中國輪狀疫苗行業發展現狀、市場競爭格局及市場發展前景分析

人輪狀病毒(HRV)是引起全世界嬰幼兒嚴重急性胃腸炎和脫水的最主要病因,其發病原因是病毒感染小腸上皮細胞，從而造成細胞損傷引發腹瀉，幾乎所有兒童在出生后3-5年都感染過HRV，每年約有50多萬名五歲以下兒童死于腹瀉病。疾控中心估算在我國5歲以下兒童中，每年約發生輪狀病毒腹瀉1300萬人次，每年輪狀病毒腹瀉門診病例約250萬人次，每年輪狀病毒腹瀉住院病例約23萬人。我國輪狀病毒發病致死率較高。在5歲以下兒童中，每10萬人中就有3.5人會因輪狀病毒死亡，死亡率是俄羅斯的6倍和巴西的3倍。輪狀病毒疫苗在美國等發達國家已經被列為一類疫苗，由國家出資對所有兒童進行免費接種，美國接種率高達73%。輪狀病毒疫苗在我國仍屬于二類疫苗，由消費者自費接種，目前國內的接種率不足5%。輪狀病毒疫苗共經歷了三代技術發展，蘭州所的單價輪狀病毒疫苗采用的是第一代技術，直接將動物的輪狀病毒培養后接種到人身上，效果不太好，國外已不再使用。發達國家使用的是第二代和第三代的輪狀病毒疫苗。

《2020-2026年中國五價輪狀病毒疫苗行業市場競爭狀況及投資前景預測報告》數據顯示：蘭州所為單價輪狀病毒疫苗，只能預防G10P[12]血清型輪狀病毒，而默沙東為口服輪狀病毒五價活疫苗，適用于6-32周齡嬰兒，以口服方式使用三劑，預防G1、G2、G3、G4及P1血清型所引發的輪狀病毒腸胃炎。蘭州所的單價輪狀病毒疫苗和默沙東的五價輪狀病毒疫苗均在國內獲批上市。

相比于發達國家和發展中國家（以金磚五國和部分亞洲國家為例），我國輪狀病毒發病致死率較高。在5歲以下兒童中，每10萬人中就有3.5人會因輪狀病毒死亡，遠高于其他發達國家。而與發展中國家相比，中國的死亡率是俄羅斯的6倍，巴西的3倍。針對嬰幼兒感染輪狀病毒，目前尚無特異治療方法，有效的疫苗預防尤為重要。目前國際市場以GSK生產的單價輪狀病毒疫苗Rotarix和默沙東生產的五價輪狀病毒疫苗RotaTeq為主，我國蘭州所生產的單價輪狀病毒疫苗羅威特及越南Polyvac公司生產的Rotavin-M1疫苗均僅在本國銷售。

2018年全球已有91個國家將輪狀病毒疫苗納入國家免疫規劃，6個國家將其納入區域性免疫規劃。隨著嬰幼兒輪狀病毒腹瀉越來越受到國際社會的重視，我們預計，未來將有更多國家將輪狀病毒疫苗納入國家免疫規劃。

由于輪狀病毒疫苗在許多國家尚未獲批上市或者尚未納入國家免疫規劃，尤其是中國、印度等人口大國尚未將輪狀病毒疫苗完全納入免疫規劃，全球新生兒童的輪狀病毒疫苗可及率僅為47.5%。根據各國家輪狀病毒疫苗接種率（無接種率數據的國家以百白破疫苗接種率數據代替）測算，2018年全球新生兒童輪狀病毒疫苗接種率約為40.1%。在全球0.65億輪狀病毒疫苗覆蓋的新生兒童中，平均接種率為0.546/0.646≈85%，這說明在輪狀病毒疫苗在被納入免疫規劃后，各國家的接種率已處于較高水平。

五價輪狀病毒疫苗RotaTeq和單價輪狀病毒疫苗Rotarix分別于2006年和2008年在美國獲批上市，并分別于2007年和2009年被納入美國國家免疫規劃。2013年以來美國19-35月齡兒童的輪狀病毒疫苗接種率達到70%以上，并基本維持穩定，2017年美國19-35月齡兒童的接種率為73.2%。自上市以來，全球輪狀病毒疫苗銷售額整體呈上升趨勢，其中默沙東RotaTeq的銷售達峰更快、后續銷售額保持相對穩定，GSK的Rotarix銷售達峰較慢、銷售額持續較快增長。2018年默沙東的RotaTeq與GSK的Rotarix銷售額分別為7.28億和6.62億美元，合計13.90億美元。

