華納凱林磷霉素鈉氨丁三醇培訓尿路感染：(urinarytractinfection，UTI)

上尿路下尿路腎盂腎炎腎膿腫腎周膿腫上尿路感染：下尿路感染：膀胱炎尿道炎前列腺炎2.感染部位：1.泌尿系統：2尿路感染：流行病學全球治療費：60億美元年人均UTI發病率：1200萬。3尿路感染：病原菌StammWE.Urinarytractinfections.inClinicalinfectiousdiseases.OxfordUniversitypress,1999,649-6594尿路感染：病原菌StammWE.Urinarytractinfections.inClinicalinfectiousdiseases.OxfordUniversitypress,1999,649-6595尿路感染：病原菌StammWE.Urinarytractinfections.inClinicalinfectiousdiseases.OxfordUniversitypress,1999,649-6596尿路感染：臨床表現膀胱炎：占尿感的60%。表現為尿路刺激征，局部病癥，可伴血尿。腎盂腎炎：30%，有〔合并下尿路感染〕尿路刺激征，伴有腰痛、肋脊觸壓痛或叩痛以及全身感染性病癥。無病癥細菌尿：為隱匿性尿感。常在安康人群進展篩選或因其他腎臟病作尿細菌學檢查時發現。60歲以上的婦女可達10%，孕婦中約有5%。7口服抗感染藥物：銷量穩定持久環比：11年2季度較11年1季度下降1.88%，11年3季度較11年2季度下降%；

同比：10年3季度較09年3季度增長7.49%，而11年3季度較10年3季度下降%。抗感染整體市場變化情況-總述從11年1季度開場，抗感染藥物整體市場出現下降趨勢。據中國醫藥工業信息中心〔PDB〕的統計數據，隨著監測網點的逐年增加，抗菌藥物終端用藥金額2021年相比2021年，已經下降了4.3%。8抗菌藥物：新規那么下的角逐9細菌：細胞壁構造分類102021-2021年衛生部全國細菌耐藥監測網細菌臨床別離率G-細菌臨床別離率G-細菌臨床耐藥率大腸埃希菌24.8%銅綠假單胞菌16.7%肺克15.8%鮑曼不動14.5%陰溝桿菌5.1%嗜麥芽窄食4.1%其他19%葡萄球菌屬62%腸球菌屬24.4%鏈球菌屬10.8%大腸埃希菌24.8%銅綠假單胞菌16.7%肺克15.8%鮑曼不動14.5%陰溝桿菌5.1%嗜麥芽窄食4.1%其他19%11大腸埃希菌24.8%銅綠假單胞菌16.7%肺克15.8%鮑曼不動14.5%陰溝桿菌5.1%嗜麥芽窄食4.1%其他19%臨床最常見的4種G-菌耐藥率頭孢曲松氨芐西林哌拉西林慶大霉素阿米卡星環丙沙星SMZ-TMP四環素一、二代頭孢二代頭孢廣譜青霉素廣譜青霉素氨基糖苷類氨基糖苷類二代喹諾酮SMZ-TMP四環素類0%50%100%耐藥率50%50%50%100%100%100%頭孢呋辛頭孢唑啉12主要用于陽性菌治療廣譜青霉素頭孢他啶50%頭孢哌酮89.5%頭孢哌酮59.1%頭孢哌酮47%頭孢哌酮80%頭孢噻肟68%頭孢噻肟55%頭孢噻肟54.4%頭孢噻肟74.0%頭孢西丁63.9%大腸埃希菌24.8%銅綠假單胞菌16.7%肺克15.8%鮑曼不動14.5%陰溝桿菌5.1%嗜麥芽窄食4.1%其他19%一代頭孢二代頭孢廣譜青霉素0%50%100%耐藥率50%50%50%100%100%100%頭孢替安過敏率超51.5%主要用于陽性菌治療頭孢替安頭孢西丁100%頭孢西丁32.6%類二代頭孢三代頭孢三代頭孢頭孢他啶80.6%頭孢他啶36.5%頭孢他啶74.2%三代頭孢阿洛西林59%阿洛西林32%阿洛西林40%阿洛西林62%美洛西林69%美洛西林34%美洛西林35%美洛西林86%廣譜青霉素替卡西林74.4%替卡西林62.3%替卡西林73.6%替卡西林92.3%青酶抑制劑類替/克26%替/克63.4%替/克29%替/克62.4%青酶抑制劑類阿/克26%阿/克100%阿/克20%阿/克100%青酶抑制劑類氨/舒53%氨/舒100%氨/舒60%氨/舒53.7%青酶抑制劑類哌/他59.7%頭酶抑制劑類26.9%18%27.1%喹諾酮類63.1%27.2%25.3%

