良反應。適應癥:(1)1型糖尿病。在飲食控制的基礎上,給于胰島素治療。(2)2型糖尿病:2型糖尿病經飲食控制和口服降糖藥治療控制不良者(3)有急性代謝性合并癥,如酮癥酸中毒,乳酸酸中毒和非酮癥高滲性昏迷等。(4)糖尿病在應激狀態時,如處于嚴重感染、創傷、手術、心肌梗死等情況。不良反應:(1)低血糖反應:最常見的不良反應,為胰島素過量所致。出現饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫等癥狀,嚴重者引起昏迷、驚厥及休克,甚至死亡。一旦出現低血糖反應,輕者進食即可;重者需迅速靜脈注人50%葡萄糖溶液20~40mL,繼以靜脈滴注10%葡萄糖溶液。(2)過敏反應:以注射局部疼痛、硬結、皮疹為主,偶有全身性過敏反應如蕁麻疹,紫癜、血清病、支氣管痙攣、虛脫,嚴重者引起休克。大多由于制劑純度不高或制劑中雜質所致。可用高純度制劑或人用胰島素。(3)胰島素抵抗或胰島素耐受性:發生率為0.1%~3.6%。糖尿病患者應用超過常用量的胰島素而沒有出現明顯的低血糖反應,稱為胰島素抵抗。急性抵抗性常由于并發感染、創傷、手術、情緒激動等應激狀態所致。此時,需短時間內增加胰島素劑量達數百或數千單位。慢性抵抗性,產生的原因較為復雜,可能是體內產生了抗胰島素受體抗體(AIRA),對此可用免疫抑制劑控制癥狀,能使患者對胰島素的敏感性恢復正常;也可能是胰島索受體數量的變化,如高胰島索血癥、老年、肥胖及尿毒癥時,靶細胞膜上胰島素受體數目減少;還可能是靶細胞膜上葡精耕轉運系統失常。此時換用其他動物展島素或改用高純度胰島素,并適當調整劑量常可有效。(4)皮下脂肪萎縮:注射部位皮下脂肪營養不良。應用高純度胰島素制劑后則少見。13、簡述藥物對胎兒危害的分類標準。A級藥物對孕婦安全,對胚胎、胎兒無危害,如適量的維生素B1、B2、C、D、E等;B級藥物對孕婦比較安全,對胎兒基本無危害,如青霉素、紅霉素、地高辛、胰島素等;C級藥物僅在動物實驗研究時證明對胎兒致畸或可殺死胚胎,未在人類研究證實,孕婦用藥應權衡利弊,確認利大于弊時方能應用,如慶大霉素、異丙嗪、異煙肼等;D級藥物對胎兒危害有確切證據,除非孕婦用藥后有確切效果,否則不考慮應用。如硫酸鏈霉素(使胎兒第8對腦神經受損,聽力減退等)、鹽酸四環素(使胎兒發生腭裂、無腦兒)萬不得已時,方能使用;X級藥物可使胎兒異常,在妊娠期禁止使用。如甲氨喋呤(可使胎兒唇裂、腭裂、無腦兒、腦積水、腦膜膨出等),己烯雌酚(可使陰道腺病、陰道透明細胞癌等)。何謂肝藥酶的誘導和抑制?舉例說明。①肝藥酶誘導:有些藥物能增強肝藥酶活性,使其他在肝臟內生物轉化藥物的代謝加快,導致這些藥物的藥效減弱,稱為肝藥酶的誘導,如苯巴比妥、利福平、苯妥英。②肝藥酶抑制:有些藥物則能抑制肝藥酶活性,使在其他肝臟內生物轉化藥物的代謝減慢,導致這些藥物的藥效增強,稱為肝藥酶的抑制,如異煙肼、氯霉素、西米替丁等。簡述藥物代謝酶遺傳多態性的分型及意義CYP2C9基因多態性和CYP2D6基因多態性;藥物代謝酶的遺傳多態性可導致作為其底物的藥理學作用增強或延長;發生藥物不良反應或不良反應加重;不能使前藥代謝生成活性產物而產生藥理作用、藥物有效劑量降低;藥物經由其他代謝途徑的代謝率代償性提高;藥物相互作用增強。阿片類藥物常見脫癮方法有哪些?①冷火雞法;②美沙酮替代件遞減法;③可樂定脫癮法選擇性5-HT攝取抑制藥有哪些?簡述各藥的藥理學特點。氟西汀:可選擇性地抑制5-HT轉運體,阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取,延長和增加5-HT的作用,從而產生抗抑郁作用。