目前，國內上市的輪狀病毒疫苗有蘭州所的單價疫苗羅特威和默沙東的五價疫苗RotaTeq。其中，蘭州所輪狀病毒疫苗羅特威于2000年在國內獲批上市，默沙東五價輪狀病毒疫苗RotaTeq于2018年4月在國內獲批上市，并于2018年9月首次批簽發。

1）有效性和安全性優勢明顯

默沙東的五價輪狀病毒疫苗RotaTeq于2008年10月17日經WHO認定為優先發展疫苗之一，截止2017年已在95個國家和地區投入使用，累計接種劑量近2.22億劑次，為全球7900萬嬰幼兒提供保護，是全球使用最為廣泛的輪狀病毒疫苗之一。國外研究者JONESON曾針對RotaTeq的有效性和安全性做過為期2年的臨床試驗，試驗包含了來自亞洲（孟加拉國和越南）和非洲（加納、肯尼亞和馬里）5個發展中國家的7500多例4-12周齡嬰兒。試驗結果表明：

1）有效性:亞洲1018例嬰兒隨機接受RotaTeq，接種疫苗后發生38例重癥輪狀病毒胃腸炎，發病率為3.7%；非洲2733例嬰兒隨機接受RotaTeq，接種疫苗后發生79例重癥輪狀病毒胃腸炎，發病率為2.9%。

2）安全性:亞洲和非洲嬰兒發生嚴重不良事件（包括上呼吸道感染、腹瀉、嘔吐、發熱、中耳炎、激惹和咳嗽等）的比例分別為2.5%和1.5%。國產輪狀病毒疫苗羅特威在不同地區的多次臨床觀察數據顯示，接種疫苗后兒童仍然發病的概率均值為6.53%，產生上呼吸道感染、腹瀉、嘔吐、發熱等不良反應的概率均值為4.51%。雖然并不是頭對頭臨床試驗，但從一定程度上反映出，五價輪狀病毒疫苗RotaTeq有效性和安全性優于國產單價疫苗。此外，五價輪狀病毒疫苗RotaTeq的有效率為75%-95%，而國產輪狀病毒疫苗羅特威的有效率僅為40%-60%。

2）兒童接種依從度優勢明顯

根據推薦接種程序，五價輪狀病毒疫苗RotaTeq的適應人群為6周-32周嬰幼兒，接種程序為2月齡、4月齡、6月齡依次口服接種3劑，接種周期為4個月；蘭州所輪狀病毒疫苗羅特威的適應人群為2月-3歲嬰幼兒，接種程序為口服接種3劑，每年接種1劑，接種周期為2年。因此，五價輪狀病毒疫苗RotaTeq的接種周期明顯短于國產疫苗，兒童接種的跑針、漏針現象將大幅減少，兒童接種依從度優勢明顯。

3）未來市場競爭格局良好

目前國內多家企業正在開展多價輪狀病毒疫苗的研發工作，目前研發進度最快的是蘭州所的III價輪狀病毒基因重配疫苗，已于2016年11月申報生產，但目前仍處于補充材料階段，距離上市仍需一定時間；武漢所的口服六價重配輪狀病毒活疫苗(Vero細胞)處于III期臨床階段；而GSK已主動撤回人類輪狀病毒減毒活疫苗的上市申請。因此，從國內企業的研發進度來看，未來幾年國內輪狀病毒疫苗的市場競爭格局都將較為良好。

4）國內接種率依舊較低、提升空間大

2018年我國國產輪狀病毒疫苗羅特威與五價輪狀病毒疫苗RotaTeq的批簽發量分別為515萬和79萬支，以中標價分別為172元/支和280元/支測算，國內輪狀病毒疫苗市場規模約11億元。2018年我國出生人口1523萬人，按輪狀病毒疫苗3支/人份測算，2018年我國輪狀病毒疫苗的接種率僅13%，遠低于美國和全球平均水平。

2019年1-10月我國五價輪狀病毒疫苗RotaTeq的批簽發量已達到344萬支，預計全年批簽發量將達到400-500萬支。由于五價輪狀病毒疫苗RotaTeq的保護率更高、安全性更好、且接種周期更短，因此我們預計，