55%喹諾酮類加替58.3%加替34%20.3%加替29%大環內酯類阿奇霉素阿奇霉素

阿奇霉素阿奇霉素氨基糖苷類31.6%57%21.2%56%四環素類28.5%米諾環素87.6%33.7%31.2%酰胺醇類氯霉素34.3%氯霉素83.1%氯霉素35%氯霉素

4.9%22%10.8%10%√美洛西林頭孢西丁阿洛西林頭孢替安頭孢硫脒頭孢噻肟頭孢哌酮頭孢他啶替卡西林替卡/克拉阿莫/克拉氨芐/舒哌/他8:1頭哌/舒巴坦左氧氟沙星加替沙星阿奇霉素妥布霉素米諾環素氯霉素13

58.3%

34%20.3%

29%大腸埃希菌24.8%銅綠假單胞菌16.7%肺克15.8%鮑曼不動14.5%陰溝桿菌5.1%嗜麥芽窄食4.1%其他19%臨床最常見的4種G-菌耐藥率0%50%100%耐藥率50%50%50%100%100%100%主要用于陽性菌治療一代頭孢主要用于陽性菌治療主要用于陽性菌治療主要用于陽性菌治療與頭孢呋辛相似二代頭孢耐藥率與頭孢呋辛相似與頭孢呋辛相似于頭孢呋辛相似21%四代頭孢31%30%63%代謝不同步，國際上沒有該類產品。頭孢+酶代謝不同步，國際上沒有該類產品。代謝不同步，國際上沒有該類產品。代謝不同步，國際上沒有該類產品。其他類43.1%其他類77.5%39.3%83.5%喹諾酮類碳青霉烯類24.6%57.1%碳青霉烯類20.5%53.3%靜脈給藥會致嚴腎毒性，很少用針劑，一般只有軟膏。其他類靜脈給藥會致嚴腎毒性，很少用針劑，一般只有軟膏。5.6%9.3%1.7%4.1%5.6%15%與頭孢他啶相似74.2%

36.5%

50%

80.6%頭孢匹林頭孢孟多頭孢吡肟頭孢/酶頭孢米諾氨曲南吉米沙星泰能美羅培南多粘菌素B14XZMa，BZheng，FXue.MinistryofHealthNationalAntimicrobialResistantInvestigationNetof2021report:BacterialdistributionandresistanceinBeijingofChina[J].ChinJClinPharmacol,2021,27(12):919-924.衛生部全國細菌耐藥監測網2021年陽性菌細菌耐藥監測北京地區14所三級甲等醫院：衛生部北京醫院、衛生部中日友好醫院、北京大學第一醫院、北京大學第三醫院、北京積水潭醫院、中國醫學科學院阜外醫院、首都醫科大學友誼醫院、中國中醫科學院廣安門醫院、首都醫科大學北京宣武醫院、首都醫科大學北京同仁醫院、北京民航總醫院、北京大學首鋼醫院34.7%65.3%G+G-凝固酶陰性葡萄球菌30.3%29.2%金葡菌腸球菌27.3%肺炎+草綠色鏈球菌4.4%其他8.8%207331102115凝固酶陰性葡萄球菌金葡菌腸球菌肺炎+草綠色鏈球菌其他PRSPVREMRSAMRCNS凝固酶陰性葡萄球菌金葡菌腸球菌肺炎+草綠色鏈球菌其他紅霉素氨芐西林甲氧西林甲氧西林甲氧西林:56.3%甲氧西林:83.2%萬古霉素:0.7%〔糞〕14.8%〔屎〕青霉素:8.7%紅霉素：70%-90%左氧氟沙星：10%-40%頭孢曲松：55%氨芐西林：14.5%〔糞〕、92.0%〔屎〕環丙沙星：45.9%〔糞〕、85.5%〔屎〕阿奇霉素：87.0%〔糞〕、94.6%〔屎〕四環素類：80.8%〔糞〕、60.8%〔屎〕青霉素類：97.7%〔金〕、94.6%〔凝固酶陰性〕頭孢西丁：56.3%〔金〕、57.1%〔凝固酶陰性〕環丙沙星：59.4%〔金〕、59.2%〔凝固酶陰性〕阿奇霉素：82.8%〔金〕、80.9%〔凝固酶陰性〕亞胺培南：61.9%〔金〕、30.9%〔凝固酶陰性〕XZMa，BZheng，FXue.MinistryofHealthNationalAntimicrobialResistantInvestigationNetof2021report:BacterialdistributionandresistanceinBeijingofChina[J].ChinJClinPharmacol,2021,27(12):919-924.“超級細菌〞耐藥率常規藥物：耐藥率16磷霉素：抗G+/G_菌機制細胞壁合成步驟競爭性抑制