對腎上腺素能、組胺能、膽堿能受體的親和力低,作用較弱,因而產生的不良反應少。口服后吸收良好,生物利用度70%,易通過血腦屏障,另有少量可分泌入乳汁。在肝臟經CYP2D6代謝,生成甲氟西汀,亦有抗抑郁作用。帕羅西汀:可選擇性地抑制5-HT轉運體,阻斷突觸前膜對5-HT的再攝取,延長和增加5-HT的作用,從而產生抗抑郁作用。舍曲林:鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機制與其對中樞神經元5-羥色胺再攝取的抑制有關。在臨床劑量下,舍曲林阻斷人血小板對5-羥色胺的攝取。氟伏沙明:具有抗抑郁作用,可抑制腦神經細胞對5-羥色胺(5-HT)的再攝取,但不影響去甲腎上腺素(NA)的再攝取。其優點在于既無興奮、鎮靜作用,又無抗膽堿、抗組胺作用,亦不影響單胺氧化酶(MAO)活性,對心血管系統無影響,不引起直立性低血壓。如何治療強心苷引起心臟毒性反應?a心臟毒性反應:①室性早搏;②室上性或室性心動過速;③房室傳導阻滯(1、11、111度);④竇性心動過緩等。b治療:快速型心律失常可用鉀鹽、苯妥英鈉及利多卡因治療;緩慢性心律失常可選用阿托品、異丙腎上腺素治療;還可采用抗地高辛抗體Fab片段治療。糖皮質激素的藥理作用和臨床應用。藥理作用:a抗炎作用:對各種原因引起的炎癥均有抑制作用,在炎癥早期改善紅、熱、腫、痛癥狀,炎癥后期防止組織粘連和瘢痕形成。b抗免疫作用:對細胞免疫和體液免疫均有抑制作用,但細胞免疫抑制作用更強,對免疫反應的許多環節都有抑制作用,主要抑制其早期階段。c抗毒作用:提高機體對內毒素的耐受力,既產生良好的退熱作用,又可產生明顯的緩解毒血癥作用,但不能中和內毒素,對細菌外毒素無效。d抗休克作用:對各種原因引起的休克均有作用,抗休克的機制除與其抗炎、抗免疫、抗毒作用有關外,尚與其增強心臟功能、改善微循環等有關。e對血液及造血系統的作用:刺激骨髓,增加紅細胞、血小板和中性粒細胞數目但淋巴細胞數目減少。f其他:興奮中樞,促進胃酸、胃蛋白酶分泌。臨床應用:治療原發性或繼發性(垂體性)腎上腺皮質功能減退癥,主要應用生理劑量的氫化可的松或可的松作補充或替代治療。還可用于各種過敏反應性疾病,如血管性水腫、急性蕁麻疹、接觸性皮炎、血清病、過敏性休克、嚴重輸血反應、血小板減少性紫癜、重癥支氣管哮喘等。抗心律失常藥物有哪幾類?各舉出代表藥物。I類鈉通道阻滯藥la類:以奎尼丁、普魯卡因胺為代表。lb類:以利多卡因、苯妥英鈉為代表。lc類:以普羅帕酮為代表。II類:B腎上腺素受體拮抗藥,代表藥物為普萘洛爾。Ill類:延長動作電位時程藥(鉀通道阻滯藥),代表藥物為胺碘酮。IV類:鈣通道阻滯藥,代表藥物為維拉帕米。25、臨床試驗設計“4R”原則:①受試對象的代表性。②試驗的可重復性。③試驗的隨機性。④試驗設計的合理性名解:負荷劑量:凡使首次給藥時血藥濃度達到穩態水平的劑量。非線性動力學過程:當藥物濃度過高而出現飽和時的速率過程成為非線性速率過程。3?新藥:未曾在中國境內上市銷售的藥品,已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應癥的藥品。4.藥物相互作用:是指病人同時或在一定時間內由先后服用兩種或兩種以上藥物后所產生的復合效應,可使藥效加強或副作用減輕,也可使藥效減弱或出現不應有的毒副作用。作用加強包括療效提高和毒性增加,作用減弱包括療效降低和毒性減少。5?曲線下面積:即藥時曲線下面積(AUC)。
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