MurA磷酸烯醇式丙酮酸轉移酶17

Mohnarin2021年度報告華納凱林?抗菌譜廣，敏感率高革蘭氏陰性菌革蘭氏陽性菌18華納凱林?華納凱林?醫保、非限制、經歷治療：首選醫保中磷霉素口服散劑指的就是磷霉素氨丁三醇散磷霉素氨丁三醇散是磷霉素最正確成鹽劑型磷霉素氨丁三醇系磷霉素的氨丁三醇鹽。氨丁三醇本身無藥理作用，但作為非鈉的氨基緩沖堿，可改善磷霉素在酸性條件下的不穩定性，提升磷霉素生物利用度達4倍，是最優的口服成鹽構造，較傳統磷霉素鈣具有更大的治療優勢。且相對針劑產品，磷霉素氨丁三醇散作為口服產品其不良反響低，生物利用度高，是磷霉素中最正確劑型。因此建議選擇磷霉素氨丁三醇散與磷霉素針劑作為醫院一品雙規的最正確組合。19[1][1]

28個省不包括：青海、四川、西藏三個地區。[2]非限制使用級抗菌藥物是指經長期臨床應用證明平安、有效，對細菌耐藥性影響較小，價格相對較低的抗菌藥物；備注：[2]華納凱林?華納凱林?醫保、非限制、經歷治療：首選根據衛生部?抗菌藥物臨床應用管理方法?〔衛生部第84號令〕要求，各省制定的抗菌藥物臨床應用分級管理目錄〔2021版〕20華納凱林?華納凱林?醫保、非限制、經歷治療：首選磷霉素低耐藥率——高耐藥時代，經歷用藥新選擇21華納凱林?華納凱林?醫保、非限制、經歷治療：首選磷霉素氨丁三醇：體外抗菌活性表現優異，體內活性更高，可作為經驗用藥新選擇。耐藥率磷霉素的體內抗菌活性高于體外：在體外抗菌活性試驗中，培養基內的某些成分如葡萄糖和磷酸鹽可減弱本品的抗菌活性所致。*中國醫院藥學雜志2005年第25卷第2期?磷霉素的藥動學藥效學特性與臨床應用?*磷霉素低耐藥率——高耐藥時代，經歷用藥新選擇%經歷用藥22未做統計非限制類抗菌藥物敏感率【1】楊青,陳曉,孔海深,等.Mohnarin2021年度報告：尿標本細菌耐藥監測[J].中華醫院感染學雜志,2021,22(3):476-480【2】呂媛,李耘,崔蘭卿.2021年度衛生部全國細菌耐藥監測報告：腸桿菌科細菌耐藥監測[J].中華醫院感染學雜志,2021,21(24):5138-5143【3】鄭波,呂媛,王珊.2021年度衛生部全國細菌耐藥監測報告：革蘭陽性菌耐藥監測[J].中華醫院感染學雜志,2021,21(24):5128-5132.【4】齊慧敏,李耘,王進,李家泰.2000-2001年13家醫院泌尿系統感染細菌耐藥狀況調查[J].中華腎臟病雜志,2004,20(1):8-14敏感率非限制類【1】【1】【1】【1】【1】【1】阿莫西林克拉維酸頭孢呋辛左氧氟沙星慶大霉素46.9%32.5%33.3%42.8%82.6%26.7%43.5%50.4%34.4%50.1%53.7%7.4%53.7%43.5%48.6%29.4%56.6%45.6%【2】【2】【2】【2】【2】【2】【2】【2】【1】【1】【1】【1】【4】【4】【3】【3】【3】【3】磷霉素86.9%95%73.2%52%81.7%【2】【2】【3】【3】【1】2021—CHINET尿標本細菌別離率華納凱林?華納凱林?醫保、非限制、經歷治療：首選23磷霉素氨丁三醇：泌尿系統感染一線選擇4100mg/L最高尿藥濃度最高尿藥濃度1000mg/L150mg/L最低尿藥濃度最高尿藥濃度300mg/L拒絕耐藥尿藥濃度最高的藥物！39mg/L最低尿藥濃度﹤50mg/L最低尿藥濃度大腸肺克金葡變形耐藥綠膿MIC90

單位:ug/ml最高尿藥濃度！24磷霉素氨丁三醇銷售歷史磷霉素氨丁三醇已在包括美，英，法，德，意大利，西班牙在內的多個國家平安應用近二十年，多年來在國外市場一直是尿路感染治療領域的一線用藥！2007-2021年我國磷霉素市場供給量資料來源：中國產業競爭情報網市場容量10億瓶！25124

政策治療市場3平安非限制用藥不易耐藥或抗耐藥兒童孕婦/優勢劑型有空間有賣點選擇抗生素產品的原那么代理為主代理自理26競品說明書比較億欣?【適應癥】用于對本品敏感的致病菌所引起的呼吸道感染、下尿路感染，〔如膀胱炎、尿道炎〕和腸道感染以及皮膚軟組織感染。華納凱林?【適應癥】用于治療敏感細菌引起的急性單純性下尿路感染〔如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎、急性尿道膀胱綜合癥、非特異性尿道炎，孕期無病癥的菌尿癥。手術后的尿路感染〕和預防外科手術中尿路感染及經尿路診斷手法引起的感染。美樂力?【適應癥】用于治療敏感細菌引起的急性單純性下尿路感染〔如：急性膀胱炎、慢性膀胱炎、急性尿道膀胱綜合癥、非特異性尿道炎，孕期無病癥的菌尿癥。手術后的尿路感染〕和預防外科手術中尿路感染及經尿路診斷手法引起的感染。復安欣?【適應癥】用于對本品敏感的致病菌所引起的呼吸道感染，下尿路感染，如膀胱炎、尿道炎和腸道感染以及皮膚軟組織感染。市場前期均以保健品銷售模式代理；現在開場做藥品專業化推廣。27轉換思維，拓展思路已有的思路拓展新思路病房門診口服藥市場針劑市場單純性尿路感染：復雜性尿路感染：單純下尿路感染

單純上尿路感染伴有膀胱刺激征導管相關的感染聯用其他抗菌藥無病癥菌尿癥尿路手術預防用積極尋找口服藥市場20/80：三級、二級、一級、院外藥店均可銷售。推廣階段50%30%20%第一階段第二階段第二階段第四階段第三階段第一階段第一階段28華納凱林?：血濃度值-μg/ml時間-h29華納凱林?——在尿液中濃度高且有效濃度可持續48h華納凱林?尿藥濃度是血藥濃度的近90倍，是主要致病菌最小有效濃度的近200倍303132MIC(mg/L)[A]MIC(mg/L)[B][A]對多重耐藥的銅綠假單胞菌〔MDRP〕磷霉素與其他藥物的聯合作用[B]對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌〔MRSA〕磷霉素與其他藥物的聯合作用32倍中國抗生素雜志,1999年10月第24卷第5期華納凱林?能明顯降低耐藥菌對被聯合藥物的MIC值33磷霉素降低其他藥物毒性【臨床證實】國外醫藥抗生素分冊2002年1月第23卷第1期渡部宏臣日本化療學會雜志1999.47(3)12作用機理：磷霉素〔2~4g/d〕具有穩定腎小管溶酶體膜的作用，抑制上述藥物在腎小管的蓄積，從而降低其腎毒性！34臨床應用多項臨床指南支持中國?泌尿外科疾病診斷治療指南?歐洲?EAU指南：泌尿系統感染?美國?女性單純性膀胱炎臨床治療指南?急性單純性膀胱炎復發性膀胱炎無病癥菌